Zolmitriptan

Antimigren, serotoninerjik.

Zolmitriptan 5HT1B/1D-retseptorlarining selektiv agonisti bo'lib, ularning stimulyatsiyasi vazokonstriksiyaga olib keladi. Insonning rekombinant 5HT1B/1D-retseptorlariga yuqori yaqinlik va 5HT1A-retseptorlariga o'rtacha yaqinlikka ega. Zolmitriptan 5HT2-, 5HT3-, 5HT4-, adrenergik, gistamin, muskarin va dopamin retseptorlariga nisbatan yaqinlikka ega emas va sezilarli farmakologik faollik ko'rsatmaydi.

Zolmitriptanning laboratoriya hayvonlariga kiritilishi uyqu arteriyasi havzasida vazokonstriksiyaga olib kelgan. Bundan tashqari, laboratoriya hayvonlarida o'tkazilgan tadqiqotlar natijalari zolmitriptan kaltsitonin geniga bog'liq peptid, vazooktiv ichak peptidi va substansiya R ning chiqarilishini inhibe qilish orqali trigeminal nervning markaziy va periferik faolligini bloklaydi.

Klinik tadqiqotlarda zolmitriptanning bosh og'rig'i va migrenning boshqa simptomlariga (masalan, ko'ngil aynishi, fotofobiya, fonofobiya) ta'siri 1 soat ichida kuzatilgan va preparat qabul qilingandan keyin 2 dan 4 soatgacha davom etgan.

Zolmitriptan aurali migren, aurasiz migren va menstruatsiya bilan bog'liq migren uchun bir xil samarali. Aurali paytida zolmitriptan qabul qilish migren bosh og'rig'ini oldini olmagan, shuning uchun preparat og'riq boshlangandan keyin qabul qilinishi kerak.

So'rilishi

Ichkariga qabul qilingandan keyin zolmitriptan tez va to'liq so'riladi (kamida 64%). Zolmitriptanning so'rilishi ovqatlanishga bog'liq emas. O'rtacha mutlaq biokiraolishligi taxminan 40%. Sog'lom ko'ngillilar tomonidan 2.5 dan 50 mg gacha bo'lgan bir martalik dozada qabul qilinganda zolmitriptan va uning faol metaboliti dozaga bog'liq AUC va Cmax ga ega. Cmax 1.5 soat ichida erishiladi (Cmax ning 75% - 1 soat ichida); plazmadagi preparatning Cmax keyingi 4-6 soat davomida saqlanadi. Migren xuruji paytida ichkariga qabul qilingandan keyin 4 soat davomida zolmitriptan va uning metabolitlarining plazmadagi konsentratsiyasi xurujlar orasidagi davrda qabul qilinganda pastroq bo'lgan. Bu ehtimol zolmitriptanning so'rilishi sekinlashishi bilan bog'liq, bu esa migren xuruji paytida oshqozon bo'shatilishining sekinlashishi bilan bog'liq.

Taqsimlanishi

O'rtacha Vd 7.0 l/kg ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi past (taxminan 25%). Bir necha doza qabul qilinganda preparatning kumulyatsiyasi kuzatilmagan.

Metabolizmi

Zolmitriptan asosan jigar biotransformatsiyasi orqali chiqariladi va metabolitlar siydik bilan chiqariladi. Uchta asosiy metabolit aniqlangan: indoluksus kislota (plazma va siydikda aniqlangan asosiy metabolit), N-oksid va N-dezmetil hosilalari. N-dezmetillangan metabolit faol, qolgan ikki metabolit farmakologik faollik ko'rsatmaydi. Plazmadagi N-dezmetilmetabolitning konsentratsiyasi zolmitriptanning konsentratsiyasidan taxminan 2 marta kamroq. Shunday qilib, bu metabolit zolmitriptanning terapevtik ta'siriga hissa qo'shishi mumkin deb taxmin qilish mumkin. Zolmitriptanning faol metaboliti (N-dezmetilmetabolit) ham serotoninning 5HT1B/1D-retseptorlarining agonisti bo'lib, zolmitriptandan 2-6 marta kuchliroq.

