Sildenafil
Sildenafil
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Viagra, Vizarsin, Vizarsin Ku-tab, Vildegra, Dinamiko, Kamastil, Maksigra, Revatsio, EFFEKS Sildenafil, Yuvena, Viasan-LF, Viatayl, Jent, Invida ODP, Olmaks Strong, Ridjamp, Sealeks Sildenafil, Sildenalav, Managra
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Sildenafil" 0,1 № 2
D.S. Ichkariga, 1 tabletka taxminan 1 soat oldin jinsiy faollikdan oldin, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Sildenafili 50 mg
D.t.d. № 4 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletka jinsiy aloqadan 1 soat oldin, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S. Ichkariga, 1 tabletka taxminan 1 soat oldin jinsiy faollikdan oldin, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Sildenafili 50 mg
D.t.d. № 4 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletka jinsiy aloqadan 1 soat oldin, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
FDE-5 ni ingibitsiya qiluvchi, erektil funksiyani rag'batlantiruvchi.
Farmakodinamika
Sildenafil - kuchli selektiv ingibitor siklik guanozinmonofosfat (sGMF)-ga xos fosfodiesteraza 5-turi (FDE5).
Ta'sir mexanizmi
Erektsiyaning fiziologik mexanizmi jinsiy stimulyatsiya vaqtida kavernoz tanada azot oksidi (NO) ning ajralishi bilan bog'liq. Bu, o'z navbatida, sGMF darajasining oshishiga olib keladi, [kavernoz tananing silliq mushak to'qimasining bo'shashishi va qon oqimining oshishi.
Sildenafil insonning izolyatsiyalangan kavernoz tanasiga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashtiruvchi ta'sir ko'rsatmaydi, lekin FDE5 ni ingibitsiya qilish orqali azot oksidi (NO) ning ta'sirini kuchaytiradi, bu sGMF ning parchalanishiga javobgardir.
Sildenafil FDE5 ga nisbatan in vitro selektivdir, uning FDE5 ga nisbatan faolligi boshqa ma'lum fosfodiesteraza izofermentlariga nisbatan faolligidan oshadi: FDE6 - 10 marta; FDE1 - 80 martadan ko'proq; FDE2, FDE4. FDE7-FDE11 - 700 martadan ko'proq. Sildenafil FDE5 ga nisbatan FDE3 ga nisbatan 4000 marta ko'proq selektivdir, bu juda muhim, chunki FDE3 miokardning qisqaruvchanligini tartibga soluvchi asosiy fermentlardan biridir.
Sildenafilning samaradorligi uchun jinsiy stimulyatsiya majburiy shartdir. Sildenafil jinsiy stimulyatsiya sharoitida erektil funksiyani tiklaydi, jinsiy a'zolarning kavernoz tanalariga qon oqimini oshirish orqali.
Klinik ma'lumotlar
Kardiologik tadqiqotlar
Sildenafilning 100 mg gacha bo'lgan dozalarda qo'llanilishi sog'lom ko'ngillilarda EKG da klinik ahamiyatli o'zgarishlarga olib kelmadi. Sildenafilning 100 mg dozasi qabul qilingandan keyin yotgan holatda sistolik bosimning maksimal pasayishi 8,3 mm sim. ust., diastolik bosim esa 5,3 mm sim. ust. ni tashkil etdi. Nitratalarni qabul qilgan bemorlarda arterial bosimga (AB) yanada kuchliroq, lekin o'tkinchi ta'sir kuzatildi (qarang "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" va "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir" bo'limlariga).
Sildenafilning 100 mg bir martalik dozasining gemodinamik ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotda og'ir ishemik yurak kasalligi (IYUK) bo'lgan 14 bemorda (70% dan ortiq bemorlarda kamida bitta koronar arteriyaning stenozlari mavjud edi), dam olish holatida sistolik va diastolik bosim mos ravishda 7% va 6% ga kamaydi, o'pka sistolik bosimi esa 9% ga kamaydi. Sildenafil yurak chiqaruviga ta'sir qilmadi va stenozlangan koronar arteriyalarda qon oqimini buzilmadi, shuningdek, stenozlangan va intakt koronar arteriyalarda adenozin-induktsiyalangan koronar oqimni taxminan 13% ga oshirdi.
Erektil disfunktsiya va barqaror stenokardiya bilan og'rigan 144 bemorda, antianginal preparatlar (nitratalardan tashqari) qabul qilgan, jismoniy mashqlarni stenokardiya simptomlarining kamayishi paytigacha bajarishgan. Mashqlarni bajarish davomiyligi sildenafilning 100 mg bir martalik dozasini qabul qilgan bemorlarda platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan ishonchli ravishda ko'proq edi (19,9 soniya; 0,9-38,9 soniya).
Erektil disfunktsiya va arterial gipertenziya bilan og'rigan, ikki yoki undan ortiq antihipertenziv preparatlarni qabul qilgan erkaklarda (n=568) sildenafilning dozasini o'zgartirish ta'siri o'rganilgan randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r platsebokontrolli tadqiqotda. Sildenafil erkaklarning 71% da erektsiyani yaxshiladi, platsebo guruhida esa 18% da. Nojo'ya ta'sirlar chastotasi boshqa bemorlar guruhlaridagi kabi edi, shuningdek, uch yoki undan ortiq antihipertenziv preparatlarni qabul qilgan shaxslarda.
Ko'rish buzilishlarini o'rganish
Ba'zi bemorlarda sildenafilning 100 mg dozasi qabul qilingandan 1 soat o'tgach, Farnsvort-Munsel 100 testi yordamida rang soyalarini (ko'k/yashil) ajratish qobiliyatining yengil va o'tkinchi buzilishi aniqlangan. Sildenafil qabul qilingandan 2 soat o'tgach, bu o'zgarishlar yo'q edi. Ko'rish rangini buzilishi ko'zning to'r pardasida yorug'lik uzatish jarayonida ishtirok etuvchi FDE6 ni ingibitsiya qilish bilan bog'liq deb hisoblanadi. Sildenafil ko'rish o'tkirligiga, kontrastni qabul qilishga, elektroretinogrammaga, ko'z ichidagi bosimga yoki ko'z qorachig'ining diametriga ta'sir ko'rsatmagan.
Ertapishgan makulyar degeneratsiyasi tasdiqlangan bemorlar (n=9) bilan o'tkazilgan platsebokontrolli kross-tadqiqotda sildenafilning 100 mg bir martalik dozasini yaxshi ko'tarishgan. Maxsus vizual testlar (ko'rish o'tkirligi, Amsler panjarasi, rang qabul qilish, rang o'tkazish modellashtirish, Xemfri perimetri va fotostress) bo'yicha baholangan ko'rishning klinik ahamiyatli o'zgarishlari aniqlanmagan.
Samaradorlik
Sildenafilning samaradorligi va xavfsizligi 19 dan 87 yoshgacha bo'lgan 3000 bemorda, turli etiologiyali (organik, psixogen yoki aralash) erektil disfunktsiya bilan 6 oygacha davom etgan 21 randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r platsebokontrolli tadqiqotda baholangan.
