Spironolakton

Diuretik, kaliyni saqlovchi, antigipertenziv.

Aldosteron bilan sitoplazmatik mineralokortikoid retseptorlarda bog'lanish joylari uchun raqobatlashadi. Aldosteron tomonidan boshqariladigan natriy va kaliy ionlari almashinuvini ingibirlaydi. Buyrak epiteliy hujayralarining apikal membranasi orqali natriy ionlarining reabsorbsiyasini to'xtatadi, natriy, xlor va suv ionlarini siydik bilan chiqarilishini oshiradi, kaliy (kaliyni saqlovchi ta'sir), magniy, mochevina sekretsiyasini va chiqarilishini kamaytiradi va ularning qon konsentratsiyasini oshiradi. Siydikning titrlanuvchi kislotaliligini pasaytiradi. O'rtacha uzoq muddatli diuretik ta'sirga va zaif antigipertenziv ta'sirga ega. Ko'p marta qabul qilingandan keyin diuretik ta'sir 2-5-kuni paydo bo'ladi va qabul qilish to'xtatilgandan keyin 2-3 kun davomida saqlanadi. Spironolakton diuretik sifatida aldosteron ishlab chiqarilishi oshishi bilan bog'liq shishlarda, ayniqsa kaliyni saqlovchi diuretik ta'sir istalgan hollarda, jumladan, yurak yetishmovchiligi, jigar sirrozi va nefrotik sindromda eng samarali hisoblanadi. Kaliyni saqlovchi ta'siri boshqa diuretiklar tomonidan chaqirilgan gipokaliemiyada, shuningdek, gipokaliemiya bilan bog'liq bo'lgan digitalis preparatlariga yuqori sezuvchanlikda foydalanishga imkon beradi.

Antigipertenziv faollik natriy ionlarining chiqarilishini oshirish va OCK va hujayra tashqarisidagi suyuqlikni kamaytirish bilan bog'liq. Spironolakton birlamchi giperalosteronizmli bemorlarda, ko'p hollarda essensial gipertenziyada (hatto essensial gipertenziyada aldosteron sekretsiyasi darajasi normal bo'lishi mumkin bo'lsa ham) yuqori SAD va DADni pasaytirish uchun eng samarali hisoblanadi. Gipotenziya ta'siri davolashning 2-3-haftasida paydo bo'ladi.

Kantsirogenlik, mutagenlik, fertilitetga ta'siri

Kalamushlarda o'tkazilgan surunkali toksiklik tadqiqotlarida spironolaktonning onkogen ta'siri, ayniqsa endokrin organlar va jigar uchun aniqlangan. Bir tadqiqotda spironolaktonni odam uchun kunlik dozadan 25, 75 va 250 marta oshiq dozalarda olgan erkak kalamushlarda qalqonsimon bez va moyaklarning yaxshi sifatli adenomalarining doza bog'liq ravishda statistik jihatdan sezilarli oshishi aniqlangan. Ayol kalamushlarda o'rtacha dozalarda sut bezining yomon sifatli o'smalarining statistik jihatdan sezilarli oshishi qayd etilgan. Erkak kalamushlarda jigar hujayralarida proliferativ o'zgarishlarning doza bog'liq oshishi aniqlangan. Eng yuqori doza darajasida (500 mg/kg) aniqlangan ta'sirlar gepatotsitomegaliya, gipertrofiya o'choqlari va gepatosellulyar karsinoma (oxirgisi p=0,05 da statistik jihatdan sezilarli emas) ni o'z ichiga olgan. Kalamushlarda kalium kanrenoatni bir yil davomida kunlik ovqat bilan qabul qilishda doza bog'liq (20 mg/kg/sutkadan yuqori dozalarda) miyelotsitar leykoz rivojlanishi holatlari kuzatilgan. Kalamushlarda kalium kanrenoatning kantsirogenligini ikki yillik tadqiqotlarida peroral qabul qilinganda miyelotsitar leykoz va jigar, qalqonsimon bez, moyak va sut bezining o'smalari kuzatilgan. Kalium kanrenoat bakteriyalar yoki xamirturushlardan foydalangan holda o'tkazilgan testlarda mutagen ta'sir ko'rsatmagan. U metabolik aktivatsiyadan keyin ba'zi in vitro testlarda sutemizuvchilar hujayralarida mutagen ta'sir ko'rsatgan, lekin in vivo mutagen bo'lmagan. Kalium kanrenoatning asosiy metabolitlari kanrenon va kanren kislotasi hisoblanadi. Spironolakton ham kanrenonga metabolizatsiyalanadi. Spironolaktonning 500 mg/kg/sutkagacha bo'lgan dozalarda kalamushlarda o'tkazilgan surunkali toksiklik tadqiqotlarida leykoz chastotasining oshishi qayd etilmagan.

