Valsakor N
Valsacor H
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Ko-Diovan, Valz N, Valtero-Eych, Valsakor ND, Duopress, Ko-Valkordis
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Valsakor H" 80 mg + 12,5 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 28 in tab.
S. Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antigipertenziv, diuretik.
Farmakodinamika
Kombinatsiyalangan antigipertenziv preparat, tarkibida angiotenzin II retseptorlari blokatori va tiazid diuretik mavjud.
Angiotenzin II RAASning faol gormoni bo'lib, angiotenzin I dan APF ishtirokida hosil bo'ladi. Angiotenzin II turli to'qimalarda joylashgan hujayra membranalaridagi maxsus retseptorlar bilan bog'lanadi. U keng fiziologik ta'sir doirasiga ega bo'lib, asosan ADni bevosita va bilvosita tartibga solishda ishtirok etadi. Angiotenzin II kuchli tomir toraytiruvchi modda bo'lib, to'g'ridan-to'g'ri pressor javobni keltirib chiqaradi. Bundan tashqari, u aldosteron sekretsiyasini rag'batlantiradi va natriy ionlarini ushlab turishga yordam beradi.
Valsartan - angiotenzin II retseptorlarining faol maxsus blokatori. U AT1 subtipidagi retseptorlarni tanlab bloklaydi, ular angiotenzin IIning vazopressor ta'siri uchun javobgardir. Valsartan tomonidan AT1-retseptorlar blokadasi natijasida angiotenzin II konsentratsiyasining qon zardobida oshishi bloklanmagan AT2-retseptorlarni rag'batlantirishi mumkin, bu esa AT1-retseptorlarining qo'zg'alishi bilan bog'liq vazopressor ta'sirlarni muvozanatlashtiradi.
Valsartan AT1-retseptorlarga nisbatan sezilarli agonistik faollikka ega emas. Valsartanning AT1 subtipidagi retseptorlarga nisbatan yaqinligi AT2 subtipidagi retseptorlarga nisbatan taxminan 20 000 marta yuqoridir.
Valsartan angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi va bradikininni buzuvchi APFni inhibe qilmaydi, shuning uchun bradikinin to'planishi bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishi ehtimoldan yiroq.
Valsartan boshqa gormonlar yoki yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini tartibga solishda muhim bo'lgan ion kanallari bilan o'zaro ta'sir qilmaydi va ularni bloklamaydi.
Gidroxlorotiazid - tiazid diuretik. Tiazid diuretiklarining ta'sir nuqtasi buyraklarning distal burama kanallari hisoblanadi. Tiazid diuretiklarining buyrak kortikal qavatidagi distal kanallarining yuqori sezgir retseptorlariga ta'siri natriy (Na+) va xlor (Cl-) ionlarining reabsorbsiyasini bostiradi. Na+ va Cl- kotransport tizimining bostirilishi, ehtimol, ushbu tizimda Cl- ionlarining bog'lanish joylari uchun raqobat hisobiga sodir bo'ladi. Natijada natriy va xlor ionlarining ekskresiyasi taxminan bir xil darajada oshadi. Diuretik ta'sir natijasida OCK kamayishi kuzatiladi, bu esa renin faolligini, aldosteron sekretsiyasini, buyraklar orqali kaliy chiqarilishini oshiradi va natijada qon zardobida kaliy miqdorini kamaytiradi.
Angiotenzin II RAASning faol gormoni bo'lib, angiotenzin I dan APF ishtirokida hosil bo'ladi. Angiotenzin II turli to'qimalarda joylashgan hujayra membranalaridagi maxsus retseptorlar bilan bog'lanadi. U keng fiziologik ta'sir doirasiga ega bo'lib, asosan ADni bevosita va bilvosita tartibga solishda ishtirok etadi. Angiotenzin II kuchli tomir toraytiruvchi modda bo'lib, to'g'ridan-to'g'ri pressor javobni keltirib chiqaradi. Bundan tashqari, u aldosteron sekretsiyasini rag'batlantiradi va natriy ionlarini ushlab turishga yordam beradi.
Valsartan - angiotenzin II retseptorlarining faol maxsus blokatori. U AT1 subtipidagi retseptorlarni tanlab bloklaydi, ular angiotenzin IIning vazopressor ta'siri uchun javobgardir. Valsartan tomonidan AT1-retseptorlar blokadasi natijasida angiotenzin II konsentratsiyasining qon zardobida oshishi bloklanmagan AT2-retseptorlarni rag'batlantirishi mumkin, bu esa AT1-retseptorlarining qo'zg'alishi bilan bog'liq vazopressor ta'sirlarni muvozanatlashtiradi.
Valsartan AT1-retseptorlarga nisbatan sezilarli agonistik faollikka ega emas. Valsartanning AT1 subtipidagi retseptorlarga nisbatan yaqinligi AT2 subtipidagi retseptorlarga nisbatan taxminan 20 000 marta yuqoridir.
Valsartan angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi va bradikininni buzuvchi APFni inhibe qilmaydi, shuning uchun bradikinin to'planishi bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishi ehtimoldan yiroq.
Valsartan boshqa gormonlar yoki yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini tartibga solishda muhim bo'lgan ion kanallari bilan o'zaro ta'sir qilmaydi va ularni bloklamaydi.
Gidroxlorotiazid - tiazid diuretik. Tiazid diuretiklarining ta'sir nuqtasi buyraklarning distal burama kanallari hisoblanadi. Tiazid diuretiklarining buyrak kortikal qavatidagi distal kanallarining yuqori sezgir retseptorlariga ta'siri natriy (Na+) va xlor (Cl-) ionlarining reabsorbsiyasini bostiradi. Na+ va Cl- kotransport tizimining bostirilishi, ehtimol, ushbu tizimda Cl- ionlarining bog'lanish joylari uchun raqobat hisobiga sodir bo'ladi. Natijada natriy va xlor ionlarining ekskresiyasi taxminan bir xil darajada oshadi. Diuretik ta'sir natijasida OCK kamayishi kuzatiladi, bu esa renin faolligini, aldosteron sekretsiyasini, buyraklar orqali kaliy chiqarilishini oshiradi va natijada qon zardobida kaliy miqdorini kamaytiradi.