Preparatning samaradorligi erektsiyalar kundaligi, xalqaro erektil funktsiya indeksi (seksual funktsiya holati bo'yicha tasdiqlangan so'rovnoma) va sherikning so'rovi yordamida global baholangan. Sildenafilning samaradorligi, qoniqarli jinsiy aloqa uchun yetarli erektsiyani erishish va saqlash qobiliyati sifatida aniqlangan, barcha o'tkazilgan tadqiqotlarda namoyish etilgan va 1 yil davom etgan uzoq muddatli tadqiqotlarda tasdiqlangan. Fiksatsiyalangan doza bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda, terapiya ularning erektsiyasini yaxshilaganini bildirgan bemorlar ulushi: 62% (sildenafilning 25 mg doza), 74% (sildenafilning 50 mg doza) va 82% (sildenafilning 100 mg doza) platsebo guruhida 25% ga nisbatan. Xalqaro erektil funktsiya indeksi tahlili shuni ko'rsatdiki, erektsiyani yaxshilashdan tashqari, sildenafil bilan davolash orgazm sifatini oshirdi, jinsiy aloqadan qoniqish va umumiy qoniqishni ta'minladi.
Umumlashtirilgan ma'lumotlarga ko'ra, sildenafil bilan davolashda erektsiyani yaxshilagan bemorlar orasida diabet bilan og'rigan 59% bemorlar, radikal prostatektomiyadan o'tgan 43% bemorlar va orqa miya shikastlanishi bo'lgan 83% bemorlar bor edi (platsebo guruhida mos ravishda 16%, 15% va 12%).
Ta'sir mexanizmi
Erektsiyaning fiziologik mexanizmi jinsiy stimulyatsiya vaqtida kavernoz tanada azot oksidi (NO) ning ajralishi bilan bog'liq. Bu, o'z navbatida, sGMF darajasining oshishiga olib keladi, [kavernoz tananing silliq mushak to'qimasining bo'shashishi va qon oqimining oshishi.
Sildenafil insonning izolyatsiyalangan kavernoz tanasiga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashtiruvchi ta'sir ko'rsatmaydi, lekin FDE5 ni ingibitsiya qilish orqali azot oksidi (NO) ning ta'sirini kuchaytiradi, bu sGMF ning parchalanishiga javobgardir.
Sildenafil FDE5 ga nisbatan in vitro selektivdir, uning FDE5 ga nisbatan faolligi boshqa ma'lum fosfodiesteraza izofermentlariga nisbatan faolligidan oshadi: FDE6 - 10 marta; FDE1 - 80 martadan ko'proq; FDE2, FDE4. FDE7-FDE11 - 700 martadan ko'proq. Sildenafil FDE5 ga nisbatan FDE3 ga nisbatan 4000 marta ko'proq selektivdir, bu juda muhim, chunki FDE3 miokardning qisqaruvchanligini tartibga soluvchi asosiy fermentlardan biridir.
Sildenafilning samaradorligi uchun jinsiy stimulyatsiya majburiy shartdir. Sildenafil jinsiy stimulyatsiya sharoitida erektil funksiyani tiklaydi, jinsiy a'zolarning kavernoz tanalariga qon oqimini oshirish orqali.
Klinik ma'lumotlar
Kardiologik tadqiqotlar
Sildenafilning 100 mg gacha bo'lgan dozalarda qo'llanilishi sog'lom ko'ngillilarda EKG da klinik ahamiyatli o'zgarishlarga olib kelmadi. Sildenafilning 100 mg dozasi qabul qilingandan keyin yotgan holatda sistolik bosimning maksimal pasayishi 8,3 mm sim. ust., diastolik bosim esa 5,3 mm sim. ust. ni tashkil etdi. Nitratalarni qabul qilgan bemorlarda arterial bosimga (AB) yanada kuchliroq, lekin o'tkinchi ta'sir kuzatildi (qarang "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" va "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir" bo'limlariga).
Sildenafilning 100 mg bir martalik dozasining gemodinamik ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotda og'ir ishemik yurak kasalligi (IYUK) bo'lgan 14 bemorda (70% dan ortiq bemorlarda kamida bitta koronar arteriyaning stenozlari mavjud edi), dam olish holatida sistolik va diastolik bosim mos ravishda 7% va 6% ga kamaydi, o'pka sistolik bosimi esa 9% ga kamaydi. Sildenafil yurak chiqaruviga ta'sir qilmadi va stenozlangan koronar arteriyalarda qon oqimini buzilmadi, shuningdek, stenozlangan va intakt koronar arteriyalarda adenozin-induktsiyalangan koronar oqimni taxminan 13% ga oshirdi.
Erektil disfunktsiya va barqaror stenokardiya bilan og'rigan 144 bemorda, antianginal preparatlar (nitratalardan tashqari) qabul qilgan, jismoniy mashqlarni stenokardiya simptomlarining kamayishi paytigacha bajarishgan. Mashqlarni bajarish davomiyligi sildenafilning 100 mg bir martalik dozasini qabul qilgan bemorlarda platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan ishonchli ravishda ko'proq edi (19,9 soniya; 0,9-38,9 soniya).
Erektil disfunktsiya va arterial gipertenziya bilan og'rigan, ikki yoki undan ortiq antihipertenziv preparatlarni qabul qilgan erkaklarda (n=568) sildenafilning dozasini o'zgartirish ta'siri o'rganilgan randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r platsebokontrolli tadqiqotda. Sildenafil erkaklarning 71% da erektsiyani yaxshiladi, platsebo guruhida esa 18% da. Nojo'ya ta'sirlar chastotasi boshqa bemorlar guruhlaridagi kabi edi, shuningdek, uch yoki undan ortiq antihipertenziv preparatlarni qabul qilgan shaxslarda.
Ko'rish buzilishlarini o'rganish
Ba'zi bemorlarda sildenafilning 100 mg dozasi qabul qilingandan 1 soat o'tgach, Farnsvort-Munsel 100 testi yordamida rang soyalarini (ko'k/yashil) ajratish qobiliyatining yengil va o'tkinchi buzilishi aniqlangan. Sildenafil qabul qilingandan 2 soat o'tgach, bu o'zgarishlar yo'q edi. Ko'rish rangini buzilishi ko'zning to'r pardasida yorug'lik uzatish jarayonida ishtirok etuvchi FDE6 ni ingibitsiya qilish bilan bog'liq deb hisoblanadi. Sildenafil ko'rish o'tkirligiga, kontrastni qabul qilishga, elektroretinogrammaga, ko'z ichidagi bosimga yoki ko'z qorachig'ining diametriga ta'sir ko'rsatmagan.
Ertapishgan makulyar degeneratsiyasi tasdiqlangan bemorlar (n=9) bilan o'tkazilgan platsebokontrolli kross-tadqiqotda sildenafilning 100 mg bir martalik dozasini yaxshi ko'tarishgan. Maxsus vizual testlar (ko'rish o'tkirligi, Amsler panjarasi, rang qabul qilish, rang o'tkazish modellashtirish, Xemfri perimetri va fotostress) bo'yicha baholangan ko'rishning klinik ahamiyatli o'zgarishlari aniqlanmagan.
Samaradorlik
Sildenafilning samaradorligi va xavfsizligi 19 dan 87 yoshgacha bo'lgan 3000 bemorda, turli etiologiyali (organik, psixogen yoki aralash) erektil disfunktsiya bilan 6 oygacha davom etgan 21 randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r platsebokontrolli tadqiqotda baholangan.
Preparatning samaradorligi erektsiyalar kundaligi, xalqaro erektil funktsiya indeksi (seksual funktsiya holati bo'yicha tasdiqlangan so'rovnoma) va sherikning so'rovi yordamida global baholangan. Sildenafilning samaradorligi, qoniqarli jinsiy aloqa uchun yetarli erektsiyani erishish va saqlash qobiliyati sifatida aniqlangan, barcha o'tkazilgan tadqiqotlarda namoyish etilgan va 1 yil davom etgan uzoq muddatli tadqiqotlarda tasdiqlangan. Fiksatsiyalangan doza bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda, terapiya ularning erektsiyasini yaxshilaganini bildirgan bemorlar ulushi: 62% (sildenafilning 25 mg doza), 74% (sildenafilning 50 mg doza) va 82% (sildenafilning 100 mg doza) platsebo guruhida 25% ga nisbatan. Xalqaro erektil funktsiya indeksi tahlili shuni ko'rsatdiki, erektsiyani yaxshilashdan tashqari, sildenafil bilan davolash orgazm sifatini oshirdi, jinsiy aloqadan qoniqish va umumiy qoniqishni ta'minladi.
