Справочник Все препараты Фарм. Группы Библиотека МедВестник (блог) Telegram канал
Написать нам
УК РУ

Корвитол

Corvitol

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Метопролол (Metoprolol)

Фармакологическая группа

Из этой же фармакологической группы

Индерал, Обзидан, Нексивол, Окспренолол, Тразикор, Бетаксолол

Рецепт

Международный:

Rp.: Tab. "Corvitol" 0,05 № 20
D.S. Внутрь, по 1 таб. 2 раза в день, независимо от приема пищи

Россия:

Rp.: Metoprololi 100 mg 
D.t.d: №20 in tab.
S. Внутрь, по 1 таб. 2 раза в день, натощак

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологическое действие

Антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.

Фармакодинамика

Метопролол - слаболипофильный β-адреноблокатор с относительной селективностью по отношению к β1-адренорецепторам ("кардиоселективность"). Оказывает слабовыраженное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью.

Метопролол снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС), сократимость миокарда, атриовентрикулярную проводимость и активность ренина плазмы крови. Выраженность данных эффектов зависит от тонуса симпатической иннервации.

Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Блокируя в невысоких дозах (менее 100 мг/сут) β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

Общее периферическое сопротивление в начале применения β1-адреноблокаторов (в первые 24 часа после приема внутрь) - увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении - снижается.

Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Антигипертензивный эффект развивается быстро (систолическое АД начинает снижаться через 15 мин, максимально - через 2 часа) и продолжается в течение 6 часов, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение диастолического АД наблюдается после нескольких недель регулярного приема.

Антиангинальное действие определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.

Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям.

При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе, урежает ЧСС, или даже может привести к восстановлению синусового ритма.

Предупреждает развитие приступов мигрени.

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных β-адреноблокаторов, метопролол оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы и гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа β-адренорецепторов. При блокировании β2-адренорецспторов метопролол может вызвать повышение тонуса гладкой мускулатуры.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь метопролол почти полностью (около 95%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Так как метопролол подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, его системная биодоступность составляет 50% при первом приеме. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 ч после приема.

Распределение

Связь с белками плазмы крови - 12%, кажущийся объем распределения - 5,6 л/кг.

Метаболизм

Метопролол почти полностью метаболизируется в печени путем окисления. В метаболизме препарата принимает участие изофермент цитохрома Р450 (в основном изофермент CYP2D6). Два из трех основных метаболитов метопролола обладают слабо выраженными β-адреноблокирующими свойствами, клинический эффект которых нeзначителен.

Между разными этническими группами имеется значимое различие в частоте встречаемости лиц с "медленным" метаболизмом. Частота встречаемости лиц с "медленным" метаболизмом среди лиц европейской расы - около 7%, среди монголоидов - менее 1%. У пациентов с "медленным" метаболизмом через систему изофермента CYP2D6 концентрация метопролола в плазме крови может в несколько раз превышать концентрации метопролола у лиц с нормальной скоростью метаболизма. Тем не менее, метаболизм метопролола через систему изофермента CYP2D6, по-видимому, не влияет или незначительно влияет на безопасность и переносимость метопролола. При циррозе печени следует ожидать повышения концентрации неизмененного метопролола в плазме крови ввиду замедления его метаболизма.

Выведение

Метопролол и eгo метаболиты выводятся преимущественно (95%) почками, около 10% метопролола выводится в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) метопролола составляет 3-5 ч. Метопролол проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Гемодиализ неэффективен.

Способ применения

Для взрослых:

Таблетки можно принимать как вместе с пищей, так и натощак.

Артериальная гипертензия: начальная доза составляет 50-100 мг препарата однократно утром или в два приема - утром и вечером. При недостаточном терапевтическом эффекте суточная доза может быть увеличена до 200 мг или дополнительно применяют другие гипотензивные средства. Максимальная суточная доза - 200 мг.

Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией: 50-100 мг в сутки, в 2 приема (утром и вечером), при необходимости суточная доза может быть увеличена до 200 мг.

Инфаркт миокарда, вторичная профилактика: 200 мг в сутки, разделенные на два приема: утром и вечером.

Профилактика приступов стенокардии: 50-200 мг в сутки в два приема, утром и вечером.

Нарушения ритма сердца (тахиаритмии, включая суправентрикулярную тахикардию): 100 мг в сутки в два приема, утром и вечером.

Профилактика приступов мигрени: 100-200 мг в сутки, разделенные на 2 приема утром и вечером).

Пожилым пациентам рекомендуется начинать лечение с 50 мг в сутки. При повышении дозы следует соблюдать осторожность.

Почечная недостаточность не требует коррекции дозы.

При печеночной недостаточности может потребоваться коррекция дозы в зависимости от клинического состояния пациента.