Farmakokinetika
Valsartan
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng valsartanning plazmadagi Cmax 2-4 soat ichida erishiladi. Vena ichiga yuborilgandan so'ng valsartanning darajasini pasaytirish kinetikasi bi-ekspansional xarakterga ega bo'lib, o'rtacha T1/2 taxminan 6 soatni tashkil qiladi. Valsartanning mutlaq biokiraolishi (kapsulalar shaklidagi dori shaklida) taxminan 25% (10 dan 35% gacha) ni tashkil qiladi.
Ovqat bilan bir vaqtda qo'llash valsartanning ekspozitsiyasini (AUC ko'rsatkichlari bo'yicha o'lchanadi) taxminan 40% ga va plazmadagi Cmax ni taxminan 50% ga kamaytiradi. Valsartanning AUC va Cmax qiymatlari terapevtik doza diapazonida doza oshishi bilan taxminan chiziqli ravishda oshadi. Valsartan ko'p marta qabul qilinganda plazmada sezilarli darajada to'planmaydi.
Gidroxlorotiazid
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng gidroxlorotiazidning hisoblangan mutlaq biokiraolishi taxminan 70% ni tashkil qiladi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng gidroxlorotiazidning plazmadagi Cmax 2-5 soat ichida erishiladi. Ovqat bilan qabul qilinganda gidroxlorotiazidning biokiraolishiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir kuzatilmaydi.
Gidroxlorotiazid qon zardobidagi albumin bilan bog'lanadi (40 dan 70% gacha) va eritrotsitlarga kiradi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng gidroxlorotiazidning plazmadagi konsentratsiyasi bi-ekspansional ravishda pasayadi, o'rtacha yarim taqsimlanish davri taxminan 2 soat va T1/2 taxminan 10 soatni tashkil qiladi.
Valsartan + gidroxlorotiazid
Valsartan + gidroxlorotiazidning fiksatsiyalangan kombinatsiyasini ovqatdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Ta'sir qilish
Valsartan
Vena ichiga yuborilgandan so'ng valsartanning Vss kichik (17 l), bu valsartanning to'qimalarda kam darajada taqsimlanishini ko'rsatadi. Valsartanning qon zardobidagi oqsillar bilan bog'lanishi yuqori (95%), asosan qon zardobidagi albumin bilan.
Metabolizm
Valsartan
Dozaning taxminan 9% ini tashkil etuvchi asosiy metabolit valeryl-4-gidroksi valsartan hisoblanadi. Rekombinant CYP450 fermentlari ishtirokida o'tkazilgan in vitro metabolizm tadqiqotlari valeryl-4-gidroksi valsartanning hosil bo'lishi uchun CYP2C9 izofermenti javobgar ekanligini ko'rsatdi. Valsartan klinik jihatdan sezilarli konsentratsiyalarda CYP450 izofermentlarini inhibe qilmaydi. Valsartan va bir vaqtda qabul qilingan dori vositalari o'rtasidagi CYP450 orqali vositachilik qilingan dori o'zaro ta'siri metabolizm darajasining pastligi tufayli ehtimoldan yiroq.
Gidroxlorotiazid
Metabolizmga uchramaydi.
Chiqarilish
Valsartan
Og'iz orqali qabul qilingan eritma shaklidagi valsartan asosan najas bilan (dozaning taxminan 83%) va siydik bilan (dozaning taxminan 13%) chiqariladi. Valsartan asosan o'zgarmagan holda chiqariladi va faqat taxminan 20% doza metabolitlar shaklida chiqariladi.
Vena ichiga yuborilgandan so'ng valsartanning plazma klirensi taxminan 2 l/soatni, buyrak klirensi esa 0,62 l/soatni (umumiy klirensning taxminan 30%) tashkil qiladi.
Gidroxlorotiazid
Og'iz orqali qabul qilingan gidroxlorotiazidning taxminan 70% siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi.
Maxsus guruhlar
Qariyalar. Qariyalarda valsartanning ekspozitsiyasi (AUC bo'yicha o'lchangan) 70% ga yuqori va T1/2 35% ga uzunroq yoshroq bemorlarga nisbatan. Mavjud ma'lumotlarning cheklangan miqdori qariyalarda, sog'lom qariyalarda va AG bilan qariyalarda gidroxlorotiazidning tizimli klirensi yosh sog'lom ko'ngillilarga nisbatan pasayganligini ko'rsatadi.
Jins. Valsartanning farmakokinetikasi erkak va ayol bemorlar o'rtasida sezilarli farq qilmaydi.
Irqiy mansublik. Irqiy mansublik bilan bog'liq farmakokinetik farqlar o'rganilmagan.
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak funksiyasi (kreatinin klirensi bo'yicha o'lchangan) va valsartanning ekspozitsiyasi (AUC bo'yicha o'lchangan) o'rtasida turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sezilarli korrelyatsiya yo'q. Og'ir buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi <10 ml/min) valsartanning qo'llanilishi o'rganilmagan. Valsartan plazmadan gemodializ orqali chiqarilmaydi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotda gidroxlorotiazidning T1/2 ko'rsatkichi yengil/o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (30< kreatinin klirensi <90 ml/min) 2 marta yuqori va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi ≤30 ml/min) 3 marta yuqori bo'lgan, buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga (kreatinin klirensi >90 ml/min) nisbatan.
Jigar yetishmovchiligi. Yengil va o'rtacha darajadagi surunkali jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda valsartanning ekspozitsiya ko'rsatkichlari (AUC bo'yicha o'lchangan) sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 2 marta yuqori.
