Вальсакор Н
Valsacor H
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синонимы)
Ко-Диован, Валз Н, Валтеро-Эйч, Вальсакор НД, Дуопресс, Ко-Валкордис
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Из этой же фармакологической группы
Рецепт на латинском
международный:
Rp.: "Valsacor H" 80 mg + 12,5 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, независимо от приема пищи
D.t.d. № 28 in tab.
S. Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, независимо от приема пищи
для России:
Rp.: Valsartani 160 mg
Hydrochlorothiazidi 12,5 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, независимо от приема пищи
Рецептурный бланк 107-1/у
Hydrochlorothiazidi 12,5 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, независимо от приема пищи
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
Антигипертензивное, диуретическое.
Фармакодинамика
Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят блокатор рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Ангиотензин II является активным гормоном РААС и образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке ионов натрия.
Валсартан - активный специфический блокатор рецепторов ангиотензина II. Он избирательно блокирует рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за вазопрессорное действие ангиотензина II. Увеличение в сыворотке крови концентрации ангиотензина II вследствие блокады валсартаном AT1-рецепторов может приводить к стимуляции незаблокированных АТ2-рецепторов, что уравновешивает вазопрессорные эффекты, связанные с возбуждением АТ1-рецепторов.
Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Т.к. валсартан не ингибирует АПФ, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II и вызывающий разрушение брадикинина, развитие побочных эффектов, связанных с накоплением брадикинина, маловероятно.
Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие большое значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия (Na+) и хлора (Cl-). Подавление ко-транспортной системы Na+ и Cl-, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов Cl- в данной системе. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение ОЦК, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови.
Ангиотензин II является активным гормоном РААС и образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке ионов натрия.
Валсартан - активный специфический блокатор рецепторов ангиотензина II. Он избирательно блокирует рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за вазопрессорное действие ангиотензина II. Увеличение в сыворотке крови концентрации ангиотензина II вследствие блокады валсартаном AT1-рецепторов может приводить к стимуляции незаблокированных АТ2-рецепторов, что уравновешивает вазопрессорные эффекты, связанные с возбуждением АТ1-рецепторов.
Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Т.к. валсартан не ингибирует АПФ, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II и вызывающий разрушение брадикинина, развитие побочных эффектов, связанных с накоплением брадикинина, маловероятно.
Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие большое значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия (Na+) и хлора (Cl-). Подавление ко-транспортной системы Na+ и Cl-, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов Cl- в данной системе. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение ОЦК, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови.
Фармакокинетика
Валсартан
После перорального приема Cmax валсартана в плазме крови достигаются через 2–4 ч. После в/в введения кинетика снижения уровня валсартана носит биэкспоненциальный характер со средним значение T1/2 примерно 6 ч. Абсолютная биодоступность валсартана (в лекарственной форме в виде капсул) составляет примерно 25% (от 10 до 35%).
Одновременное применение с пищей снижает экспозицию (измеряемую по показателям AUC) валсартана примерно на 40% и Cmax в плазме крови примерно на 50%. Значения AUC и Cmax валсартана увеличиваются приблизительно линейно с увеличением дозы при применении в терапевтическом диапазоне доз. Валсартан не накапливается в плазме крови в значимой степени при многократном приеме.
Гидрохлоротиазид
Расчетная абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида после перорального приема составляет примерно 70%. Cmax гидрохлоротиазида в плазме крови достигаются в течение 2–5 ч после перорального приема. При приеме с пищей клинически значимого влияния на биодоступность гидрохлоротиазида не наблюдается.
Гидрохлоротиазид связывается с альбумином сыворотки крови (от 40 до 70%) и проникает в эритроциты. После перорального приема показатель концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови снижается биэкспоненциально, со средним показателем периода полураспределения примерно 2 ч и T1/2 — примерно 10 ч.
Валсартан + гидрохлоротиазид
Фиксированную комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Валсартан
Vss валсартана после в/в введения невелик (17 л), что указывает на то, что валсартан в незначительной степени распределяется в тканях. Связь валсартана с белками сыворотки крови высокая (95%), в основном с альбумином сыворотки крови.
