Tamoksifen
Tamoxifen
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Sinfen, Tamoksifen Geksal, Fareston
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Активные вещества, Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты, Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Tamoxifen" 20 mg
D.t.d. № 50 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletka 1 marta kuniga, ovqat vaqtida
D.t.d. № 50 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletka 1 marta kuniga, ovqat vaqtida
Farmakologik xossalar
Antiöstrogen, o'simta qarshi.
Farmakodinamika
O'simta qarshi vosita. Tamoksifen turli to'qimalarda östrogenning antagonist va agonist sifatida farmakologik ta'sir spektriga ega. Sut bezi saratoni bo'lgan bemorlarda tamoksifen o'simta hujayralarida asosan antiöstrogen ta'sir ko'rsatadi, östrogenlarning östrogen retseptorlari bilan bog'lanishiga to'sqinlik qiladi. Tamoksifen va uning ba'zi metabolitlari sut bezi, bachadon, qin, gipofizning oldingi qismi va östrogen miqdori yuqori bo'lgan o'simtalarda östradiol bilan sitoplazmatik östrogen retseptorlari bilan bog'lanish joylari uchun raqobatlashadi. Östrogen retseptor kompleksi aksincha, tamoksifen retseptor kompleksi DNK sintezini yadroda rag'batlantirmaydi, balki hujayra bo'linishini bostiradi, bu esa o'simta hujayralarining regressiyasiga va ularning o'limiga olib keladi.
Farmakokinetika
Ichkariga qabul qilingandan so'ng tamoksifen me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Cmax zardobda 4 dan 7 soatgacha bir martalik dozadan keyin erishiladi. Css odatda 3-4 haftada zardobda erishiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 99%. Jigarda bir nechta metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. Tamoksifen organizmdan ikki fazali xarakterda chiqariladi, boshlang'ich T1/2 7 dan 14 soatgacha va keyinchalik sekin terminal T1/2 7 kun davomida. Asosan kon'yugatlar shaklida chiqariladi, asosan najas bilan; oz miqdorda siydik bilan chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Dozalash rejimi odatda ko'rsatmalarga qarab individual ravishda belgilanadi. Kunlik doza 20—40 mg.
Standart doza sifatida 20 mg tamoksifen ichkariga kunlik uzoq muddat qabul qilish tavsiya etiladi, kasallikning rivojlanish belgilari paydo bo'lguncha.
Tabletkalarni chaynashsiz, oz miqdorda suyuqlik bilan, ovqat vaqtida bir marta ertalab yoki kerakli dozani ikki marta qabul qilishga bo'lib, ertalab va kechqurun qabul qilish kerak.
Standart doza sifatida 20 mg tamoksifen ichkariga kunlik uzoq muddat qabul qilish tavsiya etiladi, kasallikning rivojlanish belgilari paydo bo'lguncha.
Tabletkalarni chaynashsiz, oz miqdorda suyuqlik bilan, ovqat vaqtida bir marta ertalab yoki kerakli dozani ikki marta qabul qilishga bo'lib, ertalab va kechqurun qabul qilish kerak.
Ko'rsatmalar
Tamoksifen o'simta qarshi vosita sifatida ayollarda postmenopauza davrida (klimakterik davrdan keyingi organizm holati, ayol jinsiy bezlarining funksiyasi pasayishi va jinsiy organlarning teskari rivojlanishi bilan tavsiflanadi) sut bezi saratonida qo'llaniladi;
bachadonning ichki qavati saratonida, shuningdek, anovulyator bepushtlikda (tuxumdonlarda tuxum hujayralarining yetilmasligi bilan bog'liq bepushtlikda).
bachadonning ichki qavati saratonida, shuningdek, anovulyator bepushtlikda (tuxumdonlarda tuxum hujayralarining yetilmasligi bilan bog'liq bepushtlikda).
Qarshi ko'rsatmalar
Tamoksifenga yuqori sezuvchanlik; homiladorlik, laktatsiya davri (emizish); bolalar yoshi - dori shakliga qarab.
Ehtiyotkorlik bilan: buyrak yetishmovchiligi, qandli diabet, ko'z kasalliklari (shu jumladan katarakta), chuqur venalar trombozi va tromboembolik kasallik (shu jumladan anamnezda), giperlipidemiya, leykopeniya, trombotsitopeniya, giperkaltsiemiya, bilvosita antikoagulyantlar bilan birgalikda davolash.
Ehtiyotkorlik bilan: buyrak yetishmovchiligi, qandli diabet, ko'z kasalliklari (shu jumladan katarakta), chuqur venalar trombozi va tromboembolik kasallik (shu jumladan anamnezda), giperlipidemiya, leykopeniya, trombotsitopeniya, giperkaltsiemiya, bilvosita antikoagulyantlar bilan birgalikda davolash.
