Zoledron kislotasi
Acidum zoledronicum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Aklasta, Veroklast, Zoledronat-Teva, Zoledrex, Zolera, Zoleriks, Zometa, Metastazol, Osteostatik, Rezoklastin FS, Rezorba, Targezol, Zolendran
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Acidi zoledronicii 0,8 mg/ml - 5 ml
D. S. V/v tomchilab, 15 daqiqa davomida, 1 flakon har 3 haftada 1 marta
D. S. V/v tomchilab, 15 daqiqa davomida, 1 flakon har 3 haftada 1 marta
Farmakologik xossalar
Suyak rezorbsiyasini ingibitsiya qiluvchi.
Farmakodinamika
Suyak rezorbsiyasini ingibitsiya qiluvchi, azot saqlovchi bisfosfonat. Asosan suyakka ta'sir qiladi, osteoklastlar faoliyatini va suyak to'qimasining rezorbsiyasini bostiradi.
Bisfosfonatlarning suyak to'qimasiga selektiv ta'siri mineralizatsiyalangan suyak to'qimasiga yuqori yaqinlikka asoslangan. V/v kiritilgandan so'ng, zoledron kislotasi tezda suyaklarga qayta taqsimlanadi va boshqa bisfosfonatlar kabi asosan suyak to'qimasining qayta shakllanish joylarida lokalizatsiyalanadi.
Zoledron kislotasining osteoklastdagi asosiy molekulyar nishoni farnesilpirofosfatsintetaza (FPS) fermenti bo'lib, boshqa ta'sir mexanizmlarining mavjudligi istisno qilinmaydi. Uzoq muddatli ta'sir FPS faol markaziga yuqori yaqinlik va mineralizatsiyalangan suyak to'qimasiga yuqori yaqinlik bilan belgilanadi.
Zoledron kislotasining suyak to'qimasiga ta'siri boshqa bisfosfonatlar bilan o'xshash bo'lib, yuqori antirezorbtiv ta'siridan tashqari.
Zoledron kislotasi suyak to'qimasining rezorbsiyasini ingibitsiya qilishdan tashqari, suyak metastazlarida terapevtik samaradorlikni ta'minlovchi antitumor xususiyatlarga ega.
In vivo: osteoklastik suyak to'qimasining rezorbsiyasini ingibitsiya qilish, suyak iligi mikromuhitini o'zgartirish, o'simta hujayralarining o'sishini kamaytirish; antiangiogen faoliyat. Suyak rezorbsiyasini bostirish klinik jihatdan og'riqni sezilarli darajada kamaytirish bilan birga keladi.
In vitro: osteoblastlar proliferatsiyasini ingibitsiya qilish, to'g'ridan-to'g'ri sitotoksik va proapoptik faoliyat, antitumor preparatlar bilan sinergik sitostatik ta'sir; antiadheziv/invaziv faoliyat.
Zoledron kislotasi proliferatsiyani bostirib va apoptozni induktsiya qilib, inson miyeloma hujayralari va ko'krak bezi saratoni hujayralariga nisbatan to'g'ridan-to'g'ri antitumor ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, ko'krak bezi saratoni hujayralarining ekstratsellyulyar matrits orqali kirib borishini kamaytiradi, bu uning antimetastatik xususiyatlarga ega ekanligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, zoledron kislotasi inson endotelial hujayralarining proliferatsiyasini ingibitsiya qiladi va hayvonlarda antiangiogen ta'sir ko'rsatadi.
O'simta sababli giperkaltsiemiya bo'lgan bemorlarda, zoledron kislotasining ta'siri serumdagi kaltsiy konsentratsiyasini kamaytirish va uning siydik bilan chiqarilishini kamaytirish bilan tavsiflanadi.
Bisfosfonatlarning suyak to'qimasiga selektiv ta'siri mineralizatsiyalangan suyak to'qimasiga yuqori yaqinlikka asoslangan. V/v kiritilgandan so'ng, zoledron kislotasi tezda suyaklarga qayta taqsimlanadi va boshqa bisfosfonatlar kabi asosan suyak to'qimasining qayta shakllanish joylarida lokalizatsiyalanadi.
