Канверс плюс

Блокирующее АТ1-рецепторы, мочегонное, гипотензивное.

Ангиотензин II — основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1-го типа (АТ1-рецепторы).

Кандесартан — селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1-го типа, не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций ССС. В результате блокирования АТ1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8–16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз в сутки исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пожилых пациентов (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3,7 года (исследование SCOPE — исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, при необходимости в комбинации с другими антигипертензивными средствами. В группе пациентов, получавших кандесартан, отмечено снижение АД с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. и в контрольной группе — с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. Статистически значимых различий частоты сердечно-сосудистых осложнений (летальность в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к смертельному исходу) между двумя группами пациентов отмечено не было.
Гидрохлоротиазид угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном в дистальных отделах почечных канальцев, и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в бóльших количествах, чем раньше. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости и интенсивность транспорта крови сердцем и АД. Во время долговременного лечения гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол.
Показано, что при длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммирующееся гипотензивное действие.
У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Канверс Плюс вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, а также артериальная гипертензия не усиливается после окончания лечения. После однократного приема основной Канверс Плюс гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 нед после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения. Канверс Плюс при приеме один раз в день эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении Канверс Плюс, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с Гипотиазидом.

Эффективность комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида не зависит от пола и возраста пациента. В настоящее время отсутствуют данные об использовании кандесартана/гидрохлоротиазида пациентами с почечной недостаточностью/нефропатией, сниженной функцией левого желудочка/острой сердечной недостаточностью и пациентами, перенесшими инфаркт миокарда.

Всасывание и распределение
Кандесартана цилексетил. Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество — кандесартан — посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Cmax в сыворотке крови достигается через 3–4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Прием пищи не оказывает значимого влияния на AUC, т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (более 99%). Плазменный объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание примерно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый Vd составляет примерно 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение
Кандесартан. Кандесартан в основном выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. T1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляция препарата в организме не наблюдается.
Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% — в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T1/2 составляет примерно 8 ч. Примерно 70% дозы принятой внутрь выводится с мочой в течение 48 ч. T1/2 не меняется при приеме совместно с кандесартаном. При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.

Фармакокинетика в особых группах пациентов
Кандесартан. У пожилых пациентов (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана увеличиваются на 50 и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении Атаканда® Плюс не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 и 70% соответственно, тогда как T1/2 препарата не изменяется по сравнению с больными с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 и 110% соответственно, а T1/2 препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.
Гидрохлоротиазид. T1/2 более продолжителен у пациентов, страдающих почечной недостаточностью.

Для взрослых:

Для детей:

Артериальная гипертензия, в случаях, когда монотерапия кандесартаном цилексетилом или гидрохлортиазидом не является достаточно эффективной.

• Анурия.Поражение печени или холестаз.
• Поражение почек.
• Рефрактерная гиперкальциемия и гипокалиемия.
• Подагра.
• Беременность.
• Лактация.
• Возраст менее 18 лет.
• Гиперчувствительность к производным сульфонамидов.
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Нарушение функции почек
Как и при применении других лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), у пациентов, имеющих соответствующую предрасположенность, при применении лекарственного средства Канверс плюс могут возникать нарушения функции почек.

Трансплантация почки
Существует ограниченный клинический опыт по применению лекарственного средства Канверс плюс у пациентов с недавно выполненной трансплантацией почки.

Стеноз почечных артерий
Лекарственные средства, влияющие на РААС, в том числе блокаторы рецепторов ангиотензина II, могут вызывать повышение уровней мочевины и креатинина в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Дефицит объема внутрисосудистой жидкости (гиповолемия)
У пациентов с дефицитом объема внутрисосудистой жидкости и/или дефицитом натрия может возникнуть симптоматическая гипотензия, что наблюдается при применении других лекарственных средств, воздействующих на РААС. Поэтому Канверс плюс не рекомендуется применять, пока данные состояния не скорректированы.

Анестезия и хирургические вмешательства
Во время выполнения анестезии или хирургического вмешательства у пациентов, получающих лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА II) вследствие блокады РААС может развиться гипотензия. В очень редких случаях, гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребовать внутривенного введения жидкостей и/или сосудосуживающих лекарственных средств.

Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, тиазидные лекарственные средства следует использовать с осторожностью, поскольку даже незначительные нарушения жидкостного и электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Опыта по применению Канверс плюс у пациентов с нарушением функции печени не имеется.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)
Как и при применении других сосудорасширяющих лекарственных средств, у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией следует соблюдать особую осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в целом не реагируют на терапию антигипертензивными лекарственными средствами, действующими посредством угнетения РААС. Поэтому применение Канверса плюс для лечения данной категории пациентов не рекомендуется.

