Ursodezoksixol kislotasi
Acidum ursodeoxycholicum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Ursosan, Urdoksa, Ursofalk, Ursodez, Ursorom, Ursokaps, Ursohol, Grinterol, Ursevel, Ukrliiv, Ekshol, Ursodex
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Активные вещества, Средства, препятствующие образованию и способствующие растворению конкрементов, Гепатопротекторы, Желчегонные средства и препараты желчи
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. Acidi Ursodeoxycholici 0,25 №100
D.S. Ichkariga, 2 kapsuladan kuniga 2 marta, ovqat bilan birga qabul qilinadi.
Rp.: Tab. Acidi Ursodeoxycholici 0,5 N 100
D.S. Ichkariga, ovqat paytida yoki undan keyin, chaynalmay, yetarli miqdorda suv bilan yutib, 1 tabletkadan kuniga 2 marta qabul qilinadi
D.S. Ichkariga, 2 kapsuladan kuniga 2 marta, ovqat bilan birga qabul qilinadi.
Rp.: Tab. Acidi Ursodeoxycholici 0,5 N 100
D.S. Ichkariga, ovqat paytida yoki undan keyin, chaynalmay, yetarli miqdorda suv bilan yutib, 1 tabletkadan kuniga 2 marta qabul qilinadi
Farmakologik xossalar
Xolagog, xolelitolitik.
Farmakodinamika
Gepatoprotektor. Ursodezoksixol kislotasi - xol kislotasi. Asosan xolesterinni dispersiya qilish va suyuq kristall fazasini hosil qilish orqali xolesterin miqdorini kamaytiradi. Xol kislotasining enterogepatik aylanishiga ta'sir qiladi, ichakda endogen ko'proq gidrofob va potentsial toksik birikmalarni qayta so'rilishini kamaytiradi.
In vitro tadqiqotlarda ursodezoksixol kislotasi to'g'ridan-to'g'ri gepatoprotektiv ta'sir ko'rsatishi va gidrofob xol kislotasining gepatotoksikligini kamaytirishi ko'rsatilgan.
Immunologik reaksiyalarga ta'sir qiladi, gepatotsitlarda HLA-antigenlarining I sinf patologik ekspressiyasini kamaytiradi va sitokinlar va interleykinlar ishlab chiqarilishini bostiradi.
Ursodezoksixol kislotasi xolning litogen indeksini kamaytiradi, undagi xol kislotasi miqdorini oshiradi. Og'iz orqali qabul qilinganda xolesterinli xol toshlarini qisman yoki to'liq eritishga yordam beradi. Xoleretik ta'sir ko'rsatadi.
In vitro tadqiqotlarda ursodezoksixol kislotasi to'g'ridan-to'g'ri gepatoprotektiv ta'sir ko'rsatishi va gidrofob xol kislotasining gepatotoksikligini kamaytirishi ko'rsatilgan.
Immunologik reaksiyalarga ta'sir qiladi, gepatotsitlarda HLA-antigenlarining I sinf patologik ekspressiyasini kamaytiradi va sitokinlar va interleykinlar ishlab chiqarilishini bostiradi.
Ursodezoksixol kislotasi xolning litogen indeksini kamaytiradi, undagi xol kislotasi miqdorini oshiradi. Og'iz orqali qabul qilinganda xolesterinli xol toshlarini qisman yoki to'liq eritishga yordam beradi. Xoleretik ta'sir ko'rsatadi.
Farmakokinetika
Ichkariga qabul qilingandan so'ng, ursodezoksixol kislotasi tezda ingichka ichakda va ileumning proksimal qismida passiv diffuziya orqali, distal qismida esa aktiv transport orqali so'riladi. Taxminan 60-80% so'riladi.
So'rilgandan so'ng, xol kislotasi deyarli to'liq jigar bilan glitsin va taurin bilan kon'yugatsiyalanadi va xol bilan chiqariladi. Jigardan birinchi o'tishda 60% metabolizmga uchraydi.