Zoledron kislotasining osteoklastdagi asosiy molekulyar nishoni farnesilpirofosfatsintetaza (FPS) fermenti bo'lib, boshqa ta'sir mexanizmlarining mavjudligi istisno qilinmaydi. Uzoq muddatli ta'sir FPS faol markaziga yuqori yaqinlik va mineralizatsiyalangan suyak to'qimasiga yuqori yaqinlik bilan belgilanadi.
Zoledron kislotasining suyak to'qimasiga ta'siri boshqa bisfosfonatlar bilan o'xshash bo'lib, yuqori antirezorbtiv ta'siridan tashqari.
Zoledron kislotasi suyak to'qimasining rezorbsiyasini ingibitsiya qilishdan tashqari, suyak metastazlarida terapevtik samaradorlikni ta'minlovchi antitumor xususiyatlarga ega.
In vivo: osteoklastik suyak to'qimasining rezorbsiyasini ingibitsiya qilish, suyak iligi mikromuhitini o'zgartirish, o'simta hujayralarining o'sishini kamaytirish; antiangiogen faoliyat. Suyak rezorbsiyasini bostirish klinik jihatdan og'riqni sezilarli darajada kamaytirish bilan birga keladi.
In vitro: osteoblastlar proliferatsiyasini ingibitsiya qilish, to'g'ridan-to'g'ri sitotoksik va proapoptik faoliyat, antitumor preparatlar bilan sinergik sitostatik ta'sir; antiadheziv/invaziv faoliyat.
Zoledron kislotasi proliferatsiyani bostirib va apoptozni induktsiya qilib, inson miyeloma hujayralari va ko'krak bezi saratoni hujayralariga nisbatan to'g'ridan-to'g'ri antitumor ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, ko'krak bezi saratoni hujayralarining ekstratsellyulyar matrits orqali kirib borishini kamaytiradi, bu uning antimetastatik xususiyatlarga ega ekanligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, zoledron kislotasi inson endotelial hujayralarining proliferatsiyasini ingibitsiya qiladi va hayvonlarda antiangiogen ta'sir ko'rsatadi.
O'simta sababli giperkaltsiemiya bo'lgan bemorlarda, zoledron kislotasining ta'siri serumdagi kaltsiy konsentratsiyasini kamaytirish va uning siydik bilan chiqarilishini kamaytirish bilan tavsiflanadi.
Farmakokinetika
Infuziya boshlangandan so'ng, zoledron kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi tezda oshadi, infuziya oxirida Cmax ga yetadi, keyin 4 soatdan keyin konsentratsiya 10% ga va 24 soatdan keyin 1% dan kamroq darajaga tez kamayadi, 28-kuni qayta infuziyagacha Cmax dan 0.1% dan oshmaydigan past konsentratsiyalar bilan davom etadi.
V/v kiritilgan zoledron kislotasi uch bosqichda buyraklar orqali chiqariladi: tizimli aylanishdan tez ikki fazali chiqarilish T1/2 0.24 soat va 1.87 soat va yakuniy T1/2 146 soat bo'lgan uzoq faza. Har 28 kunda takroriy kiritishda kumulyatsiya kuzatilmagan.
Zoledron kislotasi tizimli metabolizmga uchramaydi va o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Birinchi 24 soat ichida siydikda kiritilgan dozaning 39±16% aniqlanadi. Qolgan miqdor asosan suyak to'qimasi bilan bog'lanadi. Keyin zoledron kislotasi suyak to'qimasidan tizimli qon aylanishiga sekin chiqariladi va buyraklar orqali chiqariladi. Umumiy plazma klirensi 5.04±2.5 l/soatni tashkil etadi. Infuziya vaqtini 5 dan 15 daqiqagacha oshirish infuziya oxirida zoledron kislotasi konsentratsiyasini 30% ga kamaytiradi, lekin AUC ga ta'sir qilmaydi.
Kichik miqdor (3% dan kam) najas bilan chiqariladi.
Zoledron kislotasining buyrak klirensi KK bilan ijobiy korrelyatsiyaga ega.
Zoledron kislotasining qon komponentlariga past yaqinligi ko'rsatilgan. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi past (o'rtacha taxminan 50%) va zoledron kislotasi konsentratsiyasiga bog'liq emas.
