allmed.pro
Мидиана
Midiana
Аналоги (дженерики, синонимы)
Действующее вещество
Дроспиренон (Drospirenone), Этинилэстрадиол (Ethinylestradiolum)
Фармакологическая группа
Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях
Из этой же фармакологической группы
Клайра, Силует, Жанин, Линдинет 20, Антеовин, Силест
Рецепт
Международный:
Rp.: Tab. Midiana 0.003 № 21
D.S. По 1 таблетке 1 раз в сутки
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
Комбинированный пероральный контрацептив (КПК), содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменения эндометрия.
В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и слабыми антиминералокортикоидными свойствами. Не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, сходный с натуральным прогестероном.
В клинических исследованиях получены данные, что слабые антиминералокортикоидные свойства Мидианы приводят к слабому антиминералокортикоидному эффекту.
Использование высокодозированных КПК (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Это подтверждается и для низкодозированных КПК.
Дроспиренон (3 мг)
Всасывание
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация активного вещества в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1-2 ч после однократного приема. Во время одного цикла приема максимальная Cssдроспиренона в сыворотке составляет около 60 нг/мл и достигается через 7-14 ч. Биодоступность колеблется от 76% до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение
Во время одного цикла лечения максимальная Cssдроспиренона в сыворотке (примерно 60 нг/мл) достигается через 7-14 ч. Отмечается 2-3-кратное увеличение концентрации дроспиренона. Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дроспиренона отмечается через 1-6 циклов приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.
После перорального приема наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке, которое характеризуется Т1/21.6±0.7 ч и 27.0±7.5 ч, соответственно. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и кортикостероидсвязывающим глобулином (транскортином). Только 3-5% от общей сывороточной концентрации активного вещества представляет собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки.
Средний кажущийся Vdсоставляет 3.7±1.2 л/кг.
Метаболизм
После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, производными с открытым лактоновым кольцом, и 4,5-дигидро-дросперинон-3-сульфатом, которые образуются без вовлечения системы Р450. Дроспиренон метаболизируется при малом участии CYP3А4.
Выведение
Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1.5±0.2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются через кишечник и почками в соотношении примерно 1.2:
1.4. Т1/2для экскреции метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 ч.
Этинилэстрадиол (30 мкг)
Всасывание
Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Сывороточная Сmaxпосле однократного приема 30 мкг достигается через 1-2 ч и составляет около 100 нг/мл. Для этинилэстрадиола характерен значительный эффект "первого прохождения" через печень с высокой индивидуальной вариабельностью. Абсолютная биодоступность варьируется и составляет приблизительно 45%.
Распределение
Состояние Cssдостигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола аккумулируется с кратностью примерно 1.4-2.1.
Кажущийся Vdсоставляет около 5 л/кг, связывание с белками плазмы крови - около 98%. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ и транскортина в печени. При ежедневном приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ повышается с 70 нмоль/л до примерно 350 нмоль/л. Этинилэстрадиол в небольших количествах попадает в грудное молоко (примерно 0.02% от дозы).
Метаболизм
Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Метаболический клиренс составляет 5 мл/мин/кг
Выведение
Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются почками и через кишечник в соотношении 4:
6. Т1/2метаболитов составляет примерно 1 сут. Элиминационный Т1/2составляет 20 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Cssдроспиренона в сыворотке у женщин со слабой степенью почечной недостаточности (КК = 50-80 мл/мин) был сравнима с таковым у женщин с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин). Уровень дроспиренона в сыворотке в среднем был на 37 % выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности (КК = 30-50 мл/мин) по сравнению с таковым у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами и со слабой, и со средней степенью почечной недостаточности.
Лечение дроспиреноном не оказало клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке.
У женщин с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью) кривая средней концентрациив плазме не соответствовала таковой у женщин с нормальной функцией печени. Значения Cmax, наблюдаемые в фазе абсорбции и распределения, были одинаковыми. Во время окончания фазы распределения снижение концентрации дроспиренона было примерно в 1.8 раз выше у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью в сравнении с лицами с нормальной функцией печени. В исследовании с однократной дозой общий клиренс (CL/f) у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью был примерно на 50% снижен по сравнению с людьми с нормальной функцией печени.
Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью не приводит к каким-либо значимым различиям в отношении концентрации калия в сыворотке.
Даже при сахарном диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемию у пациента) не отмечалось увеличения концентрации калия в сыворотке выше ВГН.
Можно заключить, что комбинация дроспиренон/этинилэстрадиол хорошо переносится пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью).
Фармакодинамика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокинетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Способ применения
Для взрослых:
Таблетки необходимо принимать каждый день примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на упаковке. Необходимо принимать по 1 таблетке в день в течение 21 дня подряд. Прием таблеток из каждой последующей упаковки должен начинаться после 7-дневного интервала в приеме таблеток, в течение которого обычно, наступает менструальноподобное кровотечение. Оно, как правило, начинается через 2-3 дня после приема последней таблетки и может не закончиться к моменту начала следующей упаковки.
Если ранее гормональные контрацептивы не применялись (в последний месяц)
Прием препарата Мидиана начинается в 1-й день естественного менструального цикла женщины (то есть в 1-й день менструального кровотечения).
В случае замены другого КПК, вагинального кольца или трансдермального пластыря
Предпочтительно начать прием препарата Мидиана на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК; в таких случаях прием препарата Мидиана не должен начинаться позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток ее предыдущего КПК. При замене вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата Мидиана желательно начинать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях прием препарата Мидиана должен начаться не позднее дня намеченной процедуры замены.
В случае замены метода с применением только гестагенов (мини-пили, инъекционные формы, имплантаты) или внутриматочных контрацептивов с высвобождением гестагенов
Женщина может перейти с мини-пили в любой день (с имплантата или внутриматочного контрацептива - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция). Однако во всех этих случаях желательно использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После прерывания беременности в I триместре
Женщина может начать прием немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительных мерах контрацепции.
После родов или прерывания беременности во II триместре
Женщине желательно начать прием препарата Мидиана на 21-28-й день после родов или прерывания беременности во II триместре. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. В случае наличия полового контакта до начала приема препарата должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме таблетки составиломенее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщине необходимо принять таблетку как можно скорее, следующие таблетки принимаются в обычное время.
Если опоздание в приеме таблеток составилоболее 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. Тактика при пропуске приема препарата основывается на следующих двух правилах:
1.Прием таблеток нельзя прекращать более чем на 7 дней.
2.Чтобы достичь адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, необходимо 7 дней непрерывного приема таблеток.
Соответственно в ежедневной практике можно давать следующие советы:
Неделя 1
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.
Неделя 2
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Если женщина в течение предшествующих 7 дней принимала таблетки правильно, нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции. Однако, если она пропустила более чем 1 таблетку, необходимо использовать дополнительные меры контрацепции, в следующие 7 дней.
Неделя 3
Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за предстоящего 7-дневного перерыва в приеме таблеток. Однако, корректируя расписание приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты. Если следовать любому из двух следующих советов, дополнительных способов контрацепции не понадобится, если в течение предшествующих 7 дней перед пропуском таблетки женщина принимала все таблетки правильно. Если это не так, она должна следовать первому из двух способов и также использовать дополнительные меры контрацепции в течение следующих 7 дней.
1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Прием таблеток из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, то есть без перерыва между приемом двух упаковок. Вероятнее всего, кровотечения "отмены" не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток.
2. Женщине можно рекомендовать прекратить прием таблеток из данной упаковки. Затем необходимо прекратить прием таблеток на 7 дней, включая дни, когда она забывала принимать таблетки, и потом начать прием таблеток из новой упаковки. В случае пропуска в приеме таблеток и отсутствия в первый свободный от приема препарата интервал кровотечения "отмены" необходимо исключить беременность.
