Trifas

Diuretik.

Torasemid saluretik sifatida ta'sir qiladi, uning ta'siri Genle halqasining yuqoriga ko'tariluvchi qismida natriy va xlor ionlarining buyrak reabsorbsiyasini bostirish bilan bog'liq. Insonda diuretik ta'sir parenteral va og'iz orqali qo'llashdan keyin dastlabki 2-3 soat ichida tezda maksimal darajaga yetadi va deyarli 12 soat davomida barqaror bo'lib qoladi. Sog'lom ko'ngillilarda 5-100 mg dozalar oralig'ida diurezning logarifmik doza bilan proporsional ravishda oshishi kuzatildi (halqa diuretigi faolligi). Diurezning oshishi, masalan, buyrak yetishmovchiligida, boshqa diuretiklar, masalan, distal ta'sir qiluvchi tiazid qatori diuretiklar kerakli ta'sir ko'rsatmagan hollarda ham kuzatildi. Torasemidning bunday ta'sir mexanizmi tufayli shishlarning kamayishiga olib keladi. Yurak yetishmovchiligida torasemid kasallik belgilari kamaytiradi va miokardning ishlashini yaxshilaydi, bu old va orqa yukni kamaytirish orqali amalga oshiriladi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, torasemidning antigipertenziv ta'siri davolash boshlanganidan keyin birinchi haftadan boshlab asta-sekin rivojlanadi. Antigipertenziv ta'sirning maksimumi 12 haftadan kechiktirmay erishiladi. Torasemid umumiy periferik qon tomir qarshiligini kamaytirish orqali arterial bosimni pasaytiradi. Bu ta'sir, asosan, arteriyal qon tomirlarining mushak hujayralarida erkin kalsiy ionlarining yuqori faolligini kamaytirish orqali buzilgan elektrolit muvozanatini normallashtirish bilan izohlanadi, bu arterial gipertenziyadan aziyat chekayotgan bemorlarda aniqlangan. Ehtimol, bu ta'sir endogen vazopressor moddalar, masalan, katekolaminlarga qon tomirlarining yuqori sezuvchanligini kamaytiradi.

Og'iz orqali qo'llangandan so'ng, torasemid tez va to'liq so'riladi. Qon zardobidagi maksimal konsentratsiya 1-2 soat ichida erishiladi. Biologik mavjudlik taxminan 80-90% ni tashkil qiladi; to'liq so'rilish sharoitida birinchi o'tish ta'sirining maksimal qiymati 10-20% ni tashkil qiladi. Oziq-ovqat torasemidning so'rilish tezligini (dinamik komponentini) pasaytiradi (C max kamayadi va t max oshadi), lekin umumiy so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Torasemidning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 99%, M 1, M 3 va M 5 metabolitlari mos ravishda 86%, 95% va 97% ni tashkil qiladi. Ta'sir hajmi (Vz) 16 l ga teng. Insonda torasemid uchta metabolit M 1, M 3 va M 5 hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. Boshqa metabolitlarning mavjudligi haqida dalillar yo'q. M 1, M 3 va M 5 metabolitlari fenil halqasidagi metil guruhining oksidlanishi natijasida hosil bo'ladi, M 3 metaboliti halqaning gidroksillanishi natijasida hosil bo'ladi. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda aniqlangan M 2 va M 4 metabolitlari insonda aniqlanmagan. Torasemid va uning metabolitlarining farmakokinetikasi chiziqli bog'liqlik bilan tavsiflanadi. Bu uning qon zardobidagi maksimal konsentratsiyasi va zardobdagi kontsentratsiya egri ostidagi maydon doza bilan proporsional ravishda oshishini anglatadi. Torasemid va uning metabolitlarining oxirgi yarim chiqarilish davri (t 1/2) sog'lom odamlarda 3-4 soatni tashkil qiladi. Torasemidning umumiy klirensi 40 ml/min ni tashkil qiladi, buyrak klirensi taxminan 10 ml/min ni tashkil qiladi. Sog'lom odamlarda kiritilgan dozaning taxminan 80% torasemid va uning metabolitlari quyidagi foiz nisbati bilan chiqariladi: torasemid - taxminan 24%, M 1 metaboliti - taxminan 12%, M 3 metaboliti - taxminan 3%, M 5 metaboliti - taxminan 41%. Asosiy metabolit M 5 diuretik ta'sirga ega emas, M 1 va M 3 metabolitlari esa umumiy farmakodinamik ta'sirning taxminan 10% ni tashkil qiladi. Buyrak yetishmovchiligida torasemidning umumiy klirensi va yarim chiqarilish davri o'zgarmaydi, lekin M 3 va M 5 ning yarim chiqarilish davri oshadi. Biroq, farmakodinamik xususiyatlar o'zgarmaydi va buyrak yetishmovchiligini og'irligi ta'sir davomiyligiga ta'sir qilmaydi. Jigar funksiyasi buzilgan yoki yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda torasemid va M 5 metabolitining yarim chiqarilish davri biroz uzayadi, lekin siydik bilan chiqariladigan modda miqdori sog'lom odamlarda chiqariladigan miqdorga deyarli teng, shuning uchun torasemid va uning metabolitlari to'planmaydi. Torasemid va uning metabolitlari gemodializ va gemofiltratsiya orqali deyarli chiqarilmaydi. 