Ichkariga qabul qilinganda me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi (biokiraolishlik 90% dan yuqori), ovqat bilan birga qabul qilinganda so'rilish oshadi (biokiraolishlik deyarli 100%). Jigar tomonidan tez va keng biotransformatsiyalanadi, bir nechta oltingugurtli metabolitlar, jumladan, 7-alfa-tiometilspironolakton (TMS), 6-beta-gidroksi-7-alfa-tiometilspironolakton (GTMS) va asosiy faol metabolit — kanrenon hosil qiladi. Spironolakton metabolitlarining antimineraokortikoid faolligi adrenalektomiyalangan kalamushlarda baholangan va kanrenon, TMS va GTMS uchun spironolakton faolligiga nisbatan 1,10; 1,28 va 0,32 ni tashkil etgan; kalamushlarning buyraklaridagi aldosteron retseptorlariga nisbatan metabolitlarning affiniteti spironolaktonnikiga nisbatan 0,19; 0,86 va 0,06 ni tashkil etgan. Insonda TMS va 7-alfa-tiospironolaktonning sintetik mineralkortikoid — fludrokortizon ta'sirida o'zgargan siydikning elektrolit tarkibini tiklash qobiliyati spironolakton bilan solishtirganda mos ravishda 0,33 va 0,26 ni tashkil etgan.

Spironolakton va kanrenonning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi — 90% dan yuqori. Spironolakton va uning metabolitlari platsenta to'sig'idan o'tadi, kanrenon ko'krak sutiga o'tadi. 12 sog'lom ko'ngillida 15 kun davomida kuniga 100 mg qabul qilinganda spironolaktonning C_max ertalabki navbatdagi qabuldan keyin 2,6 soatda erishilgan va 80 ng/ml ni tashkil etgan, kanrenonning C_max (181 ng/ml) 4,3 soatdan keyin, TMS (391 ng/ml) — 3,2 soatdan keyin, GTMS (125 ng/ml) — 5,1 soatdan keyin qayd etilgan. Asosan siydik bilan metabolitlar shaklida chiqariladi, 10% — o'zgarmagan holda, shuningdek, safro/ichak orqali metabolitlar shaklida chiqariladi. Spironolaktonning T_1/2 — 10 min, kanrenonning T_1/2 13-24 soat (o'rtacha 19 soat) kuniga 1-2 marta qabul qilinganda, 9-16 soat (o'rtacha 12,5 soat) kuniga 4 marta qabul qilinganda. Spironolaktonning polikistik tuxumdon sindromi bo'lgan ayollarda hirsutizmni davolashda, premenstrual sindromda, o'smir yigitlarda oilaviy erta jinsiy yetilishda, bolalarda bronxopulmoner displaziyada mustaqil yoki qo'shimcha vosita sifatida qo'llanilishi mumkinligi haqida xabar berilgan; akne vulgarisni davolash va tog' kasalligi belgilari yengillashtirish uchun.

Ichkariga qabul qilinganda tez va to'liq so'riladi. Biokiraolishlik — 100%. Kuniga 100 mg 15 kun davomida qabul qilinganda Cmax — 80 ng/mg, ertalabki navbatdagi qabuldan keyin Tmax — 2,6 soat. So'rilgandan keyin jigar tomonidan bir nechta faol oltingugurtli metabolitlarga (80%), jumladan, kanrenonga (20%) metabolizatsiyalanadi, uning Cmax ichkariga qabul qilingandan keyin 2–4 soat ichida aniqlanadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi — 98% (kanrenon — 90%). Organlar va to'qimalarga yomon kiradi, lekin GPP orqali o'tadi, kanrenon esa ko'krak sutiga o'tadi. Vd — 0,05 l/kg.

