Divigel
Divigel
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Estradiol, Estrojel, Klimara, Estrofem, Estromax
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Gel "Divigel" 0,1% - 1,0
D.t.d. № 28
S.: Gel dozasini kuniga 1 marta sonlar yoki tananing pastki qismiga surting.
D.t.d. № 28
S.: Gel dozasini kuniga 1 marta sonlar yoki tananing pastki qismiga surting.
Farmakologik xossalar
Estrogen yetishmovchiligini to'ldiradi.
Farmakodinamika
Divigel preparatining faol moddasi — sintetik 17β-estradiol — kimyoviy va biologik jihatdan ayollar organizmida tuxumdonlar tomonidan birinchi hayzdan menopauzagacha ishlab chiqariladigan endogen estradiolga identikdir. Estrogenlar turli maqsadli organlar hujayralarida topilgan maxsus retseptorlar bilan kompleks hosil qiladi — bachadon, qin, siydik chiqarish kanali, sut bezlari, jigar, gipotalamus, gipofiz. Retseptor-ligand kompleksi genomning estrogen-effektor elementlari va ixtisoslashgan hujayra ichidagi oqsillar bilan o'zaro ta'sir qiladi, bu esa iRNK, oqsillar va sitokinlar va o'sish omillarining sintezini induktsiya qiladi.
Organizmga feminizing ta'sir ko'rsatadi. Bachadon, bachadon naychalari, qin, sut bezlari stromasi va kanallarining rivojlanishini, so'rg'ichlar va jinsiy organlar sohasidagi pigmentatsiyani, ayol tipidagi ikkilamchi jinsiy belgilarni, uzun naychali suyaklar epifizlarining o'sishi va yopilishini rag'batlantiradi. Endometriyani o'z vaqtida ajratib chiqishiga va muntazam qon ketishiga yordam beradi, yuqori konsentratsiyalarda endometriya giperplaziyasini keltirib chiqaradi, laktatsiyani bostiradi, suyak to'qimasining rezorbsiyasini susaytiradi, bir qator transport oqsillarining (tiroksin bog'lovchi globulin, transkortin, transferin, GSPG), fibrinogen sintezini rag'batlantiradi. Prokoagulyant ta'sir ko'rsatadi, jigarda vitamin-K-ga bog'liq qon ivish omillarining (II, VII, IX, X) sintezini oshiradi, antitrombin III konsentratsiyasini pasaytiradi.
Qonda tiroksin, temir, mis va boshqalar konsentratsiyasini oshiradi. Antiaterosklerotik ta'sir ko'rsatadi, HDL miqdorini oshiradi, LDL va xolesterin miqdorini kamaytiradi, triglitseridlar konsentratsiyasini oshiradi. Progesteron retseptorlariga sezgirlikni va silliq mushaklar tonusining simpatik regulyatsiyasini modulyatsiya qiladi, tomir ichidagi suyuqlikning to'qimalarga o'tishini rag'batlantiradi va natriy va suvning kompensator ushlanishini keltirib chiqaradi. Yuqori dozalarda endogen katekolaminlarning degradatsiyasiga to'sqinlik qiladi, katekol-O-metiltransferaza faol retseptorlari uchun raqobatlashadi.
Menopauzadan keyin organizmda faqat oz miqdorda estradiol hosil bo'ladi (jigar va yog' to'qimasida joylashgan estrondan). Tuxumdonlarda ishlab chiqarilgan estradiol miqdorining kamayishi ko'plab ayollarda vazomotor va termoregulyatsion beqarorlik (yuz terisiga qon quyilishi), uyqu buzilishlari, shuningdek, siydik-tanosil tizimi shilliq qavatining progressiv atrofiyasi bilan birga keladi.
Estrogen yetishmovchiligi natijasida osteoporoz rivojlanadi (asosan umurtqa pog'onasi). Og'iz orqali qabul qilinganda estradiolning katta qismi qonga tushishidan oldin ichak mikroflorasi va devorida, shuningdek, jigarda metabolizmga uchraydi (bu plazmada estronning fiziologik bo'lmagan yuqori konsentratsiyalariga, uzoq muddatli terapiyada esa estron va estron sulfatining kumulyatsiyasiga olib keladi). Ushbu metabolitlarning organizmda uzoq vaqt davomida to'planishining oqibatlari hali aniqlanmagan. Ma'lumki, og'iz orqali qabul qilingan estrogenlar oqsillar (shu jumladan renin) sintezini oshiradi, bu esa qon bosimining oshishiga olib keladi.
Organizmga feminizing ta'sir ko'rsatadi. Bachadon, bachadon naychalari, qin, sut bezlari stromasi va kanallarining rivojlanishini, so'rg'ichlar va jinsiy organlar sohasidagi pigmentatsiyani, ayol tipidagi ikkilamchi jinsiy belgilarni, uzun naychali suyaklar epifizlarining o'sishi va yopilishini rag'batlantiradi. Endometriyani o'z vaqtida ajratib chiqishiga va muntazam qon ketishiga yordam beradi, yuqori konsentratsiyalarda endometriya giperplaziyasini keltirib chiqaradi, laktatsiyani bostiradi, suyak to'qimasining rezorbsiyasini susaytiradi, bir qator transport oqsillarining (tiroksin bog'lovchi globulin, transkortin, transferin, GSPG), fibrinogen sintezini rag'batlantiradi. Prokoagulyant ta'sir ko'rsatadi, jigarda vitamin-K-ga bog'liq qon ivish omillarining (II, VII, IX, X) sintezini oshiradi, antitrombin III konsentratsiyasini pasaytiradi.
Qonda tiroksin, temir, mis va boshqalar konsentratsiyasini oshiradi. Antiaterosklerotik ta'sir ko'rsatadi, HDL miqdorini oshiradi, LDL va xolesterin miqdorini kamaytiradi, triglitseridlar konsentratsiyasini oshiradi. Progesteron retseptorlariga sezgirlikni va silliq mushaklar tonusining simpatik regulyatsiyasini modulyatsiya qiladi, tomir ichidagi suyuqlikning to'qimalarga o'tishini rag'batlantiradi va natriy va suvning kompensator ushlanishini keltirib chiqaradi. Yuqori dozalarda endogen katekolaminlarning degradatsiyasiga to'sqinlik qiladi, katekol-O-metiltransferaza faol retseptorlari uchun raqobatlashadi.
