Элигард

Eligard

Аналоги (дженерики, синонимы)

Люкрин депо

Действующее вещество

Лейпрорелин (Leuprorelinum)

Фармакологическая группа

Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Из этой же фармакологической группы

Атразол, Гозерелин, Золадекс, Бикалутамид, Летрозол, Торемифен

Рецепт

Международный:

Rp.: Sol. Eligardi 22,5 mg
D.t.d. N. 1 pro inject.
S.: вводить 1 раз каждые три месяца, п/к в переднюю брюшную стенку

Россия:

Из аптек не отпускается

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика

Лейпрорелин является синтетическим непептидным аналогом естественного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который при длительном применении ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и подавляет тестикулярный стероидогенез у мужчин. Аналог обладает большей эффективностью, чем естественный гормон, и его воздействие обратимо при прекращении лечения.

Назначение лейпрорелина сначала приводит к повышению уровня циркулирующего ЛГ и ФСГ, в результате чего временно повышается уровень гонадных стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При продолжительном применении лейпрорелина уровень ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (≤50 нг/дл) в течение 3–5 нед после начала лечения. Средний уровень тестостерона через 6 мес лечения составляет (6,1±0,4) нг/дл для дозировки 7,5 мг; (10,1±0,7) нг/дл — для 22,5 мг и (10,4±0,53) нг/дл — для 45 мг. Эти значения сопоставимы с уровнем тестостерона после выполнения билатеральной орхиэктомии.

Фармакокинетика

После первой инъекции через 4–8 ч Сmах лейпрорелина, определяемая в сыворотке крови, повышается до 25,3; 127 и 82 нг/дл при применении лейпрорелина в дозе 7,5; 22,5 и 45 мг соответственно.

После первоначального повышения (фаза плато составляет от 2 до 28 дней для дозировки 7,5 мг; от 3 до 84 — для 22,5 мг, от 3 до 168 — для 45 мг) уровень лейпрорелина в сыворотке оставался относительно стабильным (0,2–2 нг/мл).

Данные о накоплении вещества при повторных инъекциях отсутствуют.

Связывание с белками плазмы — 43–49%.

При введении 1 мг лейпрорелина ацетата в/в здоровым добровольцам (мужчинам) выяснилось, что при применении двухкамерной модели средний клиренс составил 8,34 л/ч с конечным Т1/2 приблизительно 3 ч.

Исследований по выведению препарата Элигард не проводилось.

Способ применения

Для взрослых:

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, схемы терапии.

Перед использованием температура препарата должна достичь комнатной. Препарат необходимо ввести в течение 30 минут после смешивания. Содержимое двух стерильных предварительно заполненных шприцев необходимо смешать непосредственно перед инъекцией. Препарат вводится подкожно в область с достаточным количеством подкожно-жировой клетчатки (например, в переднюю брюшную стенку), где отсутствует выраженная пигментация, узелки, патологические изменения кожи или волосы. Места инъекций необходимо периодически менять.

Элигард не следует вводить в руку.

Два шприца соединяются, а их содержимое смешивается путем перемещения из одного шприца в другой (см. ниже) до получения гомогенной смеси. Далее следует разъединить шприцы, и надеть иглу непосредственно перед инъекцией. Элигард необходимо вводить под наблюдением медицинского работника.

Элигард в дозе 7,5 мг рекомендуется вводить один раз в месяц.

Элигард в дозе 22,5 мг рекомендуется вводить один раз каждые три месяца. Элигард в дозе 45 мг рекомендуется вводить один раз каждые шесть месяцев.

Только для одноразового применения. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

После вскрытия ячейковой упаковки или внешней упаковки из алюминиевой фольги, необходимо сразу же смешать лиофилизат и растворитель для получения инъекционного раствора и ввести его в организм пациента.

Несмотря на то, что химическая стабильность готового к применению раствора сохраняется в течение 30 минут при температуре 25°C, вязкость растворенного препарата с течением времени увеличивается. Поэтому препарат следует вводить непосредственно после приготовления рабочего раствора.

