allmed.pro
Мабтера
Mabthera
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синонимы)
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Из этой же фармакологической группы
Рецепт
Международный:
Rp: Rituximabii 1.0
D.t.d. № 4 in fl.
S. По 1 мл под кожу 1 раз в день
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
Противоопухолевый и иммуномодулирующий препарат. Ритуксимаб - химерные рекомбинантные моноклональные антитела мыши/человека, которые специфически связываются с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, здоровых плазматических клетках и здоровых клетках других тканей. Экспрессия антигена СD20 характерна более чем для 95% В-клеточных неходжкинских лимфом. После связывания с антителом CD20 не интернализуется и не сбрасывается с клеточной мембраны в окружающую среду. CD20 не циркулирует в крови в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителами. Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и вызывает иммунологические реакции, способствующие лизису В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность и антитело-зависимую клеточную цитотоксичность. Уровень В-клеток в периферической крови после первого введения препарата становится ниже нормы, а через 6 месяцев начинает восстанавливаться, возвращаясь к норме между 9 и 12 месяцами после завершения терапии. Антихимерные антитела были выявлены у 1.1% (4 больных) из 356 обследованных.
Фармакодинамика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокинетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Способ применения
Для взрослых:
Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная
— Индукционное лечение При монотерапии доза Мабтеры для взрослых - 375 мг/м2 поверхности тела. Мабтеру вводят путем в/в инфузии 1 раз в неделю на протяжении 4 недель (то есть в 1-й, 8-й, 15-й и 22-й дни цикла).
— При комбинации с химиотерапией доза составляет 375 мг/м2 на 1 цикл химиотерапии. Всего проводят: — 8 циклов R-CVP (ритуксимаб - циклофосфамид, винкристин, преднизолон, 21-дневный цикл); — 8 циклов R-MCP (ритуксимаб - метотрексат, циклофосфамид, преднизолон, 28-дневный цикл); — 8 циклов R-CHOP (ритуксимаб - циклофосфамид, доксорубицин, преднизолон и винкристин, 21-дневный цикл); — 6 циклов R-CHVP-интерферон (ритуксимаб - циклофосфамид, доксорубицин, винкристин - интерферон, 21-дневный цикл). Инфузию препарата Мабтера проводят в 1-й день каждого цикла химиотерапии после в/в введения глюкокортикоидного компонента схемы химиотерапии.
— Повторное применение в случае рецидива
— Пациентам, у которых отмечается положительный ответ на первичное лечение, в случае рецидива препарат Мабтера повторно вводят в дозе 375 мг/м2 поверхности тела путем в/в инфузии 1 раз в неделю на протяжении 4 недель.
Поддерживающая терапия
Пациенты с положительным эффектом на индукционную терапию могут получать препарат Мабтера в качестве поддерживающей терапии в дозе 375 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 месяца до прогрессирования заболевания, или максимум в течение 2 лет. Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома Мабтеру применяют в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР. Рекомендованная доза Мабтеры 375 мг/м2 поверхности тела, вводится в 1-й день каждого цикла в течение 8 циклов химиотерапии после в/в введения кортикостероидного компонента схемы СНОР. Другие компоненты схемы вводят после инфузии Мабтеры. Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) При ХЛЛ для профилактики и снижения риска развития синдрома быстрого лизиса опухоли рекомендуется адекватная гидратация и введение препаратов, снижающих концентрацию мочевой кислоты в крови (урикостатиков) за 48 ч до введения Мабтеры. Для снижения риска и тяжести острых инфузионных реакций и/или синдрома выброса цитокинов больным ХЛЛ с содержанием лимфоцитов выше 25?109/л рекомендуется ввести преднизолон в дозе 100 мг в/в незадолго до инфузии Мабтеры. Рекомендованная доза Мабтеры при комбинации с химиотерапией – 375 мг/м2 в 1-й день 1-го лечебного цикла, затем – 500 мг/м2 в каждый 1-й день последующих циклов, всего на протяжении 6 циклов. Цитостатические препараты вводят после инфузии Мабтеры. Первая инфузия. Рекомендованная начальная скорость инфузии 50 мг/ч; затем скорость можно увеличить на 50 мг/ч каждые 30 минут до максимальной 400 мг/ч.