Метаболизм
Валсартан
Основным метаболитом, на долю которого приходится примерно 9% дозы, является валерил-4-гидрокси валсартан. Исследования метаболизма in vitro с участием рекомбинантных ферментов CYP450 показали, что за образование валерил-4-гидрокси валсартана отвечает изофермент CYP2C9. Валсартан не ингибирует изоферменты CYP450 в клинически значимых концентрациях. Лекарственное взаимодействие между валсартаном и одновременно принимаемыми ЛС, опосредованное CYP450, маловероятно вследствие низкой степени метаболизма.
Гидрохлоротиазид
Не метаболизируется.
Выведение
Валсартан
Валсартан при применении в виде раствора для перорального приема в основном выводится с калом (примерно 83% дозы) и мочой (примерно 13% дозы). Выводится валсартан в основном в неизмененном виде, и только примерно 20% дозы выводится в виде метаболитов.
После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет примерно 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (примерно 30% от общего клиренса).
Гидрохлоротиазид
Примерно 70% перорально принятой дозы гидрохлоротиазида выводится с мочой в неизмененном виде.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста экспозиция (измеренная по AUC) валсартана на 70% выше, и T1/2 на 35% длиннее по сравнению таковыми у более молодых пациентов. Ограниченное количество имеющихся данных свидетельствует о том, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых пациентов пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с АГ по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
Пол. Фармакокинетика валсартана у пациентов мужского и женского пола существенно не отличается.
Расовая принадлежность. Фармакокинетические различия, обусловленные расовой принадлежностью, не изучались.
Почечная недостаточность. Значимой корреляции между функцией почек (измеряемой по Cl креатинина) и экспозицией (измеряемой по AUC) валсартана у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести нет. Применение валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <10 мл/мин) не изучалось. Валсартан не выводится из плазмы крови посредством гемодиализа.
В ходе исследования среди пациентов с нарушениями функции почек показатель T1/2 гидрохлоротиазида был в 2 раза выше у пациентов с почечной недостаточностью легкой/средней степени тяжести (30< Cl креатинина <90 мл/мин) и в 3 раза выше у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина ≤30 мл/мин) по сравнению с таковым у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина >90 мл/мин)
Печеночная недостаточность. У пациентов с хроническими заболеваниями печени от легкой до средней степени тяжести показатели экспозиции валсартана (измеряемые по AUC) в 2 раза выше по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев
После перорального приема Cmax валсартана в плазме крови достигаются через 2–4 ч. После в/в введения кинетика снижения уровня валсартана носит биэкспоненциальный характер со средним значение T1/2 примерно 6 ч. Абсолютная биодоступность валсартана (в лекарственной форме в виде капсул) составляет примерно 25% (от 10 до 35%).
Одновременное применение с пищей снижает экспозицию (измеряемую по показателям AUC) валсартана примерно на 40% и Cmax в плазме крови примерно на 50%. Значения AUC и Cmax валсартана увеличиваются приблизительно линейно с увеличением дозы при применении в терапевтическом диапазоне доз. Валсартан не накапливается в плазме крови в значимой степени при многократном приеме.
Гидрохлоротиазид
Расчетная абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида после перорального приема составляет примерно 70%. Cmax гидрохлоротиазида в плазме крови достигаются в течение 2–5 ч после перорального приема. При приеме с пищей клинически значимого влияния на биодоступность гидрохлоротиазида не наблюдается.
Гидрохлоротиазид связывается с альбумином сыворотки крови (от 40 до 70%) и проникает в эритроциты. После перорального приема показатель концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови снижается биэкспоненциально, со средним показателем периода полураспределения примерно 2 ч и T1/2 — примерно 10 ч.
Валсартан + гидрохлоротиазид
Фиксированную комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Валсартан
Vss валсартана после в/в введения невелик (17 л), что указывает на то, что валсартан в незначительной степени распределяется в тканях. Связь валсартана с белками сыворотки крови высокая (95%), в основном с альбумином сыворотки крови.