Kunlik doza, kasallik turi yoki jigar holatiga qarab, xolda ko'proq yoki kamroq ursodezoksixol kislotasi to'planadi. Ichak bakteriyalari ta'sirida ursodezoksixol kislotasi qisman 7-keto-litoxol va litoxol kislotasiga aylanadi.
Ursodezoksixol kislotasining T1/2 3.5-5.8 kun.
So'rilgandan so'ng, xol kislotasi deyarli to'liq jigar bilan glitsin va taurin bilan kon'yugatsiyalanadi va xol bilan chiqariladi. Jigardan birinchi o'tishda 60% metabolizmga uchraydi.
Kunlik doza, kasallik turi yoki jigar holatiga qarab, xolda ko'proq yoki kamroq ursodezoksixol kislotasi to'planadi. Ichak bakteriyalari ta'sirida ursodezoksixol kislotasi qisman 7-keto-litoxol va litoxol kislotasiga aylanadi.
Ursodezoksixol kislotasining T1/2 3.5-5.8 kun.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, chaynalmay, yetarli miqdorda suv bilan yutib.
Jigar diffuz kasalliklari, xol tosh kasalligi (xolesterinli xol toshlari va biliar slaj): kunlik doza tana vazniga 10 mg/kg dan 12-15 mg/kg gacha (2-5 kapsula) uzluksiz uzoq muddat davomida (bir necha oy yoki yillar).
Jigar diffuz kasalliklarida preparatning kunlik dozasini 2-3 qabulga bo'linadi, kapsulalar ovqat bilan birga qabul qilinadi. Xol tosh kasalligida butun kunlik doza bir marta kechasi qabul qilinadi.
Toshlarni eritish uchun preparatni qabul qilish muddati - to'liq eriguncha va yana 3 oy toshlarning qayta hosil bo'lishini oldini olish uchun.
Xolesterinli xol toshlarini eritish uchun tavsiya etilgan ursodezoksixol kislotasi doza tana vazniga 10 mg/kg kuniga, bu quyidagiga mos keladi:
Tana vazni Kunlik doza
60 kg gacha 500 mg (2 kapsula)
61-80 kg 750 mg (3 kapsula)
81-100 kg 1000 mg (4 kapsula)
100 kg dan ortiq 1250 mg (5 kapsula)
Biliar reflyuks-gastrit va reflyuks-ezofagitda: 250 mg (1 kapsula) kuniga, yotishdan oldin.
Davolash kursi - 10-14 kundan 6 oygacha, zarurat bo'lsa 2 yilgacha.
Xolecistektomiyada, qayta xol litiazini oldini olish uchun tavsiya etilgan doza - 250 mg kuniga 2 marta bir necha oy davomida.
Toksik, dori-darmonlar bilan jigar zararlanishi, alkogolli jigar kasalligi va xol yo'llarining atreziyasi: kunlik doza tana vazniga 10-15 mg/kg 2-3 qabulda. Davolash kursi - 6-12 oy va undan ko'p.
Birlamchi biliar sirrozda: 10-15 mg/kg/kun (zarurat bo'lsa 20 mg/kg gacha) 2-3 qabulda.
Davolash kursi - 6 oydan bir necha yilgacha.
Quyidagi dozalash rejimi tavsiya etiladi:
Tana vazni Kunlik doza Ertalab Kunduzi Kechqurun
47-62 kg 750 mg (3 kapsula) 1 kapsula 1 kapsula 1 kapsula
63-78 kg 1000 mg (4 kapsula) 1 kapsula 1 kapsula 2 kapsula
79-93 kg 1250 mg (5 kapsula) 1 kapsula 2 kapsula 2 kapsula
94-109 kg 1500 mg (6 kapsula) 2 kapsula 2 kapsula 2 kapsula
110 kg dan ortiq 1750 mg (7 kapsula) 2 kapsula 2 kapsula 3 kapsula
Birlamchi sklerozlovchi xolangitda: 12-15 mg/kg/kun (20 mg/kg gacha) 2-3 qabulda.
Davolash kursi - 6 oydan bir necha yilgacha.
