Ursodex
Ursodex
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Ursodezoksixol kislotasi, Ursosan, Urdoksa, Urosfalk, Ursodez
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Средства, препятствующие образованию и способствующие растворению конкрементов, Гепатопротекторы, Желчегонные средства и препараты желчи
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. "Ursodex" 0,25 №100
D.S.: Ichkariga, 1 kapsuladan 1 marta sutkada, kechqurun, chaynab yutmasdan, oz miqdorda suv bilan ichiladi.
D.S.: Ichkariga, 1 kapsuladan 1 marta sutkada, kechqurun, chaynab yutmasdan, oz miqdorda suv bilan ichiladi.
Farmakologik xossalar
Xoleretik, xolelitolitik, gipolipidemik, gipoxolesterinemik, immunomodulyator
Farmakodinamika
Gepatotsitlar va xolangiositlar membranalarini barqarorlashtiradi, to'g'ridan-to'g'ri sitoprotektor ta'sir ko'rsatadi. Preparatning o't kislotasining me'da-ichak aylanishiga ta'siri natijasida gidrofob (potentsial toksik) kislotalar miqdori kamayadi. Ichakda xolesterin so'rilishini kamaytirish va boshqa biokimyoviy ta'sirlar orqali gipoxolesterinemik ta'sir ko'rsatadi. Toksik o't kislotalari sababli hujayra o'limini bostiradi.
Yuqori polar xususiyatlarga ega bo'lgan ursodezoksixol kislotasi apolar (toksik) o't kislotalari bilan no-toksik aralash misellar hosil qiladi, bu esa biliar reflyuks-gastrit va reflyuks-ezofagitda me'da reflyuktatining hujayra membranalariga zarar yetkazish qobiliyatini pasaytiradi. Bundan tashqari, ursodezoksixol kislotasi hujayra membranalariga kirib, ularni barqarorlashtiruvchi va sitotoksik misellarga nisbatan chidamsiz qiluvchi ikki molekulali tuzilmalar hosil qiladi. Xolesterin so'rilishini ichakda bostirish, jigar sintezini bostirish va o'tga sekretsiyasini kamaytirish orqali o'tda xolesterin to'yinganligini kamaytiradi; xolesterinni o'tda eruvchanligini oshirib, suyuq kristallar hosil qiladi; o'tning litogen indeksini kamaytiradi. Natijada xolesterinli o't toshlari eriydi (o'tda xolesterin/o't kislotalari nisbati o'zgarishi natijasida) va yangi konkrementlar hosil bo'lishining oldini oladi (o'tda xolesterin miqdorini kamaytirish natijasida). Bikarbonatlar bilan boy xoleretikni induktsiya qiladi, bu esa o'tning o'tishini oshiradi va toksik o't kislotalarini ichak orqali chiqarishni rag'batlantiradi.
Immunomodulyator ta'sir HLA-antigenlar (HLA - human leucocyte antigens - to'qima mosligi antigenlari) ekspressiyasini gepatotsitlar va xolangiositlar membranalarida bostirish, limfotsitlarning tabiiy killer faolligini normallashtirish orqali amalga oshiriladi. Birlamchi biliar sirroz, mukovistsidoz va alkogolli steatogepatit bilan kasallangan bemorlarda fibrozning rivojlanishini ishonchli ravishda kechiktiradi, qizilo'ngach varikoz kengayishining rivojlanish xavfini kamaytiradi.
Yuqori polar xususiyatlarga ega bo'lgan ursodezoksixol kislotasi apolar (toksik) o't kislotalari bilan no-toksik aralash misellar hosil qiladi, bu esa biliar reflyuks-gastrit va reflyuks-ezofagitda me'da reflyuktatining hujayra membranalariga zarar yetkazish qobiliyatini pasaytiradi. Bundan tashqari, ursodezoksixol kislotasi hujayra membranalariga kirib, ularni barqarorlashtiruvchi va sitotoksik misellarga nisbatan chidamsiz qiluvchi ikki molekulali tuzilmalar hosil qiladi. Xolesterin so'rilishini ichakda bostirish, jigar sintezini bostirish va o'tga sekretsiyasini kamaytirish orqali o'tda xolesterin to'yinganligini kamaytiradi; xolesterinni o'tda eruvchanligini oshirib, suyuq kristallar hosil qiladi; o'tning litogen indeksini kamaytiradi. Natijada xolesterinli o't toshlari eriydi (o'tda xolesterin/o't kislotalari nisbati o'zgarishi natijasida) va yangi konkrementlar hosil bo'lishining oldini oladi (o'tda xolesterin miqdorini kamaytirish natijasida). Bikarbonatlar bilan boy xoleretikni induktsiya qiladi, bu esa o'tning o'tishini oshiradi va toksik o't kislotalarini ichak orqali chiqarishni rag'batlantiradi.