Menopauzadan keyin organizmda faqat oz miqdorda estradiol hosil bo'ladi (jigar va yog' to'qimasida joylashgan estrondan). Tuxumdonlarda ishlab chiqarilgan estradiol miqdorining kamayishi ko'plab ayollarda vazomotor va termoregulyatsion beqarorlik (yuz terisiga qon quyilishi), uyqu buzilishlari, shuningdek, siydik-tanosil tizimi shilliq qavatining progressiv atrofiyasi bilan birga keladi.
Estrogen yetishmovchiligi natijasida osteoporoz rivojlanadi (asosan umurtqa pog'onasi). Og'iz orqali qabul qilinganda estradiolning katta qismi qonga tushishidan oldin ichak mikroflorasi va devorida, shuningdek, jigarda metabolizmga uchraydi (bu plazmada estronning fiziologik bo'lmagan yuqori konsentratsiyalariga, uzoq muddatli terapiyada esa estron va estron sulfatining kumulyatsiyasiga olib keladi). Ushbu metabolitlarning organizmda uzoq vaqt davomida to'planishining oqibatlari hali aniqlanmagan. Ma'lumki, og'iz orqali qabul qilingan estrogenlar oqsillar (shu jumladan renin) sintezini oshiradi, bu esa qon bosimining oshishiga olib keladi.
Farmakokinetika
Divigel preparati spirtli asosda transdermal gel shaklida taqdim etiladi. Teri ustiga surtilganda spirt tezda bug'lanadi va estradiol teri orqali qonga kiradi. Divigel preparatini 200–400 sm2 (bir yoki ikki kaft hajmi) maydonga surish estradiolning so'rilish miqdoriga ta'sir qilmaydi. Ammo agar Divigel preparati katta maydonga surilsa, so'rilish darajasi sezilarli darajada kamayadi. Estradiol ma'lum darajada teri osti to'qimalarida ushlanadi, u yerdan asta-sekin qonga chiqariladi.
Transdermal qo'llash birinchi jigar metabolizmi bosqichidan qochishga imkon beradi, shuning uchun Divigel preparatini qo'llashda qonda estradiol konsentratsiyasining o'zgarishi ahamiyatsizdir.
0,5; 1,0 va 1,5 mg estradiolning transdermal qo'llanilishi (0,5; 1,0 va 1,5 g Divigel preparati) qonda o'rtacha Cmax 143, 247 va 582 pmol/l ga erishish bilan birga keladi. Dozalar orasidagi interval davomida o'rtacha konsentratsiyalar mos ravishda 75, 124 va 210 pmol/l ni tashkil qiladi. O'rtacha Cmin mos ravishda 92, 101 va 152 pmol/l ni tashkil qiladi. Divigel preparatini qo'llash fonida estradiol/estron nisbati 0,4 dan 0,7 gacha saqlanadi, og'iz orqali qabul qilingan estrogenlarda esa odatda <0,2 gacha kamayadi.
Divigel preparatini qo'llashda estradiolning biokiraolishi 82% ni tashkil qiladi.
Transdermal qo'llashda estradiolning metabolizmi va chiqarilishi tabiiy estrogenlar metabolizmiga o'xshashdir.
Kumulyatsiya qilmaydi.
Transdermal qo'llash birinchi jigar metabolizmi bosqichidan qochishga imkon beradi, shuning uchun Divigel preparatini qo'llashda qonda estradiol konsentratsiyasining o'zgarishi ahamiyatsizdir.
0,5; 1,0 va 1,5 mg estradiolning transdermal qo'llanilishi (0,5; 1,0 va 1,5 g Divigel preparati) qonda o'rtacha Cmax 143, 247 va 582 pmol/l ga erishish bilan birga keladi. Dozalar orasidagi interval davomida o'rtacha konsentratsiyalar mos ravishda 75, 124 va 210 pmol/l ni tashkil qiladi. O'rtacha Cmin mos ravishda 92, 101 va 152 pmol/l ni tashkil qiladi. Divigel preparatini qo'llash fonida estradiol/estron nisbati 0,4 dan 0,7 gacha saqlanadi, og'iz orqali qabul qilingan estrogenlarda esa odatda <0,2 gacha kamayadi.
Divigel preparatini qo'llashda estradiolning biokiraolishi 82% ni tashkil qiladi.
Transdermal qo'llashda estradiolning metabolizmi va chiqarilishi tabiiy estrogenlar metabolizmiga o'xshashdir.
Kumulyatsiya qilmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Divigel uzoq muddatli yoki siklik terapiya uchun buyuriladi. Boshlang'ich doza odatda kuniga 1 g gel (1 mg estradiolga teng) ni tashkil qiladi. Qo'llash muddati va dozalar shifokor tomonidan bemorlarning individual xususiyatlarini hisobga olgan holda tanlanadi (2-3 sikldan keyin klinik holatga qarab dozani 500 mg dan 1,5 g gacha kuniga (500 mkg dan 1,5 mg gacha estradiolga teng) o'zgartirish mumkin).
Intakt bachadoni bo'lgan bemorlarda Divigelni progesteronning mos dozalari bilan birgalikda qabul qilish kerak, masalan, oy davomida 12-14 kun ketma-ket yoki doimiy ravishda, estrogen stimulyatsiyalangan endometriya giperplaziyasining rivojlanishini oldini olish uchun.
Divigel bir martalik doza sifatida kuniga 1 marta qorin old devorining pastki qismiga yoki navbatma-navbat o'ng yoki chap dumba terisiga surtiladi. Surtiladigan maydon 1-2 kaft hajmiga teng. Divigelni sut bezlari, yuz, jinsiy a'zolar yoki tirnash xususiyati berilgan teri joylariga surish kerak emas. Preparat surtilgandan so'ng gelning qurishini kutish kerak.
Divigelning ko'zga tasodifan tushishidan saqlanish kerak, gel surtilgandan so'ng qo'llarni darhol yuvish kerak.
Agar bemor gelni o'z vaqtida surishni unutgan bo'lsa, iloji boricha tezroq, lekin preparat belgilangan jadvalga muvofiq surtilganidan 12 soatdan kechiktirmay surish kerak. Agar 12 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, Divigelni keyingi safargacha surishni kechiktirish kerak. Preparatni notekis qo'llashda hayzga o'xshash bachadon qon ketishlari paydo bo'lishi mumkin.
Intakt bachadoni bo'lgan bemorlarda Divigelni progesteronning mos dozalari bilan birgalikda qabul qilish kerak, masalan, oy davomida 12-14 kun ketma-ket yoki doimiy ravishda, estrogen stimulyatsiyalangan endometriya giperplaziyasining rivojlanishini oldini olish uchun.