Noalkogolli steatogepatitda: 13-15 mg/kg/kun 2-3 qabulda.
Davolash kursi - 6 oydan bir necha yilgacha.
Mukovissidozda: 20-30 mg/kg/kun 2-3 qabulda.
Davolash kursi - 6 oydan bir necha yilgacha.
Jigar diffuz kasalliklari, xol tosh kasalligi (xolesterinli xol toshlari va biliar slaj): kunlik doza tana vazniga 10 mg/kg dan 12-15 mg/kg gacha (2-5 kapsula) uzluksiz uzoq muddat davomida (bir necha oy yoki yillar).
Jigar diffuz kasalliklarida preparatning kunlik dozasini 2-3 qabulga bo'linadi, kapsulalar ovqat bilan birga qabul qilinadi. Xol tosh kasalligida butun kunlik doza bir marta kechasi qabul qilinadi.
Toshlarni eritish uchun preparatni qabul qilish muddati - to'liq eriguncha va yana 3 oy toshlarning qayta hosil bo'lishini oldini olish uchun.
Xolesterinli xol toshlarini eritish uchun tavsiya etilgan ursodezoksixol kislotasi doza tana vazniga 10 mg/kg kuniga, bu quyidagiga mos keladi:
Tana vazni Kunlik doza
60 kg gacha 500 mg (2 kapsula)
61-80 kg 750 mg (3 kapsula)
81-100 kg 1000 mg (4 kapsula)
100 kg dan ortiq 1250 mg (5 kapsula)
Biliar reflyuks-gastrit va reflyuks-ezofagitda: 250 mg (1 kapsula) kuniga, yotishdan oldin.
Davolash kursi - 10-14 kundan 6 oygacha, zarurat bo'lsa 2 yilgacha.
Xolecistektomiyada, qayta xol litiazini oldini olish uchun tavsiya etilgan doza - 250 mg kuniga 2 marta bir necha oy davomida.
Toksik, dori-darmonlar bilan jigar zararlanishi, alkogolli jigar kasalligi va xol yo'llarining atreziyasi: kunlik doza tana vazniga 10-15 mg/kg 2-3 qabulda. Davolash kursi - 6-12 oy va undan ko'p.
Birlamchi biliar sirrozda: 10-15 mg/kg/kun (zarurat bo'lsa 20 mg/kg gacha) 2-3 qabulda.
Davolash kursi - 6 oydan bir necha yilgacha.
Quyidagi dozalash rejimi tavsiya etiladi:
Tana vazni Kunlik doza Ertalab Kunduzi Kechqurun
47-62 kg 750 mg (3 kapsula) 1 kapsula 1 kapsula 1 kapsula
63-78 kg 1000 mg (4 kapsula) 1 kapsula 1 kapsula 2 kapsula
79-93 kg 1250 mg (5 kapsula) 1 kapsula 2 kapsula 2 kapsula
94-109 kg 1500 mg (6 kapsula) 2 kapsula 2 kapsula 2 kapsula
110 kg dan ortiq 1750 mg (7 kapsula) 2 kapsula 2 kapsula 3 kapsula
Birlamchi sklerozlovchi xolangitda: 12-15 mg/kg/kun (20 mg/kg gacha) 2-3 qabulda.
Davolash kursi - 6 oydan bir necha yilgacha.
Noalkogolli steatogepatitda: 13-15 mg/kg/kun 2-3 qabulda.
Davolash kursi - 6 oydan bir necha yilgacha.
Mukovissidozda: 20-30 mg/kg/kun 2-3 qabulda.
Davolash kursi - 6 oydan bir necha yilgacha.
Bolalar uchun:
3 yoshdan katta bolalarga preparat individual ravishda tana vazniga 10-20 mg/kg/kun hisobidan buyuriladi
Ko'rsatmalar
- xolesterinli xol toshlari xol pufagi va umumiy xol yo'lida, jarrohlik yoki endoskopik usulda davolash mumkin bo'lmagan bemorlarda.