Umumlashtirilgan ma'lumotlarga ko'ra, sildenafil bilan davolashda erektsiyani yaxshilagan bemorlar orasida diabet bilan og'rigan 59% bemorlar, radikal prostatektomiyadan o'tgan 43% bemorlar va orqa miya shikastlanishi bo'lgan 83% bemorlar bor edi (platsebo guruhida mos ravishda 16%, 15% va 12%).
Farmakokinetika
Sildenafilning farmakokinetikasi tavsiya etilgan doza diapazonida chiziqli xarakterga ega.
So'rilish
Ichkariga qabul qilingandan so'ng sildenafil tez so'riladi. Absolyut biokiraolishligi o'rtacha 40% ni tashkil etadi (25% dan 63% gacha). In vitro sharoitida sildenafil taxminan 1,7 ng/ml (3,5 nM) konsentratsiyada inson FDE5 faolligini 50% ga pasaytiradi. Sildenafilning 100 mg bir martalik qabulidan so'ng erkaklarda plazmadagi erkin sildenafilning o'rtacha maksimal konsentratsiyasi (Cmaks) taxminan 18 ng/ml (38 nM) ni tashkil etadi. Sildenafilning ichkariga och qoringa qabul qilingandan so'ng Cmaks o'rtacha 60 daqiqada (30 daqiqadan 120 daqiqagacha) erishiladi. Yog'li ovqat bilan birga qabul qilinganda so'rilish tezligi pasayadi: Cmaks o'rtacha 29% ga kamayadi va maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmaks) 60 daqiqaga oshadi. Biroq, so'rilish darajasi ishonchli o'zgarmaydi (konsentratsiya-vaqt farmakokinetik egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) 11% ga kamayadi).
Taqsimlanish
Sildenafilning taqsimlanish hajmi muvozanat holatida o'rtacha 105 l ni tashkil etadi.
Sildenafil va uning asosiy aylanayotgan N-demetil metabolitining plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 96% ni tashkil etadi va preparatning umumiy konsentratsiyasiga bog'liq emas. Sildenafil qabul qilingandan 90 daqiqadan so'ng spermada dozadan kamroq 0,0002% (o'rtacha 188 ng) aniqlangan.
Metabolizm
Sildenafil asosan jigarda sitoxrom P450 CYP3A4 izofermenti (asosiy yo'l) va sitoxrom P450 CYP3A4 CYP2C9 izofermenti (qo'shimcha yo'l) ta'sirida metabolizmga uchraydi. Sildenafilning N-demetilatsiyasi natijasida hosil bo'lgan asosiy aylanayotgan faol metabolit keyingi metabolizmga uchraydi. Ushbu metabolitning FDE ga nisbatan ta'sir selektivligi sildenafilning ta'sir selektivligi bilan taqqoslanadi va uning FDE5 ga nisbatan in vitro faolligi sildenafilning faolligining taxminan 50% ni tashkil etadi. Sog'lom ko'ngillilarning plazmasida metabolitning konsentratsiyasi sildenafilning konsentratsiyasidan taxminan 40% ni tashkil etadi. N-demetil metabolit keyingi metabolizmga uchraydi; uning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 4 soatni tashkil etadi.
Chiqarilish
Sildenafilning umumiy klirensi 41 l/soatni tashkil etadi, yakuniy T1/2 esa 3-5 soatni tashkil etadi. Ichkariga qabul qilingandan keyin, shuningdek, vena ichiga yuborilgandan keyin sildenafil asosan ichak orqali (peroral dozadan taxminan 80%) va kamroq darajada buyraklar orqali (peroral dozadan taxminan 13%) metabolitlar shaklida chiqariladi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Keksalar
Sog'lom keksa bemorlarda (65 yosh va undan katta) sildenafilning klirensi pasayadi va plazmadagi erkin sildenafilning konsentratsiyasi yosh (18-45 yosh) bemorlarga nisbatan taxminan 40% ga yuqori. Yoshning nojo'ya ta'sirlarning rivojlanish chastotasiga klinik ahamiyatli ta'siri yo'q.
Buyrak funksiyasining buzilishi
Yengil (kreatinin klirensi 50-80 ml/min) va o'rtacha (kreatinin klirensi 30-49 ml/min) darajadagi buyrak yetishmovchiligida sildenafilning farmakokinetikasi 50 mg ichkariga bir martalik qabulidan keyin o'zgarmaydi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi ≤30 ml/min) sildenafilning klirensi pasayadi, bu farmakokinetik egri chizig'i ostidagi maydon (AUC 100% ga) va Cmaks (88%) ning taxminan ikki baravar oshishiga olib keladi, buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan taqqoslaganda.
Jigar funksiyasining buzilishi
Jigar sirrozi (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A va B bosqichlari) bo'lgan bemorlarda sildenafilning klirensi pasayadi, bu AUC (84%) va Cmaks (47%) ning oshishiga olib keladi, jigar funksiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan taqqoslaganda. Child-Pugh tasnifi bo'yicha C bosqichidagi og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sildenafilning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
So'rilish
Ichkariga qabul qilingandan so'ng sildenafil tez so'riladi. Absolyut biokiraolishligi o'rtacha 40% ni tashkil etadi (25% dan 63% gacha). In vitro sharoitida sildenafil taxminan 1,7 ng/ml (3,5 nM) konsentratsiyada inson FDE5 faolligini 50% ga pasaytiradi. Sildenafilning 100 mg bir martalik qabulidan so'ng erkaklarda plazmadagi erkin sildenafilning o'rtacha maksimal konsentratsiyasi (Cmaks) taxminan 18 ng/ml (38 nM) ni tashkil etadi. Sildenafilning ichkariga och qoringa qabul qilingandan so'ng Cmaks o'rtacha 60 daqiqada (30 daqiqadan 120 daqiqagacha) erishiladi. Yog'li ovqat bilan birga qabul qilinganda so'rilish tezligi pasayadi: Cmaks o'rtacha 29% ga kamayadi va maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmaks) 60 daqiqaga oshadi. Biroq, so'rilish darajasi ishonchli o'zgarmaydi (konsentratsiya-vaqt farmakokinetik egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) 11% ga kamayadi).
Taqsimlanish
Sildenafilning taqsimlanish hajmi muvozanat holatida o'rtacha 105 l ni tashkil etadi.
Sildenafil va uning asosiy aylanayotgan N-demetil metabolitining plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 96% ni tashkil etadi va preparatning umumiy konsentratsiyasiga bog'liq emas. Sildenafil qabul qilingandan 90 daqiqadan so'ng spermada dozadan kamroq 0,0002% (o'rtacha 188 ng) aniqlangan.