Divigel bir martalik doza sifatida kuniga 1 marta qorin old devorining pastki qismiga yoki navbatma-navbat o'ng yoki chap dumba terisiga surtiladi. Surtiladigan maydon 1-2 kaft hajmiga teng. Divigelni sut bezlari, yuz, jinsiy a'zolar yoki tirnash xususiyati berilgan teri joylariga surish kerak emas. Preparat surtilgandan so'ng gelning qurishini kutish kerak.
Divigelning ko'zga tasodifan tushishidan saqlanish kerak, gel surtilgandan so'ng qo'llarni darhol yuvish kerak.
Agar bemor gelni o'z vaqtida surishni unutgan bo'lsa, iloji boricha tezroq, lekin preparat belgilangan jadvalga muvofiq surtilganidan 12 soatdan kechiktirmay surish kerak. Agar 12 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, Divigelni keyingi safargacha surishni kechiktirish kerak. Preparatni notekis qo'llashda hayzga o'xshash bachadon qon ketishlari paydo bo'lishi mumkin.
Ko'rsatmalar
— tabiiy yoki sun'iy menopauza va boshqa estrogen yetishmovchilik holatlarida estrogen yetishmovchiligi bilan bog'liq simptomlar;
— postmenopauz osteoporozining oldini olish
— postmenopauz osteoporozining oldini olish
Qarshi ko'rsatmalar
— sut bezi saratoni (aniqlangan, gumon qilingan yoki anamnezda);
— aniqlangan yoki gumon qilingan estrogen bog'liq tuxumdon, bachadon, endometriya yomon sifatli o'smalari;
— noma'lum etiologiyali vaginal qon ketishlar;
— endometriya giperplaziyasi (davolanmagan);
— hozirgi yoki anamnezda tromboembolik kasalliklar (shu jumladan chuqur venalar trombozi, o'pka arteriyasi emboliyasi);
— hozirgi yoki anamnezda o'tkir arteriya tromboemboliyasi (masalan, miokard infarkti, ishemik insult);
— hozirgi yoki anamnezda jigar kasalliklari (jigar funktsiyasi laborator ko'rsatkichlari normallashguncha);
— porfiriya;
— estradiol va/yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
— aniqlangan yoki gumon qilingan estrogen bog'liq tuxumdon, bachadon, endometriya yomon sifatli o'smalari;
— noma'lum etiologiyali vaginal qon ketishlar;
— endometriya giperplaziyasi (davolanmagan);
— hozirgi yoki anamnezda tromboembolik kasalliklar (shu jumladan chuqur venalar trombozi, o'pka arteriyasi emboliyasi);
— hozirgi yoki anamnezda o'tkir arteriya tromboemboliyasi (masalan, miokard infarkti, ishemik insult);
— hozirgi yoki anamnezda jigar kasalliklari (jigar funktsiyasi laborator ko'rsatkichlari normallashguncha);
— porfiriya;
— estradiol va/yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Postmenopauza simptomlarini davolashda ZGT faqat hayot sifatiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan simptomlar mavjud bo'lganda boshlanishi kerak. Foyda va xavf nisbatini kamida 1 marta yilda sinchkovlik bilan baholash va faqat foyda xavfdan ustun bo'lsa, ZGT buyurish kerak.
Erta menopauzani davolash uchun ZGT bilan bog'liq xavflar haqidagi ma'lumotlar cheklangan. Biroq, yosh ayollarda ZGTning mutlaq xavfi pastligini hisobga olgan holda, bunday ayollarda foyda va xavf nisbati, ehtimol, katta yoshdagi ayollarga qaraganda ko'proq foydali bo'lishi mumkin.
ZGTni boshlash yoki qayta buyurishdan oldin to'liq shaxsiy va oilaviy anamnez yig'ilishi kerak. Preparatni qabul qilishda mumkin bo'lgan kontrendikatsiyalar va zarur ehtiyot choralarini aniqlash uchun tibbiy tekshiruv o'tkazilishi kerak (kichik tos organlari va sut bezlarini tekshirishni o'z ichiga oladi). Davolash jarayonida davriy tekshiruvlar o'tkazish tavsiya etiladi, ularning chastotasi va usullari har bir alohida holat uchun individual ravishda belgilanadi. Tadqiqotlar, jumladan, mammografiya, qabul qilingan me'yorlarga muvofiq o'tkazilishi va har bir alohida holatning individual klinik ehtiyojlariga moslashtirilishi kerak.
ZGT o'tkazish vaqtida terapiyaning barcha afzalliklari va xavflarini sinchkovlik bilan baholash kerak.
Kuzatuvni talab qiladigan holatlar
Agar quyidagi holatlardan biri mavjud bo'lsa, ilgari uchragan va/yoki homiladorlik yoki avvalgi gormonal terapiya vaqtida kuchaygan bo'lsa, bemor doimiy ravishda shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak. Ushbu holatlar Divigel preparati bilan davolash vaqtida qaytalanishi yoki kuchayishi mumkinligini hisobga olish kerak, xususan: bachadon miomasi yoki endometrioz; tromboembolik kasalliklar rivojlanish xavf omillari; estrogen bog'liq o'smalar xavf omillari (sut bezi saratoni bilan birinchi darajali qarindoshlarning mavjudligi); arterial gipertenziya; jigar kasalliklari (masalan, jigar adenoma); diabet yoki diabetik angiopatiya bilan yoki bo'lmagan; xolelitiaz; migren va/yoki kuchli bosh og'rig'i; tizimli qizil volchanka; anamnezda endometriya giperplaziyasi; epilepsiya; bronxial astma; otoskleroz, angionevrotik shish (tug'ma yoki orttirilgan).
Terapiyani darhol to'xtatish sabablari
Terapiyani kontrendikatsiyalar aniqlangan va/yoki quyidagi holatlarda to'xtatish kerak: sariqlik yoki jigar funktsiyasining yomonlashishi; ADBning sezilarli darajada oshishi; yangi paydo bo'lgan migren tipidagi bosh og'rig'i; homiladorlik.