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng valsartanning plazmadagi Cmax 2-4 soat ichida erishiladi. Vena ichiga yuborilgandan so'ng valsartanning darajasini pasaytirish kinetikasi bi-ekspansional xarakterga ega bo'lib, o'rtacha T1/2 taxminan 6 soatni tashkil qiladi. Valsartanning mutlaq biokiraolishi (kapsulalar shaklidagi dori shaklida) taxminan 25% (10 dan 35% gacha) ni tashkil qiladi.
Ovqat bilan bir vaqtda qo'llash valsartanning ekspozitsiyasini (AUC ko'rsatkichlari bo'yicha o'lchanadi) taxminan 40% ga va plazmadagi Cmax ni taxminan 50% ga kamaytiradi. Valsartanning AUC va Cmax qiymatlari terapevtik doza diapazonida doza oshishi bilan taxminan chiziqli ravishda oshadi. Valsartan ko'p marta qabul qilinganda plazmada sezilarli darajada to'planmaydi.
Gidroxlorotiazid
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng gidroxlorotiazidning hisoblangan mutlaq biokiraolishi taxminan 70% ni tashkil qiladi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng gidroxlorotiazidning plazmadagi Cmax 2-5 soat ichida erishiladi. Ovqat bilan qabul qilinganda gidroxlorotiazidning biokiraolishiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir kuzatilmaydi.
Gidroxlorotiazid qon zardobidagi albumin bilan bog'lanadi (40 dan 70% gacha) va eritrotsitlarga kiradi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng gidroxlorotiazidning plazmadagi konsentratsiyasi bi-ekspansional ravishda pasayadi, o'rtacha yarim taqsimlanish davri taxminan 2 soat va T1/2 taxminan 10 soatni tashkil qiladi.
Valsartan + gidroxlorotiazid
Valsartan + gidroxlorotiazidning fiksatsiyalangan kombinatsiyasini ovqatdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Ta'sir qilish
Valsartan
Vena ichiga yuborilgandan so'ng valsartanning Vss kichik (17 l), bu valsartanning to'qimalarda kam darajada taqsimlanishini ko'rsatadi. Valsartanning qon zardobidagi oqsillar bilan bog'lanishi yuqori (95%), asosan qon zardobidagi albumin bilan.
Metabolizm
Valsartan
Dozaning taxminan 9% ini tashkil etuvchi asosiy metabolit valeryl-4-gidroksi valsartan hisoblanadi. Rekombinant CYP450 fermentlari ishtirokida o'tkazilgan in vitro metabolizm tadqiqotlari valeryl-4-gidroksi valsartanning hosil bo'lishi uchun CYP2C9 izofermenti javobgar ekanligini ko'rsatdi. Valsartan klinik jihatdan sezilarli konsentratsiyalarda CYP450 izofermentlarini inhibe qilmaydi. Valsartan va bir vaqtda qabul qilingan dori vositalari o'rtasidagi CYP450 orqali vositachilik qilingan dori o'zaro ta'siri metabolizm darajasining pastligi tufayli ehtimoldan yiroq.
Gidroxlorotiazid
Metabolizmga uchramaydi.
Chiqarilish
Valsartan
Og'iz orqali qabul qilingan eritma shaklidagi valsartan asosan najas bilan (dozaning taxminan 83%) va siydik bilan (dozaning taxminan 13%) chiqariladi. Valsartan asosan o'zgarmagan holda chiqariladi va faqat taxminan 20% doza metabolitlar shaklida chiqariladi.
Vena ichiga yuborilgandan so'ng valsartanning plazma klirensi taxminan 2 l/soatni, buyrak klirensi esa 0,62 l/soatni (umumiy klirensning taxminan 30%) tashkil qiladi.
Gidroxlorotiazid
Og'iz orqali qabul qilingan gidroxlorotiazidning taxminan 70% siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi.
Maxsus guruhlar
Qariyalar. Qariyalarda valsartanning ekspozitsiyasi (AUC bo'yicha o'lchangan) 70% ga yuqori va T1/2 35% ga uzunroq yoshroq bemorlarga nisbatan. Mavjud ma'lumotlarning cheklangan miqdori qariyalarda, sog'lom qariyalarda va AG bilan qariyalarda gidroxlorotiazidning tizimli klirensi yosh sog'lom ko'ngillilarga nisbatan pasayganligini ko'rsatadi.
Jins. Valsartanning farmakokinetikasi erkak va ayol bemorlar o'rtasida sezilarli farq qilmaydi.
Irqiy mansublik. Irqiy mansublik bilan bog'liq farmakokinetik farqlar o'rganilmagan.
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak funksiyasi (kreatinin klirensi bo'yicha o'lchangan) va valsartanning ekspozitsiyasi (AUC bo'yicha o'lchangan) o'rtasida turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sezilarli korrelyatsiya yo'q. Og'ir buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi <10 ml/min) valsartanning qo'llanilishi o'rganilmagan. Valsartan plazmadan gemodializ orqali chiqarilmaydi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotda gidroxlorotiazidning T1/2 ko'rsatkichi yengil/o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (30< kreatinin klirensi <90 ml/min) 2 marta yuqori va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi ≤30 ml/min) 3 marta yuqori bo'lgan, buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga (kreatinin klirensi >90 ml/min) nisbatan.
Jigar yetishmovchiligi. Yengil va o'rtacha darajadagi surunkali jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda valsartanning ekspozitsiya ko'rsatkichlari (AUC bo'yicha o'lchangan) sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 2 marta yuqori.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparatni kuniga 1 marta 1 tabletka ichish kerak.
Tavsiya etilgan doza 80 mg valsartan/12.5 mg gidroxlorotiazid yoki 160 mg valsartan/12.5 mg gidroxlorotiazidni tashkil qiladi. Zarur bo'lganda doza 160 mg valsartan/25 mg gidroxlorotiazidgacha oshirilishi mumkin (Valsakor ND160 preparatining 1 tabletkasi).