Kattalar uchun:

Trifas (torasemid) quyidagi holatlarda ko'rsatiladi:
- buyrak va jigar kasalliklari fonida shish sindromi, yurak yetishmovchiligi;
- arterial gipertenziya;
- o'tkir chap qorincha yetishmovchiligi (eritma).

- Anuriya;
- azotemiya kuchayishi;
- jigar koma yoki prekoma;
- arterial gipotenziya;
- aritmiyalar;
- homiladorlik;
- 18 yoshdan kichik yosh;
- laktatsiya davri;
- yuqori sezuvchanlik.

Trifas bilan davolash elektrolit muvozanatini, shu jumladan plazmadagi kaliyni doimiy monitoring qilish ostida o'tkazilishi kerak. Shuningdek, siydik kislotasi, glyukoza, lipidlar va kreatinin darajalarini nazorat qilish kerak.

Qandli diabetda uglevodlar metabolizmini kuzatish kerak.

Qon manzarasini (eritrotsitlar, leykotsitlar, trombotsitlar miqdorini) muntazam baholash, shuningdek, qonning quyuqlashishi va elektrolitlar yo'qotilishi simptomlarini kuzatish kerak, ayniqsa keksa bemorlar uchun.

Aritmiyalar, anemiya, kislota-ishqor muvozanati buzilishi, podagra, trombotsitopeniya holatlarida torasemidni qo'llash bilan davolashni tayinlash kerak emas.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan. Juda kamdan-kam hollarda qonning quyuqlashishi tufayli tromboembolik asoratlar, ongning chalkashligi, arterial gipotenziya, shuningdek, qon aylanishi va yurak faoliyati buzilishi, shu jumladan yurak va miya ishemiyasi kuzatilishi mumkin, bu masalan, aritmiya, stenokardiya, o'tkir miokard infarkti, sinkopa kabi holatlarga olib kelishi mumkin.

Hazm qilish tizimi tomonidan. Tez-tez hazm qilish tizimi buzilishi (ayniqsa davolashning boshida), shu jumladan ishtahaning yo'qolishi, oshqozon og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qabziyat. Juda kamdan-kam hollarda pankreatit.

Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan. Ba'zan kreatinin va siydik miqdorining oshishi. Siydik chiqarish buzilishi bo'lgan bemorlarda (masalan, prostata bezi gipertrofiyasida) siydikning ko'payishi uning ushlanishi va siydik pufagining ortiqcha cho'zilishiga olib kelishi mumkin.