Giperplaziya va endometriya saratoni
Estrogenlarni uzoq muddat qabul qilishda giperplaziya va endometriya saratoni rivojlanish xavfi ortadi. Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, faqat estrogenlarni qo'llaydigan ayollarda endometriya saratoni rivojlanish xavfi estrogenlarni qo'llamaydigan ayollarga nisbatan 2-12 marta ortadi, bu davolash davomiyligi va estrogen dozasiga bog'liq. Davolash to'xtatilgandan so'ng, oshgan xavf kamida 10 yil davomida saqlanishi mumkin. Xavf darajasini kamaytirish uchun bachadoni olib tashlanmagan ayollarda estrogen terapiyasini sikl davomida kamida 12 kun davomida gestagenlar bilan birlashtirish yoki kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlarini doimiy ravishda qabul qilish kerak. "Million ayollar" tadqiqotiga ko'ra, kombinatsiyalangan ZGTning besh yillik qo'llanilishi (siklik yoki doimiy rejimda) endometriya saratoni rivojlanish xavfini oshirmaydi.
Davolashning birinchi oylarida "yorilish" qon ketishlari va "majuvchi" qonli ajralmalar kuzatilishi mumkin. Agar "yorilish" qon ketishi yoki "majuvchi" qonli ajralmalar davolashning bir necha oydan keyin paydo bo'lsa yoki ZGT to'xtatilgandan keyin davom etsa, ularning paydo bo'lish sabablarini aniqlash uchun tekshiruv o'tkazish kerak, shu jumladan endometriya biopsiyasi (endometriya yomon sifatli o'smasini istisno qilish uchun).
Faqat estrogenni o'z ichiga olgan ZGT preparatlarini qo'llash endometriozning qoldiq o'choqlarining predarak yoki yomon sifatli transformatsiyasiga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, endometrioz tufayli gisterektomiya o'tkazgan ayollarda, agar ularda endometriozning qoldiq o'choqlari mavjudligi ma'lum bo'lsa, endometriya saratonini oldini olish uchun estrogenlar bilan o'rinbosar terapiyasiga gestagenlar qo'shilishi kerak.
Sut bezi saratoni
Mavjud ma'lumotlar umuman olganda, ZGT uchun kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlarini yoki faqat estrogenlarni qabul qilayotgan ayollarda sut bezi saratoni xavfining oshishini ko'rsatadi; bu xavf ZGT qo'llanilish davomiyligiga bog'liq.
Kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlarini qo'llash. "Ayollar salomatligi tashabbusi" (WHI) randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqotida va prospektiv epidemiologik tadqiqotlar metaanalizida ZGT uchun kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlarini qabul qilayotgan ayollarda sut bezi saratoni xavfining oshishi haqida mos keluvchi ma'lumotlar olingan. Kombinatsiyalangan terapiya davomiyligi 5 yildan oshganda, RMJ diagnostikasi xavfi ikki baravar oshishi haqida xabar berilgan. Xavfning oshishi taxminan 3 (1-4) yil davolashdan keyin aniqlangan.
Faqat estrogenni o'z ichiga olgan ZGT preparatlarini qo'llash. WHI tadqiqotida gisterektomiya o'tkazgan va faqat estrogenni o'z ichiga olgan ZGT preparatlarini qabul qilayotgan ayollarda sut bezi saratoni rivojlanish xavfi oshishi aniqlanmagan.
Kuzatuv tadqiqotlarida ko'p hollarda sut bezi saratoni diagnostikasi xavfining ozgina oshishi haqida xabar berilgan, bu esa estrogenlar va gestagenlar kombinatsiyalarini qo'llaydigan ayollarga qaraganda pastroqdir.
Katta metaanalizlar natijalariga ko'ra, davolash to'xtatilgandan so'ng qo'shimcha xavflar asta-sekin kamayadi va ZGT davomiyligiga bog'liq holda boshlang'ich darajaga qaytish vaqti belgilanadi. Oldingi terapiya davomiyligi 5 yildan oshganda, xavflar 10 yil va undan ko'proq vaqt davomida saqlanishi mumkin.
ZGT, xususan, kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlari, mammografik tasvirlarning zichligini oshiradi, bu esa sut bezi saratonining rentgenologik diagnostikasini qiyinlashtirishi mumkin.
Tuxumdon saratoni
Tuxumdon saratoni sut bezi saratoniga qaraganda kamroq uchraydi. Katta metaanalizdan olingan epidemiologik ma'lumotlar, faqat estrogen yoki kombinatsiyalangan estrogen-gestagen ZGT qabul qilayotgan ayollarda xavfning oshishini ko'rsatadi; xavf 5 yil davomida qo'llanilganda aniq bo'ladi va qabul to'xtatilgandan so'ng vaqt o'tishi bilan kamayadi. Ba'zi boshqa tadqiqotlar, jumladan WHI tadqiqoti, kombinatsiyalangan ZGT qo'llanilishi shunga o'xshash yoki biroz pastroq xavf bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi (qarang "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limi).
Tromboemboliyalar
ZGT qabul qilayotgan ayollarda venoz tromboemboliyalar (VTE), xususan, chuqur venalar trombozi yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasi rivojlanish xavfi ZGT qabul qilmayotgan ayollarga nisbatan 1,3-3 marta yuqori. ZGTning birinchi yilida ehtimollik keyingi yillarga qaraganda yuqoriroq.
Asosiy xavf omillari: individual yoki oilaviy anamnez, estrogenlarni qo'llash, jiddiy operatsiyalar, uzoq muddatli immobilizatsiya, sezilarli semizlik (BMI 30 kg/m2 dan yuqori), tizimli qizil volchanka, keksa yosh, homiladorlik va tug'ruqdan keyingi davr, yomon sifatli o'smalar.
VTE rivojlanishida varikoz kengaygan venalarning mumkin bo'lgan roli haqida yagona fikr yo'q.
Uzoq muddatli immobilizatsiya, keng jarohatlar yoki keng jarrohlik aralashuvlari VTE xavfini oshiradi. ZGT preparatlarini qabul qilish qorin bo'shlig'i organlari yoki pastki oyoq-qo'llarda ortopedik operatsiyalar rejalashtirilganidan 4-6 hafta oldin to'xtatilishi kerak. Davolash harakat qobiliyati to'liq tiklangandan so'ng qayta boshlanishi mumkin.
VTE anamneziga ega bo'lmagan, ammo yoshligida trombozlar o'tkazgan birinchi darajali qarindoshlari bo'lgan ayollarga skriningni uning cheklovlarini batafsil muhokama qilgandan so'ng taklif qilish mumkin (skriningda faqat ba'zi trombofilik buzilishlar aniqlanadi). Agar trombozlar bilan namoyon bo'lgan trombofilik buzilish aniqlansa va shuningdek, "og'ir" nuqsonlar mavjud bo'lsa (masalan, antitrombin, protein S yoki protein C yetishmovchiligi yoki nuqsonlar kombinatsiyasi), ZGT o'tkazish kontrendikatsiyalangan.
