Справочник лекарств Все препараты Фарм. Группы АТХ (ATC) Классификация Библиотека Медицинский блог Telegram канал
Написать нам
УК РУ

Аторвастерол

Atorvasterol

Аналоги (дженерики, синонимы)

Липримар, Ливостор, Аторвастатин, Тулип, Аторис, Аторвакор, Абитор, Ази-Атор, Азтор, Актастатин, Амвастан, Амлостат, Анвистат, Астин, Атор, Аторвокс, Атордапин, Аторек, Атормак, Атотекс, Атохол, Атрокс, Биперин, Вазатор, Вазоклин-Дарница, Дуплекор, Липероз, Липидекс, Липикард, Липикс, Липимакс, Липодемин, Липона, Липофорд, Липристат, Липромак-ЛФ, Липтонорм, Литорва, Новостат, Плеостин, Статези 10/10, Сторвас, ТГ-тор, Толевас, Торвадак, Торвазин, Торвакард Кристал, Торвалип, Торвас, Торзакс, Триномия, Трован, Эсколан-Сановель, Этсет

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Из этой же фармакологической группы

Рецепт

Международный:

Rp.: Tab. "Atorvasterolum" 0,002 №30
D. S. По 1 таблетке 1 раз в день,после ужина.
 

Россия:

Rp.: Tab. Atorvastatini 0,02 
D. №30
S.: По 1 таблетке 1 раз в день,после ужина.

Рецептурный бланк - 107-1/у

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат.
Аторвастерол является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима A в мевалонат, прекурсор стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин встраиваются в состав ЛПОНП и поступают в плазму крови с целью транспортировки в периферические ткани. ЛПНП, образующиеся из ЛПОНП, катаболизируются в основном при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП-рецепторами. Аторвастерол снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя активность ГМГ-КоА редуктазы и синтез холестерина в печени.
Аторвастерол увеличивает также число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеточной мембраны гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастерол снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастерол эффективно снижает уровень холестерина-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими лекарственными препаратами.
Аторвастерол снижает концентрацию общего холестерина (на 30-46%), холестерина-ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%) с одновременным ростом в разных диапазонах концентрации холестерина ЛПВП и аполипопротеина A1. Доказано, что снижение уровня общего холестерина, холестерина-ЛПНП и аполипопротеина B приводит к уменьшению количества сердечно-сосудистых инцидентов и числа смертей, вызванных сердечно-сосудистой патологией.

Фармакодинамика

Аторвастерол является селективнымконкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, ответственного запревращение 3-гидрокси-3- метилглютарилкоэнзима A в мевалонат, прекурсорстеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин встраиваются всостав липопротеинов ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности) и поступают вплазму крови с целью транспортировки в периферические ткани. Липопротеинынизкой плотности (ЛПНП), образующиеся из липопротеинов очень низкой плотности,катаболизируются в основном при взаимодействии с высокоаффинными рецепторамилипопротеинов низкой плотности.
Аторвастерол снижает уровень холестерина илипопротеинов в плазме крови, ингибируя активность ГМГ-КоА редуктазы и синтезхолестерина в печени. Аторвастерол увеличивает также число печёночныхрецепторов ЛПНП на поверхности клеточной мембраны гепатоцитов, что приводит кусилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастерол снижает образование ЛПНП ичисло частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНПрецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующихЛПНП. Аторвастерол эффективно снижает уровень холестерина/ЛПНП у пациентов сгомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддаётся терапиидругими гиполипидемическими лекарственными препаратами.
Аторвастерол снижает концентрацию общегохолестерина (на 30%-46%), холестерина/ЛПНП (на 41%-61%), аполипопротеина В (на34%-50%) и триглицеридов (на 14%-33%) с одновременным ростом в разныхдиапазонах концентрации холестерина ЛПВП и аполипопротеина A1.
Доказано, что снижение уровня общегохолестерина, холестерина-ЛПНП и аполипопротеина B приводит к уменьшениюколичества сердечно-сосудистых инцидентов и числа смертей, вызванныхсердечно-сосудистой патологией.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь аторвастатинбыстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме (Cmax) втечение 1- 2 часов. Степень всасывания увеличивается пропорционально дозеаторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток, покрытыхоболочкой, составляет 95% - 99% по сравнению с биодоступностью аторвастатина,принятого в виде раствора. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет oколo 12%, a системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоАредуктазы составляет 30%. Низкая системная доступность лекарственного препаратаобъясняется пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечноготракта до того, как он попадает в кровоток и /или быстрым метаболизмом в печени(эффект первого прохождения).

Распределение
Средний объем распределенияаторвастатина составляет oколo 381 л. Аторвастатин связывается с белками плазмы более чемна 98%.

