Torasemid

Diuretik.

"Halqa" diuretik. Asosiy ta'sir mexanizmi torasemidning natriy/hlor/kaliy kontratransporteri bilan qaytar bog'lanishi orqali amalga oshadi, bu Genle halqasining yuqoriga ko'tariluvchi qalin segmentining apikal membranasida joylashgan. Natijada natriy ionlarining reabsorbsiyasi kamayadi yoki to'liq inhibe qilinadi va hujayra ichidagi suyuqlikning osmotik bosimi va suvning reabsorbsiyasi kamayadi.

Torasemid furosemidga qaraganda kamroq gipokaliemiyani keltirib chiqaradi, lekin u ko'proq faollik ko'rsatadi va uning ta'siri uzoqroq davom etadi.

Diuretik ta'sir og'iz orqali qabul qilingandan so'ng taxminan bir soat ichida rivojlanadi, 3-6 soat ichida maksimal darajaga yetadi va 8 dan 10 soatgacha davom etadi.

Yotgan va turgan holatda sistolik va diastolik qon bosimini pasaytiradi.

Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng torasemid me'da-ichak traktidan jigar orqali "birinchi o'tish" effekti bilan so'riladi. Qon plazmasida Cmax 1,5 soat ichida erishiladi. Ovqat qabul qilish so'rilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Buyrak va/yoki jigar funksiyasining buzilishi so'rilishiga ta'sir qilmaydi.

Torasemidning 99% dan ortig'i qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi.

Vd sog'lom ko'ngillilar va yengil va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi yoki surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda 12 dan 15 l gacha. Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda Vd ikki baravar oshadi.

Jigarda CYP2C9 izofermenti ishtirokida uchta metabolit hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi.

Asosiy metabolit karboksil kislotasi hosilasi bo'lib, farmakologik jihatdan faol emas. Boshqa ikki metabolit organizmda kam miqdorda hosil bo'ladi va ba'zi diuretik faollikka ega, lekin ularning konsentratsiyasi sezilarli klinik ta'sir ko'rsatish uchun juda kichik.

Torasemidning T1/2 sog'lom ko'ngillilarda 4 soatni tashkil qiladi. Og'iz orqali qabul qilingan dozadan taxminan 80% buyraklar orqali metabolitlar shaklida va taxminan 20% o'zgarmagan holda chiqariladi (normal buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarda). Torasemidning umumiy klirensi 41 ml/min va buyrak klirensi taxminan 10 ml/min, bu umumiy klirensning taxminan 25% ni tashkil qiladi.

Dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda jigar va buyrak klirensi kamayadi. Bunday bemorlarda torasemidning umumiy klirensi sog'lom ko'ngillilarga qaraganda 50% kamroq, T1/2 va umumiy biokiraolishligi esa mos ravishda yuqori.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda torasemidning buyrak klirensi sezilarli darajada kamayadi, lekin bu umumiy klirensga ta'sir qilmaydi. Buyrak yetishmovchiligi holatida diuretik ta'sir yuqori dozalar bilan erishilishi mumkin. Torasemidning umumiy klirensi va T1/2 buyrak funksiyasi pasaygan holatda ham jigar metabolizmi hisobiga bir xil darajada qoladi.

Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda Vd, T1/2 va buyrak klirensi oshadi, lekin umumiy klirens o'zgarmaydi.

Keksalar orasida torasemidning farmakokinetik profili yosh bemorlar bilan o'xshash, faqat buyrak funksiyasining yoshga bog'liq pasayishi tufayli buyrak klirensi kamayadi. Umumiy klirens va T1/2 bu holatda o'zgarmaydi.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

Turli kelib chiqishli shish sindromi, jumladan surunkali yurak yetishmovchiligi, jigar va buyrak kasalliklarida. Arterial gipertenziya.

- anuriya;
- jigar komasi va prekomasi;
- refrakter gipokaliemiya;
- refrakter giponatriemiya;
- dehidratatsiya;
- har qanday etiologiyadagi siydik oqimi buzilishlari (shu jumladan siydik chiqarish yo'llarining bir tomonlama zararlanishi); glikozid intoksikatsiyasi;
- o'tkir glomerulonefrit;
- sinoatriyal va AV-blokada II va III daraja;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar;
- homiladorlik;
- torasemidga yuqori sezuvchanlik;
- sulfonamidlar (sulfanilamidli antimikrob vositalar yoki sulfonilmochevina preparatlari) allergiyasi.