Maksimal antigipertenziv ta'sir davolashning dastlabki 2-4 haftasida kuzatiladi.
Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (KK >30 ml/min) preparat dozasini o'zgartirish talab etilmaydi.
Yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda xolestaz bilan birga bo'lmagan holatlarda preparat dozasini o'zgartirish talab etilmaydi.
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar orasida preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Tavsiya etilgan doza 80 mg valsartan/12.5 mg gidroxlorotiazid yoki 160 mg valsartan/12.5 mg gidroxlorotiazidni tashkil qiladi. Zarur bo'lganda doza 160 mg valsartan/25 mg gidroxlorotiazidgacha oshirilishi mumkin (Valsakor ND160 preparatining 1 tabletkasi).
Maksimal antigipertenziv ta'sir davolashning dastlabki 2-4 haftasida kuzatiladi.
Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (KK >30 ml/min) preparat dozasini o'zgartirish talab etilmaydi.
Yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda xolestaz bilan birga bo'lmagan holatlarda preparat dozasini o'zgartirish talab etilmaydi.
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar orasida preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Ko'rsatmalar
Arterial gipertenziya (kombinatsiyalangan terapiya ko'rsatilgan bemorlarga).
Qarshi ko'rsatmalar
Valsartan, gidroxlorotiazid va boshqa sulfonamid hosilalariga yuqori sezuvchanlik; og'ir jigar funksiyasi buzilishi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori); biliar sirroz; xolestaz; og'ir buyrak funksiyasi buzilishi (GFR
Maxsus ko'rsatmalar
Qon zardobidagi elektrolitlar tarkibidagi o'zgarishlar
Valsartan. Biologik faol qo'shimchalar, kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar yoki qonda kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish va qonda kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.
Gidroxlorotiazid. Tiazid diuretiklar qonda kaliy va magniy miqdorini kamaytirish qobiliyati tufayli elektrolit buzilishlari bilan birga keladigan holatlar bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak: tuz yo'qotish bilan kechadigan nefropatiya va prerenal (kardiogen) buyrak funksiyasi buzilishlari. Gipokaliemiya klinik ko'rinishlari (mushak zaifligi, parezlar, EKG ko'rsatkichlarining o'zgarishi) paydo bo'lganda ushbu kombinatsiya bilan davolashni to'xtatish kerak. Kombinatsiyani qo'llashdan oldin gipokaliemiya va gipomagnezemiyani tuzatish kerak. Tiazid diuretiklarini o'z ichiga olgan preparatlarni qabul qilayotgan barcha bemorlarda qonda elektrolitlar, ayniqsa kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.
Kombinatsiyani qo'llashda tiazid diuretiklarining giponatriemiya va gipoxloremik alkaloz keltirib chiqarish qobiliyatini, shuningdek, mavjud giponatriemiyani kuchaytirishini hisobga olish kerak. Bunday hollarda giponatriemiya kamdan-kam hollarda nevrologik simptomatika bilan birga keladi. Qon plazmasidagi natriy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.
Natriy va/yoki OCKning kamayishi. Tiazid diuretiklar, shu jumladan gidroxlorotiazid qabul qilayotgan bemorlarda organizmdagi natriy va/yoki OCKning kamayishi klinik simptomlarini kuzatish kerak. Organizmda natriy va/yoki OCKning sezilarli darajada kamayishi bo'lgan bemorlarda, masalan, yuqori dozalarda diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda, kombinatsiya bilan davolash boshlangandan keyin kamdan-kam hollarda klinik ko'rinishlar bilan birga keladigan ADning sezilarli darajada kamayishi rivojlanishi mumkin. Kombinatsiya bilan davolash boshlanishidan oldin organizmdagi natriy miqdorini va/yoki OCKni to'ldirish kerak, aks holda davolashni qat'iy tibbiy nazorat ostida boshlash kerak.
Buyrak arteriyasi stenozi
Bir tomonlama yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlarda kombinatsiyani qabul qilish qon zardobida mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishi bilan birga kelishi mumkin, shuning uchun bunday bemorlarda ushbu kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Aortal va mitral stenoz, obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya
Boshqa vazodilatator vositalarni qabul qilishda bo'lgani kabi, aortal yoki mitral stenoz va obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya bo'lgan bemorlarda kombinatsiyani qabul qilishda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (GFR>30 ml/min/1.73 m2) preparat dozasini o'zgartirish talab etilmaydi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda kombinatsiyani qabul qilishda qonda kaliy, kreatinin va mochevina kislotasi konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Jigar funksiyasi buzilishi
Yengil (5-6 ball Child-Pugh shkalasi bo'yicha) va o'rtacha (7-9 ball Child-Pugh shkalasi bo'yicha) jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda xolestaz bilan birga bo'lmagan holatlarda kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
NYHA tasnifi bo'yicha III-IV FK surunkali yurak yetishmovchiligi, shu jumladan o'tkazilgan miokard infarktidan keyin
RAAS holatiga bog'liq bo'lgan buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarda (masalan, surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar) APF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlari bilan davolash oliguriya va/yoki progressiv azotemiya bilan birga kelishi mumkin, kamdan-kam hollarda - o'tkir buyrak yetishmovchiligi. Yurak yetishmovchiligi va miokard infarktini boshdan kechirgan bemorlarni tekshirish buyrak funksiyasini o'rganishni o'z ichiga olishi kerak.
Tizimli qizil volchanka
Tiazid diuretiklar, shu jumladan gidroxlorotiazid qo'llanilganda biriktiruvchi to'qima kasalliklarining (masalan, tizimli qizil volchanka) kuchayishi va yomonlashishi haqida xabarlar mavjud.
