Ремдесивир

Ремдесивир (код разработки GS-5734) – новое противовирусное средство, разработанное совместно с Медицинским исследовательским институтом инфекционных заболеваний Армии США, а также американской компанией Gilead Sciences для лечения вирусов Эбола и Марбург.

В исследованиях отмечается, что вещество воздействует и на другие одноцепочные РНК-содрежащие вирусы, такие, как респираторно-синцитиальный вирус, вирус Джунина, вирус лихорадки Ласса, вирус Нипах, вирус Хендра и коронавирусы.

Ремдесивир – пролекарство, модифицированная форма средства, которое в биосреде в результате определенных процессов превращается в лекарство. Ремдесивир снижает продуцирование вирусной РНК. В случае с вирусом Эбола препарат обрывает цепи вирусной РНК. Однако в ряде случаев были зафиксированы и мутации – они делают вирус менее эффективным в природе.

В январе 2020 года на фоне пандемии коронавируса в США начали клинические испытания Ремдесивира против COVID-19. Ремдесивир передали в Китай для лечения нескольких пациентов в рамках сотрудничества с китайскими медиками.

Средство назначали первому американцу, у которого подтвердился коронавирус, после развития пневмонии. На следующий после применения лекарства день самочувствие пациента улучшилось, и вскоре ему удалось выздороветь. Однако делать выводы об эффективности препарата, основываясь на единственном примере, нельзя, отмечали медики.

В феврале в Китае начали клинически испытывать Ремдесивир. 17 марта в Чехии средство временно одобрили для лечения тяжелой формы COVID-19. 18 марта ВОЗ объявила о начале клинических испытаний Ремдесивира в лечении коронавируса.

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Для взрослых:

Для детей:

Лечение COVID-19 у взрослых и детей (от 12 лет и старше и весом не менее 40 кг), нуждающихся в госпитализации. Ремдесивир следует вводить только в больнице или медицинском учреждении, способном оказать неотложную помощь, сопоставимую с помощью в стационаре.

Повышенная чувствительность к ремдесивиру; СКФ<30 мл/мин/1.73 м2; АЛТ ≥5 ВГН; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

С осторожностью
Пациенты пожилого возраста старше 65 лет.

Гиперчувствительность, включая инфузионные и анафилактические реакции
Во время и после применения ремдесивира наблюдались реакции гиперчувствительности, включая инфузионные и анафилактические реакции. Признаки и симптомы могут включать гипотензию, гипертензию, тахикардию, брадикардию, гипоксию, лихорадку, одышку, свистящее дыхание, ангионевротический отек, сыпь, тошноту, повышенное потоотделение и дрожь. Для возможного предотвращения этих признаков и симптомов можно рассмотреть более медленную скорость инфузии с максимальным временем введения до 120 мин.
Необходимо установить тщательный мониторинг на предмет развития реакций гиперчувствительности во время и после применения ремдесивира. При появлении признаков и симптомов клинически значимой реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить введение ремдесивира и начать соответствующее лечение. Применение ремдесивира противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к нему (см. «Противопоказания»).

Повышенный риск увеличения уровня трансаминаз
Увеличение уровня трансаминаз наблюдалось у здоровых добровольцев, которые получали ремдесивир в дозе 200 мг с последующим введением 100 мг продолжительностью до 10 дней. Повышение уровня трансаминаз по степени тяжести было от слабого (1-я степень) до умеренного (2-я степень) и исчезало после отмены ремдесивира. Также сообщалось о повышении уровня трансаминаз у пациентов с COVID-19, получавших ремдесивир (см. «Побочные действия»). Поскольку повышение уровня трансаминаз было отмечено как клинический признак COVID-19 и частота его встречаемости была аналогичной у пациентов, получавших плацебо и ремдесивир в клинических исследованиях, выявление вклада ремдесивира в повышение уровня трансаминаз у пациентов с COVID-19 может быть затруднительным.
Необходимо выполнять лабораторное исследование функции печени у всех пациентов перед началом лечения и при получении ремдесивира в соответствии с клиническими рекомендациями.
Следует рассмотреть возможность прекращения применения ремдесивира, если уровень АЛТ превышает ВГН более чем в 10 раз.
Необходимо прекратить применение ремдесивира, если повышение АЛТ сопровождается признаками или симптомами воспаления печени.