- xolesterinli xol pufagi va umumiy xol yo'lidagi toshlar diametri 1.5-2 sm dan oshmagan, ekstrakorporal litotripsiya yoki mexanik litotripsiyadan keyin.
- birlamchi biliar sirroz (ilg'or fibroz va jigar sirroz transformatsiyasi hosil bo'lishidan oldin).
- xronik faol gepatit xolestatik sindrom bilan.
- o'tkir gepatit
- jigar mukovissidozi
- tug'ma xol yo'llari atreziyasi.
- biliar reflyuks-ezofagit va gastrit.
- biliar dispeptik sindrom xolecistopatiya va xol yo'llari diskineziyasi bilan.
- gormonal kontratseptiv vositalarni qabul qilish bilan bog'liq xolestatik sindromni oldini olish va davolash.
- sitostatiklar bilan davolanayotgan bemorlarda jigar funksiyasini normallashtirish, shuningdek, alkogolli jigar zararlanishi bo'lgan bemorlarda.
- jigar va boshqa organlar transplantatsiyasi (yordamchi davolash).
- xolesterinli xol pufagi va umumiy xol yo'lidagi toshlar diametri 1.5-2 sm dan oshmagan, ekstrakorporal litotripsiya yoki mexanik litotripsiyadan keyin.
- birlamchi biliar sirroz (ilg'or fibroz va jigar sirroz transformatsiyasi hosil bo'lishidan oldin).
- xronik faol gepatit xolestatik sindrom bilan.
- o'tkir gepatit
- jigar mukovissidozi
- tug'ma xol yo'llari atreziyasi.
- biliar reflyuks-ezofagit va gastrit.
- biliar dispeptik sindrom xolecistopatiya va xol yo'llari diskineziyasi bilan.
- gormonal kontratseptiv vositalarni qabul qilish bilan bog'liq xolestatik sindromni oldini olish va davolash.
- sitostatiklar bilan davolanayotgan bemorlarda jigar funksiyasini normallashtirish, shuningdek, alkogolli jigar zararlanishi bo'lgan bemorlarda.
- jigar va boshqa organlar transplantatsiyasi (yordamchi davolash).
Qarshi ko'rsatmalar
Ursodezoksixol kislotasi va boshqa xol kislotalariga yuqori sezuvchanlik; rentgenopozitiv (yuqori kalsiy miqdori bilan) xol toshlari, xol pufagining qisqarish qobiliyatining buzilishi, o'tkir yallig'lanish kasalliklari xol pufagi va xol yo'llari, jigar sirrozi dekompensatsiya bosqichida, jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi, xol yo'llarining okklyuziyasi (umumiy xol yo'li yoki pufak yo'lining okklyuziyasi), tez-tez xol kolikasi epizodlari; muvaffaqiyatsiz bajarilgan portoenterostomiya yoki xol yo'llari atreziyasi bo'lgan bolalarda normal xol oqimini tiklash holatlari; bolalar yoshi - dori shakliga qarab.
Maxsus ko'rsatmalar
Ursodezoksixol kislotasi bilan davolash shifokor nazorati ostida o'tkazilishi kerak. Davolashning dastlabki 3 oyida jigar funksional ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak: transaminazalar, SHF va GGT qon zardobida har 4 haftada, keyin esa har 3 oyda. Ushbu parametrlarni nazorat qilish jigar funksiyasining buzilishini erta bosqichlarda aniqlash imkonini beradi. Bu, shuningdek, birlamchi biliar sirrozning kech bosqichlarida bo'lgan bemorlarga ham tegishli. Bundan tashqari, birlamchi biliar sirroz bilan og'rigan bemor davolashga qanday javob berayotganini tezda aniqlash mumkin.