V/v kiritilgan zoledron kislotasi uch bosqichda buyraklar orqali chiqariladi: tizimli aylanishdan tez ikki fazali chiqarilish T1/2 0.24 soat va 1.87 soat va yakuniy T1/2 146 soat bo'lgan uzoq faza. Har 28 kunda takroriy kiritishda kumulyatsiya kuzatilmagan.
Zoledron kislotasi tizimli metabolizmga uchramaydi va o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Birinchi 24 soat ichida siydikda kiritilgan dozaning 39±16% aniqlanadi. Qolgan miqdor asosan suyak to'qimasi bilan bog'lanadi. Keyin zoledron kislotasi suyak to'qimasidan tizimli qon aylanishiga sekin chiqariladi va buyraklar orqali chiqariladi. Umumiy plazma klirensi 5.04±2.5 l/soatni tashkil etadi. Infuziya vaqtini 5 dan 15 daqiqagacha oshirish infuziya oxirida zoledron kislotasi konsentratsiyasini 30% ga kamaytiradi, lekin AUC ga ta'sir qilmaydi.
Kichik miqdor (3% dan kam) najas bilan chiqariladi.
Zoledron kislotasining buyrak klirensi KK bilan ijobiy korrelyatsiyaga ega.
Zoledron kislotasining qon komponentlariga past yaqinligi ko'rsatilgan. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi past (o'rtacha taxminan 50%) va zoledron kislotasi konsentratsiyasiga bog'liq emas.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
V/v tomchilab, 15 daqiqa davomida.
Ko'p mielloma va suyak metastazlarida kombinatsiyalangan terapiya tarkibida tavsiya etilgan doza - 4 mg.
Kiritish chastotasi - har 3-4 haftada.
O'simta sababli giperkaltsiemiyada: Sa2+ konsentratsiyasi 1.2 mg/ml yoki albumin konsentratsiyasi bo'yicha 3 mmol/l bo'lganda tavsiya etilgan doza - 4 mg.
Infuziya bemorning adekvat gidratatsiyasi sharti bilan o'tkaziladi. Aniq ta'sir (ya'ni, serumda Sa2+ konsentratsiyasi 2.7 mmol/l va undan pastga yetish) yoki birinchi kiritishga refrakterlik holatida preparatni qayta kiritish ko'rsatiladi. Qayta 8 mg dozasida 15 daqiqa davomida kiritiladi. Birinchi va qayta kiritish orasidagi interval ta'sirni baholash uchun kamida 1 hafta bo'lishi kerak. Odatda, 4 mg kiritilgandan keyin qon Sa2+ darajasini pasaytirish ta'siri 30 kun davomida va 8 mg kiritilgandan keyin 40 kun davomida saqlanadi.
Yengil yoki o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi. Qayta kiritish zarur bo'lganda har bir infuziyadan oldin serum kreatinin konsentratsiyasini aniqlash kerak.
Inyeksiya eritmasini tayyorlash: eritma aseptik sharoitda tayyorlanadi - 4 mg 5 ml inyeksiya suvida (8 mg - 10 ml mos ravishda) eritiladi, to'liq eriguncha ehtiyotkorlik bilan chayqatiladi. Olingan eritma kerakli doza bilan 50 ml 0.9% NaCl eritmasi yoki 5% dekstroz eritmasida suyultiriladi.
Sa2+ saqlovchi eritmalarni ishlatmang. Dori vositasi eritmasini tayyorlangandan so'ng darhol foydalaning.
Ko'p mielloma va suyak metastazlarida kombinatsiyalangan terapiya tarkibida tavsiya etilgan doza - 4 mg.
Kiritish chastotasi - har 3-4 haftada.
O'simta sababli giperkaltsiemiyada: Sa2+ konsentratsiyasi 1.2 mg/ml yoki albumin konsentratsiyasi bo'yicha 3 mmol/l bo'lganda tavsiya etilgan doza - 4 mg.
Infuziya bemorning adekvat gidratatsiyasi sharti bilan o'tkaziladi. Aniq ta'sir (ya'ni, serumda Sa2+ konsentratsiyasi 2.7 mmol/l va undan pastga yetish) yoki birinchi kiritishga refrakterlik holatida preparatni qayta kiritish ko'rsatiladi. Qayta 8 mg dozasida 15 daqiqa davomida kiritiladi. Birinchi va qayta kiritish orasidagi interval ta'sirni baholash uchun kamida 1 hafta bo'lishi kerak. Odatda, 4 mg kiritilgandan keyin qon Sa2+ darajasini pasaytirish ta'siri 30 kun davomida va 8 mg kiritilgandan keyin 40 kun davomida saqlanadi.
