Remdesivir
Remdecivirum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Vekluri, Remdeform
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Remdeciviri 100 mg
D.t.d. № 1 in flac.
S. 1 flakon 1 marta sutkada
D.t.d. № 1 in flac.
S. 1 flakon 1 marta sutkada
Farmakologik xossalar
Remdesivir (ishlab chiqish kodi GS-5734) – AQSh Armiyasi Infeksion Kasalliklar Tadqiqot Instituti va Gilead Sciences kompaniyasi tomonidan Ebola va Marburg viruslarini davolash uchun ishlab chiqilgan yangi antivirus vositasi.
Tadqiqotlarda bu modda boshqa bir zanjirli RNK viruslariga, masalan, respirator-sintsitial virus, Junin virusi, Lassa isitmasi virusi, Nipah virusi, Hendra virusi va koronaviruslarga ta'sir qilishi qayd etilgan.
Remdesivir – prolek, modifikatsiyalangan vosita bo'lib, biologik muhitda ma'lum jarayonlar natijasida dori vositasiga aylanadi. Remdesivir virus RNK ishlab chiqarilishini kamaytiradi. Ebola virusida preparat virus RNK zanjirlarini uzadi. Ammo ba'zi hollarda mutatsiyalar qayd etilgan – ular virusni tabiatda kamroq samarali qiladi.
2020 yil yanvar oyida AQShda koronavirus pandemiyasi fonida COVID-19 ga qarshi Remdesivir klinik sinovlari boshlandi. Remdesivir Xitoyga bir nechta bemorlarni davolash uchun xitoylik tibbiyot xodimlari bilan hamkorlik doirasida yuborildi.
Vosita koronavirus tasdiqlangan birinchi amerikalik bemorga pnevmoniya rivojlanishidan so'ng tayinlandi. Dori vositasi qo'llanilganidan keyingi kuni bemorning ahvoli yaxshilandi va tez orada u sog'aydi. Ammo, tibbiyot xodimlari, preparatning samaradorligi haqida xulosa chiqarish uchun bitta misolga asoslanish mumkin emasligini ta'kidladilar.
Fevral oyida Xitoyda Remdesivir klinik sinovlari boshlandi. 17 martda Chexiyada vosita COVID-19 ning og'ir shaklini davolash uchun vaqtincha tasdiqlandi. 18 martda JSST Remdesivirni koronavirusni davolashda klinik sinovlarini boshlashini e'lon qildi.
Tadqiqotlarda bu modda boshqa bir zanjirli RNK viruslariga, masalan, respirator-sintsitial virus, Junin virusi, Lassa isitmasi virusi, Nipah virusi, Hendra virusi va koronaviruslarga ta'sir qilishi qayd etilgan.
Remdesivir – prolek, modifikatsiyalangan vosita bo'lib, biologik muhitda ma'lum jarayonlar natijasida dori vositasiga aylanadi. Remdesivir virus RNK ishlab chiqarilishini kamaytiradi. Ebola virusida preparat virus RNK zanjirlarini uzadi. Ammo ba'zi hollarda mutatsiyalar qayd etilgan – ular virusni tabiatda kamroq samarali qiladi.
2020 yil yanvar oyida AQShda koronavirus pandemiyasi fonida COVID-19 ga qarshi Remdesivir klinik sinovlari boshlandi. Remdesivir Xitoyga bir nechta bemorlarni davolash uchun xitoylik tibbiyot xodimlari bilan hamkorlik doirasida yuborildi.
Vosita koronavirus tasdiqlangan birinchi amerikalik bemorga pnevmoniya rivojlanishidan so'ng tayinlandi. Dori vositasi qo'llanilganidan keyingi kuni bemorning ahvoli yaxshilandi va tez orada u sog'aydi. Ammo, tibbiyot xodimlari, preparatning samaradorligi haqida xulosa chiqarish uchun bitta misolga asoslanish mumkin emasligini ta'kidladilar.
Fevral oyida Xitoyda Remdesivir klinik sinovlari boshlandi. 17 martda Chexiyada vosita COVID-19 ning og'ir shaklini davolash uchun vaqtincha tasdiqlandi. 18 martda JSST Remdesivirni koronavirusni davolashda klinik sinovlarini boshlashini e'lon qildi.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Vena ichiga yuborish uchun.
Remdesivir saqlovchi preparatlarni mushak ichiga yuborish taqiqlangan.