Метаболизм
Валсартан
Основным метаболитом, на долю которого приходится примерно 9% дозы, является валерил-4-гидрокси валсартан. Исследования метаболизма in vitro с участием рекомбинантных ферментов CYP450 показали, что за образование валерил-4-гидрокси валсартана отвечает изофермент CYP2C9. Валсартан не ингибирует изоферменты CYP450 в клинически значимых концентрациях. Лекарственное взаимодействие между валсартаном и одновременно принимаемыми ЛС, опосредованное CYP450, маловероятно вследствие низкой степени метаболизма.
Гидрохлоротиазид
Не метаболизируется.
Выведение
Валсартан
Валсартан при применении в виде раствора для перорального приема в основном выводится с калом (примерно 83% дозы) и мочой (примерно 13% дозы). Выводится валсартан в основном в неизмененном виде, и только примерно 20% дозы выводится в виде метаболитов.
После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет примерно 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (примерно 30% от общего клиренса).
Гидрохлоротиазид
Примерно 70% перорально принятой дозы гидрохлоротиазида выводится с мочой в неизмененном виде.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста экспозиция (измеренная по AUC) валсартана на 70% выше, и T1/2 на 35% длиннее по сравнению таковыми у более молодых пациентов. Ограниченное количество имеющихся данных свидетельствует о том, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых пациентов пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с АГ по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
Пол. Фармакокинетика валсартана у пациентов мужского и женского пола существенно не отличается.
Расовая принадлежность. Фармакокинетические различия, обусловленные расовой принадлежностью, не изучались.
Почечная недостаточность. Значимой корреляции между функцией почек (измеряемой по Cl креатинина) и экспозицией (измеряемой по AUC) валсартана у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести нет. Применение валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <10 мл/мин) не изучалось. Валсартан не выводится из плазмы крови посредством гемодиализа.
В ходе исследования среди пациентов с нарушениями функции почек показатель T1/2 гидрохлоротиазида был в 2 раза выше у пациентов с почечной недостаточностью легкой/средней степени тяжести (30< Cl креатинина <90 мл/мин) и в 3 раза выше у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина ≤30 мл/мин) по сравнению с таковым у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина >90 мл/мин)
Печеночная недостаточность. У пациентов с хроническими заболеваниями печени от легкой до средней степени тяжести показатели экспозиции валсартана (измеряемые по AUC) в 2 раза выше по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев
Способ применения
Для взрослых:
Препарат принимают внутрь по 1 таб. 1 раз/сут ежедневно.
Рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана/12.5 мг гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана/12.5 мг гидрохлоротиазида. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг валсартана/25 мг гидрохлоротиазида (1 таб. препарата Вальсакор НД160).
Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается в первые 2-4 недели лечения.
Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК >30 мл/мин) изменений дозы препарата не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени небилиарного генеза без сопутствующих явлений холестаза не требуется изменять дозу препарата.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана/12.5 мг гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана/12.5 мг гидрохлоротиазида. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг валсартана/25 мг гидрохлоротиазида (1 таб. препарата Вальсакор НД160).
Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается в первые 2-4 недели лечения.
Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК >30 мл/мин) изменений дозы препарата не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени небилиарного генеза без сопутствующих явлений холестаза не требуется изменять дозу препарата.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Показания
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамида; тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); билиарный цирроз печени; холестаз; тяжелые нарушения функции почек (СКФ
Особые указания
Изменения содержания электролитов сыворотки крови
Валсартан. При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Гидрохлоротиазид. Тиазидные диуретики из-за способности снижать содержание калия и магния в сыворотке крови должны с осторожностью применяться у пациентов с состояниями, сопровождающимися электролитными нарушениями: нефропатия, сопровождающаяся потерей солей, и преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек. При возникновении клинических проявлений гипокалиемии (мышечной слабости, парезов, изменений показателей ЭКГ) лечение данной комбинацией следует прекратить. Перед началом применения комбинации необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Всем пациентам, принимающим препараты, содержащие тиазидные диуретики, необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови, в особенности калия.