Yengil yoki o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi. Qayta kiritish zarur bo'lganda har bir infuziyadan oldin serum kreatinin konsentratsiyasini aniqlash kerak.
Inyeksiya eritmasini tayyorlash: eritma aseptik sharoitda tayyorlanadi - 4 mg 5 ml inyeksiya suvida (8 mg - 10 ml mos ravishda) eritiladi, to'liq eriguncha ehtiyotkorlik bilan chayqatiladi. Olingan eritma kerakli doza bilan 50 ml 0.9% NaCl eritmasi yoki 5% dekstroz eritmasida suyultiriladi.
Sa2+ saqlovchi eritmalarni ishlatmang. Dori vositasi eritmasini tayyorlangandan so'ng darhol foydalaning.
Ko'rsatmalar
- o'simta sababli giperkaltsiemiya (serumda albumin-korreksiyalangan kaltsiy miqdori ≥12 mg/dl yoki 3 mmol/l);
- suyak metastazlari (shu jumladan prostata bezi saratoni, ko'krak bezi saratoni) va ko'p mielloma, shu jumladan patologik sinishlar, orqa miya siqilishi, o'simta sababli giperkaltsiemiya va suyakda radioterapiya yoki jarrohlik aralashuvlar ehtiyojini kamaytirish uchun;
- postmenopauzal osteoporoz (son, umurtqa va umurtqasiz sinishlar xavfini kamaytirish, suyakning mineral zichligini oshirish uchun);
- sonning proksimal qismi sinishlari bo'lgan erkaklar va ayollarda keyingi (yangi) osteoporotik sinishlarning oldini olish;
- erkaklarda osteoporoz;
- GKS qo'llanilishi sababli osteoporozning oldini olish va davolash;
- postmenopauzal osteoporozning oldini olish (osteopeniyasi bo'lgan bemorlarda);
- senil shakldagi birlamchi osteoporoz;
- ikkilamchi osteoporoz;
- Pajet suyak kasalligi.
- suyak metastazlari (shu jumladan prostata bezi saratoni, ko'krak bezi saratoni) va ko'p mielloma, shu jumladan patologik sinishlar, orqa miya siqilishi, o'simta sababli giperkaltsiemiya va suyakda radioterapiya yoki jarrohlik aralashuvlar ehtiyojini kamaytirish uchun;
- postmenopauzal osteoporoz (son, umurtqa va umurtqasiz sinishlar xavfini kamaytirish, suyakning mineral zichligini oshirish uchun);
- sonning proksimal qismi sinishlari bo'lgan erkaklar va ayollarda keyingi (yangi) osteoporotik sinishlarning oldini olish;
- erkaklarda osteoporoz;
- GKS qo'llanilishi sababli osteoporozning oldini olish va davolash;
- postmenopauzal osteoporozning oldini olish (osteopeniyasi bo'lgan bemorlarda);
- senil shakldagi birlamchi osteoporoz;
- ikkilamchi osteoporoz;
- Pajet suyak kasalligi.
Qarshi ko'rsatmalar
Mineral almashinuvining og'ir buzilishlari, shu jumladan gipokaltsemiya; buyrak funksiyasining og'ir darajada buzilishi (KK
Maxsus ko'rsatmalar
Zoledron kislotasini o'z ichiga olgan preparatni tegishli dori shakli uchun ko'rsatmalarga qat'iy rioya qilib qo'llash kerak.
Yengil va o'rtacha buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash; bronxial astma, qaytalanuvchi burun polipozi va burun bo'shlig'i polipozi va asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NPVP (shu jumladan anamnezda) intoleransining to'liq yoki qisman kombinatsiyasi bo'lgan bemorlarda; buyrak funksiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda (masalan, aminoglikozid antibiotiklari yoki diuretik vositalar, degidratatsiyani keltirib chiqaruvchi).