Boshqa metabolik buzilishlar
Tiazid diuretiklar, shu jumladan gidroxlorotiazid, glyukoza toleransiyasini o'zgartirishi, shuningdek, qonda xolesterin, triglitseridlar va mochevina kislotasi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Diabeti bo'lgan bemorlarda gipoglikemik vositalar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Mochevina kislotasining klirensining pasayishi giperyurikemiya va moyil bemorlarda podagra rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Tiazid diuretiklar buyraklar orqali kaltsiy ekskresiyasini kamaytiradi va kaltsiy almashinuvi buzilishlari bo'lmagan holda qonda kaltsiy miqdorini biroz oshirishi mumkin. Tiazid diuretiklar bilan davolash fonida (>12 mg/dl) yoki preparatni bekor qilishga javob bermaydigan kuchli giperkaltsiemiya kaltsiy almashinuvi buzilishining mavjudligini ko'rsatishi mumkin. Tiazid diuretiklar uzoq muddat qo'llanilganda giperkaltsiemiya va gipofosfatemiya bo'lgan bir nechta bemorlarda parashitov bezlarida patologik o'zgarishlar aniqlangan.
Parashitov bezlarini tekshirishdan oldin tiazid diuretiklarni qabul qilishni to'xtatish kerak.
Gipersensitivlik reaksiyalari
Gidroxlorotiazid qo'llanilganda giperosensitivlik reaksiyalari ko'pincha allergik reaksiyalar va bronxial astma bilan anamnezda bo'lgan bemorlarda kuzatilgan.
Valsartan bilan davolashda laringeal va vokal katlamlar shishi bilan birga keladigan angionevrotik shish rivojlanishi, nafas yo'llarining obstruksiyasiga olib kelishi va/yoki yuz, lablar, tomoq va/yoki til shishi haqida xabarlar mavjud. Ushbu guruhdagi ba'zi bemorlarda boshqa dori vositalari, shu jumladan APF ingibitorlari qabul qilish fonida angionevrotik shish avvalroq rivojlangan. Angionevrotik shish rivojlanishi bilan kombinatsiyani darhol bekor qilish kerak, kombinatsiyani keyinchalik qo'llash mumkin emas.
Fotosensitivlik reaksiyalari
Tiazid diuretiklar qabul qilinganda fotosensitivlik reaksiyalari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Fotosensitivlik reaksiyalari rivojlanishi bilan kombinatsiyani qabul qilishni to'xtatish tavsiya etiladi. Diuretikni qabul qilishni qayta boshlash zarur bo'lsa, UV nurlanishidan saqlanish kerak.
Yopiq burchakli glaukoma o'tkir xuruji
Gidroxlorotiazid qo'llanilganda o'tkinchi miopiya va yopiq burchakli glaukoma o'tkir rivojlanishi hollari kuzatilgan. Yopiq burchakli glaukoma o'tkir rivojlanishi xavf omili sulfanilamid va penitsillin allergik reaksiyalari haqida anamnez ma'lumotlari bo'lishi mumkin. Simptomlar: to'satdan boshlanish, ko'rishning keskin pasayishi yoki ko'z og'rig'i, odatda terapiya boshlanishidan bir necha soat yoki hafta ichida paydo bo'ladi. Davolanmagan yopiq burchakli glaukoma doimiy ko'rish yo'qotilishiga olib kelishi mumkin. Birinchi navbatda gidroxlorotiazid qabul qilishni to'xtatish kerak. Preparat bekor qilingandan so'ng ko'z ichidagi bosim pasaymasa, qo'shimcha dori yoki jarrohlik davolash talab qilinishi mumkin.
Doping nazorati natijalari
Gidroxlorotiazid doping nazorati o'tkazilganda ijobiy natija berishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ushbu kombinatsiya bilan davolash fonida bosh aylanishi yoki hushdan ketish mumkinligi sababli, transport vositalari va boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanadigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Valsartan. Biologik faol qo'shimchalar, kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar yoki qonda kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish va qonda kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.
Gidroxlorotiazid. Tiazid diuretiklar qonda kaliy va magniy miqdorini kamaytirish qobiliyati tufayli elektrolit buzilishlari bilan birga keladigan holatlar bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak: tuz yo'qotish bilan kechadigan nefropatiya va prerenal (kardiogen) buyrak funksiyasi buzilishlari. Gipokaliemiya klinik ko'rinishlari (mushak zaifligi, parezlar, EKG ko'rsatkichlarining o'zgarishi) paydo bo'lganda ushbu kombinatsiya bilan davolashni to'xtatish kerak. Kombinatsiyani qo'llashdan oldin gipokaliemiya va gipomagnezemiyani tuzatish kerak. Tiazid diuretiklarini o'z ichiga olgan preparatlarni qabul qilayotgan barcha bemorlarda qonda elektrolitlar, ayniqsa kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.
Kombinatsiyani qo'llashda tiazid diuretiklarining giponatriemiya va gipoxloremik alkaloz keltirib chiqarish qobiliyatini, shuningdek, mavjud giponatriemiyani kuchaytirishini hisobga olish kerak. Bunday hollarda giponatriemiya kamdan-kam hollarda nevrologik simptomatika bilan birga keladi. Qon plazmasidagi natriy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.
Natriy va/yoki OCKning kamayishi. Tiazid diuretiklar, shu jumladan gidroxlorotiazid qabul qilayotgan bemorlarda organizmdagi natriy va/yoki OCKning kamayishi klinik simptomlarini kuzatish kerak. Organizmda natriy va/yoki OCKning sezilarli darajada kamayishi bo'lgan bemorlarda, masalan, yuqori dozalarda diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda, kombinatsiya bilan davolash boshlangandan keyin kamdan-kam hollarda klinik ko'rinishlar bilan birga keladigan ADning sezilarli darajada kamayishi rivojlanishi mumkin. Kombinatsiya bilan davolash boshlanishidan oldin organizmdagi natriy miqdorini va/yoki OCKni to'ldirish kerak, aks holda davolashni qat'iy tibbiy nazorat ostida boshlash kerak.