При применении комбинации следует учитывать способность тиазидных диуретиков вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз, а также усугублять имеющуюся гипонатриемию. Гипонатриемия в этих случаях редко сопровождается неврологической симптоматикой. Необходим регулярный контроль содержания натрия в плазме крови.
Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦК. У пациентов, получающих тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, необходимо наблюдать за появлением клинических симптомов дефицита натрия в организме и/или снижения ОЦК. У пациентов с выраженным дефицитом натрия в организме и/или сниженным ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях после начала терапии комбинацией может развиваться выраженное снижение АД, сопровождающееся клиническими проявлениями. До начала лечения комбинацией необходимо скорректировать содержание натрия в организме и/или восполнить ОЦК, в противном случае лечение необходимо начинать под строгим врачебным контролем.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием комбинации может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов данную комбинацию следует применять с осторожностью.
Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при приеме других вазодилатирующих средств следует соблюдать осторожность при приеме комбинации у пациентов с аортальным или митральным стенозом и обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек
Пациентам со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (СКФ>30 мл/мин/1.73 м2) изменений дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушением функции почек при приеме комбинации требуется периодический мониторинг концентрации калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Нарушение функции печени
У пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза препарат комбинацию следует применять с осторожностью.
Хроническая сердечная недостаточность III-IV ФК (по классификации NYHA ), в т.ч. после перенесенного инфаркта миокарда
У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, пациенты с хронической сердечной недостаточностью), терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях - острой почечной недостаточностью. Обследование пациентов с недостаточностью кровообращения и пациентов, перенесших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек.
Системная красная волчанка
Имеются сообщения об обострении и ухудшении течения заболеваний соединительной ткани (например, системной красной волчанки) при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Снижение клиренса мочевой кислоты может привести к гиперурикемии и развитию подагры у предрасположенных пациентов.
Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция почками и могут вызывать незначительное повышение содержания кальция в плазме крови при отсутствии сопутствующих нарушений обмена кальция. Выраженная гиперкальциемия на фоне терапии тиазидным диуретиком (>12 мг/дл) или не отвечающая на отмену препарата может свидетельствовать о наличии сопутствующего нарушения обмена кальция. У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией на фоне длительного применения тиазидных диуретиков определяли патологические изменения в паращитовидных железах.
До проведения исследования паращитовидных желез необходимо отменить прием тиазидных диуретиков.
Реакции гиперчувствительности
Возникновение реакций гиперчувствительности на фоне применения гидрохлоротиазида наиболее часто отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе.
При лечении валсартаном были сообщения о развитии ангионевротического отека, сопровождающегося отеком гортани и голосовых складок, приводящего к обструкции дыхательных путей, и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых пациентов из этой группы возникал ранее ангионевротический отек на фоне приема других лекарственных средств, в т. ч. ингибиторов АПФ. При развитии ангионевротического отека комбинацию следует немедленно отменить, дальнейшее применение комбинации противопоказано.
Реакции фоточувствительности
При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о развитии реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности рекомендуется прекратить прием комбинации. В случае необходимости возобновления приема диуретика необходимо избегать воздействия УФ излучения.
Острый приступ закрытоугольной глаукомы
На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Фактором риска острого развития закрытоугольной глаукомы могу быть данные анамнеза об аллергических реакциях на сульфаниламид и пенициллин. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченная закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Дополнительное медикаментозное или хирургической лечение может потребоваться, если внутриглазное давление после отмены препарата не снижается.
Результаты допинг-контроля
Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Поскольку на фоне терапии данной комбинацией возможны головокружение или обморок, с осторожностью следует применять у пациентов, которые занимаются управлением транспортных средств и другими потенциально опасными видами деятельности.