Remdesivir faqat tibbiyot muassasalarida, bemorlar diqqat bilan kuzatilishi mumkin bo'lgan joylarda qo'llanilishi mumkin.
Kattalar uchun tavsiya etilgan doza birinchi kun 200 mg remdesivir bir marta vena ichiga, keyingi kunlardan boshlab 100 mg remdesivir 1 marta/sutka vena ichiga yuboriladi.
Remdesivir saqlovchi preparatlarni mushak ichiga yuborish taqiqlangan.
Remdesivir faqat tibbiyot muassasalarida, bemorlar diqqat bilan kuzatilishi mumkin bo'lgan joylarda qo'llanilishi mumkin.
Kattalar uchun tavsiya etilgan doza birinchi kun 200 mg remdesivir bir marta vena ichiga, keyingi kunlardan boshlab 100 mg remdesivir 1 marta/sutka vena ichiga yuboriladi.
Bolalar uchun:
Preparat 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llashga qarshi ko'rsatilgan
Ko'rsatmalar
COVID-19 ni davolash uchun kattalar va bolalar (12 yosh va undan katta va vazni kamida 40 kg) uchun, kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan holatlarda. Remdesivir faqat kasalxonada yoki statsionar yordam ko'rsatishga qodir tibbiyot muassasasida yuborilishi kerak.
Qarshi ko'rsatmalar
Remdesivirga yuqori sezuvchanlik; SKF
Maxsus ko'rsatmalar
Gipersensitivlik, shu jumladan infuzion va anafilaktik reaktsiyalar
Remdesivir qo'llanilishi vaqtida va undan keyin gipersezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan infuzion va anafilaktik reaktsiyalar kuzatilgan. Belgilar va simptomlar gipotenziya, gipertenziya, taxikardiya, bradikardiya, gipoksiya, isitma, nafas qisilishi, hushtakli nafas, angionevrotik shish, toshma, ko'ngil aynishi, terlash va titroqni o'z ichiga olishi mumkin. Ushbu belgilar va simptomlarni oldini olish uchun infuziya tezligini sekinlashtirish vaqti 120 minutgacha uzaytirilishi mumkin.
Remdesivir qo'llanilishi vaqtida va undan keyin gipersezuvchanlik reaktsiyalarini rivojlanishini diqqat bilan kuzatish kerak. Klinik ahamiyatli gipersezuvchanlik reaktsiyasi belgilari va simptomlari paydo bo'lganda, remdesivirni darhol to'xtatish va mos davolashni boshlash kerak. Remdesivirga ma'lum gipersezuvchanlik bo'lgan bemorlarga remdesivir qo'llash mumkin emas (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar»).
Transaminazlar darajasining oshishi xavfi
Sog'lom ko'ngillilarda remdesivir 200 mg dozada qo'llanilganda, keyin 100 mg 10 kungacha davomida transaminazlar darajasining oshishi kuzatilgan. Transaminazlar darajasining oshishi og'irlik darajasiga qarab yengil (1-daraja) dan o'rtacha (2-daraja) gacha bo'lgan va remdesivir bekor qilingandan keyin yo'qolgan. COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda remdesivir qo'llanilganda transaminazlar darajasining oshishi haqida ham xabar berilgan (qarang «Nojo'ya ta'sirlar»). Transaminazlar darajasining oshishi COVID-19 ning klinik belgisi sifatida qayd etilgan va klinik tadqiqotlarda plasebo va remdesivir olgan bemorlarda uchrash tezligi o'xshash bo'lganligi sababli, COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda transaminazlar darajasining oshishiga remdesivirning hissasini aniqlash qiyin bo'lishi mumkin.
Barcha bemorlarda davolashni boshlashdan oldin va remdesivirni qo'llashda jigar funktsiyasini laboratoriya tekshiruvi o'tkazilishi kerak.
ALT darajasi VGN dan 10 martadan ko'p oshsa, remdesivir qo'llashni to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
ALT oshishi jigar yallig'lanishi belgilari yoki simptomlari bilan birga bo'lsa, remdesivir qo'llashni to'xtatish kerak.
Xloroxin fosfat yoki gidroksixloroxin sulfat bilan bir vaqtda qo'llashda antivirus faolligining pasayishi xavfi
Remdesivir va xloroxin fosfat yoki gidroksixloroxin sulfatni bir vaqtda qo'llash hujayra madaniyatida olingan ma'lumotlarga asoslanib tavsiya etilmaydi, chunki ular remdesivirning hujayra ichidagi metabolik faolligiga va antivirus faolligiga antagonistik ta'sir ko'rsatadi (qarang «O'zaro ta'sir»).