Нарушения электролитного баланса
Рекомендуется периодически контролировать уровни электролитов в сыворотке крови через определенные интервалы.
Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут нарушать жидкостный и электролитный баланс (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Тиазидные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и таким образом вызывать периодические повышения концентрации кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может указывать на наличие скрытого гиперпаратиреоза. Перед выполнением тестов для оценки функции околощитовидных желез тиазиды следует отменить.
Гидрохлортиазид дозозависимым образом увеличивает экскрецию калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Данный эффект гидрохлортиазида менее выражен при его применении в комбинации с кандесартаном цилексетилом. Риск гипокалиемии повышается у пациентов с циррозом печени, у пациентов с обильным диурезом, у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов с пищей, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).
Применение кандесартана цилексетила может вызвать гиперкалиемию, особенно при наличии у пациентов сердечной недостаточности и/или нарушения функции почек. Одновременное применение Канверс плюс и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, солевых растворов, содержащих калий, и других лекарственных средств, способных повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия, ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)) может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.
Было установлено, что тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что может послужить причиной гипомагниемии.

Метаболические и эндокринные эффекты
Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических лекарственных средств, включая инсулин. Латентный сахарный диабет на фоне терапии тиазидными диуретиками может перейти в манифестную форму. При терапии тиазидными диуретиками наблюдается повышение уровня холестерина и триглицеридов. Тем не менее, при дозе 12,5 мг в Канверс плюс наблюдаются только минимальные изменения. Тиазидные диуретики повышают уровни мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать подагру у пациентов со склонностью к ней.

Общие указания
У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят, главным образом, от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или сопутствующими заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий), лечение с применением других лекарственных средств, оказывающих влияние на данную систему, включая БРА II, сопровождалось резким падением артериального давления, возникновением азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Как и при применении любого другого антигипертензивного лекарственного средства, у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклеротическими поражениями сосудов мозга чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. У пациентов с аллергическими реакциями или бронхиальной астмой (а также без этих заболеваний в анамнезе) могут возникать реакции гиперчувствительности к гидрохлортиазиду. Но это более вероятно у пациентов с подобной патологией в анамнезе. При применении тиазидных диуретиков наблюдались случаи обострения или реактивации системной красной волчанки.

Фотосенсибилизация
При применении тиазидных диуретиков были зарегистрированы случаи реакции фотосенсибилизации. Если во время лечения наблюдаются реакции фото сенсибилизации, прием Канверс плюс рекомендуется прекратить. Если необходимо повторное введение диуретиков, необходимо защищать участки тела, которые подвергаются воздействию солнечных лучей или искусственных УФ-лучей.

Двойная блокада РААС
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Одновременное применение иАПФ или БРА II с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 противопоказано.
Антигипертензивный эффект Канверс плюс может усиливаться другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Особые указания в отношении вспомогательных веществ
Канверс плюс содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной патологией – непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы – не следует принимать Канверс плюс.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами
Влияние Канверс плюс на способность к управлению транспортным средством и работу с механизмами не изучалось. При управлении автомобилем или сложными механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или слабости на фоне антигипертензивной терапии.

В контролируемых клинических исследованиях кандесартана цилексетила/ гидрохлортиазида побочные явления имели легкий и преходящий характер. Показатели частоты отмены лекарственных средств по причине появления побочных явлений в группах кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида (2,3-3,3%) и плацебо (2,7-4,3%) были практически одинаковыми. В клинических испытаниях комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида побочные реакции ограничивались реакциями, о которых сообщалось ранее при применении кандесартана цилексетила или гидрохлортиазида.

Согласно совокупному анализу данных из клинических исследований и после начала продаж, при применении кандесартана цилексетила сообщалось о возникновении следующих побочных реакций (если учитывать явления, возникающие при применении кандесартана цилексетила на 1% чаще, чем при применении плацебо).
Частота нежелательных реакций, перечисленных ниже, определяется с помощью следующих параметров: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Симптомы
Основываясь на фармакологических данных, можно сказать, что основным проявлением при передозировке кандесартана цилексетила будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных сообщениях о случаях передозировки (прием до 672 мг кандесартана цилексетила) выздоровление пациентов происходило без осложнений.
Наиболее важным проявлением передозировки гидрохлортиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также можно наблюдать возникновение таких симптомов как головокружение, гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковые аритмии, седативный эффект/нарушение сознания и мышечные судороги.