Buyrak arteriyasi stenozi
Bir tomonlama yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlarda kombinatsiyani qabul qilish qon zardobida mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishi bilan birga kelishi mumkin, shuning uchun bunday bemorlarda ushbu kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Aortal va mitral stenoz, obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya
Boshqa vazodilatator vositalarni qabul qilishda bo'lgani kabi, aortal yoki mitral stenoz va obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya bo'lgan bemorlarda kombinatsiyani qabul qilishda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (GFR>30 ml/min/1.73 m2) preparat dozasini o'zgartirish talab etilmaydi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda kombinatsiyani qabul qilishda qonda kaliy, kreatinin va mochevina kislotasi konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Jigar funksiyasi buzilishi
Yengil (5-6 ball Child-Pugh shkalasi bo'yicha) va o'rtacha (7-9 ball Child-Pugh shkalasi bo'yicha) jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda xolestaz bilan birga bo'lmagan holatlarda kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
NYHA tasnifi bo'yicha III-IV FK surunkali yurak yetishmovchiligi, shu jumladan o'tkazilgan miokard infarktidan keyin
RAAS holatiga bog'liq bo'lgan buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarda (masalan, surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar) APF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlari bilan davolash oliguriya va/yoki progressiv azotemiya bilan birga kelishi mumkin, kamdan-kam hollarda - o'tkir buyrak yetishmovchiligi. Yurak yetishmovchiligi va miokard infarktini boshdan kechirgan bemorlarni tekshirish buyrak funksiyasini o'rganishni o'z ichiga olishi kerak.
Tizimli qizil volchanka
Tiazid diuretiklar, shu jumladan gidroxlorotiazid qo'llanilganda biriktiruvchi to'qima kasalliklarining (masalan, tizimli qizil volchanka) kuchayishi va yomonlashishi haqida xabarlar mavjud.
Boshqa metabolik buzilishlar
Tiazid diuretiklar, shu jumladan gidroxlorotiazid, glyukoza toleransiyasini o'zgartirishi, shuningdek, qonda xolesterin, triglitseridlar va mochevina kislotasi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Diabeti bo'lgan bemorlarda gipoglikemik vositalar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Mochevina kislotasining klirensining pasayishi giperyurikemiya va moyil bemorlarda podagra rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Tiazid diuretiklar buyraklar orqali kaltsiy ekskresiyasini kamaytiradi va kaltsiy almashinuvi buzilishlari bo'lmagan holda qonda kaltsiy miqdorini biroz oshirishi mumkin. Tiazid diuretiklar bilan davolash fonida (>12 mg/dl) yoki preparatni bekor qilishga javob bermaydigan kuchli giperkaltsiemiya kaltsiy almashinuvi buzilishining mavjudligini ko'rsatishi mumkin. Tiazid diuretiklar uzoq muddat qo'llanilganda giperkaltsiemiya va gipofosfatemiya bo'lgan bir nechta bemorlarda parashitov bezlarida patologik o'zgarishlar aniqlangan.
Parashitov bezlarini tekshirishdan oldin tiazid diuretiklarni qabul qilishni to'xtatish kerak.
Gipersensitivlik reaksiyalari
Gidroxlorotiazid qo'llanilganda giperosensitivlik reaksiyalari ko'pincha allergik reaksiyalar va bronxial astma bilan anamnezda bo'lgan bemorlarda kuzatilgan.
Valsartan bilan davolashda laringeal va vokal katlamlar shishi bilan birga keladigan angionevrotik shish rivojlanishi, nafas yo'llarining obstruksiyasiga olib kelishi va/yoki yuz, lablar, tomoq va/yoki til shishi haqida xabarlar mavjud. Ushbu guruhdagi ba'zi bemorlarda boshqa dori vositalari, shu jumladan APF ingibitorlari qabul qilish fonida angionevrotik shish avvalroq rivojlangan. Angionevrotik shish rivojlanishi bilan kombinatsiyani darhol bekor qilish kerak, kombinatsiyani keyinchalik qo'llash mumkin emas.
Fotosensitivlik reaksiyalari
Tiazid diuretiklar qabul qilinganda fotosensitivlik reaksiyalari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Fotosensitivlik reaksiyalari rivojlanishi bilan kombinatsiyani qabul qilishni to'xtatish tavsiya etiladi. Diuretikni qabul qilishni qayta boshlash zarur bo'lsa, UV nurlanishidan saqlanish kerak.
Yopiq burchakli glaukoma o'tkir xuruji
Gidroxlorotiazid qo'llanilganda o'tkinchi miopiya va yopiq burchakli glaukoma o'tkir rivojlanishi hollari kuzatilgan. Yopiq burchakli glaukoma o'tkir rivojlanishi xavf omili sulfanilamid va penitsillin allergik reaksiyalari haqida anamnez ma'lumotlari bo'lishi mumkin. Simptomlar: to'satdan boshlanish, ko'rishning keskin pasayishi yoki ko'z og'rig'i, odatda terapiya boshlanishidan bir necha soat yoki hafta ichida paydo bo'ladi. Davolanmagan yopiq burchakli glaukoma doimiy ko'rish yo'qotilishiga olib kelishi mumkin. Birinchi navbatda gidroxlorotiazid qabul qilishni to'xtatish kerak. Preparat bekor qilingandan so'ng ko'z ichidagi bosim pasaymasa, qo'shimcha dori yoki jarrohlik davolash talab qilinishi mumkin.