Валсартан. При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Гидрохлоротиазид. Тиазидные диуретики из-за способности снижать содержание калия и магния в сыворотке крови должны с осторожностью применяться у пациентов с состояниями, сопровождающимися электролитными нарушениями: нефропатия, сопровождающаяся потерей солей, и преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек. При возникновении клинических проявлений гипокалиемии (мышечной слабости, парезов, изменений показателей ЭКГ) лечение данной комбинацией следует прекратить. Перед началом применения комбинации необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Всем пациентам, принимающим препараты, содержащие тиазидные диуретики, необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови, в особенности калия.
При применении комбинации следует учитывать способность тиазидных диуретиков вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз, а также усугублять имеющуюся гипонатриемию. Гипонатриемия в этих случаях редко сопровождается неврологической симптоматикой. Необходим регулярный контроль содержания натрия в плазме крови.
Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦК. У пациентов, получающих тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, необходимо наблюдать за появлением клинических симптомов дефицита натрия в организме и/или снижения ОЦК. У пациентов с выраженным дефицитом натрия в организме и/или сниженным ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях после начала терапии комбинацией может развиваться выраженное снижение АД, сопровождающееся клиническими проявлениями. До начала лечения комбинацией необходимо скорректировать содержание натрия в организме и/или восполнить ОЦК, в противном случае лечение необходимо начинать под строгим врачебным контролем.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием комбинации может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов данную комбинацию следует применять с осторожностью.
Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при приеме других вазодилатирующих средств следует соблюдать осторожность при приеме комбинации у пациентов с аортальным или митральным стенозом и обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек
Пациентам со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (СКФ>30 мл/мин/1.73 м2) изменений дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушением функции почек при приеме комбинации требуется периодический мониторинг концентрации калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Нарушение функции печени
У пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза препарат комбинацию следует применять с осторожностью.
Хроническая сердечная недостаточность III-IV ФК (по классификации NYHA ), в т.ч. после перенесенного инфаркта миокарда
У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, пациенты с хронической сердечной недостаточностью), терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях - острой почечной недостаточностью. Обследование пациентов с недостаточностью кровообращения и пациентов, перенесших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек.
Системная красная волчанка
Имеются сообщения об обострении и ухудшении течения заболеваний соединительной ткани (например, системной красной волчанки) при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Снижение клиренса мочевой кислоты может привести к гиперурикемии и развитию подагры у предрасположенных пациентов.
Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция почками и могут вызывать незначительное повышение содержания кальция в плазме крови при отсутствии сопутствующих нарушений обмена кальция. Выраженная гиперкальциемия на фоне терапии тиазидным диуретиком (>12 мг/дл) или не отвечающая на отмену препарата может свидетельствовать о наличии сопутствующего нарушения обмена кальция. У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией на фоне длительного применения тиазидных диуретиков определяли патологические изменения в паращитовидных железах.
До проведения исследования паращитовидных желез необходимо отменить прием тиазидных диуретиков.
Реакции гиперчувствительности
Возникновение реакций гиперчувствительности на фоне применения гидрохлоротиазида наиболее часто отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе.
При лечении валсартаном были сообщения о развитии ангионевротического отека, сопровождающегося отеком гортани и голосовых складок, приводящего к обструкции дыхательных путей, и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых пациентов из этой группы возникал ранее ангионевротический отек на фоне приема других лекарственных средств, в т. ч. ингибиторов АПФ. При развитии ангионевротического отека комбинацию следует немедленно отменить, дальнейшее применение комбинации противопоказано.
Реакции фоточувствительности
При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о развитии реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности рекомендуется прекратить прием комбинации. В случае необходимости возобновления приема диуретика необходимо избегать воздействия УФ излучения.
Острый приступ закрытоугольной глаукомы
На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Фактором риска острого развития закрытоугольной глаукомы могу быть данные анамнеза об аллергических реакциях на сульфаниламид и пенициллин. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченная закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Дополнительное медикаментозное или хирургической лечение может потребоваться, если внутриглазное давление после отмены препарата не снижается.
Результаты допинг-контроля
Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Поскольку на фоне терапии данной комбинацией возможны головокружение или обморок, с осторожностью следует применять у пациентов, которые занимаются управлением транспортных средств и другими потенциально опасными видами деятельности.
