Tizalud

Markaziy ta'sirga ega miorelaksant.

Tizanidin - markaziy ta'sirga ega miorelaksant. Uning asosiy ta'sir nuqtasi orqa miya hisoblanadi. Presinaptik α2-adrenoretseptorlarni rag'batlantirib, u qo'zg'atuvchi aminokislotalarning ajralishini bostiradi, ular N-metil-D-aspartat (NMDA-retseptorlar) retseptorlarini rag'batlantiradi. Natijada orqa miyadagi oraliq neyronlar darajasida polisinaaptik qo'zg'alish uzatilishi bostiriladi. Aynan ushbu mexanizm ortiqcha mushak tonusiga javob beradi, shuning uchun uni bostirishda mushak tonusi pasayadi. Miorelaksant xususiyatlariga qo'shimcha ravishda, tizanidin markaziy o'rtacha analgezik ta'sir ko'rsatadi.
Tizanidin o'tkir og'riqli mushak spazmida ham, orqa miya va miya genetikasi bilan bog'liq surunkali spastiklikda ham samarali. Spastiklik va klonik tutqanoqlarni kamaytiradi, natijada passiv harakatlarga qarshilik kamayadi va faol harakatlar hajmi oshadi.

Miorelaksant ta'siri (Ashvort shkalasi bo'yicha o'lchash va "mayatnik" testi yordamida) va preparatning nojo'ya ta'sirlari (yurak urish tezligining pasayishi (YUT) va arterial bosimning pasayishi (AB)) tizanidinning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga bog'liq.

So'rilishi
Tizanidin tez va deyarli to'liq so'riladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya (Cmax) preparat qabul qilingandan so'ng taxminan 1 soat o'tgach erishiladi. Jigar orqali "birinchi o'tish" paytida kuchli metabolizm tufayli biokiraolishlikning o'rtacha qiymati taxminan 34% ni tashkil etadi (o'zgaruvchanlik koeffitsienti 38%). Tizanidinning Cmax qiymati 4 mg dozada bir martalik va ko'p martalik qabuldan so'ng mos ravishda 12,3 ng/ml va 15,6 ng/ml ga teng.

Taqqoslanishi
Vena ichiga yuborilganda muvozanat holatidagi o'rtacha taqsimlanish hajmi 2,6 l/kg ni tashkil etadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 30% ni tashkil etadi.

Metabolizmi
Tizanidin tez va sezilarli darajada (taxminan 95%) jigarda metabolizmga uchraydi. In vitro tizanidin asosan sitoxrom P450 tizimining CYP1A2 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Metabolitlar faol emas.

Chiqarilishi
Tizanidinning tizimli qon oqimidan o'rtacha yarim chiqarilish davri 2-4 soatni tashkil etadi, chiqarilish asosan buyraklar orqali (dozaning taxminan 70%) metabolitlar shaklida amalga oshiriladi; o'zgarmagan modda ulushi taxminan 4,5% ni tashkil etadi.

Ovqat ta'siri
Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish tizanidinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi (4 mg tabletka shaklida qo'llanganda). Ovqatdan keyin qabul qilinganda Cmax qiymati 1/3 ga oshsa-da, bu klinik jihatdan ahamiyatli emas. So'rilish (AUC, "konsentratsiya-vaqt" farmakokinetik egri chizig'i ostidagi maydon) ga sezilarli ta'sir ko'rsatilmaydi. Tizanidin 1 mg dan 20 mg gacha bo'lgan dozalarda chiziqli farmakokinetikaga ega.

Alohida bemor guruhlarida farmakokinetikaning xususiyatlari
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) ≤ 25 ml/min) tizanidinning qon plazmasidagi Cmax qiymati sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 2 baravar yuqori, yakuniy yarim chiqarilish davri 14 soatga yetadi, bu tizanidinning tizimli biokiraolishligini (AUC bo'yicha o'lchangan) taxminan 6 baravar oshishiga olib keladi.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Ushbu toifadagi bemorlarda maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Tizanidin asosan sitoxrom tizimining CYP1A2 izofermenti tomonidan jigarda metabolizmga uchraydi, shuning uchun jigar funksiyasining buzilishi preparatning tizimli ta'sirini oshirishi mumkin.

65 yosh va undan katta bemorlar
Ushbu guruhdagi bemorlar uchun farmakokinetika bo'yicha ma'lumotlar cheklangan.

Jins va irqiy mansublik
Jins tizanidinning farmakokinetik xususiyatlariga ta'sir qilmaydi.
Tizanidinning farmakokinetikasiga etnik va irqiy mansublik ta'siri o'rganilmagan.

Kattalar uchun:

Nevrologik kasalliklar (tarqalgan skleroz, surunkali mielopatiya, insult, orqa miya degenerativ kasalliklari) tufayli yuzaga kelgan skelet mushaklarining spastik holati.

Umurtqa pog'onasining zararlanishi (bo'yin va bel sindromlari) yoki operatsiyalardan (intervertebral disk churrasi yoki son osteoartriti bo'yicha) keyin yuzaga keladigan skelet mushaklarining og'riqli spazmi.

• Tizanidinga yuqori sezuvchanlik;
• jigar funksiyasining og'ir darajada buzilishi,
• CYP1A2 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, fluvoksamin yoki siprofloksatsin) bilan bir vaqtda qo'llash;
• 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar yoshi.