Buyraklar orqali chiqariladi (50% — metabolitlar shaklida, 10% — o'zgarmagan holda), qisman — ichak orqali. Kanrenonning chiqarilishi (asosan buyraklar orqali) ikki fazali, birinchi fazada T1/2 — 2–3 soat, ikkinchi fazada — 12–96 soat.

Jigar sirrozi va XSNda T1/2 kümülyatsiya belgilarisiz oshadi (uning ehtimoli XSN va giperkaliemiya fonida oshadi). T1/2 — 13–24 soat.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

- surunkali yurak yetishmovchiligida shish sindromi
- jigar sirrozi (ayniqsa, gipokaliemiya va giperalosteronizm birgalikda mavjud bo'lganda)
- nefrotik sindrom;
- kattalarda essensial gipertenziya;
- assit;
- birlamchi giperalosteronizm (Konn sindromi) diagnostikasi va davolash;
- saluretiklar bilan davolashda va yurak glikozidlari, miasteniya oluvchi bemorlarda gipokaliemiyani oldini olish (yordamchi vosita sifatida).

- yuqori sezuvchanlik
- Addison kasalligi
- o'tkir yoki tez rivojlanayotgan buyrak yetishmovchiligi
- chiqarish funksiyasining sezilarli darajada pasayishi bilan surunkali buyrak yetishmovchiligi (kreatinin Cl 10 ml/min dan kam)
- anuriya
- giperkaliemiya
- giponatriemiya
- giperkaltsiemiya.

Qo'llash cheklovlari: Buyraklarning chiqarish funksiyasining pasayishi, jigar funksiyasining buzilishi (elektrolit balansi o'zgarishlariga sezuvchanlik oshgan), qandli diabet (ayniqsa diabetik nefropatiya), metabolik asidozga moyillik (asidozda spironolaktonning giperkaliemik ta'siri kuchayadi, spironolakton asidoz rivojlanishiga yordam berishi mumkin), menstruatsiya siklining buzilishi va/yoki ko'krak bezlarining kattalashishi, AV blokada (giperkaliemiya rivojlanishi bilan bog'liq kuchayishi mumkin).

Homiladorlik va emizish davrida qo'llanishi: Spironolaktonning homiladorlik va homila rivojlanishiga salbiy ta'siri haqida ma'lumot yo'q. Biroq, spironolakton homiladorlikning I trimestrida qo'llanilishi mumkin emas. Homiladorlikning II va III trimestrida faqat qat'iy ko'rsatmalar bo'yicha, agar terapiya kutilayotgan ta'siri homila uchun potentsial xavfdan yuqori bo'lsa, qo'llanilishi mumkin. Davolash davrida emizishni to'xtatish kerak (kanrenon — spironolaktonning faol metaboliti — ko'krak sutiga o'tadi).

AV-blokadada ehtiyotkorlik bilan qo'llash (giperkaliemiya rivojlanishi bilan bog'liq kuchayishi mumkin), dekompensatsiyalangan jigar sirrozida, jarrohlik aralashuvlarida, ginekomaxtiya chaqiruvchi preparatlar qabul qilishda, mahalliy va umumiy anesteziklar qabul qilishda, keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Spironolakton qo'llanilganda kaliy saqlovchi preparatlar, shuningdek, organizmda kaliyni ushlab turuvchi boshqa diuretik vositalarni buyurmaslik kerak. Natriy ushlab turuvchi karbenoksolon bilan spironolakton qo'llashdan saqlanish kerak.

Davolash davrida qon elektrolitlari va mochevina tarkibini davriy aniqlash kerak.

Spironolakton boshqa diuretik yoki antigipertenziv vositalar bilan birgalikda qo'llanganda, oxirgilarning dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Spironolaktonni digoksin bilan birgalikda qo'llashda, oxirgi vositaning ham to'ldiruvchi, ham qo'llab-quvvatlovchi dozasini kamaytirish zarurati paydo bo'lishi mumkin.

— Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan:
bosh aylanishi, uyquchanlik, letargiya, sustlik, bosh og'rig'i, ataksiya, ong chalkashligi.
— Me'da-ichak trakti tomonidan:
ko'ngil aynishi, qusish, diareya, spazmlar, ichak kolikasi, gastrit, me'da-ichak traktida yaralar va qon ketishlar, jigar funksiyasining buzilishi.
— Mochapol tizimi tomonidan:
ginekomaxtiya (odatda qaytar, kam hollarda LS bekor qilingandan keyin saqlanishi mumkin), ko'krak bezlarida og'riq, erkaklarda erektsiya buzilishi, erkaklarda potensiya pasayishi, menstruatsiya siklining buzilishi yoki amenoreya, klimakterik davrda metrorragiyalar, hirsutizm, ayollarda ovoz o'zgarishi.
— Teri qoplamlari tomonidan:
makulopapulyar yoki eritematoz teri toshmalari, alopesiya, gipertixoz, qichishish, eshakemi.

Boshqalar: boldir mushaklarining tirishishi, sut bezining yaxshi sifatli o'smalari, ko'krakda og'riq, leyopeniya (jumladan, agranulotsitoz), trombotsitopeniya, elektrolit balansi buzilishi, giperkaliemiya, qonda mochevina azoti, kreatinin oshishi, osteomalatsiya, dori isitmasi.
Spironolakton qabul qilgan erkak va ayollarda sut bezining raki holatlari haqida xabar berilgan, ammo sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan.

Simptomlar: ko'ngil aynishi, qusish, bosh aylanishi, AD pasayishi, diareya, teri toshmasi, giperkaliemiya (paresteziya, miasteniya, aritmiyalar, zaiflik), giponatriemiya (og'iz bo'shlig'ida quruqlik, chanqoqlik, uyquchanlik), giperkaltsiemiya, dehidratatsiya, mochevina konsentratsiyasining oshishi.

Davolash: me'dani yuvish, dehidratatsiya va arterial gipotenziya simptomatik terapiyasi.

Giperkaliemiya holatida kaliy chiqaruvchi diuretiklar, 0,25–0,5 ED insulinni 1 g dekstroza (glyukoza) ga hisoblab, 5–20% dekstroza (glyukoza) eritmasini tez parenteral kiritish orqali suv-elektrolit balansini normallashtirish kerak; zarur bo'lganda dekstroza (glyukoza) qayta kiritilishi mumkin. Og'ir holatlarda gemodializ o'tkaziladi.

Antigipertenziv preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda spironolaktonning gipotenziya ta'siri kuchayadi.

APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda giperkaliemiya rivojlanishi mumkin (ayniqsa, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda), chunki APF ingibitorlari aldosteron miqdorini kamaytiradi, bu esa kaliy chiqarilishini cheklash fonida organizmda kaliy ushlanishiga olib keladi.

Kaliy preparatlari, boshqa kaliy saqlovchi diuretiklar, tuz o'rnini bosuvchi vositalar va kaliy saqlovchi oziq-ovqat qo'shimchalari bilan bir vaqtda qo'llanganda giperkaliemiya rivojlanishi mumkin.

Salitsilatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda spironolaktonning diuretik ta'siri kanrenonning buyraklar orqali chiqarilishini blokirovka qilish natijasida kamayadi.

Indometatsin va mefenam kislotasi kanrenonning buyraklar orqali chiqarilishini ingibirlaydi.

Bir vaqtda qo'llanganda peroral antikoagulyantlarning gipoprothrombinemik ta'siri kamayadi.

Digitoksin bilan bir vaqtda qo'llanganda digitoksinning ta'siri kuchayishi yoki kamayishi mumkin.

Spironolakton bir vaqtda qo'llanganda digoksinning buyraklar orqali chiqarilishini ingibirlaydi va, ehtimol, uning tarqatish hajmini kamaytiradi. Bu digoksinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin.

Kandesartan, lozartan, eprosartan bilan bir vaqtda qo'llanganda giperkaliemiya rivojlanish xavfi mavjud.

Kolestiramin bilan bir vaqtda qo'llanganda gipoxloremik alkaloz holatlari tasvirlangan.

Litiy karbonat bilan bir vaqtda qo'llanganda litiyning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.

Noradrenalin bilan bir vaqtda qo'llanganda noradrenalinga tomirlarning sezuvchanligi kamayishi mumkin.

Triptorelin, buserelin, gonadorelinning ta'siri kuchayadi.

0,025 g (25 mg) tabletkalar shaklida chiqariladi, har bir qutida 10 tabletka.