Побочные действия
Определение критериев частоты побочных эффектов: очень часто (≥10%); часто (≥1% и
Передозировка
Валсартан + гидрохлоротиазид
Имеются ограниченные данные о передозировке у человека. Наиболее вероятными проявлениями передозировки будут артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может возникнуть в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции. Сообщалось о случаях угнетения уровня сознания, циркуляторном коллапсе и шоке. В случае возникновения симптоматической гипотензии необходимо проведение поддерживающей терапии.
Валсартан не выводится из плазмы крови посредством диализа.
Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.
Наиболее частыми признаками передозировки являются признаки и симптомы, связанные с истощением запасов электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате чрезмерного диуреза. На фоне применения препаратов наперстянки гипокалиемия может усугубить нарушения сердечного ритма.
У крыс и мартышек перорально введенные однократные дозы валсартана до 1524 и 762 мг/кг в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозах до 476 и 238 мг/кг соответственно, очень хорошо переносились без каких-либо побочных эффектов, связанных с применением ДВ. Эти дозы, при которых не наблюдалось побочных эффектов у крыс и мартышек, соответственно в 46,5 и 23 раза превышали МРДЧ валсартана и в 188 и 113 раз — МРДЧ гидрохлоротиазида в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м2) (расчеты сделаны для пероральной дозы валсартана 320 мг/сут в комбинации с дозой гидрохлоротиазида 25 мг/сут и массы тела пациента 60 кг).
Валсартан
Не наблюдалось явно выраженных побочных эффектов при пероральном введении валсартана в однократных дозах 2000 мг/кг у крыс и до 1000 мг/кг у мартышек, за исключением слюнотечения и диареи у крыс и рвоты у мартышек при самой высокой дозе (в 60 и 31 раз соответственно превышающих МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м2) (расчеты сделаны для пероральной дозы валсартана 320 мг/сут и массы тела пациента 60 кг).
Гидрохлоротиазид
Пероральная летальная доза гидрохлоротиазида превышает 10 г/кг как у мышей, так и у крыс, что в 2027 и 4054 раза соответственно превышает МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м2) (расчеты сделаны для пероральной дозы гидрохлоротиазида 25 мг/сут и массы тела пациента 60 кг).
Имеются ограниченные данные о передозировке у человека. Наиболее вероятными проявлениями передозировки будут артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может возникнуть в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции. Сообщалось о случаях угнетения уровня сознания, циркуляторном коллапсе и шоке. В случае возникновения симптоматической гипотензии необходимо проведение поддерживающей терапии.
Валсартан не выводится из плазмы крови посредством диализа.
Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.
Наиболее частыми признаками передозировки являются признаки и симптомы, связанные с истощением запасов электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате чрезмерного диуреза. На фоне применения препаратов наперстянки гипокалиемия может усугубить нарушения сердечного ритма.
У крыс и мартышек перорально введенные однократные дозы валсартана до 1524 и 762 мг/кг в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозах до 476 и 238 мг/кг соответственно, очень хорошо переносились без каких-либо побочных эффектов, связанных с применением ДВ. Эти дозы, при которых не наблюдалось побочных эффектов у крыс и мартышек, соответственно в 46,5 и 23 раза превышали МРДЧ валсартана и в 188 и 113 раз — МРДЧ гидрохлоротиазида в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м2) (расчеты сделаны для пероральной дозы валсартана 320 мг/сут в комбинации с дозой гидрохлоротиазида 25 мг/сут и массы тела пациента 60 кг).
Валсартан
Не наблюдалось явно выраженных побочных эффектов при пероральном введении валсартана в однократных дозах 2000 мг/кг у крыс и до 1000 мг/кг у мартышек, за исключением слюнотечения и диареи у крыс и рвоты у мартышек при самой высокой дозе (в 60 и 31 раз соответственно превышающих МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м2) (расчеты сделаны для пероральной дозы валсартана 320 мг/сут и массы тела пациента 60 кг).