Meтаболизм
Аторвастатин метаболизируется сучастием цитохрома P-450 3A4 дo орто- и парагидроксилированных производных иразличных продуктов β-окисления. Затем эти соединения метаболизируются путемглюкуронидации. Угнетение in vitro ГМГ-КоА редуктазы орто- ипарагидроксилированными метаболитами сопоставимо с угнетением аторвастатином.Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% обусловленаактивными метаболитами.

Элиминация
После метаболическихпреобразований в печени и вне печени аторвастатин выводится в основном сжелчью. Однако лекарственный препарат, по-видимому, не подвергаетсякишечно-печёночной рециркуляции. Средний период полувыведения фазы элиминацииаторвастатина в плазме человека составляет около 14 часов. Период полувыведенияингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20—30 часов, чтообъясняется влиянием активных метаболитов.

Способ применения

Для взрослых:

Перед началом терапии следует рекомендовать пациенту стандартную гипохолестеринемическую диету и ее соблюдение в течение всего периода лечения.
Дозу необходимо устанавливать индивидуально на основании исходных значений концентрации холестерина-ЛПНП, цели лечения и ответа пациента на лечение. Обычно применяют начальную дозу 10 мг.
Moдификацию дозирования следует производить с интервалами не менее 4 недели или более. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Суточную дозу следует принимать всю сразу, 1 раз, независимо от времени суток, во время еды или независимо от приема пищи.

Показания

  • в сочетании с рекомендованной диетой с целью снижения повышенной концентрации общего холестерина, холестерина-ЛПНП, aполипопротеина B или триглицеридов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (соответствующей типу IIa или типу IIb по Фредриксону);
  • при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве вспомогательного лечения в комбинации с другими гиполипидемическими лекарственными препаратами, снижающими уровень холестерина-ЛПНП или в случае недостаточной эффективности других методов терапии;
  • для снижения риска летальных исходов ИБС и рисков развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта и для уменьшения необходимости проведения процедур реваскуляризации у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или дислипидемией, а также в случае, если эти заболевания не выявлены, но имеется не менее трех факторов риска развития ИБС, таких как возраст более 55 лет, курение, артериальная гипертензия, низкие концентрации в плазме крови Хс-ЛПВП, случаи раннего развития ИБС у родственников.

Противопоказания

  • заболевания печени в активной стадии или при сохраняющейся повышенной активности аминотрансфераз в сыворотке крови, 3-кратно превышающей ВГН;
  • миопатии;
  • беременность;
  • период лактации;
  • женщины репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства;
  • повышенная чувствительность к аторвастатину или какому-либо вспомогательному веществу этого лекарственного продукта в анамнезе.

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

  • Со стороны ЖКТ: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто — анорексия, рвота.
  • Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения.
  • Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность; очень редко — анафилаксия.
  • Со стороны эндокринной системы: нечасто — алопеция, гипергликемия или гипогликемия, панкреатит.
  • Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — амнезия.
  • Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии, гипестезия; нечасто — периферическая нейропатия.
  • Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит, холестатическая желтуха.
  • Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — звон в ушах.
  • Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: часто — высыпания, зуд; нечасто — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, буллезные высыпания (в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
  • Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, артралгия; нечасто — миопатия; редко — миозит, рабдомиолиз, судороги.
  • Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция.
 
Общие нарушения: часто — слабость, боль в грудной клетке, боль в спине, периферические отеки; нечасто — недомогание, нарушение метаболизма и питания, астения.

Передозировка

Симптомы - усиление побочных эффектов
Лечение - симптоматическое. Необходимоконтролировать активность креатинкиназы в сыворотке.

Лекарственное взаимодействие

Риск развития миопатии во время применениялекарственных препаратов из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы повышается вовремя одновременного применения циклоспорина, производных фибриновой кислоты,макролидных антибиотиков, включая эритромицин, противомикозных лекарственныхпрепаратов из группы азолов или ниацина. Редко это приводило к наступлениюраспада скелетных мышц наряду с нарушением функции почек, вызванном миоглобинурией.По этой причине необходимо сопоставлять пользу от одновременного применениявышеупомянутых лекарственных препаратов с лекарственным препаратом Аторвастеролс потенциальными опасностями такого применения.