Metabolizm
Sildenafil asosan jigarda sitoxrom P450 CYP3A4 izofermenti (asosiy yo'l) va sitoxrom P450 CYP3A4 CYP2C9 izofermenti (qo'shimcha yo'l) ta'sirida metabolizmga uchraydi. Sildenafilning N-demetilatsiyasi natijasida hosil bo'lgan asosiy aylanayotgan faol metabolit keyingi metabolizmga uchraydi. Ushbu metabolitning FDE ga nisbatan ta'sir selektivligi sildenafilning ta'sir selektivligi bilan taqqoslanadi va uning FDE5 ga nisbatan in vitro faolligi sildenafilning faolligining taxminan 50% ni tashkil etadi. Sog'lom ko'ngillilarning plazmasida metabolitning konsentratsiyasi sildenafilning konsentratsiyasidan taxminan 40% ni tashkil etadi. N-demetil metabolit keyingi metabolizmga uchraydi; uning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 4 soatni tashkil etadi.
Chiqarilish
Sildenafilning umumiy klirensi 41 l/soatni tashkil etadi, yakuniy T1/2 esa 3-5 soatni tashkil etadi. Ichkariga qabul qilingandan keyin, shuningdek, vena ichiga yuborilgandan keyin sildenafil asosan ichak orqali (peroral dozadan taxminan 80%) va kamroq darajada buyraklar orqali (peroral dozadan taxminan 13%) metabolitlar shaklida chiqariladi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Keksalar
Sog'lom keksa bemorlarda (65 yosh va undan katta) sildenafilning klirensi pasayadi va plazmadagi erkin sildenafilning konsentratsiyasi yosh (18-45 yosh) bemorlarga nisbatan taxminan 40% ga yuqori. Yoshning nojo'ya ta'sirlarning rivojlanish chastotasiga klinik ahamiyatli ta'siri yo'q.
Buyrak funksiyasining buzilishi
Yengil (kreatinin klirensi 50-80 ml/min) va o'rtacha (kreatinin klirensi 30-49 ml/min) darajadagi buyrak yetishmovchiligida sildenafilning farmakokinetikasi 50 mg ichkariga bir martalik qabulidan keyin o'zgarmaydi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi ≤30 ml/min) sildenafilning klirensi pasayadi, bu farmakokinetik egri chizig'i ostidagi maydon (AUC 100% ga) va Cmaks (88%) ning taxminan ikki baravar oshishiga olib keladi, buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan taqqoslaganda.
Jigar funksiyasining buzilishi
Jigar sirrozi (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A va B bosqichlari) bo'lgan bemorlarda sildenafilning klirensi pasayadi, bu AUC (84%) va Cmaks (47%) ning oshishiga olib keladi, jigar funksiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan taqqoslaganda. Child-Pugh tasnifi bo'yicha C bosqichidagi og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sildenafilning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat ichkariga qabul qilinadi.
Ko'pchilik kattalar uchun tavsiya etilgan doza jinsiy faollikdan taxminan 1 soat oldin 50 mg ni tashkil etadi. Samaradorlik va toqatlilikni hisobga olgan holda, doza 100 mg gacha oshirilishi yoki 25 mg gacha kamaytirilishi mumkin. Maksimal tavsiya etilgan doza 100 mg ni tashkil etadi. Maksimal tavsiya etilgan qo'llash chastotasi - 1 marta/sut.
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligida (KK 30-80 ml/min) doza tuzatish talab qilinmaydi, og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida (KK
Ko'pchilik kattalar uchun tavsiya etilgan doza jinsiy faollikdan taxminan 1 soat oldin 50 mg ni tashkil etadi. Samaradorlik va toqatlilikni hisobga olgan holda, doza 100 mg gacha oshirilishi yoki 25 mg gacha kamaytirilishi mumkin. Maksimal tavsiya etilgan doza 100 mg ni tashkil etadi. Maksimal tavsiya etilgan qo'llash chastotasi - 1 marta/sut.
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligida (KK 30-80 ml/min) doza tuzatish talab qilinmaydi, og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida (KK
Bolalar uchun:
Ro'yxatdan o'tgan ko'rsatmaga ko'ra, sildenafil 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun mo'ljallanmagan.
Ko'rsatmalar
Jinsiy a'zoning qoniqarli jinsiy aloqa uchun yetarli erektsiyani erishish yoki saqlash qobiliyatining buzilishi bilan tavsiflanadigan erektsiya buzilishlarini davolash.
Sildenafil faqat jinsiy stimulyatsiya mavjud bo'lganda samarali.
Sildenafil faqat jinsiy stimulyatsiya mavjud bo'lganda samarali.
Qarshi ko'rsatmalar
- sildenafilga va/yoki preparatning har qanday boshqa komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- azot oksidi/sGMF almashinuviga ma'lum ta'siri tufayli sildenafil nitratalarning gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi, shuning uchun uni azot oksidi donorlarini (masalan, amilnitrit) yoki har qanday shakldagi nitratalarni qabul qilayotgan bemorlarda qo'llash mumkin emas;
- FDE-5 ingibitorlari, jumladan sildenafil, guanilat siklaza stimulyatorlari, masalan, riotsiguat bilan birgalikda qabul qilish mumkin emas, chunki bu simptomatik arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin;
- jinsiy faollik tavsiya etilmagan bemorlar (masalan, og'ir yurak-qon tomir kasalliklari, masalan, beqaror stenokardiya, og'ir yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar);
- bir ko'zda nearteriit old ishemik optik neyropatiya (NOIN) tufayli ko'rish yo'qolgan bemorlar, bu patologiya FDE-5 ingibitorlarini oldingi qo'llash bilan bog'liqmi yoki yo'qmi, bog'liq emas;
- og'ir jigar yetishmovchiligi, arterial gipotenziya (AB
- azot oksidi/sGMF almashinuviga ma'lum ta'siri tufayli sildenafil nitratalarning gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi, shuning uchun uni azot oksidi donorlarini (masalan, amilnitrit) yoki har qanday shakldagi nitratalarni qabul qilayotgan bemorlarda qo'llash mumkin emas;
- FDE-5 ingibitorlari, jumladan sildenafil, guanilat siklaza stimulyatorlari, masalan, riotsiguat bilan birgalikda qabul qilish mumkin emas, chunki bu simptomatik arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin;
- jinsiy faollik tavsiya etilmagan bemorlar (masalan, og'ir yurak-qon tomir kasalliklari, masalan, beqaror stenokardiya, og'ir yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar);
- bir ko'zda nearteriit old ishemik optik neyropatiya (NOIN) tufayli ko'rish yo'qolgan bemorlar, bu patologiya FDE-5 ingibitorlarini oldingi qo'llash bilan bog'liqmi yoki yo'qmi, bog'liq emas;
- og'ir jigar yetishmovchiligi, arterial gipotenziya (AB
Maxsus ko'rsatmalar
Erektsiya buzilishlarini diagnostika qilish, ularning mumkin bo'lgan sabablarini aniqlash va mos davolashni tanlash uchun to'liq tibbiy anamnez yig'ish va sinchkovlik bilan fizik tekshiruv o'tkazish kerak. Erektil disfunktsiyani davolash vositalarini jinsiy a'zoning anatomik deformatsiyasi (angulyatsiya, kavernoz fibroz, Peyroni kasalligi) bo'lgan bemorlarda yoki priapizm rivojlanish xavfi omillari (sickle-cell anemiya, ko'p miyeoloma, leykemiya) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Erektsiya buzilishlarini davolash uchun mo'ljallangan preparatlarni jinsiy faollik istalmagan erkaklarga buyurmaslik kerak.