Если возникает необходимость прервать или прекратить лечение препаратом после продолжительной терапии, дозировка препарата должна быть постепенно уменьшена в 2 раза в течение минимум 2-х недель.

При появлении синдрома "отмены" снижение дозы должно происходить медленнее. Резкое прекращение приема препарата может вызвать ишемию миокарда и может привести к обострению течения стенокардии или инфаркту миокарда, а также усилить артериальную гипертензию.

Показания

Препарат применяется для терапии пациентов с различными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, в том числе: Артериальная гипертензия, в том числе функциональная. Ишемическая болезнь сердца, в том числе препарат применяется для лечения острого инфаркта и профилактики реинфаркта. Аритмии, в том числе функциональная тахикардия и суправентрикулярная тахиаритмия. Кроме того, препарат может применяться как профилактическое средство при мигрени.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к метопрололу, другим β-адреноблокаторам, или другим компонентам препарата;

- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

- шок (включая кардиогенный);

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальная блокада;

- атриовентрикурная блокада II-III степени (без искусственного водителя ритма);

- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин до начала лечения);

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

- острый инфаркт миокарда (ЧСС меньше 45 уд/мин, интервал PQ более 0,24 с или систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);

- метаболический ацидоз;

- гиперреактивность бронхов;

- тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);

- выраженные нарушения периферического кровообращения;

- постоянная или интермиттирующая терапия ионотропными средствами, действующими как β-адреномимитики;

- феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов);

- период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);

- одновременное внутривенное введение блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и дилтиазема, а также других противоаритмических средств (например, дизопирамида), за исключением случаев проведения интенсивной терапии;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:
Сахарный диабет, длительное строгое голодание и тяжелые физические нагрузки; почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин), атриовентрикулярная блокада I степени; тиреотоксикоз (метопролол может маскировать симптомы тиреотоксикоза); депрессия (в т.ч. в анамнезе); псориаз; нарушение функции печени; реакции гиперчувствительности в анамнезе (существует вероятность усиления чувствительности к аллергенам и утяжеления анафилактических реакций; в связи с чем у пациентов с реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящих десенсибилизирующую терапию возможно усиление анафилактических реакций и снижение ответа на введение адреналина); пожилой возраст, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ); нарушения периферического кровообращения; феохромоцитома (применять метопролол следует только после блокады α-адренорецепторов).

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей, сахарным диабетом (особенно при лабильном течении), болезнью Рейно и облитерирующими заболеваниями периферических артерий, феохромоцитомой (следует применять в сочетании с альфа-адреноблокаторами), выраженными нарушениями функции почек и печени.

На фоне лечения метопрололом возможно уменьшение продукции слезной жидкости, что имеет значение для пациентов, пользующихся контактными линзами.

Завершение продолжительного курса лечения метопрололом следует проводить постепенно (минимум в течение 10 дней) под наблюдением врача.

Не рекомендуется одновременное применение метопролола с ингибиторами МАО.

При комбинированной терапии с клонидином прием последнего следует прекращать через несколько дней после отмены метопролола, во избежание гипертонического криза. При одновременном применении с гипогликемическими средствами требуется коррекция их режима дозирования.

За несколько дней перед проведением наркоза необходимо прекратить прием метопролола или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

У пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания, вопрос о применении метопролола амбулаторно следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - синусовая брадикардия, снижение АД, ортостатическая гипотензия (головокружение, иногда потеря сознания), постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком); редко - снижение сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности (отеки, отечность стоп и/ или нижней части голеней, одышка), нарушения ритма сердца, нарушение проводимости миокарда, кардиалгия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно); очень редко - усугубление ранее существовавших нарушений AV-проводимости, гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.

Со стороны нервной системы: очень часто - повышенная утомляемость, часто - слабость, головная боль, замедление скорости психических и двигательных реакций; редко - парестезия, судороги, тремор, судороги, депрессия, беспокойство, снижение внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, импотенция/сексуальная дисфункция, болезнь Пейрони; очень редко - амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации.

Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа; нечасто - бронхоспазм при назначении в высоких дозах (утрата селективности у предрасположенных пациентов), одышка; редко - ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, запор или диарея; редко - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - изменение вкуса.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушение функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны органа зрения: редко - снижение зрения, снижение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны эндокринной системы: редко - гипергликемия (у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у пациентов, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - высыпания на коже (обострение псориаза), псориазоподобные кожные реакции, гиперемия кожи, экзантема, фотодерматоз, усиление потоотделения, обратимая алопеция.

Аллергические реакции: нечасто - крапивница.

Общие реакции: редко - боль в спине или суставах, увеличение массы тела, снижение либидо и/или потенции, при резком прекращении лечения - синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Лабораторные данные: редко - тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, гипербилирубинемия.