Расположив упаковку на чистой рабочей поверхности, вскрыть все защитные оболочки (фольгу следует снимать от угла, помеченного небольшим вздутием) и достать ее содержимое. Удалить пакетик (и) с влагопоглощающим веществом.
Вынуть из шприца Б короткий шток-поршень с голубым наконечником (не выворачивать) и прикрепленный к нему ограничитель и выбросить. Аккуратными закручивающими движениями прикрепить длинный белый заместительный шток-поршень к серому основному ограничителю, который остался в шприце Б.
Отвинтить защитную крышку со шприца А, держа его в вертикальном положении, чтобы убедиться в отсутствии утечки растворителя. Удалить серую каучуковую крышку со шприца Б.
Плотно соединить два шприца вместе путем поступательно-вращательных движений. Избегать чрезмерного закручивания элементов шприцев. При утечке какого-либо количества растворителя невозможно будет должным образом закрепить иглу.
Ввести жидкое содержимое шприца А в шприц Б, содержащий лейпрорелина ацетат. В горизонтальном положении тщательно смешать компоненты препарата, попеременно нажимая на поршни обоих шприцев (всего около 60 раз), для получения однородного раствора (суспензии Элигард в дозе 45 мг). Избегать перегибов системы шприцев. При правильном смешивании раствор (суспензия Элигард 45 мг) представляется собой: для Элигард 7,5 мг – светло-желтую или желтоватую с коричневым оттенков жидкость; для Элигард 22,5/45 мг – бесцветную или белую, или бледно-желтую жидкость. Важно помнить, что препарат следует смешивать только согласно данной инструкции; взбалтывание не обеспечивает достаточного смешивания компонентов препарата.
Держать шприцы вертикально; при этом шприц Б находится внизу. Соединение шприцев должно быть прочным. Ввести весь готовый препарат в шприц Б (короткий широкий шприц), нажимая на поршень шприца А и аккуратно оттягивая поршень шприца Б назад. Отсоединить шприц А, продолжая нажимать на его поршень. Важно помнить: готовый препарат может содержать небольшие пузырьки, что не влияет на его действие. (Применимо к препарату, укомплектованному иглой инъекционной).
Расположить шприц Б вертикально. Удалить колпачок с основания стерильного картриджа иглы, поворачивая его. Прикрепить картридж иглы к концу шприца Б, толкая его и поворачивая иглу, пока она прочно не встанет на место. Не навинчивайте иглу на шприц до снятия упаковки. Перед введением препарата снимите защитный колпачок с картриджа иглы.

Показания

- Эндометриоз (для уменьшения болевого синдрома и регрессии внутриматочных патологических изменений).
- Паллиативное лечение рака простаты (в качестве альтернативного средства, когда орхиэктомия или применение эстрогенов не приемлемы для лечения конкретного пациента) в составе комбинированной терапии с бикалутамидом.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к ЛГРГ и его аналогам, маточные кровотечения неясного генеза, беременность, лактация.

Особые указания

При неправильном приготовлении раствора для п/к введения могут наблюдаться случаи отсутствия клинической эффективности.

Элигард должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Ответ на терапию препаратом Элигард необходимо контролировать по клиническим параметрам и измерению концентрации ПСА в сыворотке крови. Результаты клинических исследований показали, что концентрация тестостерона увеличивается в первые 3 дня лечения у большинства пациентов без орхиэктомии, а затем снижается до уровня медикаментозной кастрации в течение 3-4 недель. Впоследствии данные показатели остаются неизменными при продолжении терапии лекарственным препаратом. В случае, если ответ пациента на терапию является недостаточным, необходимо убедиться, что концентрация тестостерона в сыворотке крови достигла или остается на кастрационном уровне.

Андрогенная депривационная терапия может удлинять интервал QT. Перед назначением препарата Элигард следует оценивать соотношение пользы и риска (включая возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт") у пациентов с указаниями в анамнезе или факторами риска удлинения интервала QT, принимающих препараты, которые могут удлинять интервал QT.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Сообщалось о повышенном риске развития инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти и инсульта при приеме мужчинами препаратов-агонистов ГнРГ. Такой риск не подкреплен достаточным количеством результатов в пределах обобщенного соотношения показателей, поэтому его следует внимательно оценивать вместе с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний при принятии решения о выборе метода лечения для пациентов, страдающих раком простаты. Пациенты, принимающие препараты-агонисты ГнРГ, должны проходить обследование на предмет появления симптомов и признаков, свидетельствующих о развитии сердечно-сосудистых заболеваний, а также проходить лечение, основанное на современных принципах клинической практики.

Временное повышение содержания тестостерона

Элигард, как и другие препараты-агонисты ГнРГ, в течение первой недели лечения вызывает кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в сыворотке крови, в связи с чем у пациентов могут усилиться симптомы или возникнуть новые, такие как боль в костях, неврологические расстройства, гематурия, обструкция мочеточника или инфравезикальная обструкция. Эти симптомы обычно проходят при продолжении терапии.

Дополнительное применение соответствующего антиандрогена за 3 дня до начала терапии препаратом Элигард и продолжение его приема в течение первых 2 или 3 недель лечения предупреждает последствия первоначального повышения концентрации тестостерона.

После выполнения кастрации хирургическим путем применение препарата Элигард не приводит к дальнейшему снижению тестостерона в сыворотке крови.

Изменения плотности костей

В публикациях отмечалось уменьшение плотности костей у мужчин после орхиэктомии или терапии агонистом ГнРГ.

Антиандрогенная терапия значительно повышает риск переломов костей в результате возникновения остеопороза. Информация по данному вопросу в настоящее время ограничена. Переломы, связанные с развитием остеопороза, отмечались у 5% пациентов, получавших антиандрогенную терапию на протяжении 22 месяцев, а также у 4% больных при продолжительности лечения от 5 до 10 лет. В целом, риск переломов костей в результате возникновения остеопороза выше такового для патологических переломов. Помимо продолжительного дефицита тестостерона на развитие остеопороза может влиять преклонный возраст, курение, потребление алкоголя, лишний вес и недостаточные физические нагрузки.