Yurak kasalliklari mavjud bo'lganda jinsiy faollik ma'lum xavf tug'diradi, shuning uchun erektsiya buzilishlarini davolashni boshlashdan oldin shifokor bemorni yurak-qon tomir tizimi holatini tekshirishga yo'naltirishi kerak. Yurak yetishmovchiligi, beqaror stenokardiya, so'nggi 6 oy ichida o'tkazilgan miokard infarkti yoki insult, hayot uchun xavfli aritmiyalar, arterial gipertenziya (AB >170/100 mm sim. ust.) yoki gipotenziya (AB <90/50 mm sim. ust.) bo'lgan bemorlarda jinsiy faollik istalmagan.
Sildenafilni erektil disfunktsiyani davolash uchun postmarketing qo'llash jarayonida jiddiy yurak-qon tomir asoratlari (shu jumladan, miokard infarkti, beqaror stenokardiya, to'satdan yurak o'limi, qorincha aritmiyasi, gemorragik insult, tranzitor ishemik hujum, gipertenziya va gipotenziya) haqida xabar berilgan, ular sildenafil qo'llanishi bilan vaqtinchalik bog'liq edi. Ushbu bemorlarning ko'pchiligi, lekin barchasi emas, yurak-qon tomir asoratlari xavf omillariga ega edi. Ko'rsatilgan nojo'ya hodisalarning ko'pi jinsiy faollikdan so'ng kuzatilgan, ba'zilari esa sildenafil qabul qilingandan keyin jinsiy faolliksiz kuzatilgan. Ushbu nojo'ya hodisalar va ko'rsatilgan yoki boshqa omillar o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlikni aniqlashning imkoni yo'q.
Sildenafil tizimli vazodilatatsion ta'sir ko'rsatadi, bu AB ning o'tkinchi pasayishiga olib keladi, bu klinik ahamiyatli hodisa emas va ko'pchilik bemorlarda hech qanday oqibatlarga olib kelmaydi. Biroq, sildenafilni qo'llashni boshlashdan oldin shifokor tegishli kasalliklari bo'lgan bemorlarda, ayniqsa jinsiy faollik fonida, vazodilatatsion ta'sirning mumkin bo'lgan nojo'ya ko'rinishlari xavfini sinchkovlik bilan baholashi kerak. Vazodilatatorlarga yuqori sezuvchanlik chap qorincha chiqish traktining obstruktsiyasi (aorta stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya) bo'lgan bemorlarda, shuningdek, vegetativ asab tizimi tomonidan AB ning og'ir buzilishi bilan namoyon bo'ladigan kam uchraydigan ko'p tizimli atrofiyasi sindromi bo'lgan bemorlarda kuzatiladi.
Sildenafil va alfa-adrenoblokatorlarni birgalikda qo'llash ayrim sezgir bemorlarda simptomatik arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin, sildenafilni alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda postural gipotenziya rivojlanish xavfini minimallashtirish uchun sildenafilni qabul qilishni ushbu bemorlarda gemodinamik ko'rsatkichlar barqarorlashgandan keyin boshlash kerak. Shuningdek, sildenafilning boshlang'ich dozasini kamaytirish maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak. Shifokor bemorlarga postural gipotenziya simptomlari paydo bo'lganda qanday choralar ko'rish kerakligini tushuntirishi kerak.
FDE5 ingibitorlari, jumladan sildenafil, qo'llash fonida ko'rishning yomonlashishi yoki yo'qolishiga sabab bo'lgan old nearteriit ishemik optik neyropatiya rivojlanishining kamdan-kam hollari qayd etilgan. Ushbu bemorlarning ko'pchiligi, masalan, ko'z nervi diskining chuqurlashishi, 50 yoshdan katta yosh, qandli diabet, arterial gipertenziya, IYUK, giperlipidemiyaga ega edi. FDE5 ingibitorlarini qabul qilish va old nearteriit ishemik optik neyropatiya rivojlanishi o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan. Shifokor bemorni, agar bu holat allaqachon kuzatilgan bo'lsa, old nearteriit ishemik optik neyropatiya rivojlanish xavfi oshishi haqida xabardor qilishi kerak. Ko'rishning to'satdan yo'qolishi holatida bemorlarga zudlik bilan zarur tibbiy yordam ko'rsatilishi kerak. Irsiy pigmentli retinit bilan og'rigan bemorlarning oz qismida ko'z to'r pardasining FDE funksiyalarining genetik buzilishlari mavjud. Pigmentli retinit bilan og'rigan bemorlarda sildenafilning xavfsizligi haqida ma'lumot yo'q, shuning uchun sildenafilni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Sildenafil qabul qilish fonida eshitishning to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi holatida darhol shifokor bilan maslahatlashish kerak.
Sildenafil natriy nitroprussid, azot oksidi donori, in vitro sharoitida inson trombotsitlariga antiagregatsion ta'sirini kuchaytiradi. Qon ketishga moyilligi yoki oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasi kasalligining kuchayishi bo'lgan bemorlarda sildenafilning xavfsizligi haqida ma'lumot yo'q, shuning uchun bunday bemorlarda sildenafilni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Birlamchi o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarga nisbatan biriktiruvchi to'qima kasalliklari bilan bog'liq o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda burun qon ketishlari chastotasi yuqori edi (sildenafil 3%, platsebo 2,4%). K vitamini antagonisti bilan birgalikda sildenafil qabul qilgan bemorlarda burun qon ketishlari chastotasi (8,8%) K vitamini antagonisti qabul qilmagan bemorlarga nisbatan (1,7%) yuqori edi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Sildenafil qabul qilishda AB ning pasayishi, xromatopsiya, ko'rishning xiralashishi va boshqa nojo'ya hodisalar rivojlanishi mumkinligi sababli, ushbu holatlarda, ayniqsa davolashning boshida va dozalash rejimini o'zgartirishda preparatning individual ta'siriga diqqat bilan qarash kerak.
Erektsiya buzilishlarini davolash uchun mo'ljallangan preparatlarni jinsiy faollik istalmagan erkaklarga buyurmaslik kerak.
Yurak kasalliklari mavjud bo'lganda jinsiy faollik ma'lum xavf tug'diradi, shuning uchun erektsiya buzilishlarini davolashni boshlashdan oldin shifokor bemorni yurak-qon tomir tizimi holatini tekshirishga yo'naltirishi kerak. Yurak yetishmovchiligi, beqaror stenokardiya, so'nggi 6 oy ichida o'tkazilgan miokard infarkti yoki insult, hayot uchun xavfli aritmiyalar, arterial gipertenziya (AB >170/100 mm sim. ust.) yoki gipotenziya (AB <90/50 mm sim. ust.) bo'lgan bemorlarda jinsiy faollik istalmagan.
Sildenafilni erektil disfunktsiyani davolash uchun postmarketing qo'llash jarayonida jiddiy yurak-qon tomir asoratlari (shu jumladan, miokard infarkti, beqaror stenokardiya, to'satdan yurak o'limi, qorincha aritmiyasi, gemorragik insult, tranzitor ishemik hujum, gipertenziya va gipotenziya) haqida xabar berilgan, ular sildenafil qo'llanishi bilan vaqtinchalik bog'liq edi. Ushbu bemorlarning ko'pchiligi, lekin barchasi emas, yurak-qon tomir asoratlari xavf omillariga ega edi. Ko'rsatilgan nojo'ya hodisalarning ko'pi jinsiy faollikdan so'ng kuzatilgan, ba'zilari esa sildenafil qabul qilingandan keyin jinsiy faolliksiz kuzatilgan. Ushbu nojo'ya hodisalar va ko'rsatilgan yoki boshqa omillar o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlikni aniqlashning imkoni yo'q.