Передозировка

Симптомы: выраженная тяжелая синусовая брадикардия, головокружение, тошнота, рвота, цианоз, выраженное снижение АД, аритмия, желудочковая экстрасистолия, бронхоспазм, обморок; при острой передозировке — кардиогенный шок, потеря сознания, кома, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), кардиалгия. Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин — 2 ч после приема препарата.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; симптоматическая терапия: при выраженном снижении АД — больной должен находиться в положении Тренделенбурга; в случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и сердечной недостаточности — в/в, с интервалом в 2–5 мин, бета-адреностимуляторы — до достижения желаемого эффекта или в/в 0,5–2 мг атропина сульфата. При отсутствии положительного эффекта — допамин, добутамин или норэпинефрин (норадреналин). В качестве последующих мер возможно назначение 1–10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме следует ввести в/в стимуляторы бета2-адренорецепторов. При судорогах — медленное в/в введение диазепама. Гемодиализ не эффективен.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антигипертензивными средствами, диуретиками, антиаритмическими средствами, нитратами, возникает риск развития выраженной артериальной гипотензии, брадикардии, AV-блокады.

При одновременном применении с барбитуратами ускоряется метаболизм метопролола, что приводит к уменьшению его эффективности.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами возможно усиление действия гипогликемических средств.

При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение гипотензивного действия метопролола.

При одновременном применении с опиоидными анальгетиками взаимно усиливается кардиодепрессивный эффект.

При одновременном применении с периферическими миорелаксантами возможно усиление нервно-мышечной блокады.

При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза повышается риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами, гидралазином, ранитидином, циметидином повышается концентрация метопролола в плазме крови.

При одновременном применении с амиодароном возможны артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция желудочков, асистолия.

При одновременном применении с верапамилом повышается Cmax в плазме крови и AUC метопролола. Снижается минутный и ударный объем сердца, частота пульса, артериальная гипотензия. Возможно развитие сердечной недостаточности, диспноэ и блокады синусового узла.

При в/в введении верапамила на фоне приема метопролола существует угроза остановки сердца.

При одновременном применении возможно усиление брадикардии, вызванной гликозидами наперстянки.

При одновременном применении с декстропропоксифеном повышается биодоступность метопролола.

При одновременном применении с диазепамом возможно снижение клиренса и увеличение AUC диазепама, что может привести к усилению его эффектов и уменьшению скорости психомоторных реакций.

При одновременном применении с дилтиаземом повышается концентрация метопролола в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма под влиянием дилтиазема. Аддитивно угнетается влияние на деятельность сердца в связи с замедлением проведения импульса через AV-узел, вызываемым дилтиаземом. Возникает риск развития выраженной брадикардии, значительного уменьшения ударного и минутного объема.

При одновременном применении с лидокаином возможно нарушение выведения лидокаина.

При одновременном применении с мибефрадилом у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 возможно повышение концентрации метопролола в плазме крови и увеличение риска развития токсических эффектов.

При одновременном применении с норэпинефрином, эпинефрином, другими адрено- и симпатомиметиками (в т.ч. в форме глазных капель или в составе противокашлевых средств) возможно некоторое повышение АД.

При одновременном применении с пропафеноном повышается концентрация метопролола в плазме крови и развивается токсическое действие. Полагают, что пропафенон ингибирует метаболизм метопролола в печени, уменьшая его клиренс и повышая сывороточные концентрации.

При одновременном применении с резерпином, гуанфацином, метилдопой, клонидином возможно развитие выраженной брадикардии.

При одновременном применении с рифампицином уменьшается концентрация метопролола в плазме крови.

Метопролол может вызвать небольшое уменьшение клиренса теофиллина у курящих пациентов.

Флуоксетин ингибирует изофермент CYP2D6, это приводит к угнетению метаболизма метопролола и его кумуляции, что может усиливать кардиодепрессивное действие и вызывать брадикардию. Описан случай развития летаргии.

Флуоксетин и главным образом его метаболиты характеризуются длительным T1/2, поэтому вероятность лекарственного взаимодействия сохраняется даже через несколько дней после отмены флуоксетина.

Имеются сообщения об уменьшении клиренса метопролола из организма при одновременном применении с ципрофлоксацином.

При одновременном применении с эрготамином возможно усиление нарушений периферического кровообращения.

При одновременном применении с эстрогенами уменьшается антигипертензивное действие метопролола.

При одновременном применении метопролол повышает концентрацию этанола в крови и удлиняет его выведение.

Форма выпуска

Таблетки, 50 мг, 100 мг
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/фольги алюминиевой.
По 3, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Эта информация оказалась полезной?