Гидрохлоротиазид
Пероральная летальная доза гидрохлоротиазида превышает 10 г/кг как у мышей, так и у крыс, что в 2027 и 4054 раза соответственно превышает МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м2) (расчеты сделаны для пероральной дозы гидрохлоротиазида 25 мг/сут и массы тела пациента 60 кг).
Лекарственное взаимодействие
Препараты лития - при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с данной комбинацией, поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под воздействием тиазидных диуретиков.
Одновременное применение комбинации валсартан + гидрохлоротиазид противопоказано.
Гипотензивные препараты - возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими средствами, снижающими АД (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, блокаторы рецепторов ангиотензина II).
Прессорные амины - возможно ослабление действия прессорных аминов (норэпинефрина, эпинефрина), не требующее прекращения совместного применения.
НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 - могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов рецепторов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном приеме. Одновременный прием комбинации валсартан+ гидрохлоротиазид и НПВС может привести к нарушению функции почек и повышению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости совместного применения данной комбинации и НПВС перед началом лечения необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения.
Калийсодержащих заменителей пищевой соли; других лекарственных средств, повышающих содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина) требует соблюдения мер предосторожности (в т.ч. частого определения содержания калия в крови).
Лекарственные препараты, которые способны вызывать гипокалиемию - риск гипокалиемии, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, слабительных средств, АКТГ, амфотерицина В, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических препаратов.
Двойная блокада РААС - при лечении препаратами, влияющими на РААС, особенно при их комбинации, у чувствительных пациентов сообщалось о выраженном снижении АД, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушении функции почек (включая острую почечную недостаточность). Одновременное применение комбинации валсартан + гидрохлоротиазид противопоказано.
Требуется соблюдать осторожность при комбинации блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен. Одновременный прием блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2) противопоказан.
Белки-переносчики - по результатам исследования in vitro на культурах гепатоцитов валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное назначение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Сmax и AUC). Одновременное применение противопоказано.
Курареподобные миорелаксанты - тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов. Одновременное применение противопоказано.
Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови - гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими противосудорожными препаратами (карбамазепин). Следует соблюдать осторожность при длительном совместном назначении гидрохлоротиазида вместе с вышеуказанными препаратами.
Лекарственные средства, способные спровоцировать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" - антиаритмических средства класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол; некоторые антипсихотические средства (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пиозид, галоперидол, дроперидол); другие препараты (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в). Ввиду риска развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт".
Гипогликемические средства - тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможными нарушениями функции почек, связанными с приемом гидрохлоротиазида.
Бета-адреноблокаторы и диазоксид - одновременный прием тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, с бета-адреноблокаторами может увеличить риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.
Противоподагрические препараты (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) - может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств (пробенецид или сульфинпиразон), поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков, в т.ч.гидрохлоротиазида, может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Сердечные гликозиды - гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.
Н- и м-холиноблокаторы (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида.
Колестирамин и колестипол могут нарушать абсорбцию одновременно применяемых препаратов. Интервал между приемами должен составлять 4-6 ч.
Витамин D и соли кальция - одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция.
Циклоспорин - при одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.
Метилдопа - сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием, (например, циклофосфамида, метотрексата), к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Этанол, барбитураты и наркотические средства - совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.
При приеме йодоконтрастных веществ в высоких дозах на фоне сниженного ОЦК в виду приема диуретиков существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности.
Одновременное применение комбинации валсартан + гидрохлоротиазид противопоказано.
Гипотензивные препараты - возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими средствами, снижающими АД (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, блокаторы рецепторов ангиотензина II).
Прессорные амины - возможно ослабление действия прессорных аминов (норэпинефрина, эпинефрина), не требующее прекращения совместного применения.
НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 - могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов рецепторов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном приеме. Одновременный прием комбинации валсартан+ гидрохлоротиазид и НПВС может привести к нарушению функции почек и повышению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости совместного применения данной комбинации и НПВС перед началом лечения необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения.
Калийсодержащих заменителей пищевой соли; других лекарственных средств, повышающих содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина) требует соблюдения мер предосторожности (в т.ч. частого определения содержания калия в крови).