Immunomodulyator ta'sir HLA-antigenlar (HLA - human leucocyte antigens - to'qima mosligi antigenlari) ekspressiyasini gepatotsitlar va xolangiositlar membranalarida bostirish, limfotsitlarning tabiiy killer faolligini normallashtirish orqali amalga oshiriladi. Birlamchi biliar sirroz, mukovistsidoz va alkogolli steatogepatit bilan kasallangan bemorlarda fibrozning rivojlanishini ishonchli ravishda kechiktiradi, qizilo'ngach varikoz kengayishining rivojlanish xavfini kamaytiradi.
Farmakokinetika
So'rilish va taqsimlanish
Ursodezoksixol kislotasi ingichka ichakdan passiv diffuziya orqali, ileumdan esa faol transport orqali so'riladi. Ichkariga 500 mg qabul qilinganda plazmadagi konsentratsiyasi 30, 60, 90 daqiqada 3.8 mmol/l, 5.5 mmol/l, 3.7 mmol/l ga yetadi.
Ursodezoksixol kislotasining taqsimlanishi plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishi bilan tavsiflanadi, bu 96-99% ni tashkil qilishi mumkin. Plasentar to'siqdan o'tadi.
Metabolizm va chiqarilish
Ursodezoksixol kislotasining presistemik eliminatsiyasi natijasida taurin va glitsin kon'yugatlari hosil bo'ladi, ular o'tga sekretsiyalanadi. Ursodezoksixol kislotasining kiritilgan dozasining taxminan 50-70% o't bilan chiqariladi.
So'rilmagan ursodezoksixol kislotasi qoldig'i yo'g'on ichakka tushadi, u yerda bakterial parchalash (7-degidroksilatsiya) natijasida litoxol kislotasi hosil bo'ladi. Litoxol kislotasi qisman ichakdan so'riladi, jigar tomonidan sulfolitoxolilglitsin va sulfolitoxoliltaurin kon'yugatlariga biotransformatsiyalanadi va chiqariladi.
Ursodezoksixol kislotasi ingichka ichakdan passiv diffuziya orqali, ileumdan esa faol transport orqali so'riladi. Ichkariga 500 mg qabul qilinganda plazmadagi konsentratsiyasi 30, 60, 90 daqiqada 3.8 mmol/l, 5.5 mmol/l, 3.7 mmol/l ga yetadi.
Ursodezoksixol kislotasining taqsimlanishi plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishi bilan tavsiflanadi, bu 96-99% ni tashkil qilishi mumkin. Plasentar to'siqdan o'tadi.
Metabolizm va chiqarilish
Ursodezoksixol kislotasining presistemik eliminatsiyasi natijasida taurin va glitsin kon'yugatlari hosil bo'ladi, ular o'tga sekretsiyalanadi. Ursodezoksixol kislotasining kiritilgan dozasining taxminan 50-70% o't bilan chiqariladi.
So'rilmagan ursodezoksixol kislotasi qoldig'i yo'g'on ichakka tushadi, u yerda bakterial parchalash (7-degidroksilatsiya) natijasida litoxol kislotasi hosil bo'ladi. Litoxol kislotasi qisman ichakdan so'riladi, jigar tomonidan sulfolitoxolilglitsin va sulfolitoxoliltaurin kon'yugatlariga biotransformatsiyalanadi va chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Tabletkalar ichkariga, kechqurun, chaynab yutmasdan, oz miqdorda suv bilan ichiladi.
Xolesterinli o't toshlarini eritish uchun Ursodexning o'rtacha sutkalik doza 10 mg/kg ni tashkil qiladi. Davolash kursi – 6-12 oy.