Ингибиторы цитохрома P450 3A4:
Аторвастатин метаболизируется с участиемцитохрома P450 3A4. Поэтому во время одновременного применения Аторвастерола иингибиторов цитохрома P450 3A4 (напр., циклоспорина, макролидных антибиотиков,включая эритромицин и кларитромицин, нефазодона, противогрибковых лекарственныхпрепаратов из группы азолов, в том числе итраконазол, а также ингибиторовпротеазы вируса ВИЧ, может привести к повышению уровня аторвастатина в плазме.
Эритромицин, кларитромицин:
Одновременное применение Аторвастерола вдозе 10 мг один раз в сутки с эритромицином (500 мг четыре раза в сутки) иликларитромицином (500 мг два раза в сутки), известными ингибиторами цитохрома P4503A4, вызывало повышение концентрации аторвастатина в плазме. Kларитромицинвызывал увеличение Cmax для Аторвастерола на 56%, a AUC - на 80%.
Ингибиторы гликопротеина P:
Аторвастерол и его метаболиты являютсясубстратами гликопротеина P. Ингибиторы гликопротеина P (напр., циклоспорин)могут увеличивать биологическую доступность аторвастатина.
Итраконазол:
Одновременное применение аторвастерола вдозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг в сутки вызывало трехкратное увеличениеAUC аторвастатина.
Ингибиторы протеазы:
Одновременное применение Аторвастерола сингибиторaми протеазы, известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, было связанос увеличением концентрации аторвастатина в плазме.
Грейпфрутовый сок:
Содержит один или несколько ингредиентов,подавляющих CYP3A4, и может повышать концентрацию в плазме лекарственныхпрепаратов, метаболизируемых посредством этого цитохрома. Прием 240 млгрейпфрутового сока вызывал увеличение AUC Аторвастерола на 37% и уменьшение AUCактивного ортогидроксильного метаболита на 20,4%. Употребление большихколичеств грейпфрутового сока (свыше 1,2 литра в сутки в течение 5 дней)увеличивало 2,5-кратно AUC Аторвастерола и 1,3- кратно AUC aктивных ингибиторовГМГ-КоА редуктазы (аторвастатина и его активных метаболитов). По этой причинене рекомендуется употреблять большие количества грейпфрутового сока во времятерапии аторвастатином.
Индукторы цитохрома P450 3A4:
Влияние лекарственных препаратов,индуцирующих цитохром P450 3A4 (например: рифампицин, фенитоин), на Аторвастеролнеизвестно. Возможные взаимодействия с другими субстратами этого изофермента,хотя они не известны, должны приниматься во внимание в случае применения другихлекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, например,антиаритмических лекарственных препаратов класса III, таких как, например, aмиодарон.
Гемфиброзил/фибраты:
Во время одновременного примененияингибиторов Аторвастерол с фибратами может повышаться риск развития миопатии. Гемфиброзилугнетает глюкуронизацию аторвастатина и поэтому может вызывать повышение уровняаторвастатина в сыворотке.
Дигоксин:
В случае введения многократных доздигоксина и 10 мг Аторвастерола в одно и то же время концентрация дигоксина вравновесном состоянии не изменяется. В то же время одновременное применениедигоксина и 80 мг Аторвастерола один раз в сутки вызвало повышение концентрациидигоксина приблизительно на 20%. Это взаимодействие, вероятно, происходитвследствие угнетения транспорта, осуществляемого мембранным белкомгликопротеином Р. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, принимающимидигоксин.
Пероральные контрацептивы:
Одновременное применение Аторвастерола ипероральных контрацептивов вызывает повышение концентрации норэтистерона иэтинилэстрадиола. Рост концентрации необходимо учитывать во время установлениядоз пероральных контрацептивов.
Koлестипол:
У пациентов, получающих Аторвастеролодновременно с колестиполом, происходит снижение (приблизительно на 25%)концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме. Однакогиполипидемический эффект был более выражен в случае одновременного введенияаторвастатина и колестипола, чем во время применения каждого лекарственногопрепарата отдельно.
Лекарственные препараты, нейтрализующиекислотность желудочного сока:
Одновременное применение Аторвастерола иантацидных лекарственных препаратов, содержащих алюминия гидроксид и магниягидроксид, снижало концентрацию аторвастатина в плазме приблизительно на 35%,причем это не влияло на снижение концентрации фракции ЛПНП холестерина.
Варфарин:
Одновременное применение Аторвастерола иварфарина вызвало незначительное сокращение протромбинового времени в течениепервых дней приема этих двух лекарственных препаратов, однако такое состояниевозвращалось в норму в течение 15 дней. Тем не менее, однако, необходимовнимательно наблюдать за пациентами, принимающими варфарин, если в их лечениевводится аторвастатин.
Феназон:
Одновременное введение многократных доз Аторвастеролаи феназона не оказывало или оказывало незначительное влияние на клиренсфеназона.
Циметидин:
Взаимодействия между циметидином и Аторвастероломне выявили какого-либо взаимодействия между этими лекарственными препаратaми.
Aмлодипин:
Фармакокинетические свойства Аторвастеролав равновесном состоянии не изменялись во время одновременного применения Аторвастерола в дозе 80 мг и амлодипина в дозе10 мг.
Другие лекарственные продукты:
Аторвастерол применяли одновременно сантигипертензивными и гипогликемизирующими лекарственными препаратaми, неустановлено клинически значимых взаимодействий.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые. Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон, кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 6000, тальк. 10 - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
- аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг
- аторвастатин (в форме кальциевой соли) 20 мг
- аторвастатин (в форме кальциевой соли) 40 мг

Эта информация оказалась полезной?

Фото препарата

Аторвастерол
Вы знали что у allmed.pro есть мобильное приложение?
Скачай уже сейчас!