Лечение передозировки
Специальной информации по лечению передозировки не существует. Тем не менее, в случае передозировки следует предпринять следующие меры. При необходимости можно вызвать рвоту или провести промывание желудка. В случае возникновения симптоматической гипотензии пациенту следует оказывать симптоматическую терапию и контролировать основные показатели жизненно важных функций организма. Пациенту следует придать положение лежа на спине с приподнятыми ногами. Если этого будет недостаточно, следует увеличить объем циркулирующей плазмы крови путем инфузии изотонического раствора натрия хлорида. При необходимости следует контролировать и корригировать баланс электролитов сыворотки крови и кислотно-основное равновесие. Если вышеперечисленные меры не эффективны можно примененить симпатомиметические вещества.
Кандесартан путем гемодиализа из организма не выводится. Степень эффективности гемодиализа при выведении гидрохлортиазида из организма не известна.

В рамках клинических фармакокинетических исследований проводилось исследование варфарина, дигоксина, пероральных контрацептивов (т.е. этинилэстрадиола/левоноргестрела), глибенкламида и нифедипина. Клинически значимых лекарственных взаимодействий обнаружено не было.

Можно ожидать, что эффект гидрохлортиазида по выведению калия будет усиливаться при применении в сочетании с другими лекарственными средствами, стимулирующими выведение калия из организма и вызывающими гипокалиемию (например, другие калийуретические диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натриевая соль, производные салициловой кислоты, стероиды, адренокортикотропный гормон).

Одновременное применение Канверс плюс и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, солевых растворов, содержащих калий, и других лекарственных средств, способных повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия, ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)) может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные диуретиками, являются факторами, предрасполагающими к возможному возникновению кардиотоксических эффектов гликозидов наперстянки и противоаритмических лекарственных средств. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови при одновременном применении Канверса плюс с такими действующими веществами, а также со следующими действующими веществами, вызывающими пируэтную желудочковую тахикардию:
- Антиаритмические лекарственные средства Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
- Антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетелид, ибутилид)
- Некоторые антипсихотические лекарственные средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
- Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенный).

При одновременном применении иАПФ или гидрохлортиазида в сочетании с препаратами солей лития наблюдались случаи обратимого повышения концентрации солей лития в сыворотке крови и возникновение токсических эффектов. Аналогичный эффект может возникнуть при применении солей лития с БРА II. Поэтому одновременное применение Канверс плюс с препаратами солей лития не рекомендуется. При необходимости совместного приема следует тщательно контролировать уровни лития в сыворотке крови.
При одновременном применении БРА II и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (т.е. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сутки) и неселективных НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении иАПФ, совместное применение БРА II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. По этой причине такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. В начале сопутствующей терапии этими лекарственными средствами и далее пациенты должны получать достаточный объем жидкости, при этом рекомендуется осуществлять контроль функции почек.

НПВП ослабляют диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлортиазида. Колестипол и холестирамин снижают всасывание гидрохлортиазида. Гидрохлортиазид способен усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина).
Тиазидные диуретики способны увеличивать уровни кальция в сыворотке крови за счет снижения его экскреции. При необходимости сопутствующего применения препаратов кальция или витамина D, следует контролировать уровни кальция в сыворотке крови и при необходимости, корректировать дозу лекарственных средств.
Тиазидные диуретики способны усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида.

Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут усиливать биодоступность тиазидных диуретиков за счет ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазиды способны повышать риск возникновения побочных эффектов, вызываемых амантадином.
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

При совместном приеме с алкоголем, барбитуратами или анестетиками может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.

Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических лекарственных средств, включая инсулин. Метформин следует принимать с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного нарушением функции почек, связанного с гидрохлортиазидом.
Гидрохлортиазид может снижать ответную реакцию артериальных сосудов на вазопрессорные амины (например, адреналин), но полностью купировать вазопрессорный эффект не способен.
Гидрохлортиазид может повышать риск возникновения острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз контрастных сред на основе йода. Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры. Сопутствующее лечение баклофеном, амифостином, трициклическими антидепрессантами или нейролептиками может привести к усилению антигипертензивного эффекта и может вызвать гипотензию.

Двойная блокада РААС
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Канверс плюс 8 мг/12,5 мг: белые, овальные двояковыпуклые таблетки, с риской с обеих сторон.
Канверс плюс 16 мг/12,5 мг: абрикосового цвета, с вкраплениями, овальные двояковыпуклые таблетки, с риской с обеих сторон.