Maxsus ko'rsatmalar
Terapiyada qon ivish ko'rsatkichlarini, qondagi kaltsiy miqdorini, qon tasviri (leykotsitlar, trombotsitlar), jigar funksiyasi ko'rsatkichlarini, ADni muntazam nazorat qilish kerak, okulist ko'rigi o'tkazilishi kerak.
Tamoksifen bilan davolanayotgan ayollar muntazam ravishda ginekologik tekshiruvdan o'tishlari kerak.
Giperlipidemiya bo'lgan bemorlarda davolash jarayonida qondagi xolesterin va triglitseridlar konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Tamoksifenni gormonlar, ayniqsa östrogenlarni o'z ichiga olgan preparatlar bilan birgalikda qo'llash kerak emas.
Qon ivish tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda tamoksifen dozasini tuzatish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Tamoksifen qo'llanilishi davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori darajada diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.
Tamoksifen bilan davolanayotgan ayollar muntazam ravishda ginekologik tekshiruvdan o'tishlari kerak.
Giperlipidemiya bo'lgan bemorlarda davolash jarayonida qondagi xolesterin va triglitseridlar konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Tamoksifenni gormonlar, ayniqsa östrogenlarni o'z ichiga olgan preparatlar bilan birgalikda qo'llash kerak emas.
Qon ivish tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda tamoksifen dozasini tuzatish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Tamoksifen qo'llanilishi davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori darajada diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Immun tizimi tomonidan: gipersensitivlik reaksiyalari.
Qon yaratish tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya; kamdan-kam - leykopeniya, trombotsitopeniya; juda kamdan-kam - agranulotsitoz, neyropeniya; juda kamdan-kam - pansitopeniya.
Endokrin tizimi tomonidan: tez-tez - giperkaltsiemiya (ayniqsa, suyaklarda metastazlari bo'lgan bemorlarda davolash boshida).
Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - organizmda suyuqlik ushlanishi; tez-tez - plazmada triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi; juda kamdan-kam - plazmada triglitseridlar konsentratsiyasining sezilarli oshishi, ba'zan pankreatit bilan birga; tez-tezligi noma'lum - tana vaznining oshishi, anoreksiya.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi; tez-tezligi noma'lum - depressiya, ong chalkashligi, fotofobiya, uyquchanlik.
Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - ko'rish buzilishi (ba'zan qaytariladigan, shu jumladan katarakta, retinopatiya, kornea o'zgarishlari); kamdan-kam - ko'rish nervi neyropatiyasi, ko'rish nervi nevriti (shu jumladan ko'rlik rivojlanishi bilan).
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - oyoq kramplari, tranzitor ishemik hujumlar, tromboemboliya, shu jumladan o'pka arteriyalari tromboemboliyasi (tromboembolik asoratlar rivojlanish xavfi boshqa sitotoksik preparatlar bilan birgalikda davolashda oshadi), pastki ekstremitalar chuqur venalari trombozi; kamdan-kam - insult.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - interstitsial pnevmonit.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - qusish, diareya, qabziyat.
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez - jigar transaminazlarining faolligini oshishi, jigar yog'li distrofiyasi; kamdan-kam - jigar sirrozi; juda kamdan-kam - xolestaz, gepatit, sariqlik, jigar hujayralari nekrozi, jigar yetishmovchiligi (shu jumladan o'lim bilan tugashi).
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - toshma; tez-tez - eshakemi, alopesiya, gipersensitivlik reaksiyalari (angiödemni o'z ichiga oladi); kamdan-kam - vaskulit; juda kamdan-kam - tizimli qizil volchanka, ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, bulloz pemfigoid.
Suyak-mushak va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez - mialgiya; juda kamdan-kam - ossalgiya.
Jinsiy tizim tomonidan: juda tez-tez - vaginal qon ketishi, qindan ajralmalar, hayz siklining buzilishi (shu jumladan premenopauza davridagi ayollarda amenoreya); tez-tez - genital sohada qichishish, bachadon fibroidlarining kattalashishi, endometriyaning proliferativ o'zgarishlari (neoplaziya, giperplaziya, poliplar, kamdan-kam endometrioz); kamdan-kam - endometriya saratoni; kamdan-kam - tuxumdonlar polikistoz, bachadon sarkomasi (ko'pincha yomon sifatli aralash Müller o'simta), qin polipozi, erkaklarda libido pasayishi, erkaklarda impotentsiya.