Doimiy antikoagulyantlar bilan davolanayotgan ayollarda ZGT foyda va xavf nisbati sinchkovlik bilan baholanishi kerak.
Agar davolash boshlangandan so'ng VTE rivojlansa, preparat bekor qilinishi kerak. Bemorlar tromboemboliyaning potentsial simptomlari (pastki oyoq-qo'lning og'rig'i va/yoki shishishi, ko'krak qafasida to'satdan og'riq, nafas qisilishi) paydo bo'lganda darhol shifokor bilan bog'lanish zarurligini ko'rsatish kerak.
Ishemik yurak kasalligi
Randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotlarda ZGT uchun kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlarini yoki faqat estrogenlarni qabul qilayotgan ayollarda miokard infarkti profilaktik ta'siri haqida ma'lumotlar olinmagan.
Kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlarini qo'llash. ZGT uchun kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlarini qo'llashda ishemik yurak kasalligi nisbiy xavfining ozgina oshishi kuzatiladi. Ishemik yurak kasalligining boshlang'ich mutlaq xavfi asosan yoshga bog'liq bo'lganligi sababli, menopauzaga yaqin sog'lom ayollarda estrogenlar bilan birgalikda gestagenlarni qo'llashdan kelib chiqqan ishemik yurak kasalligining qo'shimcha holatlari soni juda kam, ammo yosh bilan oshadi.
Faqat estrogenni o'z ichiga olgan ZGT preparatlarini qo'llash. Gisterektomiya o'tkazgan va faqat estrogenni o'z ichiga olgan ZGT preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarda ishemik yurak kasalligi xavfining oshishi haqida randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotlarda ma'lumotlar olinmagan.
Ishemik insult
ZGT kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlari va faqat estrogenlar bilan ishemik insult xavfini deyarli 1,5 marta oshiradi. Nisbiy xavf yosh va menopauzadan keyin o'tgan vaqtga bog'liq emas. Biroq, insultning boshlang'ich xavfi asosan yoshga bog'liq bo'lganligi sababli, ZGT qabul qilayotgan ayollarda insultning umumiy xavfi yosh bilan oshadi.
Buyrak funktsiyasining buzilishi
Estrogenlar organizmda suyuqlikni ushlab turadi. Yurak yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar doimiy ravishda shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak.
Diabet
Estrogenlar insulin sezgirligini oshiradi va uning chiqarilishini oshiradi. Diabet bilan og'rigan bemorlarga ZGTning birinchi oylarida qonda glyukoza konsentratsiyasini doimiy nazorat qilish tavsiya etiladi.
O't tosh kasalligi
Estrogenlarni qabul qilish o't tosh kasalligi rivojlanish xavfini oshiradi.
Gipertriglitseridemiya
Anamnezda gipertriglitseridemiya bo'lgan ayollarda ZGT o'tkazishda diqqatli kuzatish kerak, chunki bu holatda estrogenlar bilan davolash fonida plazmada triglitseridlar konsentratsiyasining keskin oshishi va pankreatit rivojlanishi haqida kamdan-kam hollarda xabar berilgan.
Qalqonsimon bez funktsiyasiga ta'siri
Estrogenlar tiroksin bog'lovchi globulin konsentratsiyasini oshiradi, bu esa qalqonsimon bez gormonlarining umumiy konsentratsiyasini oshiradi.
Xloazma
Ba'zi hollarda xloazma rivojlanishi mumkin, ayniqsa homiladorlik davrida xloazma bo'lgan ayollarda. ZGT qabul qilayotgan va xloazma rivojlanishiga moyil bo'lgan ayollarga quyosh yoki ultrabinafsha nurlanish ta'sirini minimallashtirish kerak.
Kognitiv funktsiyaga ta'siri
ZGT kognitiv funktsiyani yaxshilamaydi. 65 yoshdan oshgan ayollarda ZGT boshlanganda demensiya rivojlanish xavfining ozgina oshishi kuzatiladi.
Divigel preparati kontratseptiv vosita emas, preparatni qabul qilish vaqtida mos keladigan gormonsiz kontratseptsiya usullarini qo'llash kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ta'sir qilmaydi.
Erta menopauzani davolash uchun ZGT bilan bog'liq xavflar haqidagi ma'lumotlar cheklangan. Biroq, yosh ayollarda ZGTning mutlaq xavfi pastligini hisobga olgan holda, bunday ayollarda foyda va xavf nisbati, ehtimol, katta yoshdagi ayollarga qaraganda ko'proq foydali bo'lishi mumkin.
ZGTni boshlash yoki qayta buyurishdan oldin to'liq shaxsiy va oilaviy anamnez yig'ilishi kerak. Preparatni qabul qilishda mumkin bo'lgan kontrendikatsiyalar va zarur ehtiyot choralarini aniqlash uchun tibbiy tekshiruv o'tkazilishi kerak (kichik tos organlari va sut bezlarini tekshirishni o'z ichiga oladi). Davolash jarayonida davriy tekshiruvlar o'tkazish tavsiya etiladi, ularning chastotasi va usullari har bir alohida holat uchun individual ravishda belgilanadi. Tadqiqotlar, jumladan, mammografiya, qabul qilingan me'yorlarga muvofiq o'tkazilishi va har bir alohida holatning individual klinik ehtiyojlariga moslashtirilishi kerak.
ZGT o'tkazish vaqtida terapiyaning barcha afzalliklari va xavflarini sinchkovlik bilan baholash kerak.
Kuzatuvni talab qiladigan holatlar
Agar quyidagi holatlardan biri mavjud bo'lsa, ilgari uchragan va/yoki homiladorlik yoki avvalgi gormonal terapiya vaqtida kuchaygan bo'lsa, bemor doimiy ravishda shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak. Ushbu holatlar Divigel preparati bilan davolash vaqtida qaytalanishi yoki kuchayishi mumkinligini hisobga olish kerak, xususan: bachadon miomasi yoki endometrioz; tromboembolik kasalliklar rivojlanish xavf omillari; estrogen bog'liq o'smalar xavf omillari (sut bezi saratoni bilan birinchi darajali qarindoshlarning mavjudligi); arterial gipertenziya; jigar kasalliklari (masalan, jigar adenoma); diabet yoki diabetik angiopatiya bilan yoki bo'lmagan; xolelitiaz; migren va/yoki kuchli bosh og'rig'i; tizimli qizil volchanka; anamnezda endometriya giperplaziyasi; epilepsiya; bronxial astma; otoskleroz, angionevrotik shish (tug'ma yoki orttirilgan).