— Последующие инфузии. Последующие инфузии Мабтеры можно начинать со скорости 100 мг/час и повышать ее каждые 30 мин на 100 мг/ч до максимальной 400 мг/ч. Коррекция дозы в ходе терапии. Уменьшать дозу Мабтеры не рекомендуется. Если Мабтеру вводят в комбинации с химиотерапией, то следует пользоваться стандартными рекомендациями по снижению дозы цитостатических препаратов.
— Ревматоидный артрит Курс состоит из двух в/в инфузий по 1000 мг Мабтеры. После в/в введения в дозе 1000 мг через 2 недели следует вторая в/в инфузия в дозе 1000 мг. Пациентам с ревматоидным артритом вводят 100 мг метилпреднизолона за 30 мин до введения Мабтеры для снижения частоты и выраженности острых инфузионных реакций. Пациенты могут получать дополнительные курсы лечения в зависимости от симптомов и течения болезни. Оценка эффективности первого курса терапии проводится через 24 недели после его завершения. Первая инфузия. Рекомендованная начальная скорость инфузии Мабтеры составляет 50 мг/ч. В дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин, доводя до максимальной скорости 400 мг/ч. Последующие инфузии. Последующие инфузии Мабтеры можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч. У детей и подростков в возрасте до 18 лет безопасность и эффективность Мабтеры не установлены.
— У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы Мабтеры не требуется. Правила приготовления и введения инфузионного раствора Необходимое количество препарата Мабтера набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации ритуксимаба (1-4 мг/мл) в инфузионном флаконе (пакете) со стерильным, апирогенным 0.9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы. Для перемешивания раствора аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Перед введением раствор осматривают на предмет посторонних частиц или изменения окраски. Препарат Мабтера вводят путем в/в инфузии через отдельный катетер. Не следует вводить готовый раствор для инфузий в виде болюса или струйно. Перед каждой инфузией препарата Мабтера необходимо проводить премедикацию, путем введения анальгетика и/или антипиретика (например, парацетамола) и антигистаминного препарата (например, дифенгидрамина). Можно проводить премедикацию ГКС, особенно при лечении больных, получающих химиотерапию, в состав которой не входят стероиды.
Показания
Неходжкинская лимфома, в т.ч.: — рецидивирующая или химиорезистентная низкой степени злокачественности, или фолликулярная, В-клеточная, CD20-положительная неходжкинская лимфома;
— ранее нелеченная фолликулярная лимфома III-IV стадии в комбинации с химиотерапией;
— фолликулярная лимфома после положительного ответа на индукционную терапию и в качестве поддерживающей терапии;
— CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжскинская лимфома в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР (циклофосфамид, доксорубицин, преднизолон, винкристин). Хронический лимфоцитарный лейкоз:
— в качестве терапии первой линии в комбинации с химиотерапией, а также при рецидивах заболевания и резистентности к химиопрепаратам.
Ревматоидный артрит:
— активная форма у взрослых (в комбинации с метотрексатом при неадекватном ответе или толерантности к терапии одним или более ингибитором фактора некроза опухоли).
Противопоказания
— повышенная чувствительность к ритуксимабу или другому компоненту препарата, а также к протеинам мышиного происхождения
Особые указания
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побочные действия
- Монотерапия/поддерживающая терапия Мабтерой
- Очень часто (10% и более): бактериальные и вирусные инфекции; нейтропения, лейкопения; ангионевротический отек, сыпь, зуд; тошнота, лихорадка, озноб, астения, головная боль; снижение уровня иммуноглобулинов IgG.
- Часто (1-10%): сепсис, пневмония, инфекционные заболевания с повышением температуры тела, герпетические высыпания, инфекции дыхательных путей, грибковые инфекции, инфекции невыясненной этиологии; анемия, тромбоцитопения; реакции гиперчувствительности; гипергликемия, снижение массы тела, периферические отеки, отек лица, повышение уровня ЛДГ, гипокальциемия; парестезия, гипестезия, возбуждение, бессонница, расширение сосудов, головокружение, тревожность; расстройства слезотечения, конъюнктивит; боль в ушах; инфаркт миокарда, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия, гипертензия, ортостатическая гипотензия; бронхоспазм, заболевания дыхательной системы, боль в груди, одышка, кашель, ринит; рвота, диарея, боль в животе, дисфагия, стоматит, запор, диспепсия, анорексия, сухость в горле; крапивница, алопеция, повышенное потоотделение, ночная потливость; гипертонус мышц, боль в мышцах, боль в суставах, боль в спине, шее, и других частях тела; боль в области опухолевого узла, приливы, утомляемость.
