Инклисиран

Inclisiran

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Из этой же фармакологической группы

Рецепт

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое. Инклисиран представляет собой двухцепочечную малую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту (миРНК), конъюгированную с тремя остатками N-ацетилгалактозамина (GalNAc) по кодирующей цепи для облегчения поглощения гепатоцитами. В гепатоцитах инклисиран использует механизм интерференции РНК и запускает каталитический распад иРНК PCSK9. Это усиливает рециклинг и экспрессию рецепторов Хс-ЛПНП на мембране гепатоцитов, что повышает поглощение Хс-ЛПНП и снижает их уровень в кровотоке.

Фармакодинамика

Абсорбция
После однократного п/к введения системная экспозиция инклисирана увеличивалась линейно и пропорционально дозе в диапазоне от 25 до 800 мг инклисирана натрия. При рекомендованном режиме дозирования 284 мг концентрации в плазме достигали пика примерно через 4 ч после приема дозы со средней Cmax 509 нг/мл. Через 24–48 ч после введения инклисирана его концентрация становилась ниже предела обнаружения. AUC0–∞ составила 7980 нг·ч/мл. Фармакокинетические данные после многократного п/к введения и при однократном введении инклисирана были аналогичны.

Распределение
Инклисиран на 87% связывается с белками in vitro при соответствующих клинических концентрациях в плазме. После однократного п/к введения 284 мг инклиcирана здоровым взрослым кажущийся Vd составляет примерно 500 л. Было показано, что инклиcиран обладает высоким поглощением и селективностью к печени, органу-мишени для снижения уровня Хс.

Выведение
Конечный T1/2 инклиcирана составляет примерно 9 ч, и при многократном введении его кумуляции не происходит. Примерно 16% инклиcирана выводится через почки.
Метаболизм. Инклисиран в основном метаболизируется нуклеазами до более коротких нуклеотидов различной длины. Инклисиран не является субстратом для CYP450 или его переносчиков.

Особые группы пациентов
Пациенты мужского и женского пола и расовые или этнические группы
Популяционный фармакодинамический анализ был проведен на данных 4328 пациентов. Установлено, что возраст, масса тела, пол, раса и Cl креатинина не оказывают существенного влияния на фармакокинетику инклисирана.

Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетический анализ данных специального исследования почечной недостаточности выявил увеличение Cmax и AUC инклисирана примерно в 2,3–3,3 и 1,6–2,3 раза соответственно у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Несмотря на более высокие концентрации в плазме, снижение уровня Хс-ЛПНП было одинаковым во всех группах в зависимости от функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетический анализ данных специального исследования печеночной недостаточности выявил увеличение Cmax и AUC инклисирана примерно в 1,1–2,1 и 1,3–2,0 раза соответственно у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной печеночной функцией. Несмотря на более высокую концентрацию инклисирана в плазме, снижение уровня Хс-ЛПНП было сходным в группах пациентов, которым вводили инклисиран, с нормальной функцией печени и легкой печеночной недостаточностью. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью исходные уровни PCSK9 были ниже, а снижение уровня Хс-ЛПНП было меньше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Применение инклисирана не изучалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика

Абсорбция
После однократного п/к введения системная экспозиция инклисирана увеличивалась линейно и пропорционально дозе в диапазоне от 25 до 800 мг инклисирана натрия. При рекомендованном режиме дозирования 284 мг концентрации в плазме достигали пика примерно через 4 ч после приема дозы со средней Cmax 509 нг/мл. Через 24–48 ч после введения инклисирана его концентрация становилась ниже предела обнаружения. AUC0–∞ составила 7980 нг·ч/мл. Фармакокинетические данные после многократного п/к введения и при однократном введении инклисирана были аналогичны.

Распределение
Инклисиран на 87% связывается с белками in vitro при соответствующих клинических концентрациях в плазме. После однократного п/к введения 284 мг инклиcирана здоровым взрослым кажущийся Vd составляет примерно 500 л. Было показано, что инклиcиран обладает высоким поглощением и селективностью к печени, органу-мишени для снижения уровня Хс.

Выведение
Конечный T1/2 инклиcирана составляет примерно 9 ч, и при многократном введении его кумуляции не происходит. Примерно 16% инклиcирана выводится через почки.

Метаболизм. Инклисиран в основном метаболизируется нуклеазами до более коротких нуклеотидов различной длины. Инклисиран не является субстратом для CYP450 или его переносчиков.

Особые группы пациентов

Пациенты мужского и женского пола и расовые или этнические группы
Популяционный фармакодинамический анализ был проведен на данных 4328 пациентов. Установлено, что возраст, масса тела, пол, раса и Cl креатинина не оказывают существенного влияния на фармакокинетику инклисирана.

Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетический анализ данных специального исследования почечной недостаточности выявил увеличение Cmax и AUC инклисирана примерно в 2,3–3,3 и 1,6–2,3 раза соответственно у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Несмотря на более высокие концентрации в плазме, снижение уровня Хс-ЛПНП было одинаковым во всех группах в зависимости от функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетический анализ данных специального исследования печеночной недостаточности выявил увеличение Cmax и AUC инклисирана примерно в 1,1–2,1 и 1,3–2,0 раза соответственно у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной печеночной функцией. Несмотря на более высокую концентрацию инклисирана в плазме, снижение уровня Хс-ЛПНП было сходным в группах пациентов, которым вводили инклисиран, с нормальной функцией печени и легкой печеночной недостаточностью. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью исходные уровни PCSK9 были ниже, а снижение уровня Хс-ЛПНП было меньше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Применение инклисирана не изучалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Способ применения

Показания

Инклисиран показан в качестве дополнения к диете и статинотерапии для лечения взрослых с первичной гиперлипидемией, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию (геСГХС), для снижения уровня Хс-ЛПНП.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к инклисирану, беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, тяжелое заболевание почек, тяжелое заболевание печени.

Особые указания

В период лечения инклисираном пациент должен всегда соблюдать гипохолестеринемическую диету и продолжать принимать препарат из группы статинов.
Влияние гемодиализа на фармакокинетику инклисирана не изучалось. Учитывая, что инклисиран выводится почками, не следует проводить гемодиализ в течение как минимум 72 часов после введения инклисиран.

Побочные действия

Местные реакции: часто - боль, покраснение, сыпь.

Передозировка

Нет данных

Лекарственное взаимодействие

Официальных клинических исследований взаимодействия ЛС не проводилось. Инклисиран не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментов CYP450 или транспортеров. По данным популяционного фармакокинетического анализа, одновременное применение инклисирана не оказало клинически значимого влияния на концентрации аторвастатина или розувастатина. Ожидается, что инклисиран не будет вызывать лекарственного взаимодействия или подвергаться воздействию ингибиторов или индукторов ферментов CYP450 или транспортеров.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения.
По 1,5 мл препарата помещают в предварительно заполненный шприц вместимостью 2,25 мл, состоящий из прозрачного стеклянного цилиндра (стекло типа I), укупоренного закрепленной иглой (27G1/2) с защитным колпачком с одного конца и поршнем с бромбутиловым плунжером с другого конца, поршень закреплен фиксатором.
По 1 шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку.
По 1 контурной упаковке вместе с листком-вкладышем вкладывают в картонную пачку. Допускается наличие контроля первого вскрытия.