Ehtiyotkorlik bilan: arterial gipotenziya; gipovolemiya (arterial gipotenziya bilan yoki bo'lmasdan); siydik oqimi buzilishlari (prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi, siydik chiqarish kanalining torayishi yoki gidronefroz); ventrikulyar aritmiya anamnezida; o'tkir miokard infarkti (kardiogen shok rivojlanish xavfi oshadi); diareya; pankreatit; qandli diabet (glyukoza toleransiyasining pasayishi); jigar kasalliklari, sirroz va assit bilan murakkablashgan, buyrak yetishmovchiligi, gepatorenal sindrom; podagra, giperyurikemiya; anemiya; yurak glikozidlari, aminoglikozidlar yoki sefalosporinlar, kortikosteroidlar yoki AKTG bilan bir vaqtda qo'llash; gipokaliemiya; giponatriemiya; laktatsiya davri.

Sulfanilamidlar va sulfonilmochevina hosilalariga yuqori sezuvchanlikka ega bemorlar torasemidga ham o'zaro sezuvchanlikka ega bo'lishi mumkin.

Bemorlar, ayniqsa torasemid bilan davolashning boshida va keksalar, elektrolit balansini, aylanayotgan qon hajmi va konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Torasemid bilan uzoq muddatli davolashda elektrolit balansini (ayniqsa kaliy darajasini), glyukoza, siydik kislotasi, kreatinin, lipidlar va qon hujayralari komponentlarini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.

Torasemidni yuqori dozada qabul qilayotgan bemorlar giponatriemiya va metabolik alkaloz rivojlanishini oldini olish uchun osh tuzi iste'molini cheklash maqsadga muvofiq emas.

Gipokaliemiya xavfi jigar sirrozi, kuchli diurez, oziq-ovqat bilan elektrolitlar yetarli darajada iste'mol qilinmagan bemorlarda, shuningdek kortikosteroidlar yoki AKTG bilan bir vaqtda davolashda eng yuqori.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda suv-elektrolit balansining buzilishi rivojlanish xavfi yuqori. Kurs davolash davomida plazma elektrolitlari konsentratsiyasini (shu jumladan natriy, kaltsiy, kaliy, magniy), kislota-asos holatini, qoldiq azotni, kreatinin, siydik kislotasini muntazam nazorat qilish va zarurat bo'lganda mos tuzatish terapiyasini o'tkazish kerak (tez-tez qusish va parenteral suyuqliklar fonida bemorlarda ko'proq chastotada).

Suv-elektrolit buzilishlari, gipovolemiya yoki prerenal azotemiya rivojlangan bemorlarda laboratoriya tahlillari ma'lumotlari quyidagilarni o'z ichiga olishi mumkin: gipernatriemiya yoki giponatriemiya, giperkhloremiya yoki gipokhloremiya, giperkaliemiya yoki gipokaliemiya, kislota-ishqor balansining buzilishi va qonda siydik kislotasi darajasining oshishi. Ushbu buzilishlar paydo bo'lganda, torasemid qabul qilishni to'xtatish va normal qiymatlar tiklangandan so'ng torasemid bilan davolashni kichikroq dozada qayta boshlash kerak. Og'ir progressiv buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarda azotemiya va oliguriya paydo bo'lishi yoki kuchayishi holatida davolashni to'xtatish tavsiya etiladi.

Jigar sirrozi fonida assit bilan bemorlarda dozalash rejimini tanlash statsionar sharoitda o'tkazilishi kerak (suv-elektrolit balansining buzilishi jigar komasini rivojlanishiga olib kelishi mumkin). Ushbu toifadagi bemorlarda plazma elektrolitlarini muntazam nazorat qilish ko'rsatiladi.

Gipokaliemiyani oldini olish uchun kaliy preparatlari va kaliyni saqlovchi diuretiklar (birinchi navbatda spironolakton) qo'llash, shuningdek kaliyga boy dietaga rioya qilish tavsiya etiladi.

Torasemid qo'llanishi podagra kuchayishiga olib kelishi mumkin.

Qandli diabet yoki glyukoza toleransiyasi pasaygan bemorlarda qonda va siydikda glyukoza konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish talab qilinadi.

Prostata bezining giperplaziyasi, siydik yo'llarining torayishi bo'lgan bemorlarda siydikni o'tkazish nazorati kerak, chunki siydikning o'tkir ushlanishi mumkin.

Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarda, ayniqsa yurak glikozidlarini qabul qilayotganlarda, diuretiklar keltirib chiqaradigan gipokaliemiya aritmiyalar rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Davolash davrida bemorlar yuqori e'tibor va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyatlardan qochishlari kerak.