Лекарственные препараты, которые способны вызывать гипокалиемию - риск гипокалиемии, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, слабительных средств, АКТГ, амфотерицина В, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических препаратов.
Двойная блокада РААС - при лечении препаратами, влияющими на РААС, особенно при их комбинации, у чувствительных пациентов сообщалось о выраженном снижении АД, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушении функции почек (включая острую почечную недостаточность). Одновременное применение комбинации валсартан + гидрохлоротиазид противопоказано.
Требуется соблюдать осторожность при комбинации блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен. Одновременный прием блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2) противопоказан.
Белки-переносчики - по результатам исследования in vitro на культурах гепатоцитов валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное назначение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Сmax и AUC). Одновременное применение противопоказано.
Курареподобные миорелаксанты - тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов. Одновременное применение противопоказано.
Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови - гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими противосудорожными препаратами (карбамазепин). Следует соблюдать осторожность при длительном совместном назначении гидрохлоротиазида вместе с вышеуказанными препаратами.
Лекарственные средства, способные спровоцировать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" - антиаритмических средства класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол; некоторые антипсихотические средства (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пиозид, галоперидол, дроперидол); другие препараты (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в). Ввиду риска развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт".
Гипогликемические средства - тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможными нарушениями функции почек, связанными с приемом гидрохлоротиазида.
Бета-адреноблокаторы и диазоксид - одновременный прием тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, с бета-адреноблокаторами может увеличить риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.
Противоподагрические препараты (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) - может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств (пробенецид или сульфинпиразон), поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков, в т.ч.гидрохлоротиазида, может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Сердечные гликозиды - гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.
Н- и м-холиноблокаторы (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида.
Колестирамин и колестипол могут нарушать абсорбцию одновременно применяемых препаратов. Интервал между приемами должен составлять 4-6 ч.
Витамин D и соли кальция - одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция.
Циклоспорин - при одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.
Метилдопа - сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием, (например, циклофосфамида, метотрексата), к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Этанол, барбитураты и наркотические средства - совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.
При приеме йодоконтрастных веществ в высоких дозах на фоне сниженного ОЦК в виду приема диуретиков существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80+12,5 мг.
По 7, 10, 14 или 15 табл. в блистере (в контурной ячейковой упаковке) из комбинированного материала ПВХ/ПЭ/ПВДХ-алюминиевой фольги.
По 4, 8, 12 или 14 бл. (по 7 табл.), или по 3, 6 или 9 бл. (по 10 табл.), или по 2, 4, 6 или 7 бл. (по 14 табл.) или по 2, 4 или 6 бл. (по 15 табл.) помещают в пачку картонную.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160+12,5 мг.
По 7, 10, 14 или 15 табл. в блистере (контурной ячейковой упаковке) из комбинированного материала ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 4, 8, 12 или 14 бл. (по 7 табл.), или по 3, 6 или 9 бл. (по 10 табл.), или по 2, 4, 6 или 7 бл. (по 14 табл.), или по 2, 4 или 6 бл. (по 15 табл.) помещают в пачку картонную.
По 7, 10, 14 или 15 табл. в блистере (в контурной ячейковой упаковке) из комбинированного материала ПВХ/ПЭ/ПВДХ-алюминиевой фольги.
По 4, 8, 12 или 14 бл. (по 7 табл.), или по 3, 6 или 9 бл. (по 10 табл.), или по 2, 4, 6 или 7 бл. (по 14 табл.) или по 2, 4 или 6 бл. (по 15 табл.) помещают в пачку картонную.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160+12,5 мг.
По 7, 10, 14 или 15 табл. в блистере (контурной ячейковой упаковке) из комбинированного материала ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 4, 8, 12 или 14 бл. (по 7 табл.), или по 3, 6 или 9 бл. (по 10 табл.), или по 2, 4, 6 или 7 бл. (по 14 табл.), или по 2, 4 или 6 бл. (по 15 табл.) помещают в пачку картонную.