Chiqarilishi

Bir martalik peroral dozada kiritilgan zolmitriptanning 60% dan ortig'i siydik bilan chiqariladi (asosan indoluksus metabolit shaklida) va taxminan 30% ichak orqali chiqariladi, asosan o'zgarmagan holda. Zolmitriptanning o'rtacha umumiy plazma klirensi 31.5 ml/min/kg ni tashkil qiladi, uning oltidan bir qismi buyrak klirensiga to'g'ri keladi. Buyrak klirensi glomerulyar filtratsiya darajasidan yuqori, bu esa kanalchalar sekretsiyasining mavjudligini ko'rsatadi. Sog'lom ko'ngillilarda zolmitriptan va N-dezmetillangan metabolitning o'rtacha T1/2 4.7 soat va 5.7 soatni tashkil qiladi.

Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika

O'rtacha va og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda zolmitriptan va uning metabolitlarining buyrak klirensi sog'lom shaxslarga nisbatan 7-8 marta pastroq, garchi zolmitriptan va faol metabolitning AUC biroz oshgan (mos ravishda 16% va 35%) va T1/2 1 soatga oshgan (3-3.5 soatgacha). Ushbu farmakokinetik parametrlarning qiymatlari sog'lom ko'ngillilarda qayd etilgan qiymatlardan oshmagan.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda zolmitriptanning metabolizmi buzilish darajasiga mutanosib ravishda sekinlashgan. Jigar funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda AUC 226% ga, Cmax 47% ga, T1/2 12 soatgacha oshgan. Shu bilan birga, zolmitriptanning metabolitlari, shu jumladan faol metabolitning konsentratsiyasi pasaygan. Jigar funksiyasi o'rtacha buzilgan bemorlarda zolmitriptan va N-dezmetillangan metabolitning o'rtacha T1/2 7.3 soat va 7.5 soatni, jigar funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda esa 12 soat va 7.8 soatni tashkil qiladi.

Sog'lom keksa yoshdagi shaxslarda farmakokinetik parametrlar yosh sog'lom ko'ngillilarga o'xshash.

Kattalar uchun:

Aurali yoki aurasiz migren xurujlarini bartaraf etish.

- preparatning har qanday komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- gemiplegik, bazilyar va oftalmoplegik migren;
- nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya;
- ishemik yurak kasalligi;
- koronar vazospazm/Prinzmetal stenokardiyasi;
- Volf-Parkinson-Uayt sindromi yoki boshqa qo'shimcha o'tkazuv yo'llari bilan bog'liq aritmiyalar;
- periferik arteriyalar kasalliklari;
- miya qon aylanishining buzilishi (shu jumladan, insult yoki tranzitor ishemik xuruj) anamnezda;
- og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK 15 ml/min dan kam);
- boshqa serotoninning 5HT1B/1D-retseptorlar agonistlari (masalan, sumatriptan, naratriptan), ergotamin yoki uning hosilalari (shu jumladan, metisergid) bilan birgalikda qo'llash, shuningdek, ularni bekor qilgandan keyin 24 soat davomida;
- MAO-A ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash va ularni bekor qilgandan keyin 14 kun davomida;
- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi;
- homiladorlik davri (qo'llash xavfsizligi o'rganilmagan);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi;
- 65 yoshdan oshgan keksa yosh (qo'llash samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan).

Ehtiyotkorlik bilan: og'ir jigar funksiyasi buzilishi.

Zolmitriptan preparatini faqat aniq tashxis qo'yilgan migren holatlarida qo'llash mumkin. Zolmitriptan va boshqa migrenni bartaraf etuvchi vositalarni tayinlashdan oldin, ilgari tashxis qo'yilmagan migreni bo'lgan bemorlarda, shuningdek, atipik simptomlar mavjud bo'lgan migren tashxisi qo'yilgan bemorlarda boshqa mumkin bo'lgan jiddiy nevrologik kasalliklarni istisno qilish kerak. Zolmitriptan gemiplegik, bazilyar va oftalmoplegik migrenni davolash uchun ko'rsatilmagan. Serotoninning 5HT1B/1D-retseptorlar agonistlarini qabul qilayotgan bemorlarda miya qon aylanishining buzilishi, shu jumladan, insult kuzatilgan. Migreni bo'lgan bemorlar ma'lum miya qon aylanishining buzilishi xavfiga duchor bo'lishi mumkin.