Har bir kiritishdan oldin qayta qo'llashda serum kreatinin konsentratsiyasini aniqlash kerak. Agar olingan ma'lumotlar buyrak funksiyasining yomonlashishini ko'rsatsa, o'tkazilayotgan terapiyaning xavf va foydasini baholash kerak.
Infuziyadan oldin bemorda degidratatsiya mavjudligini istisno qilish kerak. Adekvat gidratatsiyani ta'minlash uchun fiziologik eritma infuziyadan oldin, davomida yoki keyin kiritilishi tavsiya etiladi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan asoratlar xavfi tufayli bemorni gipergidratatsiyadan saqlanish kerak.
Zoledron kislotasi kiritilgandan so'ng, serumda kaltsiy, fosfor, magniy va kreatinin konsentratsiyasini doimiy nazorat qilish kerak.
Gipokaltsemiya, gipofosfatemiya yoki gipomagniemiya rivojlangan taqdirda, qisqa muddatli qo'llab-quvvatlovchi terapiya talab qilinadi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Zoledron kislotasining yon ta'siri sifatida bosh aylanishi bo'lishi mumkinligi sababli, bemorlar potentsial xavfli faoliyat turlarini bajarishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak. Bosh aylanishi paydo bo'lganda, ko'rsatilgan faoliyat turlaridan voz kechish kerak.
Yengil va o'rtacha buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash; bronxial astma, qaytalanuvchi burun polipozi va burun bo'shlig'i polipozi va asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NPVP (shu jumladan anamnezda) intoleransining to'liq yoki qisman kombinatsiyasi bo'lgan bemorlarda; buyrak funksiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda (masalan, aminoglikozid antibiotiklari yoki diuretik vositalar, degidratatsiyani keltirib chiqaruvchi).
Har bir kiritishdan oldin qayta qo'llashda serum kreatinin konsentratsiyasini aniqlash kerak. Agar olingan ma'lumotlar buyrak funksiyasining yomonlashishini ko'rsatsa, o'tkazilayotgan terapiyaning xavf va foydasini baholash kerak.
Infuziyadan oldin bemorda degidratatsiya mavjudligini istisno qilish kerak. Adekvat gidratatsiyani ta'minlash uchun fiziologik eritma infuziyadan oldin, davomida yoki keyin kiritilishi tavsiya etiladi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan asoratlar xavfi tufayli bemorni gipergidratatsiyadan saqlanish kerak.
Zoledron kislotasi kiritilgandan so'ng, serumda kaltsiy, fosfor, magniy va kreatinin konsentratsiyasini doimiy nazorat qilish kerak.
Gipokaltsemiya, gipofosfatemiya yoki gipomagniemiya rivojlangan taqdirda, qisqa muddatli qo'llab-quvvatlovchi terapiya talab qilinadi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Zoledron kislotasining yon ta'siri sifatida bosh aylanishi bo'lishi mumkinligi sababli, bemorlar potentsial xavfli faoliyat turlarini bajarishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak. Bosh aylanishi paydo bo'lganda, ko'rsatilgan faoliyat turlaridan voz kechish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam - anemiya.
Modda almashinuvi tomonidan: kamdan-kam - ishtahaning pasayishi; chastotasi noma'lum - degidratatsiya (infuziondan keyingi hodisalar, masalan, isitma, qusish va diareya natijasida rivojlanadi), gipofosfatemiya.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi; kamdan-kam - sekinlashish, paresteziya, uyquchanlik, tremor, hushdan ketish, gipesteziya, disgevziya.
Psixika buzilishlari: kamdan-kam - uyqusizlik, xavotir.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - kon'yunktivit, ko'z og'rig'i, vertigo; kamdan-kam - uveit, episklerit, irit.
Eshitish organi va labirint buzilishlari: kamdan-kam - vertigo.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - qon bosimining oshishi, yuzning to'satdan qizarishi; chastotasi noma'lum - qon bosimining sezilarli pasayishi (xavf omillari bo'lgan bemorlarda).
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - yo'tal, nafas qisilishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - teri toshmasi, gipergidroz, teri qichishi, eritema.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, diareya; kamdan-kam - dispepsiya, yuqori qorin og'rig'i, qorin og'rig'i, gastroezofageal reflyuks, qabziyat, og'izning qurishi, ezofagit.