Jigar tomonidan. Tez-tez: qonda ba'zi jigar fermentlarining (gamma-glutamil-transpeptidaza) konsentratsiyasining oshishi.

Immun tizimi tomonidan. Juda kamdan-kam hollarda: allergik reaktsiyalar, masalan, qichishish, toshma, fotosensibilizatsiya, teri reaktsiyalari.

Qon va qon hosil qilish tizimi tomonidan. Juda kamdan-kam hollarda: trombotsitlar, eritrotsitlar va/yoki leykotsitlar miqdorining kamayishi, gemokontsentratsiya natijasida.

Umumiy ko'rinishlar va preparatni qo'llash joyidagi reaktsiyalar. Tez-tez: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, charchoq, umumiy zaiflik (ayniqsa davolashning boshida). Ba'zan og'iz qurishi, oyoq-qo'llarda noqulaylik (paresteziya). Juda kamdan-kam hollarda: ko'rish buzilishi, quloqlarda shovqin, eshitish yo'qolishi.

Tipik simptomatika noma'lum. Dozani oshirib yuborish kuchli diurezga olib kelishi mumkin, shu jumladan ortiqcha suv va elektrolit yo'qotish xavfi, uyquchanlik, amentiv sindrom (ong buzilishining bir shakli), simptomatik arterial gipotenziya, yurak-qon tomir yetishmovchiligi va hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar.

Dozani oshirib yuborishni davolash. Maxsus antidot noma'lum. Intoksikatsiya simptomlari, odatda, doza kamaytirilganda va dori vositasi bekor qilinganda va mos ravishda suyuqlik va elektrolitlar o'rnini bosishda yo'qoladi (qondagi elektrolitlar darajasini nazorat qilish kerak). Torasemid gemodializ orqali qondan chiqarilmaydi.
Gipovolemiya holatida davolash: suyuqlik hajmini to'ldirish.
Gipokaliemiya holatida davolash: kaliy preparatlarini tayinlash.
Yurak-qon tomir yetishmovchiligini davolash: bemorni yotqizish va zarur bo'lganda simptomatik terapiya tayinlash. Anafilaktik shok (tezkor choralar).
Teri reaktsiyalari birinchi paydo bo'lishida (masalan, eshakemi yoki terining qizarishi kabi), bemorning hayajonlangan holati, bosh og'rig'i, terlash, ko'ngil aynishi, sianozda bemorning venasini kateterizatsiya qilish, gorizontal holatga qo'yish, erkin havo kirishini ta'minlash, kislorod tayinlash kerak.
Zarur bo'lganda epinefrin, suyuqlik hajmini to'ldiruvchi eritmalar, glyukokortikoid gormonlar kiritishni qo'llash.

Laksatif preparatlar, shuningdek, mineralo- va glyukokortikoidlar bilan birgalikda tayinlanganda gipokaliemiya xavfi oshadi.
Trifas qabul qilish natijasida yuzaga kelgan gipokaliemiya yoki gipomagniemiya yurak mushaklarining yurak glikozidlariga sezuvchanligini oshiradi.
Trifas gipotenziya vositalari, teofillin, kurarega o'xshash miorelaksantlarning ta'sirini kuchaytiradi.
Sefalosporinlar, aminoglikozidlar, sisplatin, litiy, salitsilatlarning toksik ta'sirini kuchaytiradi.
Diabetga qarshi preparatlar, adrenomimetiklarning ta'sirini susaytiradi.
Probenetsid Trifasning ta'sirini kamaytiradi.

Tabletkalar
Torasemid 0,01 g va 0,005 g .
Qo'shimcha - makkajo'xori kraxmali, magniy stearat, laktosa monohidrat, kremniy dioksidi.

Torasemid 0,2 g .
Qo'shimcha - krosprovidon, laktosa monohidrat, povidon K25, mikrokristalli sellyuloza, magniy stearat.

Eritmalar
Torasemid 0,02 g yoki 0,2 g .