Maxsus bemor guruhlari
Bola. Remdesivirning COVID-19 ni davolashda qo'llanilishi xavfsizligi va samaradorligi 12 yoshdan katta va vazni kamida 40 kg bo'lgan bolalarda o'rnatilgan. Ushbu yosh guruhida qo'llanishi kattalardagi adekvat va yaxshi nazorat qilingan tadqiqotlardan pediatrik samaradorlikni ekstrapolyatsiya qilishga asoslangan.
40–50 kg vaznga ega 30 kattalar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda remdesivir qo'llanilishi xavfsizligi 50 kg dan ortiq vaznga ega kattalar bilan solishtirilgan. 12 yoshdan katta va vazni kamida 40 kg bo'lgan 39 bola remdesivirni «rahmdillik» dasturi doirasida olgan, ushbu bemorlar bo'yicha mavjud klinik ma'lumotlar cheklangan.
12 yoshdan katta va vazni kamida 40 kg bo'lgan barcha pediatrik bemorlarda remdesivirni qo'llashdan oldin va qo'llashda hisoblangan SKF aniqlanishi kerak.
Remdesivirning 12 yoshdan kichik yoki vazni 40 kg dan kam bo'lgan bolalarda qo'llanilishi xavfsizligi va samaradorligi o'rnatilmagan.
Keksalar. Mavjud klinik tajriba keksalar va yoshroq bemorlar o'rtasida javoblarda farqlarni aniqlamadi. 65 yoshdan katta bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Umuman olganda, remdesivir qo'llanilishida ehtiyotkorlik bilan yondashish va keksalar holatini nazorat qilish kerak, chunki jigar, buyrak yoki yurak funktsiyasining pasayishi, shuningdek, hamroh kasalliklar yoki boshqa dori vositalari bilan davolash holatlari ko'proq uchraydi.
Böyrak yetishmovchiligi. Remdesivirning farmakokinetikasi böyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan. SKF 30 ml/min yoki undan katta bo'lgan bemorlar COVID-19 ni davolash uchun remdesivirni doza tuzatmasdan olgan. Barcha bemorlarda remdesivirni qo'llashdan oldin va qo'llashda hisoblangan SKF aniqlanishi kerak.
Jigar yetishmovchiligi. Remdesivirning farmakokinetikasi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda baholanmagan. Barcha bemorlarda remdesivirni qo'llashdan oldin va davolash jarayonida jigar funktsiyasini laboratoriya tekshiruvi o'tkazilishi kerak.
Remdesivir qo'llanilishi vaqtida va undan keyin gipersezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan infuzion va anafilaktik reaktsiyalar kuzatilgan. Belgilar va simptomlar gipotenziya, gipertenziya, taxikardiya, bradikardiya, gipoksiya, isitma, nafas qisilishi, hushtakli nafas, angionevrotik shish, toshma, ko'ngil aynishi, terlash va titroqni o'z ichiga olishi mumkin. Ushbu belgilar va simptomlarni oldini olish uchun infuziya tezligini sekinlashtirish vaqti 120 minutgacha uzaytirilishi mumkin.
Remdesivir qo'llanilishi vaqtida va undan keyin gipersezuvchanlik reaktsiyalarini rivojlanishini diqqat bilan kuzatish kerak. Klinik ahamiyatli gipersezuvchanlik reaktsiyasi belgilari va simptomlari paydo bo'lganda, remdesivirni darhol to'xtatish va mos davolashni boshlash kerak. Remdesivirga ma'lum gipersezuvchanlik bo'lgan bemorlarga remdesivir qo'llash mumkin emas (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar»).
Transaminazlar darajasining oshishi xavfi
Sog'lom ko'ngillilarda remdesivir 200 mg dozada qo'llanilganda, keyin 100 mg 10 kungacha davomida transaminazlar darajasining oshishi kuzatilgan. Transaminazlar darajasining oshishi og'irlik darajasiga qarab yengil (1-daraja) dan o'rtacha (2-daraja) gacha bo'lgan va remdesivir bekor qilingandan keyin yo'qolgan. COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda remdesivir qo'llanilganda transaminazlar darajasining oshishi haqida ham xabar berilgan (qarang «Nojo'ya ta'sirlar»). Transaminazlar darajasining oshishi COVID-19 ning klinik belgisi sifatida qayd etilgan va klinik tadqiqotlarda plasebo va remdesivir olgan bemorlarda uchrash tezligi o'xshash bo'lganligi sababli, COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda transaminazlar darajasining oshishiga remdesivirning hissasini aniqlash qiyin bo'lishi mumkin.