- Нечасто (0.1-1%): нарушения свертывания крови, преходящая апластическая анемия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия; депрессия, нервозность, расстройства вкусовых ощущений; недостаточность функции левого желудочка, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, стенокардия, ишемия миокарда, брадикардия; астма, облитерирующий бронхиолит, расстройства функции легких, гипоксия; увеличение живота; боль в месте инфузии. Мабтера в комбинации с химиотерапией при неходжкинской лимфоме и ХЛЛ Очень часто (более 10%): бронхит; фебрильная нейтропения; алопеция. Часто (не менее 1% и менее 10%): острый бронхиолит, синусит; патологические изменения кожи; недомогание; отслойка кожи в месте инфузии.
- Побочные реакции, которые характерны для химиотерапии без Мабтеры: гематологическая токсичность, нейтропенические инфекции; инфекции мочевыводящих путей, септический шок, инфекции и суперинфекции легких, инфекции имплантов, стафилококковая септицемия, ринорея, воспаления слизистых, гриппоподобный синдром, лихорадка; отек легких, сердечная недостаточность, сенсорные расстройства, тромбозы глубоких вен, отеки нижних конечностей, снижение ФВЛЖ; синдром полиорганной недостаточности, упадок сил, недостаточный контроль уровня глюкозы при сахарном диабете, положительный результат посева крови. Побочные реакции при лечении ревматоидного артрита
- Наиболее часто отмечались инфузионные реакции после первой инфузии (15% и 5% в исследуемой и контрольной группах, соответственно), но после второй инфузии их частота снизилась до 2% в обеих группах.
- Очень часто (более 10%): инфекции верхних отделов дыхательных путей.
- Часто (1% и более, но менее 10%): гипертензия, сыпь, зуд, озноб, повышение температуры тела, сухость в горле, горячие приливы; диспепсия, гиперхолестеринемия; инфекции мочевыводящих путей; боль в суставах, в мышцах и костях, остеоартрит; мигрень, парестезия. Серьезные нежелательные явления, которые редко встречались в группе, получавшей ритуксимаб, но рассматриваются как потенциальные реакции на лечение: генерализованный отек, бронхоспазм, хрипы, отек гортани, ангионевротический отек, генерализованный зуд, анафилаксия, анафилактоидные реакции. Повторные курсы: профиль побочных реакций такой же, как и при первом курсе лечения. Частота острых инфузионных реакций после повторных введений ниже, чем после первой инфузии Мабтеры.
- Острые инфузионные реакции: симптомы, характерные для острой инфузионной реакции (зуд, лихорадка, озноб, окоченение, чиханье, ангионевротический отек, сухость в горле, кашель и бронхоспазм, с гипертензией или гипотензией, или без них), наблюдались в клинических исследованиях у 15% пациентов. Премедикация глюкокортикоидами значительно снижает частоту острых инфузионных реакций.
- Инфекции: частота инфекционных осложнений у пациентов с ревматоидным артритом при лечении Мабтерой составила 0.9%. В основном это были инфекции дыхательного тракта и мочевыводящих путей. Частота серьезных инфекционных осложнений, в т.ч. фатальных, в группе получавших Мабтеру, составила 0.05%.
- Новообразования: частота развития новообразований после лечения ритуксимабом (1.5% в год) находится в пределах интервала, ожидаемого для возраста и пола соответствующей популяции, не принимавшей ритуксимаб.
Передозировка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лекарственное взаимодействие
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для в/в инфузий в виде прозрачной или слегка опалесцирующей жидкости от бесцветного до бледно-желтого цвета.
- 1 мл 1 фл. ритуксимаб 10 мг 100 мг.
Вспомогательные вещества: натрия цитрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода д/и, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид - до pH 6.5. 10 мл - флаконы стеклянные (2) - коробки картонные. Концентрат для приготовления раствора для в/в инфузий в виде прозрачной или слегка опалесцирующей жидкости от бесцветного до бледно-желтого цвета.
- 1 мл 1 фл. ритуксимаб 10 мг 500 мг
Вспомогательные вещества: натрия цитрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода д/и, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид - до pH 6.5. 50 мл - флаконы стеклянные (1) - коробки картонные.