Расстройства ЖКТ
В случае тяжелых реакций со стороны ЖКТ (таких как рвота или диарея), всасывание может быть неполным, и необходимо применять дополнительные меры контрацепции.
В случае рвоты в течение 3-4 ч после приема таблетки, необходимо как можно скорее принять новую, заменяющую таблетку. Новую таблетку при возможности необходимо принять в течение 12 ч после обычного времени приема. Если пропущено больше 12 ч, по возможности необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в пункте "Прием пропущенных таблеток ". Если пациентка не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять дополнительную таблетку (или несколько таблеток) из другой упаковки.
Как отсрочить кровотечение "отмены"
Для отсрочки дня начала кровотечения "отмены" необходимо продолжить прием препарата Мидиана из новой упаковки без перерыва в приеме. Отсрочка возможна до окончания таблеток во второй упаковке.
Во время удлинения цикла могут отмечаться мажущие кровянистые выделения из влагалища или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием препарата Мидиана из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва. Для переноса дня начала менструации на другой день недели обычного расписания следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько это необходимо. Чем короче интервал, тем выше риск того, что кровотечения "отмены" не будет, а во время приема таблеток из второй упаковки будут отмечаться мажущие кровянистые выделения и прорывные маточные кровотечения (так же как в случае отсрочки начала менструации).
Показания
- пероральная контрацепция.
Препарат обладает положительным влиянием на симптомы, связанные с задержкой жидкости в организме, а также на акне и себорею, вследствие своего антиминералокортикоидного и антиандрогенного действия.
Противопоказания
- наличие тромбозов вен в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
- наличие тромбозов артерий в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующих состояний (например, стенокардия и транзиторная ишемическая атака);
- цереброваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе;
- наличие тяжелых или множественных факторов риска артериального тромбоза;
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
- выраженная артериальная гипертензия;
- выраженная дислипопротеинемия;
- наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам, такая как резистентность к АРС (activated protein C, активированному протеину С), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
- панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией, в т.ч. в анамнезе;
- тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных проб) в настоящее время или в анамнезе;
- выраженная хроническая почечная недостаточность;
- острая почечная недостаточность;
- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
- гормонозависимые злокачественные заболевания половой системы (половых органов, молочных желез) или подозрение на них;
- вагинальное кровотечение неясного генеза;
- мигрень с местной неврологической симптоматикой в анамнезе;
- беременность;
- период лактации;
- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
Особые указания
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побочные действия
- Часто (от ≥1/100 дo <1/10): головная боль, мигрень, депрессивное состояние, снижение настроения, эмоциональная лабильность, тошнота, нарушения менструального цикла, межменструальные кровотечения, боль в животе, боль в груди, вагинальные выделения, кандидоз влагалища, болезненность и напряженность молочных желез.
- Нечасто (от ≥1/1000 дo <1/100): акне, экзема, кожный зуд, рвота, диарея, гипертензия, гипотензия, крапивница, задержка жидкости в организме, повышение массы тела, снижение либидо. Редко (от ≥1/10 000 дo <1/1000): снижение массы тела, бронхиальная астма, снижение слуха, секреция молочных желез, повышение либидо, тромбоэмболия, венозные тромбозы/тромбоэмболии, артериальные тромбозы/тромбоэмболии, артериальная гипертензия, опухоли печени, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, эндометриоз, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденхема, гемолитический уремический синдром, холестатическая желтуха, хлоазма, ангионевротический отек, узловатая эритема, многоформная эритема, плохая переносимость контактных линз.
Передозировка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лекарственное взаимодействие
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкойбелого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне гравировка "G63", другая сторона без гравировки; диаметр около 6 мм.
1 таб. этинилэстрадиол 30 мкг,дроспиренон 3 мг.
Вспомогательные вещества:лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный (кукурузный), повидон К25, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки (Опадрай II. белый):поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк, лецитин (соевый).
21 шт. - блистеры (1) - коробки картонные с футляром для хранения блистера.
21 шт. - блистеры (3) - коробки картонные с футляром для хранения блистера.