Terapiyani darhol to'xtatish sabablari
Terapiyani kontrendikatsiyalar aniqlangan va/yoki quyidagi holatlarda to'xtatish kerak: sariqlik yoki jigar funktsiyasining yomonlashishi; ADBning sezilarli darajada oshishi; yangi paydo bo'lgan migren tipidagi bosh og'rig'i; homiladorlik.
Giperplaziya va endometriya saratoni
Estrogenlarni uzoq muddat qabul qilishda giperplaziya va endometriya saratoni rivojlanish xavfi ortadi. Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, faqat estrogenlarni qo'llaydigan ayollarda endometriya saratoni rivojlanish xavfi estrogenlarni qo'llamaydigan ayollarga nisbatan 2-12 marta ortadi, bu davolash davomiyligi va estrogen dozasiga bog'liq. Davolash to'xtatilgandan so'ng, oshgan xavf kamida 10 yil davomida saqlanishi mumkin. Xavf darajasini kamaytirish uchun bachadoni olib tashlanmagan ayollarda estrogen terapiyasini sikl davomida kamida 12 kun davomida gestagenlar bilan birlashtirish yoki kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlarini doimiy ravishda qabul qilish kerak. "Million ayollar" tadqiqotiga ko'ra, kombinatsiyalangan ZGTning besh yillik qo'llanilishi (siklik yoki doimiy rejimda) endometriya saratoni rivojlanish xavfini oshirmaydi.
Davolashning birinchi oylarida "yorilish" qon ketishlari va "majuvchi" qonli ajralmalar kuzatilishi mumkin. Agar "yorilish" qon ketishi yoki "majuvchi" qonli ajralmalar davolashning bir necha oydan keyin paydo bo'lsa yoki ZGT to'xtatilgandan keyin davom etsa, ularning paydo bo'lish sabablarini aniqlash uchun tekshiruv o'tkazish kerak, shu jumladan endometriya biopsiyasi (endometriya yomon sifatli o'smasini istisno qilish uchun).
Faqat estrogenni o'z ichiga olgan ZGT preparatlarini qo'llash endometriozning qoldiq o'choqlarining predarak yoki yomon sifatli transformatsiyasiga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, endometrioz tufayli gisterektomiya o'tkazgan ayollarda, agar ularda endometriozning qoldiq o'choqlari mavjudligi ma'lum bo'lsa, endometriya saratonini oldini olish uchun estrogenlar bilan o'rinbosar terapiyasiga gestagenlar qo'shilishi kerak.
Sut bezi saratoni
Mavjud ma'lumotlar umuman olganda, ZGT uchun kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlarini yoki faqat estrogenlarni qabul qilayotgan ayollarda sut bezi saratoni xavfining oshishini ko'rsatadi; bu xavf ZGT qo'llanilish davomiyligiga bog'liq.
Kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlarini qo'llash. "Ayollar salomatligi tashabbusi" (WHI) randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqotida va prospektiv epidemiologik tadqiqotlar metaanalizida ZGT uchun kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlarini qabul qilayotgan ayollarda sut bezi saratoni xavfining oshishi haqida mos keluvchi ma'lumotlar olingan. Kombinatsiyalangan terapiya davomiyligi 5 yildan oshganda, RMJ diagnostikasi xavfi ikki baravar oshishi haqida xabar berilgan. Xavfning oshishi taxminan 3 (1-4) yil davolashdan keyin aniqlangan.
Faqat estrogenni o'z ichiga olgan ZGT preparatlarini qo'llash. WHI tadqiqotida gisterektomiya o'tkazgan va faqat estrogenni o'z ichiga olgan ZGT preparatlarini qabul qilayotgan ayollarda sut bezi saratoni rivojlanish xavfi oshishi aniqlanmagan.
Kuzatuv tadqiqotlarida ko'p hollarda sut bezi saratoni diagnostikasi xavfining ozgina oshishi haqida xabar berilgan, bu esa estrogenlar va gestagenlar kombinatsiyalarini qo'llaydigan ayollarga qaraganda pastroqdir.
Katta metaanalizlar natijalariga ko'ra, davolash to'xtatilgandan so'ng qo'shimcha xavflar asta-sekin kamayadi va ZGT davomiyligiga bog'liq holda boshlang'ich darajaga qaytish vaqti belgilanadi. Oldingi terapiya davomiyligi 5 yildan oshganda, xavflar 10 yil va undan ko'proq vaqt davomida saqlanishi mumkin.
ZGT, xususan, kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlari, mammografik tasvirlarning zichligini oshiradi, bu esa sut bezi saratonining rentgenologik diagnostikasini qiyinlashtirishi mumkin.
Tuxumdon saratoni
Tuxumdon saratoni sut bezi saratoniga qaraganda kamroq uchraydi. Katta metaanalizdan olingan epidemiologik ma'lumotlar, faqat estrogen yoki kombinatsiyalangan estrogen-gestagen ZGT qabul qilayotgan ayollarda xavfning oshishini ko'rsatadi; xavf 5 yil davomida qo'llanilganda aniq bo'ladi va qabul to'xtatilgandan so'ng vaqt o'tishi bilan kamayadi. Ba'zi boshqa tadqiqotlar, jumladan WHI tadqiqoti, kombinatsiyalangan ZGT qo'llanilishi shunga o'xshash yoki biroz pastroq xavf bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi (qarang "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limi).
Tromboemboliyalar
ZGT qabul qilayotgan ayollarda venoz tromboemboliyalar (VTE), xususan, chuqur venalar trombozi yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasi rivojlanish xavfi ZGT qabul qilmayotgan ayollarga nisbatan 1,3-3 marta yuqori. ZGTning birinchi yilida ehtimollik keyingi yillarga qaraganda yuqoriroq.
Asosiy xavf omillari: individual yoki oilaviy anamnez, estrogenlarni qo'llash, jiddiy operatsiyalar, uzoq muddatli immobilizatsiya, sezilarli semizlik (BMI 30 kg/m2 dan yuqori), tizimli qizil volchanka, keksa yosh, homiladorlik va tug'ruqdan keyingi davr, yomon sifatli o'smalar.
VTE rivojlanishida varikoz kengaygan venalarning mumkin bo'lgan roli haqida yagona fikr yo'q.