Boshqalar: juda tez-tez - issiqlik hissi (tamoksifenning antiöstrogen ta'siri tufayli); kamdan-kam - zararlangan to'qimalarda og'riq (ayniqsa davolash boshida); juda kamdan-kam - kechki teri porfiriyasi; tez-tezligi noma'lum - tana haroratining oshishi, charchoq. Davolash boshida kasallikning mahalliy kuchayishi mumkin - yumshoq to'qima shakllarining kattalashishi, ba'zan zararlangan joylar va yaqin atrofdagi hududlarning kuchli eritemasi bilan birga (odatda 2 hafta ichida o'tib ketadi).
Qon yaratish tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya; kamdan-kam - leykopeniya, trombotsitopeniya; juda kamdan-kam - agranulotsitoz, neyropeniya; juda kamdan-kam - pansitopeniya.
Endokrin tizimi tomonidan: tez-tez - giperkaltsiemiya (ayniqsa, suyaklarda metastazlari bo'lgan bemorlarda davolash boshida).
Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - organizmda suyuqlik ushlanishi; tez-tez - plazmada triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi; juda kamdan-kam - plazmada triglitseridlar konsentratsiyasining sezilarli oshishi, ba'zan pankreatit bilan birga; tez-tezligi noma'lum - tana vaznining oshishi, anoreksiya.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi; tez-tezligi noma'lum - depressiya, ong chalkashligi, fotofobiya, uyquchanlik.
Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - ko'rish buzilishi (ba'zan qaytariladigan, shu jumladan katarakta, retinopatiya, kornea o'zgarishlari); kamdan-kam - ko'rish nervi neyropatiyasi, ko'rish nervi nevriti (shu jumladan ko'rlik rivojlanishi bilan).
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - oyoq kramplari, tranzitor ishemik hujumlar, tromboemboliya, shu jumladan o'pka arteriyalari tromboemboliyasi (tromboembolik asoratlar rivojlanish xavfi boshqa sitotoksik preparatlar bilan birgalikda davolashda oshadi), pastki ekstremitalar chuqur venalari trombozi; kamdan-kam - insult.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - interstitsial pnevmonit.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - qusish, diareya, qabziyat.
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez - jigar transaminazlarining faolligini oshishi, jigar yog'li distrofiyasi; kamdan-kam - jigar sirrozi; juda kamdan-kam - xolestaz, gepatit, sariqlik, jigar hujayralari nekrozi, jigar yetishmovchiligi (shu jumladan o'lim bilan tugashi).
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - toshma; tez-tez - eshakemi, alopesiya, gipersensitivlik reaksiyalari (angiödemni o'z ichiga oladi); kamdan-kam - vaskulit; juda kamdan-kam - tizimli qizil volchanka, ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, bulloz pemfigoid.
Suyak-mushak va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez - mialgiya; juda kamdan-kam - ossalgiya.
Jinsiy tizim tomonidan: juda tez-tez - vaginal qon ketishi, qindan ajralmalar, hayz siklining buzilishi (shu jumladan premenopauza davridagi ayollarda amenoreya); tez-tez - genital sohada qichishish, bachadon fibroidlarining kattalashishi, endometriyaning proliferativ o'zgarishlari (neoplaziya, giperplaziya, poliplar, kamdan-kam endometrioz); kamdan-kam - endometriya saratoni; kamdan-kam - tuxumdonlar polikistoz, bachadon sarkomasi (ko'pincha yomon sifatli aralash Müller o'simta), qin polipozi, erkaklarda libido pasayishi, erkaklarda impotentsiya.
Boshqalar: juda tez-tez - issiqlik hissi (tamoksifenning antiöstrogen ta'siri tufayli); kamdan-kam - zararlangan to'qimalarda og'riq (ayniqsa davolash boshida); juda kamdan-kam - kechki teri porfiriyasi; tez-tezligi noma'lum - tana haroratining oshishi, charchoq. Davolash boshida kasallikning mahalliy kuchayishi mumkin - yumshoq to'qima shakllarining kattalashishi, ba'zan zararlangan joylar va yaqin atrofdagi hududlarning kuchli eritemasi bilan birga (odatda 2 hafta ichida o'tib ketadi).
Dozaning oshib ketishi
Ma'lumot yo'q
Dorilarning o'zaro ta'siri
Kumarin hosilalari bilan bir vaqtda qo'llanganda antikoagulyant ta'sirining kuchayishi xavfi oshadi; sitostatiklar bilan - tromboz xavfi oshishi mumkin.