Гипофизарная апоплексия

В течение пострегистрационного периода применения препарата, поступали сообщения о случаях возникновения гипофизарной апоплексии (редко) (клинический синдром, возникающий после инфаркта гипофиза), у большинства пациентов симптомы проявлялись после приема препаратов-агонистов ГнРГ через 2 недели после приема первой дозы, у некоторых - в течение первого часа. В данном случае, гипофизарная апоплексия проявляется в виде таких симптомов как головная боль, рвота, нарушение зрения, офтальмоплегия, изменение психического состояния и сердечно-сосудистой недостаточности, и требует немедленного оказания медицинской помощи.

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия и повышенный риск развития сахарного диабета отмечались у мужчин, принимавших препараты-агонисты ГнРГ. Гипергликемия может свидетельствовать о развитии сахарного диабета или ухудшении гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом. Следует периодически производить мониторинг концентрации глюкозы в крови и/или гликированного гемоглобина (HbA1c) у пациентов, принимающих препараты-агонисты ГнРГ, а также осуществлять подбор необходимых современных методов лечения гипергликемии или сахарного диабета.

Судороги

В течение пострегистрационного периода поступали сообщения о возникновении судорог у пациентов, получавших лечение лейпрорелина ацетатом при наличии или в отсутствие в анамнезе предрасполагающих факторов. При судорогах следует проводить лечение, основанное на современных клинических рекомендациях.

Другие явления

При применении агонистов ГнРГ сообщалось также о случаях возникновения обструкции мочевыводящих путей и компрессии спинного мозга, что может привести к параличу как с развитием фатальных осложнений, так и без них. В случае компрессии спинного мозга или развитии нарушения функции почек следует прибегнуть к стандартной терапии этих осложнений.

За пациентами с метастазами в позвоночник и/или головной мозг, а также за пациентами с обструкцией мочевыводящих путей следует вести тщательное наблюдение в течение нескольких первых недель лечения.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Некоторые побочные реакции препарата, такие как повышенная усталость, головокружение, нарушения зрения, могут отрицательно влиять на способность к управлению автомобилем и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные действия

- Со стороны эндокринной системы: возможно развитие симптомов, характерных для пациентов со сниженной секрецией эстрогена; после завершения лечения уровень эстрогена постепенно достигает нормальных величин. Индуцированный гипоэстрогенный статус приводит к снижению плотности костной ткани в процессе лечения. При 6-месячном курсе лечения данные изменения выражены незначительно. Возможно снижение либидо, импотенция, гинекомастия, атрофия семенных желез.
- Со стороны костно-мышечной системы: оссалгии, боль в области плечевых суставов, в нижней части спины, в конечностях, затруднения при ходьбе.
- Со стороны мочевыделительной системы: расстройства мочеиспускания (задержка мочи, поллакиурия), гематурия.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ, повышенный кардиоторакальный индекс.
- Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, глухота, шум в ушах.
- Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня ферментов печени в плазме крови: ЛДГ, АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ; диарея, тошнота, рвота, анорексия.
- Дерматологические реакции: сыпь, кожный зуд, дерматит, усиление роста волос на голове.
- Прочие: приливы крови к лицу, повышенное потоотделение, чувство сдавления грудной клетки, общее недомогание, потеря массы тела.
- Местные реакции: боль, уплотнение и покраснение.

Передозировка

Данных относительно передозировки у людей не имеется.

Лечение: в случае передозировки — симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

Исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия препарата Элигард с другими препаратами не проводилось. О взаимодействии препарата Элигард с другими лекарственными препаратами не сообщалось.

В связи с тем, что андрогенная депривация может удлинять интервал QT, следует тщательно взвесить одновременное применение препарата Элигард с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, или препаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт", такими как антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения(шприц Б) от белого до почти белого цвета, без видимых посторонних частиц. Приложенный растворитель (шприц А) - прозрачная, вязкая жидкость от бесцветной до светло-желтого цвета, без видимых посторонних частиц; допускается наличие пузырьков воздуха. Восстановленный раствор - вязкая жидкость от бесцветной до светло-желтого цвета, без видимых посторонних частиц; допускается наличие пузырьков воздуха.

1 доза 1 шприц Б лейпрорелина ацетат*
22.5 мг 29.2 мг
Растворитель (шприц А):(сополимер поли-D,L-лактид-ко-гликолид:ПЛГ (75:25) - 206 мг, N-метил-2-пирролидон - 251 мг) - 457 мг.

Шприцы из полипропилена или сополимера циклического олефина [шприц А в комплекте с поршнем для шприца Б и пакетиком с влагопоглотителем, помещенный в контурную ячейковую упаковку из полиэфира, покрытую алюминиевой фольгой ламинированной; шприц Б в комплекте с иглой инъекционной и пакетиком с влагопоглотителем, помещенный в упаковку ячейковую контурную из полиэфира, покрытую алюминиевой фольгой ламинированной] (2) - пачки картонные.
* избыток лейпрорелина ацетата компенсирует потери в шприце и игле. Восстановленный раствор (вводимая доза) содержит 22.5 мг лейпрорелина ацетата.