Doping nazorati natijalari
Gidroxlorotiazid doping nazorati o'tkazilganda ijobiy natija berishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ushbu kombinatsiya bilan davolash fonida bosh aylanishi yoki hushdan ketish mumkinligi sababli, transport vositalari va boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanadigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Nojo'ya ta'sirlar chastotasi mezonlari: juda tez-tez (≥10%); tez-tez (≥1% va
Dozaning oshib ketishi
Valsartan + gidroxlorotiazid
Insonda dozani oshirib yuborish bo'yicha cheklangan ma'lumotlar mavjud. Dozani oshirib yuborishning eng ehtimoliy ko'rinishlari arterial gipotenziya va taxikardiya bo'ladi; bradikardiya parasimpatik (vagus) stimulyatsiyasi natijasida paydo bo'lishi mumkin. Ong darajasining bostirilishi, aylanish kollapsi va shok holatlari haqida xabar berilgan. Simptomatik gipotenziya paydo bo'lganda qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish kerak.
Valsartan plazmadan dializ orqali chiqarilmaydi.
Gidroxlorotiazidning gemodializ orqali chiqarilish darajasi aniqlanmagan.
Dozani oshirib yuborishning eng ko'p uchraydigan belgilaridan biri elektrolit zaxiralarining tugashi bilan bog'liq belgilar va simptomlar (gipokaliemiya, gipoxloremiya, giponatriemiya) va ortiqcha diurez natijasida suvsizlanishdir. Digitoksin preparatlari qo'llanilganda gipokaliemiya yurak ritmi buzilishlarini kuchaytirishi mumkin.
Kalamlarga va maymunlarga og'iz orqali kiritilgan valsartanning bir martalik dozasi 1524 va 762 mg/kg gacha, mos ravishda, gidroxlorotiazidning 476 va 238 mg/kg gacha bo'lgan dozalari bilan birga, hech qanday nojo'ya ta'sirlar bilan bog'liq holda juda yaxshi toqat qilindi. Ushbu dozalarda kalamlarga va maymunlarga hech qanday nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan, mos ravishda, valsartanning MRDCh ni 46,5 va 23 marta, gidroxlorotiazidning MRDCh ni 188 va 113 marta oshirgan (mg/m2 ga hisoblangan, valsartanning 320 mg/sutkada va gidroxlorotiazidning 25 mg/sutkada og'iz orqali qabul qilingan dozalari va bemorning tana vazni 60 kg uchun hisoblangan).
Valsartan
Kalamlarga 2000 mg/kg va maymunlarga 1000 mg/kg gacha bo'lgan valsartanning og'iz orqali bir martalik dozalari kiritilganda aniq ifodalangan nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan, faqat kalamlarda eng yuqori dozalarda so'lak oqishi va diareya, maymunlarda esa qusish kuzatilgan (mos ravishda, MRDCh ni 60 va 31 marta oshirgan, mg/m2 ga hisoblangan, valsartanning 320 mg/sutkada og'iz orqali qabul qilingan dozalari va bemorning tana vazni 60 kg uchun hisoblangan).
Gidroxlorotiazid
Gidroxlorotiazidning og'iz orqali letal dozasi sichqonlarda va kalamlarda 10 g/kg dan oshadi, bu mos ravishda MRDCh ni 2027 va 4054 marta oshiradi (mg/m2 ga hisoblangan, gidroxlorotiazidning 25 mg/sutkada og'iz orqali qabul qilingan dozalari va bemorning tana vazni 60 kg uchun hisoblangan).
Insonda dozani oshirib yuborish bo'yicha cheklangan ma'lumotlar mavjud. Dozani oshirib yuborishning eng ehtimoliy ko'rinishlari arterial gipotenziya va taxikardiya bo'ladi; bradikardiya parasimpatik (vagus) stimulyatsiyasi natijasida paydo bo'lishi mumkin. Ong darajasining bostirilishi, aylanish kollapsi va shok holatlari haqida xabar berilgan. Simptomatik gipotenziya paydo bo'lganda qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish kerak.
Valsartan plazmadan dializ orqali chiqarilmaydi.
Gidroxlorotiazidning gemodializ orqali chiqarilish darajasi aniqlanmagan.
Dozani oshirib yuborishning eng ko'p uchraydigan belgilaridan biri elektrolit zaxiralarining tugashi bilan bog'liq belgilar va simptomlar (gipokaliemiya, gipoxloremiya, giponatriemiya) va ortiqcha diurez natijasida suvsizlanishdir. Digitoksin preparatlari qo'llanilganda gipokaliemiya yurak ritmi buzilishlarini kuchaytirishi mumkin.
Kalamlarga va maymunlarga og'iz orqali kiritilgan valsartanning bir martalik dozasi 1524 va 762 mg/kg gacha, mos ravishda, gidroxlorotiazidning 476 va 238 mg/kg gacha bo'lgan dozalari bilan birga, hech qanday nojo'ya ta'sirlar bilan bog'liq holda juda yaxshi toqat qilindi. Ushbu dozalarda kalamlarga va maymunlarga hech qanday nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan, mos ravishda, valsartanning MRDCh ni 46,5 va 23 marta, gidroxlorotiazidning MRDCh ni 188 va 113 marta oshirgan (mg/m2 ga hisoblangan, valsartanning 320 mg/sutkada va gidroxlorotiazidning 25 mg/sutkada og'iz orqali qabul qilingan dozalari va bemorning tana vazni 60 kg uchun hisoblangan).
Valsartan
Kalamlarga 2000 mg/kg va maymunlarga 1000 mg/kg gacha bo'lgan valsartanning og'iz orqali bir martalik dozalari kiritilganda aniq ifodalangan nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan, faqat kalamlarda eng yuqori dozalarda so'lak oqishi va diareya, maymunlarda esa qusish kuzatilgan (mos ravishda, MRDCh ni 60 va 31 marta oshirgan, mg/m2 ga hisoblangan, valsartanning 320 mg/sutkada og'iz orqali qabul qilingan dozalari va bemorning tana vazni 60 kg uchun hisoblangan).