Sildenafil tizimli vazodilatatsion ta'sir ko'rsatadi, bu AB ning o'tkinchi pasayishiga olib keladi, bu klinik ahamiyatli hodisa emas va ko'pchilik bemorlarda hech qanday oqibatlarga olib kelmaydi. Biroq, sildenafilni qo'llashni boshlashdan oldin shifokor tegishli kasalliklari bo'lgan bemorlarda, ayniqsa jinsiy faollik fonida, vazodilatatsion ta'sirning mumkin bo'lgan nojo'ya ko'rinishlari xavfini sinchkovlik bilan baholashi kerak. Vazodilatatorlarga yuqori sezuvchanlik chap qorincha chiqish traktining obstruktsiyasi (aorta stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya) bo'lgan bemorlarda, shuningdek, vegetativ asab tizimi tomonidan AB ning og'ir buzilishi bilan namoyon bo'ladigan kam uchraydigan ko'p tizimli atrofiyasi sindromi bo'lgan bemorlarda kuzatiladi.
Sildenafil va alfa-adrenoblokatorlarni birgalikda qo'llash ayrim sezgir bemorlarda simptomatik arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin, sildenafilni alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda postural gipotenziya rivojlanish xavfini minimallashtirish uchun sildenafilni qabul qilishni ushbu bemorlarda gemodinamik ko'rsatkichlar barqarorlashgandan keyin boshlash kerak. Shuningdek, sildenafilning boshlang'ich dozasini kamaytirish maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak. Shifokor bemorlarga postural gipotenziya simptomlari paydo bo'lganda qanday choralar ko'rish kerakligini tushuntirishi kerak.
FDE5 ingibitorlari, jumladan sildenafil, qo'llash fonida ko'rishning yomonlashishi yoki yo'qolishiga sabab bo'lgan old nearteriit ishemik optik neyropatiya rivojlanishining kamdan-kam hollari qayd etilgan. Ushbu bemorlarning ko'pchiligi, masalan, ko'z nervi diskining chuqurlashishi, 50 yoshdan katta yosh, qandli diabet, arterial gipertenziya, IYUK, giperlipidemiyaga ega edi. FDE5 ingibitorlarini qabul qilish va old nearteriit ishemik optik neyropatiya rivojlanishi o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan. Shifokor bemorni, agar bu holat allaqachon kuzatilgan bo'lsa, old nearteriit ishemik optik neyropatiya rivojlanish xavfi oshishi haqida xabardor qilishi kerak. Ko'rishning to'satdan yo'qolishi holatida bemorlarga zudlik bilan zarur tibbiy yordam ko'rsatilishi kerak. Irsiy pigmentli retinit bilan og'rigan bemorlarning oz qismida ko'z to'r pardasining FDE funksiyalarining genetik buzilishlari mavjud. Pigmentli retinit bilan og'rigan bemorlarda sildenafilning xavfsizligi haqida ma'lumot yo'q, shuning uchun sildenafilni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Sildenafil qabul qilish fonida eshitishning to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi holatida darhol shifokor bilan maslahatlashish kerak.
Sildenafil natriy nitroprussid, azot oksidi donori, in vitro sharoitida inson trombotsitlariga antiagregatsion ta'sirini kuchaytiradi. Qon ketishga moyilligi yoki oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasi kasalligining kuchayishi bo'lgan bemorlarda sildenafilning xavfsizligi haqida ma'lumot yo'q, shuning uchun bunday bemorlarda sildenafilni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Birlamchi o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarga nisbatan biriktiruvchi to'qima kasalliklari bilan bog'liq o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda burun qon ketishlari chastotasi yuqori edi (sildenafil 3%, platsebo 2,4%). K vitamini antagonisti bilan birgalikda sildenafil qabul qilgan bemorlarda burun qon ketishlari chastotasi (8,8%) K vitamini antagonisti qabul qilmagan bemorlarga nisbatan (1,7%) yuqori edi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Sildenafil qabul qilishda AB ning pasayishi, xromatopsiya, ko'rishning xiralashishi va boshqa nojo'ya hodisalar rivojlanishi mumkinligi sababli, ushbu holatlarda, ayniqsa davolashning boshida va dozalash rejimini o'zgartirishda preparatning individual ta'siriga diqqat bilan qarash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Asab tizimi va sezgi organlari tomonidan: bosh og'rig'i 16% (4%), bosh aylanishi 2% (1%), yuzga qon quyilishi 10% (1%), ko'rish buzilishi (rang qabul qilishning o'zgarishi, yorug'likka sezuvchanlikning oshishi, ko'rishning xiralashishi) 3% (0%).
Nafas olish tizimi tomonidan: burun bitishi 4% (2%).
Me'da-ichak trakti tomonidan: dispepsiya 7% (2%), diareya 3% (1%).
Mochapol tizimi tomonidan: siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari 3% (2%).
Teri qoplamalari tomonidan: toshma 2% (1%).
Sildenafil qabul qilgan va platsebo qabul qilgan guruhlarda solishtiriladigan chastotada (2% dan ko'proq) uchragan boshqa nojo'ya ta'sirlar: nafas olish yo'llari infeksiyalari, bel og'rig'i, grippga o'xshash sindrom, artralgiyalar.
Fiksatsiyalangan doza bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda dispepsiya (17%) va ko'rish buzilishi (11%) sildenafilning 100 mg dozasini qabul qilganda kichik dozalarga nisbatan ko'proq kuzatilgan. Tavsiya etilgan dozalardan oshib ketganda, o'xshash nojo'ya ta'sirlar, lekin ko'proq chastotada kuzatilgan.
Sildenafilning platsebo-kontrolli sinovlarida kuzatilgan va 2% dan kam chastotada uchragan nojo'ya ta'sirlar (sildenafil qabul qilish bilan bog'liqligi aniq emas).
Asab tizimi va sezgi organlari tomonidan: astenia, bosh aylanishi, migren, gipertenziya, ataksiya, tremor, nevralgiya, reflekslarning susayishi, paresteziya, gipesteziya, hushdan ketish, depressiya, uyqu buzilishi (uyqusizlik/uyquchanlik), kon'yunktivit, fotofobiya, ko'z olmasida qon quyilishi, midriaz, katarakta, kseroftalmiya, ko'z va quloqlarda og'riq, quloqlarda shovqin, karlik.
Yurak-qon tomir tizimi va qon (gemopoez, gemostaz) tomonidan: arterial gipotenziya, ortostatik gipotenziya, taxikardiya, yurak urishi, miokard ishemiyasi, stenokardiya, kardiomiopatiya, yurak yetishmovchiligi, EKG da o'zgarishlar, shu jumladan AV-blokada, yurak to'xtashi, miya tomirlarining trombozi, anemiya, leykopeniya.
Nafas olish tizimi tomonidan: faringit, sinusit, laringit, bronxit, dispnoe, balg'am miqdorining oshishi, yo'talning kuchayishi, bronxial astma.
Me'da-ichak trakti tomonidan: glossit, gingivit, stomatit, og'izning qurishi, disfagiya, ezofagit, ko'ngil aynishi, gastrit, gastroenterit, kolit, rektal qon ketishi, jigar biokimyoviy ko'rsatkichlarining o'zgarishi.
Modda almashinuvi tomonidan: chanqoq, gipernatriemiya, podagra, gipourikemiya, labil diabet, giperglikemiya va gipoglikemiya.
Mochapol tizimi tomonidan: nokturiya, tez-tez siydik chiqarish, sistit, siydikni ushlab turmaslik, eyakulyatsiya buzilishi, anorgazmiya, jinsiy a'zolarning shishishi, ginekomaxtiya.
Muskul-skelet tizimi tomonidan: artrit, artroz, ossalgiya, mialgiya, miasteniya, paylarning uzilishi, tendosinovit, sinovit.