Modda almashinuvi tomonidan: kamdan-kam - giperkholesterinemiya, gipertigliseridemiya, polidipsiya.

Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik; kamdan-kam - pastki oyoq mushaklarining tutqanoqlari; chastota noma'lum - ongning chalkashligi, hushdan ketish, qo'llarda paresteziya.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - ekstrasistoliya, taxikardiya, kuchaygan yurak urishi, yuzning qizarishi; chastota noma'lum - ortiqcha arterial gipotenziya, chuqur venalar trombozi, tromboembolizm, gipovolemiya.

Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - burun qon ketishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya; kamdan-kam - qorin og'rig'i, meteorizm; chastota noma'lum - ko'ngil aynishi, qusish, ishtahani yo'qotish, pankreatit, dispeptik hodisalar.

Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez - siydik chiqarish chastotasining oshishi, poliuriya, nikturniya; kamdan-kam - siydik chiqarishga tez-tez chaqiriqlar; chastota noma'lum - siydik ushlanishi (siydik chiqarish yo'llarining obstruksiyasi bo'lgan bemorlarda), qonda siydik kislotasi va kreatinin konsentratsiyasining oshishi.

Laborator ko'rsatkichlar: kamdan-kam - trombotsitlar sonining oshishi; chastota noma'lum - giperglikemiya, giperyurikemiya, gipokaliemiya, eritrotsitlar, leykotsitlar va trombotsitlar sonining kamayishi, qonda ALP faolligining ozgina oshishi, ba'zi jigar fermentlari (masalan, GGT) faolligining oshishi, giponatriemiya, gipokhloremiya, metabolik alkaloz.

Sezgi organlari tomonidan: chastota noma'lum - ko'rish buzilishi, quloqlarda shovqin va eshitish yo'qolishi (odatda qaytar). Teri tomonidan: chastota noma'lum - teri qichishi, toshma, fotosensibilizatsiya.

Boshqalar: kamdan-kam - astenia, zaiflik, chanqoqlik, giperaktivlik, asabiylik, charchoqning oshishi.

Simptomlar
Haddan tashqari oshgan diurez, aylanayotgan qon hajmining (OCH) kamayishi va qonda elektrolit balansining buzilishi bilan birga, keyinchalik arterial bosimning sezilarli pasayishi, uyquchanlik, ongning chalkashligi, kollaps; me'da-ichak buzilishlari mumkin.

Davolash
Maxsus antidot yo'q. Qusishni chaqirish, me'dani yuvish, faol ko'mir buyurish kerak. Simptomatik davolash, dozaning kamayishi yoki preparatni bekor qilish va bir vaqtning o'zida OCH va suv-elektrolit balansining va kislota-ishqor balansining ko'rsatkichlarini zardob elektrolitlari konsentratsiyasi nazorati ostida to'ldirish. Gemodializ samarasiz.

Torasemid yurak glikozidlarining toksikligini oshiradi.

Mineralo- va glyukokortikoidlar, ich ketish vositalari bilan bir vaqtda qabul qilinganda kaliy chiqarilishi oshishi mumkin.

Torasemid gipotenziya preparatlarining ta'sirini kuchaytiradi.

Torasemid, ayniqsa yuqori dozada, aminoglikozidlar, antibiotiklar, platina preparatlari, sefalosporinlarning nefrotoksik va ototoksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Torasemid kurarega o'xshash miorelaksantlar va teofillinning ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Yuqori dozada salitsilatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning toksik ta'siri kuchayishi mumkin.

Torasemid gipoglikemik preparatlarning ta'sirini susaytiradi.

Torasemidni AAF ingibitorlari bilan ketma-ket yoki bir vaqtda qabul qilish qisqa muddatli AD pasayishiga olib kelishi mumkin. Buni AAF ingibitorining boshlang'ich dozasini kamaytirish yoki torasemid dozasini kamaytirish (yoki vaqtincha bekor qilish) orqali oldini olish mumkin.

NPSV va probenetsid torasemidning diuretik va gipotenziya ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Torasemidning biokiraolishligi va natijada samaradorligi kolestiramin bilan birgalikda davolashda kamayishi mumkin.

Torasemid litiy preparatlarining toksikligini va etakrin kislotasining ototoksikligini oshirishi mumkin.

5 mg va 10 mg tabletkalar.

10 tabletka polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqda.
2 yoki 3, yoki 6 konturli hujayrali qadoq yoki 1 polimer banka tibbiy qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.