Zolmitriptanni Volf-Parkinson-Uayt sindromi yoki boshqa qo'shimcha o'tkazuv yo'llari bilan bog'liq aritmiyalari bo'lgan bemorlarda qo'llash kerak emas.

Ushbu sinf preparatlarini (serotoninning 5HT1B/1D-retseptorlar agonistlari) qo'llashda juda kamdan-kam hollarda koronar angiospazm, stenokardiya va miokard infarkti kuzatilgan.

Zolmitriptanni IYB rivojlanish xavfi omillari (masalan, chekish, arterial gipertenziya, giperlipidemiya, qandli diabet, IYB bo'yicha og'irlashtirilgan oilaviy anamnez) bo'lgan bemorlarga tayinlashdan oldin yurak-qon tomir tizimini tekshirish tavsiya etiladi, qon bosimi va EKGni nazorat qilish kerak. Ushbu xavf omillari mavjud bo'lgan postmenopauza davridagi ayollarga va 40 yoshdan oshgan erkaklarga alohida e'tibor berish kerak. Shunga qaramay, barcha bemorlarda tekshiruvda yurak-qon tomir kasalliklarini aniqlash mumkin emas va juda kam hollarda yurak-qon tomir asoratlari anamnezda yurak-qon tomir kasalliklari bo'lmagan bemorlarda rivojlanishi mumkin.

Boshqa serotoninning 5HT1B/1D-retseptorlar agonistlarini qo'llashda bo'lgani kabi, zolmitriptanni qo'llashda yurak sohasida og'irlik, bosim yoki siqilish hissi haqida xabar berilgan. Yurak sohasida og'riqlar yoki IYB simptomlari paydo bo'lganda, zolmitriptanni qabul qilishni to'xtatish va tegishli tibbiy tekshiruv o'tkazish kerak.

Boshqa serotoninning 5HT1B/1D-retseptorlar agonistlarini qo'llashda bo'lgani kabi, zolmitriptanni qo'llashda arterial bosimning o'tkinchi oshishi kuzatilgan, bu arterial gipertenziya anamnezida mavjud bo'lishidan qat'i nazar (juda kam hollarda bunday bosimning oshishi klinik ifodalangan). Zolmitriptanning tavsiya etilgan dozalarini oshirmaslik kerak.

Trixanlar va Hypericum perforatum (zveroboy) o'z ichiga olgan o'simlik preparatlarini birgalikda qabul qilishda nojo'ya ta'sirlar ko'proq bo'lishi mumkin.

Trixanlar va SSRI yoki SNRI (serotonin va norepinefrin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari) birgalikda qo'llanganda serotoninning sindromi rivojlanishi kuzatilgan. Serotoninning sindromi quyidagi belgilar va simptomlarni o'z ichiga olishi mumkin: ruhiy holatning o'zgarishi, vegetativ va nerv-mushak simptomlari. Zolmitriptan va SSRI yoki SNRI birgalikda tayinlanganda, ayniqsa, davolashni boshlash, doza oshirish yoki serotonin almashinuvi ta'sir qiluvchi boshqa preparatni qo'shish davrida bemorlarni diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Antimigren preparatlarini ortiqcha qo'llash bosh og'rig'ining tez-tezligi oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa davolashni bekor qilishni talab qilishi mumkin. Agar bemorda ushbu holatni davolash uchun preparatlarni muntazam qabul qilishiga qaramay, tez-tez yoki har kuni bosh og'rig'i kuzatilsa, bosh og'rig'ini davolash uchun dori vositalarini ortiqcha iste'mol qilish ehtimolini yodda tutish kerak.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Zolmitriptanni 20 mg gacha bo'lgan dozada qabul qilishda psixomotor testlarni bajarishda sezilarli yomonlashuv kuzatilmagan. Faoliyati yuqori psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan bemorlarga (masalan, transport vositalarini yoki mexanizmlarni boshqarish) uyquchanlik va migrenning boshqa simptomlari rivojlanishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.

Zolmitriptanni qo'llashda nojo'ya reaktsiyalar odatda preparatni qabul qilgandan keyin 4 soat ichida yuzaga keladi, o'tkinchi xarakterga ega va davolashsiz o'z-o'zidan yo'qoladi. Takroriy dozalarda nojo'ya reaktsiyalar tez-tezligi oshmaydi.