Teri qoplamalari tomonidan: eshakemi, oddiy gerpes, qichishish, terining yaralanishi, kontakt dermatit, eksfoliativ dermatit.
Boshqalar: periferik shishlar, shu jumladan yuzning shishi, og'riq sindromlari, shu jumladan qorin va ko'krak og'rig'i, tasodifiy yiqilishlar, jarohatlar va ko'karishlar, terlash, titroq, fotosensibilizatsiya, shok, allergik reaktsiyalar.
Nafas olish tizimi tomonidan: burun bitishi 4% (2%).
Me'da-ichak trakti tomonidan: dispepsiya 7% (2%), diareya 3% (1%).
Mochapol tizimi tomonidan: siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari 3% (2%).
Teri qoplamalari tomonidan: toshma 2% (1%).
Sildenafil qabul qilgan va platsebo qabul qilgan guruhlarda solishtiriladigan chastotada (2% dan ko'proq) uchragan boshqa nojo'ya ta'sirlar: nafas olish yo'llari infeksiyalari, bel og'rig'i, grippga o'xshash sindrom, artralgiyalar.
Fiksatsiyalangan doza bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda dispepsiya (17%) va ko'rish buzilishi (11%) sildenafilning 100 mg dozasini qabul qilganda kichik dozalarga nisbatan ko'proq kuzatilgan. Tavsiya etilgan dozalardan oshib ketganda, o'xshash nojo'ya ta'sirlar, lekin ko'proq chastotada kuzatilgan.
Sildenafilning platsebo-kontrolli sinovlarida kuzatilgan va 2% dan kam chastotada uchragan nojo'ya ta'sirlar (sildenafil qabul qilish bilan bog'liqligi aniq emas).
Asab tizimi va sezgi organlari tomonidan: astenia, bosh aylanishi, migren, gipertenziya, ataksiya, tremor, nevralgiya, reflekslarning susayishi, paresteziya, gipesteziya, hushdan ketish, depressiya, uyqu buzilishi (uyqusizlik/uyquchanlik), kon'yunktivit, fotofobiya, ko'z olmasida qon quyilishi, midriaz, katarakta, kseroftalmiya, ko'z va quloqlarda og'riq, quloqlarda shovqin, karlik.
Yurak-qon tomir tizimi va qon (gemopoez, gemostaz) tomonidan: arterial gipotenziya, ortostatik gipotenziya, taxikardiya, yurak urishi, miokard ishemiyasi, stenokardiya, kardiomiopatiya, yurak yetishmovchiligi, EKG da o'zgarishlar, shu jumladan AV-blokada, yurak to'xtashi, miya tomirlarining trombozi, anemiya, leykopeniya.
Nafas olish tizimi tomonidan: faringit, sinusit, laringit, bronxit, dispnoe, balg'am miqdorining oshishi, yo'talning kuchayishi, bronxial astma.
Me'da-ichak trakti tomonidan: glossit, gingivit, stomatit, og'izning qurishi, disfagiya, ezofagit, ko'ngil aynishi, gastrit, gastroenterit, kolit, rektal qon ketishi, jigar biokimyoviy ko'rsatkichlarining o'zgarishi.
Modda almashinuvi tomonidan: chanqoq, gipernatriemiya, podagra, gipourikemiya, labil diabet, giperglikemiya va gipoglikemiya.
Mochapol tizimi tomonidan: nokturiya, tez-tez siydik chiqarish, sistit, siydikni ushlab turmaslik, eyakulyatsiya buzilishi, anorgazmiya, jinsiy a'zolarning shishishi, ginekomaxtiya.
Muskul-skelet tizimi tomonidan: artrit, artroz, ossalgiya, mialgiya, miasteniya, paylarning uzilishi, tendosinovit, sinovit.
Teri qoplamalari tomonidan: eshakemi, oddiy gerpes, qichishish, terining yaralanishi, kontakt dermatit, eksfoliativ dermatit.
Boshqalar: periferik shishlar, shu jumladan yuzning shishi, og'riq sindromlari, shu jumladan qorin va ko'krak og'rig'i, tasodifiy yiqilishlar, jarohatlar va ko'karishlar, terlash, titroq, fotosensibilizatsiya, shok, allergik reaktsiyalar.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: sildenafilning 200 mg dozasi qo'llanilishi preparatning samaradorligini oshirmadi, ammo nojo'ya reaktsiyalar (bosh og'rig'i, yuzga qon quyilishi, bosh aylanishi, dispepsiya, burun bitishi, ko'rish buzilishi) chastotasi oshdi. Sildenafilning 800 mg gacha bo'lgan bir martalik qabulida nojo'ya reaktsiyalar bir xil edi, lekin ko'proq chastotada uchradi.
Davolash: simptomatik. Gemodializ sildenafilning klirensini tezlashtirmaydi, chunki u plazma oqsillari bilan faol bog'lanadi va buyraklar orqali chiqarilmaydi.
Davolash: simptomatik. Gemodializ sildenafilning klirensini tezlashtirmaydi, chunki u plazma oqsillari bilan faol bog'lanadi va buyraklar orqali chiqarilmaydi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Sildenafilning metabolizmi asosan CYP3A4 izofermenti (asosiy yo'l) va CYP2C9 ishtirokida sodir bo'ladi, shuning uchun ushbu izofermentlarning ingibitorlari sildenafilning klirensini kamaytirishi, induktorlar esa sildenafilning klirensini oshirishi mumkin. CYP3A4 izofermentining ingibitorlari (ketokonazol, eritromitsin, simetidin) bilan birgalikda qo'llashda sildenafilning klirensi pasayishi qayd etilgan. Simetidin (800 mg), CYP3A4 izofermentining noaniq ingibitori, sildenafil (50 mg) bilan birgalikda qabul qilinganda sildenafilning plazmadagi konsentratsiyasini 56% ga oshiradi. Sildenafilning 100 mg bir martalik qabul qilinishi va eritromitsin (500 mg 2 marta/sut 5 kun davomida), CYP3A4 izofermentining maxsus ingibitori, doimiy konsentratsiyaga erishish fonida, sildenafilning AUC ni 182% ga oshiradi.
Sildenafil (bir martalik 100 mg) va sakvinavir (1200 mg/sut 3 marta/sut), OIV-proteaza va CYP3A4 izofermentining ingibitori, doimiy konsentratsiyaga erishish fonida, sildenafilning Cmaks ni 140% ga oshiradi, AUC esa 210% ga oshadi. Sildenafil sakvinavirning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmaydi.
CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari, masalan, ketokonazol va itrakonazol, sildenafilning farmakokinetikasida kuchliroq o'zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkin.
Sildenafil (bir martalik 100 mg) va ritonavir (500 mg 2 marta/sut), OIV-proteaza va sitoxrom P450 ning kuchli ingibitori, doimiy konsentratsiyaga erishish fonida, sildenafilning Cmaks ni 300% ga (4 marta) oshiradi, AUC esa 1000% ga (11 marta) oshadi. 24 soatdan keyin plazmadagi sildenafilning konsentratsiyasi taxminan 200 ng/ml ni tashkil etadi (bir martalik sildenafil qabulidan keyin - 5 ng/ml), bu ritonavirning sitoxrom P450 ning turli substratlariga ta'sirining ifodalangan ta'siri haqidagi ma'lumotlar bilan mos keladi. Sildenafil ritonavirning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmaydi. Sildenafilni ritonavir bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Agar sildenafil tavsiya etilgan dozalarda CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar tomonidan qabul qilinsa, erkin sildenafilning Cmaks 200 nM dan oshmaydi va preparat yaxshi toqat qilinadi.