Barcha bemorlarda davolashni boshlashdan oldin va remdesivirni qo'llashda jigar funktsiyasini laboratoriya tekshiruvi o'tkazilishi kerak.
ALT darajasi VGN dan 10 martadan ko'p oshsa, remdesivir qo'llashni to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
ALT oshishi jigar yallig'lanishi belgilari yoki simptomlari bilan birga bo'lsa, remdesivir qo'llashni to'xtatish kerak.
Xloroxin fosfat yoki gidroksixloroxin sulfat bilan bir vaqtda qo'llashda antivirus faolligining pasayishi xavfi
Remdesivir va xloroxin fosfat yoki gidroksixloroxin sulfatni bir vaqtda qo'llash hujayra madaniyatida olingan ma'lumotlarga asoslanib tavsiya etilmaydi, chunki ular remdesivirning hujayra ichidagi metabolik faolligiga va antivirus faolligiga antagonistik ta'sir ko'rsatadi (qarang «O'zaro ta'sir»).
Maxsus bemor guruhlari
Bola. Remdesivirning COVID-19 ni davolashda qo'llanilishi xavfsizligi va samaradorligi 12 yoshdan katta va vazni kamida 40 kg bo'lgan bolalarda o'rnatilgan. Ushbu yosh guruhida qo'llanishi kattalardagi adekvat va yaxshi nazorat qilingan tadqiqotlardan pediatrik samaradorlikni ekstrapolyatsiya qilishga asoslangan.
40–50 kg vaznga ega 30 kattalar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda remdesivir qo'llanilishi xavfsizligi 50 kg dan ortiq vaznga ega kattalar bilan solishtirilgan. 12 yoshdan katta va vazni kamida 40 kg bo'lgan 39 bola remdesivirni «rahmdillik» dasturi doirasida olgan, ushbu bemorlar bo'yicha mavjud klinik ma'lumotlar cheklangan.
12 yoshdan katta va vazni kamida 40 kg bo'lgan barcha pediatrik bemorlarda remdesivirni qo'llashdan oldin va qo'llashda hisoblangan SKF aniqlanishi kerak.
Remdesivirning 12 yoshdan kichik yoki vazni 40 kg dan kam bo'lgan bolalarda qo'llanilishi xavfsizligi va samaradorligi o'rnatilmagan.
Keksalar. Mavjud klinik tajriba keksalar va yoshroq bemorlar o'rtasida javoblarda farqlarni aniqlamadi. 65 yoshdan katta bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Umuman olganda, remdesivir qo'llanilishida ehtiyotkorlik bilan yondashish va keksalar holatini nazorat qilish kerak, chunki jigar, buyrak yoki yurak funktsiyasining pasayishi, shuningdek, hamroh kasalliklar yoki boshqa dori vositalari bilan davolash holatlari ko'proq uchraydi.
Böyrak yetishmovchiligi. Remdesivirning farmakokinetikasi böyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan. SKF 30 ml/min yoki undan katta bo'lgan bemorlar COVID-19 ni davolash uchun remdesivirni doza tuzatmasdan olgan. Barcha bemorlarda remdesivirni qo'llashdan oldin va qo'llashda hisoblangan SKF aniqlanishi kerak.
Jigar yetishmovchiligi. Remdesivirning farmakokinetikasi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda baholanmagan. Barcha bemorlarda remdesivirni qo'llashdan oldin va davolash jarayonida jigar funktsiyasini laboratoriya tekshiruvi o'tkazilishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
- Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - yuqori sezuvchanlik.
- Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i.
- Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi.
- Jigar va o't yo'llari tomonidan: juda tez-tez - jigar transaminazlarining faolligining oshishi; tezligi noma'lum - jigar yetishmovchiligi.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - toshma.
- Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: tezligi noma'lum - o'tkir buyrak yetishmovchiligi.
Umumiy buzilishlar: kamdan-kam - infuzion reaktsiyalar (arterial gipotenziya, ko'ngil aynishi, qusish, terlash, titroq).
Dozaning oshib ketishi
Remdesivirning o'tkir dozasi oshirib yuborilishi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.