Риск снижения противовирусной активности при одновременном применении с хлорохина фосфатом или гидроксихлорохина сульфатом
Совместное применение ремдесивира и хлорохина фосфата или гидроксихлорохина сульфата не рекомендуется на основании данных, полученных в культуре клеток и демонстрирующих их антагонистическое действие на внутриклеточную метаболическую активацию и противовирусную активность ремдесивира (см. «Взаимодействие»).

Особые группы пациентов
Дети. Безопасность и эффективность применения ремдесивира для лечения COVID-19 установлены у детей старше 12 лет с массой тела не менее 40 кг. Использование в этой возрастной группе основано на экстраполяции педиатрической эффективности из адекватных и хорошо контролируемых исследований у взрослых.
В клинических исследованиях с участием 30 взрослых людей с массой тела 40–50 кг безопасность применения ремдесивира была сопоставима с таковой у взрослых субъектов с массой тела более 50 кг. Тридцать девять детей в возрасте от 12 лет и старше и с массой тела не менее 40 кг получали ремдесивир в рамках программы «сострадательного» применения, доступные клинические данные по этим пациентам ограничены.
У всех педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше и весом не менее 40 кг следует определять расчетную СКФ до начала применения и при получении ремдесивира в соответствии с клиническими рекомендациями.
Безопасность и эффективность применения ремдесивира у детей младше 12 лет или с массой тела менее 40 кг не установлены.

Пожилой возраст. Существующий клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. У пациентов старше 65 лет корректировка дозы не требуется. В целом следует проявлять соответствующую осторожность при применении ремдесивира и контролировать состояние пациентов пожилого возраста, учитывая большую частоту случаев снижения функции печени, почек или сердца, а также наличие сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.

Почечная недостаточность. Фармакокинетика ремдесивира не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с расчетной СКФ больше или равной 30 мл/мин получали ремдесивир для лечения COVID-19 без корректировки дозы. У всех пациентов должна быть определена расчетная СКФ перед началом применения и при введении ремдесивира в соответствии с клиническими рекомендациями.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика ремдесивира не оценивалась у пациентов с печеночной недостаточностью. У всех пациентов перед началом применения ремдесивира и в процессе лечения необходимо выполнять лабораторное исследование функции печени в соответствии с клиническими рекомендациями.

• Со стороны иммунной системы: редко - повышенная чувствительность.
• Со стороны нервной системы: часто - головная боль.
• Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота.
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности печеночных трансаминаз; частота неизвестна - печеночная недостаточность.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь.
• Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - острая почечная недостаточность.

Общие расстройства: редко - инфузионные реакции (артериальная гипотензия, тошнота, равота, потливость, тремор).

Отсутствуют данные по острой передозировке ремдесивира.
Лечение: общие поддерживающие меры, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим статусом пациента. Специфического антидота при передозировке ремдесивира нет.

Из-за антагонизма, наблюдавшегося в культуре клеток, не рекомендуется одновременное применение ремдесивира с хлорохина фосфатом или гидроксихлорохина сульфатом (см. «Меры предосторожности»).
Исследования взаимодействия ремдесивира и других сопутствующих ЛС с участием людей не проводились. Ремдесивир и его метаболиты являются субстратами и/или ингибиторами некоторых транспортеров и ферментов, метаболизирующих ЛС in vitro.

Клиническая значимость этих оценок in vitro не установлена.
In vitro ремдесивир является субстратом изофермента CYP3A4, метаболизирующего ЛС, и субстратом OATP1B1 и P-gp. In vitro ремдесивир является ингибитором CYP3A4, OATP1B1, OATP1B3 и MATE1. GS-704277 является субстратом OATP1B1 и OATP1B3. Клиническая значимость этих оценок in vitro не установлена.
Ремдесивир не является субстратом CYP1A1, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или OATP1B3. GS-704277 и GS-441524 не являются субстратами CYP1A1, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A5. GS-441524 также не является субстратом CYP2C19 или CYP3A4. GS-704277 и GS-441524 не являются субстратами OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 или MATE2k. GS-441524 также не является субстратом OATP1B1 или OATP1B3.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде лиофилизированного порошка или уплотненной массы от белого или почти белого до желтого цвета.

Вспомогательные вещества: бетадекса сульфобутилат натрия - 3000 мг, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид - q.s. до целевого pH.

100 мг - флакон прозрачного бесцветного стекла типа I вместимостью 30 мл, укупоренный резиновой пробкой, уплотненный алюминиевым колпачком с отрывающейся пластиковой крышкой типа "Flip-off" (1) - пачка картонная.