Allopurinol bilan bir vaqtda qo'llanganda gepatotoksik ta'sir bo'lishi mumkin; aminoglutetimid bilan - tamoksifenning plazmadagi konsentratsiyasining kamayishi, ehtimol, uning metabolizmining oshishi tufayli.
Tamoksifen qabul qilayotgan bemorlarda atrakuriy tomonidan chaqirilgan nerv-mushak blokadasining uzayishi mumkin.
Bromokriptin bilan bir vaqtda qo'llanganda bromokriptinning dopaminergik ta'siri kuchayishi mumkin.
Tamoksifen qabul qilayotgan bemorlarda varfarin qo'llanganda klinik xavfli vaziyat rivojlanishi xavfi mavjud: protrombin vaqtining uzayishi, gematuriya, gematoma bo'lishi mumkin.
Mitomitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda gemolitik-uremik sindrom rivojlanish xavfi oshadi.
Östrogenlar tamoksifenning terapevtik ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Kaltsiy chiqarilishini kamaytiruvchi preparatlar (masalan, tiazid diuretiklari) giperkaltsiemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Tamoksifen va tegafur bir vaqtda qo'llanganda faol surunkali gepatit va jigar sirrozi rivojlanishiga yordam berishi mumkin.
Tamoksifenni boshqa gormonal preparatlar (ayniqsa, östrogen o'z ichiga olgan kontratseptivlar) bilan bir vaqtda qo'llash har ikkala preparatning o'ziga xos ta'sirini susaytiradi.
Kuchli CYP2D6 izofermentining ingibitorlari (masalan, paroksetin, fluoksetin, xinin, sinakalcet, bupropion, selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari guruhidagi antidepressantlar) bilan bir vaqtda qo'llanganda tamoksifenning plazmadagi konsentratsiyasi va klinik ta'siri kamayishi mumkin.
Tamoksifenni anastrozol bilan bir vaqtda qo'llash kerak emas, chunki u oxirgisining farmakologik ta'sirini susaytirishi mumkin.
Allopurinol bilan bir vaqtda qo'llanganda gepatotoksik ta'sir bo'lishi mumkin; aminoglutetimid bilan - tamoksifenning plazmadagi konsentratsiyasining kamayishi, ehtimol, uning metabolizmining oshishi tufayli.
Tamoksifen qabul qilayotgan bemorlarda atrakuriy tomonidan chaqirilgan nerv-mushak blokadasining uzayishi mumkin.
Bromokriptin bilan bir vaqtda qo'llanganda bromokriptinning dopaminergik ta'siri kuchayishi mumkin.
Tamoksifen qabul qilayotgan bemorlarda varfarin qo'llanganda klinik xavfli vaziyat rivojlanishi xavfi mavjud: protrombin vaqtining uzayishi, gematuriya, gematoma bo'lishi mumkin.
Mitomitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda gemolitik-uremik sindrom rivojlanish xavfi oshadi.
Östrogenlar tamoksifenning terapevtik ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Kaltsiy chiqarilishini kamaytiruvchi preparatlar (masalan, tiazid diuretiklari) giperkaltsiemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Tamoksifen va tegafur bir vaqtda qo'llanganda faol surunkali gepatit va jigar sirrozi rivojlanishiga yordam berishi mumkin.
Tamoksifenni boshqa gormonal preparatlar (ayniqsa, östrogen o'z ichiga olgan kontratseptivlar) bilan bir vaqtda qo'llash har ikkala preparatning o'ziga xos ta'sirini susaytiradi.
Kuchli CYP2D6 izofermentining ingibitorlari (masalan, paroksetin, fluoksetin, xinin, sinakalcet, bupropion, selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari guruhidagi antidepressantlar) bilan bir vaqtda qo'llanganda tamoksifenning plazmadagi konsentratsiyasi va klinik ta'siri kamayishi mumkin.
Tamoksifenni anastrozol bilan bir vaqtda qo'llash kerak emas, chunki u oxirgisining farmakologik ta'sirini susaytirishi mumkin.
Chiqarilish shakli
10 mg va 20 mg tabletkalar.
10 tabletka konturli yacheykali qadoqda.
10, 30, 50 yoki 100 tabletka polimer materiallardan tayyorlangan bankada.
Har bir banka yoki 1, 3, 5 yoki 10 konturli yacheykali qadoqlar qo'llanma bilan birga karton qutida.
10 tabletka konturli yacheykali qadoqda.
10, 30, 50 yoki 100 tabletka polimer materiallardan tayyorlangan bankada.
Har bir banka yoki 1, 3, 5 yoki 10 konturli yacheykali qadoqlar qo'llanma bilan birga karton qutida.