Antatsidning (magneziya gidroksidi/aluminiy gidroksidi) bir martalik qabul qilinishi sildenafilning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi.
CYP2C9 izofermentining ingibitorlari (tolbutamid, varfarin), CYP2D6 izofermenti (selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari, trisiklik antidepressantlar), tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklar, AKE ingibitorlari va kalsiy antagonistlari sildenafilning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Azitromitsin (500 mg/sut 3 kun davomida) sildenafil yoki uning asosiy aylanayotgan metabolitining AUC, Cmaks, Tmaks, chiqarilish tezligi konstantasi va T1/2 ga ta'sir qilmaydi.
Sildenafil sitoxrom P450 izofermentlarining -1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 (IK50>150 mkmol) zaif ingibitori hisoblanadi. Sildenafil tavsiya etilgan dozalarda qabul qilinganda uning Cmaks taxminan 1 mkmol ni tashkil etadi, shuning uchun sildenafil ushbu izofermentlarning substratlarining klirensiga ta'sir qilishi ehtimoldan yiroq emas.
Sildenafil nitratalarning gipotenziya ta'sirini, ularning uzoq muddatli qo'llanishida ham, o'tkir ko'rsatmalar bo'yicha tayinlashda ham kuchaytiradi. Shu sababli, sildenafilni nitratalar yoki azot oksidi donorlarini birgalikda qo'llash mumkin emas.
Doksazosin (4 mg va 8 mg) va sildenafil (25 mg, 50 mg va 100 mg) ni bir vaqtda qabul qilishda, prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi bo'lgan bemorlarda, barqaror gemodinamikaga ega bo'lgan, yotgan holatda sistolik/diastolik AB ning o'rtacha qo'shimcha pasayishi mos ravishda 7/7 mm sim. ust., 9/5 mm sim. ust. va 8/4 mm sim. ust. ni tashkil etdi, tik turgan holatda esa mos ravishda 6/6 mm sim. ust., 11/4 mm sim. ust. va 4/5 mm sim. ust. ni tashkil etdi. Bunday bemorlarda simptomatik postural gipotenziya rivojlanishining kamdan-kam hollari haqida xabar berilgan, bu bosh aylanishi (hushdan ketishsiz) shaklida namoyon bo'lgan. Alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan ayrim sezgir bemorlarda sildenafilni bir vaqtda qo'llash simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin.
Sildenafil (bir martalik 100 mg) va sakvinavir (1200 mg/sut 3 marta/sut), OIV-proteaza va CYP3A4 izofermentining ingibitori, doimiy konsentratsiyaga erishish fonida, sildenafilning Cmaks ni 140% ga oshiradi, AUC esa 210% ga oshadi. Sildenafil sakvinavirning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmaydi.
CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari, masalan, ketokonazol va itrakonazol, sildenafilning farmakokinetikasida kuchliroq o'zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkin.
Sildenafil (bir martalik 100 mg) va ritonavir (500 mg 2 marta/sut), OIV-proteaza va sitoxrom P450 ning kuchli ingibitori, doimiy konsentratsiyaga erishish fonida, sildenafilning Cmaks ni 300% ga (4 marta) oshiradi, AUC esa 1000% ga (11 marta) oshadi. 24 soatdan keyin plazmadagi sildenafilning konsentratsiyasi taxminan 200 ng/ml ni tashkil etadi (bir martalik sildenafil qabulidan keyin - 5 ng/ml), bu ritonavirning sitoxrom P450 ning turli substratlariga ta'sirining ifodalangan ta'siri haqidagi ma'lumotlar bilan mos keladi. Sildenafil ritonavirning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmaydi. Sildenafilni ritonavir bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Agar sildenafil tavsiya etilgan dozalarda CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar tomonidan qabul qilinsa, erkin sildenafilning Cmaks 200 nM dan oshmaydi va preparat yaxshi toqat qilinadi.
Antatsidning (magneziya gidroksidi/aluminiy gidroksidi) bir martalik qabul qilinishi sildenafilning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi.
CYP2C9 izofermentining ingibitorlari (tolbutamid, varfarin), CYP2D6 izofermenti (selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari, trisiklik antidepressantlar), tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklar, AKE ingibitorlari va kalsiy antagonistlari sildenafilning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Azitromitsin (500 mg/sut 3 kun davomida) sildenafil yoki uning asosiy aylanayotgan metabolitining AUC, Cmaks, Tmaks, chiqarilish tezligi konstantasi va T1/2 ga ta'sir qilmaydi.
Sildenafil sitoxrom P450 izofermentlarining -1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 (IK50>150 mkmol) zaif ingibitori hisoblanadi. Sildenafil tavsiya etilgan dozalarda qabul qilinganda uning Cmaks taxminan 1 mkmol ni tashkil etadi, shuning uchun sildenafil ushbu izofermentlarning substratlarining klirensiga ta'sir qilishi ehtimoldan yiroq emas.
Sildenafil nitratalarning gipotenziya ta'sirini, ularning uzoq muddatli qo'llanishida ham, o'tkir ko'rsatmalar bo'yicha tayinlashda ham kuchaytiradi. Shu sababli, sildenafilni nitratalar yoki azot oksidi donorlarini birgalikda qo'llash mumkin emas.
Doksazosin (4 mg va 8 mg) va sildenafil (25 mg, 50 mg va 100 mg) ni bir vaqtda qabul qilishda, prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi bo'lgan bemorlarda, barqaror gemodinamikaga ega bo'lgan, yotgan holatda sistolik/diastolik AB ning o'rtacha qo'shimcha pasayishi mos ravishda 7/7 mm sim. ust., 9/5 mm sim. ust. va 8/4 mm sim. ust. ni tashkil etdi, tik turgan holatda esa mos ravishda 6/6 mm sim. ust., 11/4 mm sim. ust. va 4/5 mm sim. ust. ni tashkil etdi. Bunday bemorlarda simptomatik postural gipotenziya rivojlanishining kamdan-kam hollari haqida xabar berilgan, bu bosh aylanishi (hushdan ketishsiz) shaklida namoyon bo'lgan. Alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan ayrim sezgir bemorlarda sildenafilni bir vaqtda qo'llash simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin.
Chiqarilish shakli
25 mg, 50 mg, 100 mg plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar.
1, 2, 4, 7 yoki 10 tabletkadan polivinilxlorid plyonka yoki polivinilxlorid/polivinilidenxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqqa joylashtiriladi.
Yoki alyuminiy folga asosidagi kombinatsiyalangan materialdan (uch qatlamli material, alyuminiy folga, yo'naltirilgan poliamid plyonka, polivinilxlorid plyonka) va laklangan alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqqa 1, 2, 4, 7 yoki 10 tabletkadan joylashtiriladi.
1, 2, 3, 4, 5 yoki 6 konturli hujayrali qadoqlar tibbiy qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qadoqqa (pachka) joylashtiriladi.
1, 2, 4, 7 yoki 10 tabletkadan polivinilxlorid plyonka yoki polivinilxlorid/polivinilidenxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqqa joylashtiriladi.
Yoki alyuminiy folga asosidagi kombinatsiyalangan materialdan (uch qatlamli material, alyuminiy folga, yo'naltirilgan poliamid plyonka, polivinilxlorid plyonka) va laklangan alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqqa 1, 2, 4, 7 yoki 10 tabletkadan joylashtiriladi.
1, 2, 3, 4, 5 yoki 6 konturli hujayrali qadoqlar tibbiy qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qadoqqa (pachka) joylashtiriladi.