Ursodezoksixol kislotasini xolesterinli xol toshlarini eritish uchun qo'llashda davolashning rivojlanishini baholash va toshlarning kaltsinatsiya belgilari o'z vaqtida aniqlash uchun, ularning o'lchamiga qarab, xol pufagini vizualizatsiya qilish kerak (og'iz orqali xolecistografiya) tik turgan va orqada yotgan holatda (UZD) 6-10 oy o'tgach. Agar xol pufagini rentgen tasvirlarida vizualizatsiya qilish mumkin bo'lmasa yoki toshlarning kaltsinatsiyasi, xol pufagining zaif qisqarishi yoki tez-tez kolik hujumlari bo'lsa, ursodezoksixol kislotasini qo'llash kerak emas.
Birlamchi biliar sirrozning kech bosqichlarida bo'lgan bemorlarni davolashda juda kam hollarda jigar sirrozining dekompensatsiyasi kuzatilgan. Davolash to'xtatilgandan so'ng dekompensatsiya belgilari qisman qaytgan.
Diareya bilan og'rigan bemorlarda ursodezoksixol kislotasi dozasini kamaytirish kerak. Davom etayotgan diareya bo'lsa, davolashni to'xtatish kerak.
Ursodezoksixol kislotasini xolesterinli xol toshlarini eritish uchun qo'llashda davolashning rivojlanishini baholash va toshlarning kaltsinatsiya belgilari o'z vaqtida aniqlash uchun, ularning o'lchamiga qarab, xol pufagini vizualizatsiya qilish kerak (og'iz orqali xolecistografiya) tik turgan va orqada yotgan holatda (UZD) 6-10 oy o'tgach. Agar xol pufagini rentgen tasvirlarida vizualizatsiya qilish mumkin bo'lmasa yoki toshlarning kaltsinatsiyasi, xol pufagining zaif qisqarishi yoki tez-tez kolik hujumlari bo'lsa, ursodezoksixol kislotasini qo'llash kerak emas.
Birlamchi biliar sirrozning kech bosqichlarida bo'lgan bemorlarni davolashda juda kam hollarda jigar sirrozining dekompensatsiyasi kuzatilgan. Davolash to'xtatilgandan so'ng dekompensatsiya belgilari qisman qaytgan.
Diareya bilan og'rigan bemorlarda ursodezoksixol kislotasi dozasini kamaytirish kerak. Davom etayotgan diareya bo'lsa, davolashni to'xtatish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) tavsiyalariga ko'ra, nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishining chastotasi tasnifi: juda tez-tez ≥ 1/10; tez-tez ≥ 1/100 dan < 1/10; kamdan-kam ≥ 1/1000 dan < 1/100; juda kam ≥ 1/10000 dan < 1/1000; juda kam < 1/10000, alohida xabarlarni o'z ichiga oladi; chastotasi noma'lum - mavjud ma'lumotlarga ko'ra chastotani aniqlash mumkin emas.
Oshqozon-ichak trakti tomonidan buzilishlar
Klinik tadqiqotlarda ursodezoksixol kislotasi bilan davolash fonida tez-tez noaniq najas yoki diareya kuzatilgan.
Birlamchi biliar sirrozni davolashda juda kam hollarda o'ng yuqori qorin bo'shlig'ida o'tkir og'riqlar kuzatilgan.
Jigar va xol yo'llari tomonidan buzilishlar
Juda kam hollarda ursodezoksixol kislotasi bilan davolash fonida xol toshlarining kaltsinatsiyasi sodir bo'lishi mumkin.
Birlamchi biliar sirrozning rivojlangan bosqichlarini davolashda juda kam hollarda jigar sirrozining dekompensatsiyasi kuzatilgan, bu preparat bekor qilingandan so'ng yo'qoladi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar
Juda kam hollarda allergik reaktsiyalar, jumladan, eshakemi kuzatilishi mumkin.
Agar ko'rsatilgan nojo'ya ta'sirlar kuchaysa yoki siz ko'rsatmalarda ko'rsatilmagan boshqa nojo'ya ta'sirlarni sezsangiz, iltimos, bu haqda shifokorga xabar bering.
Oshqozon-ichak trakti tomonidan buzilishlar
Klinik tadqiqotlarda ursodezoksixol kislotasi bilan davolash fonida tez-tez noaniq najas yoki diareya kuzatilgan.