Uzoq muddatli immobilizatsiya, keng jarohatlar yoki keng jarrohlik aralashuvlari VTE xavfini oshiradi. ZGT preparatlarini qabul qilish qorin bo'shlig'i organlari yoki pastki oyoq-qo'llarda ortopedik operatsiyalar rejalashtirilganidan 4-6 hafta oldin to'xtatilishi kerak. Davolash harakat qobiliyati to'liq tiklangandan so'ng qayta boshlanishi mumkin.
VTE anamneziga ega bo'lmagan, ammo yoshligida trombozlar o'tkazgan birinchi darajali qarindoshlari bo'lgan ayollarga skriningni uning cheklovlarini batafsil muhokama qilgandan so'ng taklif qilish mumkin (skriningda faqat ba'zi trombofilik buzilishlar aniqlanadi). Agar trombozlar bilan namoyon bo'lgan trombofilik buzilish aniqlansa va shuningdek, "og'ir" nuqsonlar mavjud bo'lsa (masalan, antitrombin, protein S yoki protein C yetishmovchiligi yoki nuqsonlar kombinatsiyasi), ZGT o'tkazish kontrendikatsiyalangan.
Doimiy antikoagulyantlar bilan davolanayotgan ayollarda ZGT foyda va xavf nisbati sinchkovlik bilan baholanishi kerak.
Agar davolash boshlangandan so'ng VTE rivojlansa, preparat bekor qilinishi kerak. Bemorlar tromboemboliyaning potentsial simptomlari (pastki oyoq-qo'lning og'rig'i va/yoki shishishi, ko'krak qafasida to'satdan og'riq, nafas qisilishi) paydo bo'lganda darhol shifokor bilan bog'lanish zarurligini ko'rsatish kerak.
Ishemik yurak kasalligi
Randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotlarda ZGT uchun kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlarini yoki faqat estrogenlarni qabul qilayotgan ayollarda miokard infarkti profilaktik ta'siri haqida ma'lumotlar olinmagan.
Kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlarini qo'llash. ZGT uchun kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlarini qo'llashda ishemik yurak kasalligi nisbiy xavfining ozgina oshishi kuzatiladi. Ishemik yurak kasalligining boshlang'ich mutlaq xavfi asosan yoshga bog'liq bo'lganligi sababli, menopauzaga yaqin sog'lom ayollarda estrogenlar bilan birgalikda gestagenlarni qo'llashdan kelib chiqqan ishemik yurak kasalligining qo'shimcha holatlari soni juda kam, ammo yosh bilan oshadi.
Faqat estrogenni o'z ichiga olgan ZGT preparatlarini qo'llash. Gisterektomiya o'tkazgan va faqat estrogenni o'z ichiga olgan ZGT preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarda ishemik yurak kasalligi xavfining oshishi haqida randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotlarda ma'lumotlar olinmagan.
Ishemik insult
ZGT kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlari va faqat estrogenlar bilan ishemik insult xavfini deyarli 1,5 marta oshiradi. Nisbiy xavf yosh va menopauzadan keyin o'tgan vaqtga bog'liq emas. Biroq, insultning boshlang'ich xavfi asosan yoshga bog'liq bo'lganligi sababli, ZGT qabul qilayotgan ayollarda insultning umumiy xavfi yosh bilan oshadi.
Buyrak funktsiyasining buzilishi
Estrogenlar organizmda suyuqlikni ushlab turadi. Yurak yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar doimiy ravishda shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak.
Diabet
Estrogenlar insulin sezgirligini oshiradi va uning chiqarilishini oshiradi. Diabet bilan og'rigan bemorlarga ZGTning birinchi oylarida qonda glyukoza konsentratsiyasini doimiy nazorat qilish tavsiya etiladi.
O't tosh kasalligi
Estrogenlarni qabul qilish o't tosh kasalligi rivojlanish xavfini oshiradi.
Gipertriglitseridemiya
Anamnezda gipertriglitseridemiya bo'lgan ayollarda ZGT o'tkazishda diqqatli kuzatish kerak, chunki bu holatda estrogenlar bilan davolash fonida plazmada triglitseridlar konsentratsiyasining keskin oshishi va pankreatit rivojlanishi haqida kamdan-kam hollarda xabar berilgan.
Qalqonsimon bez funktsiyasiga ta'siri
Estrogenlar tiroksin bog'lovchi globulin konsentratsiyasini oshiradi, bu esa qalqonsimon bez gormonlarining umumiy konsentratsiyasini oshiradi.
Xloazma
Ba'zi hollarda xloazma rivojlanishi mumkin, ayniqsa homiladorlik davrida xloazma bo'lgan ayollarda. ZGT qabul qilayotgan va xloazma rivojlanishiga moyil bo'lgan ayollarga quyosh yoki ultrabinafsha nurlanish ta'sirini minimallashtirish kerak.
Kognitiv funktsiyaga ta'siri
ZGT kognitiv funktsiyani yaxshilamaydi. 65 yoshdan oshgan ayollarda ZGT boshlanganda demensiya rivojlanish xavfining ozgina oshishi kuzatiladi.
Divigel preparati kontratseptiv vosita emas, preparatni qabul qilish vaqtida mos keladigan gormonsiz kontratseptsiya usullarini qo'llash kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ta'sir qilmaydi.
Nojo'ya ta'sirlar
Davolashning birinchi bir necha oylarida yorilish qon ketishlari, majuvchi qonli ajralmalar va sut bezlarining og'rig'i yoki kattalashishi kuzatilishi mumkin. Odatda, bu nojo'ya reaksiyalar o'tkinchi xarakterga ega va odatda davolash davomida yo'qoladi. Quyida klinik tadqiqotlarda estradiol (transdermal qo'llashda 50 yoki 100 mkg/kun dozada) yoki postregistratsiya davrida kuzatilgan nojo'ya dori reaksiyalari keltirilgan. Klinik tadqiqotlarda mahalliy reaksiyalar va sut bezlaridagi og'riq 10% dan ortiq bemorlarda kuzatilgan.
Nojo'ya reaksiyalar tizim-organ sinflari bo'yicha WHO tavsiyalariga muvofiq ularning paydo bo'lish chastotasi ko'rsatilgan: tez-tez — ≥1/100,
Nojo'ya reaksiyalar tizim-organ sinflari bo'yicha WHO tavsiyalariga muvofiq ularning paydo bo'lish chastotasi ko'rsatilgan: tez-tez — ≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: sut bezlarining og'rig'i, xavotir hissi, asabiylik, ko'ngil aynishi, qusish, ba'zi hollarda — metrorragia. Transdermal qo'llashda dozani oshirib yuborish ehtimoli kam.