Toshlarning qayta hosil bo'lishini oldini olish uchun toshlar eriganidan keyin yana bir necha oy davomida preparatni qabul qilish tavsiya etiladi.
Biliar reflyuks-gastritda doza 250 mg 1 marta/sutka. Davolash kursi - 10-14 kundan 6 oygacha, zarur bo'lsa - 2 yilgacha.
Birlamchi biliar sirrozning simptomatik terapiyasi: o'rtacha sutkalik doza - 10-15 mg/kg.
Tana vazni 34 kg dan kam bo'lgan bemorlarga preparatni suspenziya shaklida qabul qilish tavsiya etiladi.
Xolesterinli o't toshlarini eritish uchun Ursodexning o'rtacha sutkalik doza 10 mg/kg ni tashkil qiladi. Davolash kursi – 6-12 oy.
Toshlarning qayta hosil bo'lishini oldini olish uchun toshlar eriganidan keyin yana bir necha oy davomida preparatni qabul qilish tavsiya etiladi.
Biliar reflyuks-gastritda doza 250 mg 1 marta/sutka. Davolash kursi - 10-14 kundan 6 oygacha, zarur bo'lsa - 2 yilgacha.
Birlamchi biliar sirrozning simptomatik terapiyasi: o'rtacha sutkalik doza - 10-15 mg/kg.
Tana vazni 34 kg dan kam bo'lgan bemorlarga preparatni suspenziya shaklida qabul qilish tavsiya etiladi.
Ko'rsatmalar
Kompleks terapiya tarkibida qo'llaniladi:
- biliar sirrozda;
- kichik xolesterinli toshlarni eritishda;
- biliar reflyuks-gastritda.
- biliar sirrozda;
- kichik xolesterinli toshlarni eritishda;
- biliar reflyuks-gastritda.
Qarshi ko'rsatmalar
- yuqori sezuvchanlik;
- rentgen musbat toshlar;
- dekompensatsiyalangan jigar sirrozi;
- ishlamaydigan o't pufagi;
- o't yo'llari, pufagi va ichakning o'tkir kasalliklari;
- pankreatit;
- og'ir jigar/buyrak yetishmovchiligi;
- homiladorlik;
- laktatsiya;
- bemor vazni 34 kg gacha (tabletkalar uchun).
- rentgen musbat toshlar;
- dekompensatsiyalangan jigar sirrozi;
- ishlamaydigan o't pufagi;
- o't yo'llari, pufagi va ichakning o'tkir kasalliklari;
- pankreatit;
- og'ir jigar/buyrak yetishmovchiligi;
- homiladorlik;
- laktatsiya;
- bemor vazni 34 kg gacha (tabletkalar uchun).
Maxsus ko'rsatmalar
Muvaffaqiyatli eritish uchun toshlar faqat xolesterinli bo'lishi, o'lchami 15-20 mm dan oshmasligi, o't pufagi toshlar bilan yarmidan ko'p to'lmagan bo'lishi va o't yo'llari o'z funksiyasini to'liq saqlab qolishi kerak.
O't toshlarini eritish maqsadida tayinlanganda jigar transaminazlari va SHF, GGT, bilirubin konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Agar ko'rsatkichlar yuqori bo'lib qolsa, preparatni bekor qilish kerak.
Davolashning birinchi 3 oyida har 4 haftada xolecistografiya o'tkazish kerak, keyinchalik - har 3 oyda. Davolash samaradorligini nazorat qilish birinchi yil davomida har 6 oyda ultratovush tekshiruvi orqali amalga oshiriladi. Konkrementlar to'liq eriganidan keyin kamida 3 oy davomida qo'llash tavsiya etiladi, bu esa aniqlanmaydigan darajada kichik bo'lgan konkrement qoldiqlarini eritishga yordam beradi.
Agar terapiya boshlanganidan keyin 6-12 oy ichida konkrementlarning qisman erishi sodir bo'lmasa, davolash samarali bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Davolash vaqtida ko'rinmas o't pufagi aniqlansa, bu konkrementlarning to'liq erimaganligini ko'rsatadi va davolashni to'xtatish kerak.