Diqqat bilan: 65 yoshdan oshgan bemorlar, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar, o'rtacha darajada jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar (masalan, sisaprid, amitriptilin, azitromitsin) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak.

Tizanidin terapiyasini to'xtatishda, uzoq vaqt davomida yuqori dozalarda tizanidin qabul qilayotgan bemorlarda qaytalanadigan arterial gipertenziya va taxikardiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun uning dozasini asta-sekin to'liq bekor qilishgacha kamaytirish kerak.
Uzoq muddatli davolash va/yoki yuqori dozalarda qabul qilishdan keyin tizanidinni keskin bekor qilishda, shuningdek, gipotenziya preparatlari bilan bir vaqtda qo'llashdan keyin, taxikardiya va AB oshishi kuzatilgan, bu ayrim hollarda o'tkir miya qon aylanishining buzilishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun tizanidinning dozasini asta-sekin to'liq bekor qilishgacha kamaytirish kerak.

Tizanidin qo'llanilganda, kuniga 12 mg va undan yuqori dozalarda tizanidin qabul qilayotgan bemorlarda davolashning dastlabki 4 oyida har oyda 1 marta jigar funktsional sinovlarini nazorat qilish tavsiya etiladi, shuningdek, jigar funktsiyasining buzilishini taxmin qilishga imkon beruvchi klinik belgilar kuzatilganda (masalan, tushunarsiz ko'ngil aynishi, anoreksiya, charchoq hissi). ALT va ACT faolligi zardobda 3 marta va undan ko'p VGN dan oshib ketganda, tizanidin qo'llashni to'xtatish kerak.
Tizanidin qo'llanilishi davrida va qabul qilish to'xtatilgandan keyin 1 kun davomida reproduktiv potentsialini saqlab qolgan bemorlarga ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanish kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Tizanidin qo'llanilishi davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyot bo'lishlari kerak.

Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - uyquchanlik, bosh aylanishi.

Psixika tomonidan: tez-tez - uyqusizlik, uyqu buzilishi; chastotasi noma'lum - gallyutsinatsiyalar, ongning chalkashligi..

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - AB pasayishi (ayrim hollarda ifodalangan, hatto tomir kollapsi va hushdan ketishgacha); kamdan-kam - bradikardiya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - dispeptik hodisalar, og'iz qurishi; tez-tez - ko'ngil aynishi.

Jigar va o't yo'llari tomonidan: chastotasi noma'lum - gepatit, jigar yetishmovchiligi.

Skelet-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez - mushak zaifligi.

Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: tez-tez - jigar transaminazalarining faolligi oshishi.

Immun tizimi tomonidan: gipersezuvchanlik reaktsiyalari (anafilaktik reaktsiyalar, angionevrotik shish, eshakemi) kiritilgan.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: chastotasi noma'lum - teri toshmasi, eritema, teri qichishi, dermatit.

Boshqalar: juda tez-tez - charchoq; chastotasi noma'lum - astenia, bekor qilish sindromi, ko'rishning xiralashishi.

Belgilar: ko'ngil aynishi, qusish, AB pasayishi, bosh aylanishi, mioz, nafas olish buzilishi, koma.

Davolash: me'dani yuvish, faol ko'mir qabul qilish, majburiy diurez, hayotiy muhim funksiyalarni saqlash.

Tizanidinni CYP1A2 izofermentining ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda tizanidinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa o'z navbatida dozani oshirib yuborish belgilariga, jumladan, QT(c) intervalining uzayishiga olib kelishi mumkin.
Tizanidinni CYP1A2 izofermentining induktorlari bilan bir vaqtda qo'llashda tizanidinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin, bu esa uning terapevtik ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Tizanidinni fluvoksamin yoki siprofloksatsin bilan bir vaqtda qo'llashda tizanidinning AUC qiymati mos ravishda 33 marta va 10 marta oshadi. Bir vaqtda qo'llash natijasi klinik jihatdan ahamiyatli va uzoq muddatli arterial gipotenziya bo'lishi mumkin, bu uyquchanlik, bosh aylanishi, psixomotor reaktsiyalar tezligining pasayishi bilan birga keladi (ayrim hollarda kollaps va hushdan ketishgacha).

Tizanidinni gipotenziya preparatlari, jumladan, diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llashda AB pasayishi (ayrim hollarda tomir kollapsi va hushdan ketishgacha) va bradikardiya mumkin.

Tizanidin bilan bir vaqtda qo'llanganda sedativ, uyqu dorilari (benzodiazepin, baklofen), gistamin H1-retseptorlari blokatorlari tizanidinning sedativ ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Tizanidin va rifampitsin bir vaqtda qo'llanganda tizanidinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 50% ga kamayadi.

Etanol, sedativ ta'sirga ega preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda tizanidinning sedativ ta'siri kuchayadi.
Chekuvchi bemorlarda (kuniga 10 dan ortiq sigaret) tizanidinning tizimli biokiraolishligi taxminan 30% ga kamayadi.

2 mg va 4 mg tabletkalar.
Oq yoki oq-sarg'ish tusli, dumaloq, ikki tomonlama qavariq, chiziqli tabletkalar.
Yordamchi moddalar: laktopress (suvsiz laktosa), mikrokristallik selluloza, natriy karboksimetil kraxmal (primogel), magniy stearat.
10 dona - konturli yacheykali o'ramlar (3) - karton qutilar.