Davolash: umumiy qo'llab-quvvatlovchi choralar, jumladan, hayotiy belgilarni monitoring qilish va bemorning klinik holatini kuzatish. Remdesivirning dozasi oshirib yuborilishida maxsus antidot mavjud emas.
Davolash: umumiy qo'llab-quvvatlovchi choralar, jumladan, hayotiy belgilarni monitoring qilish va bemorning klinik holatini kuzatish. Remdesivirning dozasi oshirib yuborilishida maxsus antidot mavjud emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Hujayra madaniyatida kuzatilgan antagonizm tufayli remdesivirni xloroxin fosfat yoki gidroksixloroxin sulfat bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi (qarang «Ehtiyot choralar»).
Remdesivir va boshqa birga qo'llaniladigan dorilar bilan o'zaro ta'sir tadqiqotlari odamlar ishtirokida o'tkazilmagan. Remdesivir va uning metabolitlari ba'zi transportyorlar va dorilarni metabolizatsiya qiluvchi fermentlarning substratlari va/yoki ingibitorlari hisoblanadi in vitro.
Ushbu in vitro baholashlarning klinik ahamiyati o'rnatilmagan.
In vitro remdesivir CYP3A4 izofermenti, dorilarni metabolizatsiya qiluvchi ferment va OATP1B1 va P-gp substrati hisoblanadi. In vitro remdesivir CYP3A4, OATP1B1, OATP1B3 va MATE1 ingibitori hisoblanadi. GS-704277 OATP1B1 va OATP1B3 substrati hisoblanadi. Ushbu in vitro baholashlarning klinik ahamiyati o'rnatilmagan.
Remdesivir CYP1A1, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 yoki OATP1B3 substrati emas. GS-704277 va GS-441524 CYP1A1, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 yoki CYP3A5 substrati emas. GS-441524 shuningdek CYP2C19 yoki CYP3A4 substrati emas. GS-704277 va GS-441524 OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 yoki MATE2k substrati emas. GS-441524 shuningdek OATP1B1 yoki OATP1B3 substrati emas.
Remdesivir va boshqa birga qo'llaniladigan dorilar bilan o'zaro ta'sir tadqiqotlari odamlar ishtirokida o'tkazilmagan. Remdesivir va uning metabolitlari ba'zi transportyorlar va dorilarni metabolizatsiya qiluvchi fermentlarning substratlari va/yoki ingibitorlari hisoblanadi in vitro.
Ushbu in vitro baholashlarning klinik ahamiyati o'rnatilmagan.
In vitro remdesivir CYP3A4 izofermenti, dorilarni metabolizatsiya qiluvchi ferment va OATP1B1 va P-gp substrati hisoblanadi. In vitro remdesivir CYP3A4, OATP1B1, OATP1B3 va MATE1 ingibitori hisoblanadi. GS-704277 OATP1B1 va OATP1B3 substrati hisoblanadi. Ushbu in vitro baholashlarning klinik ahamiyati o'rnatilmagan.
Remdesivir CYP1A1, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 yoki OATP1B3 substrati emas. GS-704277 va GS-441524 CYP1A1, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 yoki CYP3A5 substrati emas. GS-441524 shuningdek CYP2C19 yoki CYP3A4 substrati emas. GS-704277 va GS-441524 OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 yoki MATE2k substrati emas. GS-441524 shuningdek OATP1B1 yoki OATP1B3 substrati emas.
Chiqarilish shakli
Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat tayyorlash uchun liofilizat liofilizatsiyalangan kukun yoki oq yoki deyarli oqdan sariq ranggacha zich massa shaklida.
Yordamchi moddalar: betadeksa sulfo-butilat natriy - 3000 mg, xlorid kislota yoki natriy gidroksid - maqsadli pH ga qadar.
100 mg - 30 ml sig'imli I turdagi shaffof rangsiz shisha flakon, rezina tiqin bilan yopilgan, alyuminiy qopqoq bilan zichlangan va "Flip-off" turidagi plastik qopqoq bilan yopilgan (1) - karton quti.
Yordamchi moddalar: betadeksa sulfo-butilat natriy - 3000 mg, xlorid kislota yoki natriy gidroksid - maqsadli pH ga qadar.
100 mg - 30 ml sig'imli I turdagi shaffof rangsiz shisha flakon, rezina tiqin bilan yopilgan, alyuminiy qopqoq bilan zichlangan va "Flip-off" turidagi plastik qopqoq bilan yopilgan (1) - karton quti.