O't toshlarining kalsifikatsiyasi, o't pufagining qisqarish qobiliyatining buzilishi yoki o't kolikasi tez-tez sodir bo'lsa, davolashni to'xtatish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ursodezoksixol kislotasining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri haqida ma'lumot yo'q.
O't toshlarini eritish maqsadida tayinlanganda jigar transaminazlari va SHF, GGT, bilirubin konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Agar ko'rsatkichlar yuqori bo'lib qolsa, preparatni bekor qilish kerak.
Davolashning birinchi 3 oyida har 4 haftada xolecistografiya o'tkazish kerak, keyinchalik - har 3 oyda. Davolash samaradorligini nazorat qilish birinchi yil davomida har 6 oyda ultratovush tekshiruvi orqali amalga oshiriladi. Konkrementlar to'liq eriganidan keyin kamida 3 oy davomida qo'llash tavsiya etiladi, bu esa aniqlanmaydigan darajada kichik bo'lgan konkrement qoldiqlarini eritishga yordam beradi.
Agar terapiya boshlanganidan keyin 6-12 oy ichida konkrementlarning qisman erishi sodir bo'lmasa, davolash samarali bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Davolash vaqtida ko'rinmas o't pufagi aniqlansa, bu konkrementlarning to'liq erimaganligini ko'rsatadi va davolashni to'xtatish kerak.
O't toshlarining kalsifikatsiyasi, o't pufagining qisqarish qobiliyatining buzilishi yoki o't kolikasi tez-tez sodir bo'lsa, davolashni to'xtatish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ursodezoksixol kislotasining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri haqida ma'lumot yo'q.
Nojo'ya ta'sirlar
Hazm qilish tizimi tomonidan: o't toshlarining kalsifikatsiyasi, jigar transaminazlarining faolligini oshishi, diareya, ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i; birlamchi biliar sirrozni davolashda jigar sirrozining o'tkinchi dekompensatsiyasi kuzatilishi mumkin, preparat bekor qilingandan keyin o'tib ketadi.
Boshqalar: allergik reaksiyalar (jumladan, eshakemi).
Boshqalar: allergik reaksiyalar (jumladan, eshakemi).
Dozaning oshib ketishi
Dozani oshirib yuborish holatlari ma'lum emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Preparatni alyuminiy va ion almashuvchi qatronlar saqlovchi antatsidlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu preparatlar ursodezoksixol kislotasining so'rilishini buzishi mumkin.
Bir vaqtda qo'llanganda gipolipidemik dori vositalari, estrogenlar, neomitsin yoki gestagenlar (og'iz kontratseptivlari) o'tda xolesterin to'yinganligini oshiradi va ursodezoksixol kislotasining xolesterinli o't konkrementlarini eritish qobiliyatini kamaytirishi mumkin.
Ursodex ichakdan siklosporin so'rilishini oshirishi mumkin, bu esa qonda siklosporin konsentratsiyasini monitoring qilishni talab qiladi va zarurat tug'ilganda uning dozalash rejimini tuzatishni talab qiladi.
Bir vaqtda qo'llanganda gipolipidemik dori vositalari, estrogenlar, neomitsin yoki gestagenlar (og'iz kontratseptivlari) o'tda xolesterin to'yinganligini oshiradi va ursodezoksixol kislotasining xolesterinli o't konkrementlarini eritish qobiliyatini kamaytirishi mumkin.
Ursodex ichakdan siklosporin so'rilishini oshirishi mumkin, bu esa qonda siklosporin konsentratsiyasini monitoring qilishni talab qiladi va zarurat tug'ilganda uning dozalash rejimini tuzatishni talab qiladi.
Chiqarilish shakli
Qobiq bilan qoplangan tabletkalar.
1 tabletka tarkibida 250 mg yoki 500 mg ursodezoksixol kislotasi mavjud.
Yordamchi moddalar sifatida kraxmal, laktoza, MKTs, karboksimetilkraxmal, natriy laurilsulfat, magniy stearat, kremniy dioksidi, talk, povidon ishlatiladi.
1 tabletka tarkibida 250 mg yoki 500 mg ursodezoksixol kislotasi mavjud.
Yordamchi moddalar sifatida kraxmal, laktoza, MKTs, karboksimetilkraxmal, natriy laurilsulfat, magniy stearat, kremniy dioksidi, talk, povidon ishlatiladi.