Mushak-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez - artralgia, mialgiya, suyak og'rig'i, bel va oyoq-qo'llarda og'riq; kamdan-kam - bo'yin sohasida og'riq, mushaklarda qattiqlik, bo'g'imlar sohasida shish, mushak spazmlari, ko'krak qafasi sohasida mushak-skelet og'rig'i, mushak-skelet og'rig'i, bo'g'imlarning qattiqligi, artrit, mushak zaifligi; chastotasi noma'lum - jag' osteonekrozi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - qon kreatinin konsentratsiyasining oshishi, pollakiuriya, proteinuriya.
Infektsion va parazitar kasalliklar: kamdan-kam - gripp, nazofaringit.
Immun tizimi tomonidan: gipersezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaktik reaksiya, anafilaktik shok, angionevrotik shish, bronxospazm, eshakemi.
Umumiy reaksiyalar va kiritish joyidagi buzilishlar: juda tez-tez - isitma; tez-tez - grippga o'xshash sindrom, titroq, charchoq, asteniya, og'riq, umumiy noqulaylik; kamdan-kam - periferik shishlar, chanqoq, o'tkir faza reaksiyalari, nekardiogen ko'krak og'rig'i.
Modda almashinuvi tomonidan: kamdan-kam - ishtahaning pasayishi; chastotasi noma'lum - degidratatsiya (infuziondan keyingi hodisalar, masalan, isitma, qusish va diareya natijasida rivojlanadi), gipofosfatemiya.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi; kamdan-kam - sekinlashish, paresteziya, uyquchanlik, tremor, hushdan ketish, gipesteziya, disgevziya.
Psixika buzilishlari: kamdan-kam - uyqusizlik, xavotir.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - kon'yunktivit, ko'z og'rig'i, vertigo; kamdan-kam - uveit, episklerit, irit.
Eshitish organi va labirint buzilishlari: kamdan-kam - vertigo.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - qon bosimining oshishi, yuzning to'satdan qizarishi; chastotasi noma'lum - qon bosimining sezilarli pasayishi (xavf omillari bo'lgan bemorlarda).
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - yo'tal, nafas qisilishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - teri toshmasi, gipergidroz, teri qichishi, eritema.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, diareya; kamdan-kam - dispepsiya, yuqori qorin og'rig'i, qorin og'rig'i, gastroezofageal reflyuks, qabziyat, og'izning qurishi, ezofagit.
Mushak-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez - artralgia, mialgiya, suyak og'rig'i, bel va oyoq-qo'llarda og'riq; kamdan-kam - bo'yin sohasida og'riq, mushaklarda qattiqlik, bo'g'imlar sohasida shish, mushak spazmlari, ko'krak qafasi sohasida mushak-skelet og'rig'i, mushak-skelet og'rig'i, bo'g'imlarning qattiqligi, artrit, mushak zaifligi; chastotasi noma'lum - jag' osteonekrozi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - qon kreatinin konsentratsiyasining oshishi, pollakiuriya, proteinuriya.
Infektsion va parazitar kasalliklar: kamdan-kam - gripp, nazofaringit.
Immun tizimi tomonidan: gipersezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaktik reaksiya, anafilaktik shok, angionevrotik shish, bronxospazm, eshakemi.
Umumiy reaksiyalar va kiritish joyidagi buzilishlar: juda tez-tez - isitma; tez-tez - grippga o'xshash sindrom, titroq, charchoq, asteniya, og'riq, umumiy noqulaylik; kamdan-kam - periferik shishlar, chanqoq, o'tkir faza reaksiyalari, nekardiogen ko'krak og'rig'i.
Dozaning oshib ketishi
Belgilari: zoledron kislotasining o'tkir dozasi oshib ketishi (klinik tajriba cheklangan) buyrak funksiyasining klinik jihatdan sezilarli buzilishiga, gipokaltsemiya, gipofosfatemiya va gipomagniemiya olib kelishi mumkin.
Davolash: kaltsiy, fosfor va magniyning serum darajasining klinik jihatdan sezilarli pasayishi v/v kaltsiy glyukonat, kaliy yoki natriy fosfat va magniy sulfat kiritilishi bilan tuzatilishi kerak. Tavsiya etilgan dozadan oshgan bemor doimiy shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak. Zoledron kislotasining bir martalik dozasi 5 mg dan oshmasligi kerak va v/v infuziya davomiyligi kamida 15 daqiqa bo'lishi kerak (qarang. «Qo'llash usuli va dozalari»).
Onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlarda klinik sinovlarda ikki bemor 32 mg dozasini 5 daqiqalik infuziya shaklida qabul qilgan; toksik ta'sirning klinik yoki laboratoriya ko'rinishlari qayd etilmagan.
Zoledron kislotasining 4 mg dozasida ochiq tadqiqotda ko'krak bezi saratoni bo'lgan bemorda xato bilan 48 mg bir martalik doza qabul qilingan. Doza oshib ketganidan ikki kun o'tgach, bemorda bir marta gipertemiya (38 °C) kuzatilgan, bu davolashdan keyin hal bo'lgan. Boshqa barcha baholashlar normal bo'lgan va bemor doza oshib ketganidan etti kun o'tgach chiqarilgan.
Nexodjkin limfomasi bo'lgan bemor zoledron kislotasini 4 mg dozada ketma-ket to'rt kun davomida qabul qilgan, umumiy doza - 16 mg. Bemor paresteziya rivojlangan va jigar funksiyasi testlari natijalari anormal bo'lgan, GGT oshishi (taxminan 100 ed/l). Ushbu holatning oqibatlari noma'lum.
Davolash: kaltsiy, fosfor va magniyning serum darajasining klinik jihatdan sezilarli pasayishi v/v kaltsiy glyukonat, kaliy yoki natriy fosfat va magniy sulfat kiritilishi bilan tuzatilishi kerak. Tavsiya etilgan dozadan oshgan bemor doimiy shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak. Zoledron kislotasining bir martalik dozasi 5 mg dan oshmasligi kerak va v/v infuziya davomiyligi kamida 15 daqiqa bo'lishi kerak (qarang. «Qo'llash usuli va dozalari»).
Onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlarda klinik sinovlarda ikki bemor 32 mg dozasini 5 daqiqalik infuziya shaklida qabul qilgan; toksik ta'sirning klinik yoki laboratoriya ko'rinishlari qayd etilmagan.
Zoledron kislotasining 4 mg dozasida ochiq tadqiqotda ko'krak bezi saratoni bo'lgan bemorda xato bilan 48 mg bir martalik doza qabul qilingan. Doza oshib ketganidan ikki kun o'tgach, bemorda bir marta gipertemiya (38 °C) kuzatilgan, bu davolashdan keyin hal bo'lgan. Boshqa barcha baholashlar normal bo'lgan va bemor doza oshib ketganidan etti kun o'tgach chiqarilgan.
Nexodjkin limfomasi bo'lgan bemor zoledron kislotasini 4 mg dozada ketma-ket to'rt kun davomida qabul qilgan, umumiy doza - 16 mg. Bemor paresteziya rivojlangan va jigar funksiyasi testlari natijalari anormal bo'lgan, GGT oshishi (taxminan 100 ed/l). Ushbu holatning oqibatlari noma'lum.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bisfosfonatlar va aminoglikozidlar bir vaqtda qo'llanganda, serumdagi kaltsiy darajasi kerak bo'lganidan uzoqroq vaqt davomida pasaygan bo'lishi mumkin, chunki serumdagi kaltsiy konsentratsiyasiga qo'shimcha ta'sir ehtimoli mavjud.
Nefrotoksik ta'sirga ega bo'lishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda buyrak funksiyasining yomonlashish xavfi oshadi.
Nefrotoksik ta'sirga ega bo'lishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda buyrak funksiyasining yomonlashish xavfi oshadi.
Chiqarilish shakli
Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat, 0,8 mg/ml.
5 ml (4 mg faol modda) yoki 6,25 ml (5 mg faol modda) rangsiz shisha tip I flakonlarda, rezina probkalar bilan yopilgan, alyuminiy qopqoqlar bilan plastik qopqoqlar bilan qoplangan.
1 yoki 5 flakonlar tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
5 ml (4 mg faol modda) yoki 6,25 ml (5 mg faol modda) rangsiz shisha tip I flakonlarda, rezina probkalar bilan yopilgan, alyuminiy qopqoqlar bilan plastik qopqoqlar bilan qoplangan.
1 yoki 5 flakonlar tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