Nojo'ya reaktsiyalar tez-tezligi JSST tasnifiga muvofiq taqdim etilgan: juda tez-tez (>1/10 holatlarda); tez-tez (>1/100 va 1/1000 va 1/10000 va

Simptomlar: sog'lom ko'ngillilar tomonidan zolmitriptanning 50 mg dozada bir martalik qabul qilinishi odatda sedativ ta'sir ko'rsatgan. Zolmitriptanning T1/2 2,5–3 soatni tashkil qiladi, shuning uchun dozani oshirib yuborishda bemorni kamida 15 soat davomida yoki dozani oshirib yuborish simptomlari mavjud bo'lgunga qadar kuzatish kerak.

Davolash: zolmitriptan uchun maxsus antidot mavjud emas. Kuchli intoksikatsiya holatida intensiv terapiya choralari, shu jumladan, nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini tiklash va saqlash, adekvat oksigenatsiya va o'pkaning ventilyatsiyasini ta'minlash, shuningdek, yurak-qon tomir tizimi funksiyasini kuzatish va qo'llab-quvvatlash tavsiya etiladi. Gemodializ va peritoneal dializning zolmitriptanning zardobdagi konsentratsiyasiga ta'siri aniqlanmagan.

Zolmitriptanning kofein, ergotamin, digidroergotamin, paratsetamol, metoklopramid, pizotifen, flukosetin, rifampitsin va propranolol bilan o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlarda zolmitriptan va uning faol metabolitining farmakokinetik parametrlarida klinik ahamiyatli o'zgarishlar aniqlanmagan.

Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotlar natijalari zolmitriptan va ergotamin o'rtasida farmakokinetik va klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir yo'qligini ko'rsatadi. Biroq, koronar angiospazmning nazariy xavfi tufayli ushbu preparatlarni birgalikda qo'llash qarshi ko'rsatilgan. Ergotamin yoki uning hosilalari preparatlarini qabul qilgandan keyin 24 soatdan oldin zolmitriptanni qo'llash tavsiya etilmaydi.

Moklobemid (MAO-A ingibitori) qo'llangandan keyin zolmitriptanning AUC 26% ga va uning faol metabolitining AUC uch baravar oshishi kuzatilgan.

Sitochrom P450 ingibitori cimetidin qabul qilingandan keyin zolmitriptanning T1/2 44% ga oshishi va AUC 48% ga oshishi kuzatilgan. Faol N-dezmetillangan metabolitning T1/2 va AUC ikki baravar oshgan. Shuning uchun cimetidin qabul qilayotgan bemorlar uchun kun davomida qabul qilingan zolmitriptanning umumiy doza 5 mg dan oshmasligi kerak. Zolmitriptanning umumiy o'zaro ta'sir profili asosida, zolmitriptanning CYP1A2 izofermentining ingibitorlari bilan o'zaro ta'sir ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi. Shuning uchun CYP1A2 izofermentining selektiv ingibitorlarini (masalan, fluvoksamin, siprofloksatsin va boshqa xinolonlar) qabul qilayotgan bemorlar uchun kun davomida qabul qilingan zolmitriptanning umumiy doza 5 mg dan oshmasligi kerak.

Zolmitriptanning selegilin (MAO-B ingibitori) va flukosetin (serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitori (SSRI)) bilan farmakokinetik o'zaro ta'siri tasdiqlanmagan. Biroq, trixanlar va SSRI yoki SNRI (serotonin va norepinefrin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari) birgalikda qo'llanganda serotoninning sindromi rivojlanishi holatlari tasvirlangan.

Boshqa serotoninning 5HT1D/1D-retseptorlar agonistlari kabi, zolmitriptan boshqa dori vositalarining so'rilishini sekinlashtirishi mumkin.

Trixanlar va Hypericum perforatum (zveroboy) o'z ichiga olgan o'simlik preparatlarini birgalikda qabul qilishda nojo'ya ta'sirlar ko'proq bo'lishi mumkin.

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 2,5 mg. 2, 4, 6, 8 yoki 10 tab. konturli yacheykali qadoqlarda. 20 tab. polimer bankalarda yoki PEND tipidagi polimer flakonlarda PEVD qopqoqlari bilan.

Har bir banka, flakon, 2, 4, 6, 8, 10 tab. yoki 10 tab. dan 2 konturli yacheykali qadoqni qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.