Davolash: simptomatik. Gel teridan yuvilishi kerak. Doza kamaytirilganda yoki preparat bekor qilinganda simptomlar yo'qoladi.
Davolash: simptomatik. Gel teridan yuvilishi kerak. Doza kamaytirilganda yoki preparat bekor qilinganda simptomlar yo'qoladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Estradiolning metabolizmi barbituratlar, trankvilizatorlar (anksiolitiklar), narkotik analgetiklar, narkoz vositalari, ba'zi antiepileptik vositalar (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin), jigar mikrosomal fermentlari induktorlari; Hypericum perforatum o'z ichiga olgan o'simlik preparatlari bilan bir vaqtda qabul qilinganda tezlashadi.
Estradiolning qondagi konsentratsiyasi fenilbutazon va ba'zi antibiotiklar va antivirus preparatlari (ampitsillin, rifampitsin, rifabutin, nevirapin, efavirenz) bilan bir vaqtda qo'llanganda ham kamayadi.
Ritonavir va nelfinavir, shuningdek, kuchli ingibitorlar sifatida tanilgan, jinsiy gormonlar bilan bir vaqtda qo'llanganda, aksincha, induktor xususiyatlarini namoyon qiladi.
Jinsiy gormonlar bilan bir vaqtda buyurilganda ko'plab OIV proteaza ingibitorlari va no-nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari, shu jumladan gepatit S virusi ingibitorlari bilan kombinatsiyalar, estradiolning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin. Ba'zi hollarda bunday ta'sirlar klinik jihatdan ahamiyatli bo'lishi mumkin. Shuning uchun OIV va VGS antivirus preparatlari bilan bir vaqtda buyurilganda mumkin bo'lgan o'zaro ta'sir variantlarini baholash kerak.
Folat kislotasi va qalqonsimon bez gormonlari preparatlari qabul qilinganda estradiolning ta'siri kuchayadi.
Transdermal qo'llashda jigar orqali "birinchi o'tish" effektidan qochish mumkin, shuning uchun transdermal qo'llashda ZGT preparatlarining ta'siri, ehtimol, og'iz orqali qo'llashga qaraganda jigar mikrosomal fermentlari induktorlarining ta'siriga kamroq bog'liq.
Klinik amaliyotda estrogenlarning kuchaytirilgan metabolizmi ta'sirning susayishiga va bachadon qon ketishlarining xarakterining o'zgarishiga olib kelishi mumkin.
Estradiol:
- gipolipidemik vositalarning samaradorligini oshiradi;
- erkak jinsiy gormonlari preparatlarining ta'sirini susaytiradi; gipoglikemik, diuretik, gipotenziya vositalari va antikoagulyantlar.
Estradiolning qondagi konsentratsiyasi fenilbutazon va ba'zi antibiotiklar va antivirus preparatlari (ampitsillin, rifampitsin, rifabutin, nevirapin, efavirenz) bilan bir vaqtda qo'llanganda ham kamayadi.
Ritonavir va nelfinavir, shuningdek, kuchli ingibitorlar sifatida tanilgan, jinsiy gormonlar bilan bir vaqtda qo'llanganda, aksincha, induktor xususiyatlarini namoyon qiladi.
Jinsiy gormonlar bilan bir vaqtda buyurilganda ko'plab OIV proteaza ingibitorlari va no-nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari, shu jumladan gepatit S virusi ingibitorlari bilan kombinatsiyalar, estradiolning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin. Ba'zi hollarda bunday ta'sirlar klinik jihatdan ahamiyatli bo'lishi mumkin. Shuning uchun OIV va VGS antivirus preparatlari bilan bir vaqtda buyurilganda mumkin bo'lgan o'zaro ta'sir variantlarini baholash kerak.
Folat kislotasi va qalqonsimon bez gormonlari preparatlari qabul qilinganda estradiolning ta'siri kuchayadi.
Transdermal qo'llashda jigar orqali "birinchi o'tish" effektidan qochish mumkin, shuning uchun transdermal qo'llashda ZGT preparatlarining ta'siri, ehtimol, og'iz orqali qo'llashga qaraganda jigar mikrosomal fermentlari induktorlarining ta'siriga kamroq bog'liq.
Klinik amaliyotda estrogenlarning kuchaytirilgan metabolizmi ta'sirning susayishiga va bachadon qon ketishlarining xarakterining o'zgarishiga olib kelishi mumkin.
Estradiol:
- gipolipidemik vositalarning samaradorligini oshiradi;
- erkak jinsiy gormonlari preparatlarining ta'sirini susaytiradi; gipoglikemik, diuretik, gipotenziya vositalari va antikoagulyantlar.
Chiqarilish shakli
Gel d/tashqi qo'llash uchun 0.1% (1 mg/paket): paketlar 28 dona
Faol:
Tashqi qo'llash uchun gel 0.1% bir xil, opalesan.
1 paket (1 g)
estradiol (gemigidrat shaklida) 1 mg.
Yordamchi moddalar: karbomer (karbopol 974P), trolamin, propilenglikol, etanol, tozalangan suv.
1 g - alyuminiy folga paketlar (28) - karton qutilar.
Preparat retsept bo'yicha chiqariladi gel d/tashqi qo'llash uchun 0.1% (500 mkg/paket): paketlar 28 dona
Faol:
Tashqi qo'llash uchun gel 0.1% bir xil, opalesan.
1 paket (0.5 g)
estradiol (gemigidrat shaklida) 500 mkg.
Yordamchi moddalar: karbomer (karbopol 974P), trolamin, propilenglikol, etanol, tozalangan suv.
500 mg - alyuminiy folga paketlar (28) - karton qutilar.
Faol:
Tashqi qo'llash uchun gel 0.1% bir xil, opalesan.
1 paket (1 g)
estradiol (gemigidrat shaklida) 1 mg.
Yordamchi moddalar: karbomer (karbopol 974P), trolamin, propilenglikol, etanol, tozalangan suv.
1 g - alyuminiy folga paketlar (28) - karton qutilar.
Preparat retsept bo'yicha chiqariladi gel d/tashqi qo'llash uchun 0.1% (500 mkg/paket): paketlar 28 dona
Faol:
Tashqi qo'llash uchun gel 0.1% bir xil, opalesan.
1 paket (0.5 g)
estradiol (gemigidrat shaklida) 500 mkg.
Yordamchi moddalar: karbomer (karbopol 974P), trolamin, propilenglikol, etanol, tozalangan suv.
500 mg - alyuminiy folga paketlar (28) - karton qutilar.