Birlamchi biliar sirrozni davolashda juda kam hollarda o'ng yuqori qorin bo'shlig'ida o'tkir og'riqlar kuzatilgan.
Jigar va xol yo'llari tomonidan buzilishlar
Juda kam hollarda ursodezoksixol kislotasi bilan davolash fonida xol toshlarining kaltsinatsiyasi sodir bo'lishi mumkin.
Birlamchi biliar sirrozning rivojlangan bosqichlarini davolashda juda kam hollarda jigar sirrozining dekompensatsiyasi kuzatilgan, bu preparat bekor qilingandan so'ng yo'qoladi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar
Juda kam hollarda allergik reaktsiyalar, jumladan, eshakemi kuzatilishi mumkin.
Agar ko'rsatilgan nojo'ya ta'sirlar kuchaysa yoki siz ko'rsatmalarda ko'rsatilmagan boshqa nojo'ya ta'sirlarni sezsangiz, iltimos, bu haqda shifokorga xabar bering.
Dozaning oshib ketishi
Ma'lumot yo'q
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bir vaqtda qo'llanilganda kolestiramin, kolestipol va alyuminiy gidroksid yoki smektit (alyuminiy oksid) saqlovchi antatsidlar ursodezoksixol kislotasining ichakda so'rilishini kamaytiradi va shu bilan uning samaradorligini pasaytiradi. Ushbu vositalarni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, ular ursodezoksixol kislotasini qabul qilishdan kamida 2 soat oldin qabul qilinishi kerak.
Bir vaqtda qo'llanilganda ursodezoksixol kislotasi siklosporinning ichakdan so'rilishini kuchaytirishi mumkin. Ushbu kombinatsiyani qo'llashda siklosporin konsentratsiyasini qonda nazorat qilish va zarurat bo'lsa, uning dozasini tuzatish kerak.
Ursodezoksixol kislotasi qabul qilayotgan bemorda ципрофлоксацин konsentratsiyasining plazmada kamayishi holati tasvirlangan.
Bir vaqtda qo'llanilganda gipolipidemik dori vositalari (ayniqsa klofibrat), estrogenlar, neomitsin yoki progestinlar xolni xolesterin bilan to'yinganligini oshiradi va ursodezoksixol kislotasining xolesterinli xol toshlarini eritish qobiliyatini kamaytirishi mumkin.
Bir vaqtda qo'llanilganda ursodezoksixol kislotasi nitrendipinning Cmax va AUC ni kamaytiradi. Nitrendipin dozasini oshirish talab qilinishi mumkin.
Bir vaqtda qo'llanilganda ursodezoksixol kislotasi siklosporinning ichakdan so'rilishini kuchaytirishi mumkin. Ushbu kombinatsiyani qo'llashda siklosporin konsentratsiyasini qonda nazorat qilish va zarurat bo'lsa, uning dozasini tuzatish kerak.
Ursodezoksixol kislotasi qabul qilayotgan bemorda ципрофлоксацин konsentratsiyasining plazmada kamayishi holati tasvirlangan.
Bir vaqtda qo'llanilganda gipolipidemik dori vositalari (ayniqsa klofibrat), estrogenlar, neomitsin yoki progestinlar xolni xolesterin bilan to'yinganligini oshiradi va ursodezoksixol kislotasining xolesterinli xol toshlarini eritish qobiliyatini kamaytirishi mumkin.
Bir vaqtda qo'llanilganda ursodezoksixol kislotasi nitrendipinning Cmax va AUC ni kamaytiradi. Nitrendipin dozasini oshirish talab qilinishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Kapsulalar 250 mg.
10 kapsuladan konturli hujayrali qadoqda.
1, 2, 3, 5 yoki 10 konturli hujayrali qadoqlar qo'llanma bilan birga karton qutida.
10 kapsuladan konturli hujayrali qadoqda.
1, 2, 3, 5 yoki 10 konturli hujayrali qadoqlar qo'llanma bilan birga karton qutida.