Gidroxlorotiazid
Gidroxlorotiazidning og'iz orqali letal dozasi sichqonlarda va kalamlarda 10 g/kg dan oshadi, bu mos ravishda MRDCh ni 2027 va 4054 marta oshiradi (mg/m2 ga hisoblangan, gidroxlorotiazidning 25 mg/sutkada og'iz orqali qabul qilingan dozalari va bemorning tana vazni 60 kg uchun hisoblangan).
Dorilarning o'zaro ta'siri
Litiyning preparatlari - litiyning preparatlari APF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki tiazid diuretiklari bilan bir vaqtda qo'llanganda qon plazmasida litiyning konsentratsiyasining qaytariladigan oshishi va shu bilan bog'liq toksik ko'rinishlarning kuchayishi kuzatilgan. Litiyning preparatlari bilan bog'liq toksik ko'rinishlar xavfi ushbu kombinatsiya bilan bir vaqtda qo'llanganda qo'shimcha ravishda oshishi mumkin, chunki tiazid diuretiklari litiyning preparatlarining buyrak klirensini kamaytiradi.
Valsartan + gidroxlorotiazid kombinatsiyasini bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Gipotenziv preparatlar - boshqa ADni pasaytiruvchi vositalar (APF ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar, sekin kaltsiy kanallari blokatorlari, guanetidin, metildopa, vazodilatatorlar, to'g'ridan-to'g'ri renin ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari) bilan bir vaqtda qo'llanganda antigipertenziv ta'sir kuchayishi mumkin.
Pressor aminlar - pressor aminlar (norepinefrin, epinefrin) ta'sirining susayishi mumkin, bu bir vaqtda qo'llashni to'xtatishni talab qilmaydi.
NPVS, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari - angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va gidroxlorotiazidning antigipertenziv ta'sirini bir vaqtda qabul qilishda susaytirishi mumkin. Valsartan + gidroxlorotiazid kombinatsiyasi va NPVS bir vaqtda qabul qilinishi buyrak funksiyasining buzilishi va qon zardobida kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin. Ushbu kombinatsiya va NPVS bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda, davolash boshlanishidan oldin buyrak funksiyasini baholash va suv-elektrolit buzilishlarini tuzatish kerak.
Kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar; qon zardobida kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalari (masalan, geparin) ehtiyot choralarini ko'rishni talab qiladi (shu jumladan, qonda kaliy miqdorini tez-tez aniqlash).
Gipokaliemiyani keltirib chiqaruvchi dori vositalari - diuretiklar tomonidan keltirilgan gipokaliemiya xavfi GKS, ich suruvchi vositalar, AKTG, amfoteritsin V, karbenoksolon, penitsillin, asetilsalitsil kislotasi yoki uning hosilalari va antiaritmik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchayishi mumkin.
RAASning ikki tomonlama blokadasi - RAASga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan davolashda, ayniqsa ularning kombinatsiyasida, sezgir bemorlarda ADning sezilarli darajada pasayishi, hushdan ketish, insult, giperkaliemiya va buyrak funksiyasining buzilishi (shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi) haqida xabar berilgan. Valsartan + gidroxlorotiazid kombinatsiyasini bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Angiotenzin II retseptorlari blokatorlari, shu jumladan valsartan, boshqa RAASni bloklaydigan preparatlar, masalan, APF ingibitorlari yoki aliskiren bilan kombinatsiyalashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Angiotenzin II retseptorlari blokatorlari, shu jumladan valsartan, yoki APF ingibitorlari bilan aliskirenni 2-toifa diabet yoki buyrak funksiyasi buzilishi (GFR < 60 ml/min/1.73 m2) bo'lgan bemorlarda bir vaqtda qabul qilish mumkin emas.
Oqsil tashuvchilar - in vitro gepatotsitlar madaniyatida o'tkazilgan tadqiqotlar natijalariga ko'ra, valsartan OATP1B1 va MRP2 oqsil tashuvchilar uchun substrat hisoblanadi. Valsartanni OATP1B1 oqsil tashuvchisi ingibitorlari (rifampitsin, siklosporin) va MRP2 oqsil tashuvchisi ingibitori (ritonavir) bilan bir vaqtda tayinlash valsartanning tizimli ekspozitsiyasini (Cmax va AUC) oshirishi mumkin. Bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Kurarega o'xshash miorelaksantlar - tiazid diuretiklar, shu jumladan gidroxlorotiazid, nedepolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar ta'sirini kuchaytiradi. Bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Qon zardobidagi natriy miqdoriga ta'sir qiluvchi dori vositalari - diuretiklar tomonidan keltirilgan giponatriemik ta'sir antidepressantlar, antipsixotiklar va antikonvulsant preparatlar (karbamazepin) bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchayishi mumkin. Gidroxlorotiazidni yuqorida ko'rsatilgan preparatlar bilan uzoq muddat bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Polimorfik qorinchalar taxikardiyasini "piruet" turini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan dori vositalari - IA sinf antiaritmik vositalar (xinidin, gidroxinidin, dizopiramid); III sinf antiaritmik vositalar (amiodaron, dofetilid, ibutilid), sotalol; ba'zi antipsixotik vositalar (tioridazin, xlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, tsiyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, galoperidol, droperidol); boshqa preparatlar (bepridil, tsizaprid, difemanil, eritromitsin v/v, galofantin, ketanserin, mizolastin, pentamidin, sparfloksatsin, terfenadin, vinkamin v/v). Gipokaliemiya rivojlanishi xavfi tufayli gidroxlorotiazidni "piruet" turidagi polimorfik qorinchalar taxikardiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Gipoglikemik vositalar - tiazid diuretiklar glyukoza toleransiyasini o'zgartirishi mumkin, shuning uchun insulin va og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Metforminni gidroxlorotiazid qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan buyrak funksiyasi buzilishlari tufayli laktatsidoz rivojlanishi xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Beta-adrenoblokatorlar va diazoksid - tiazid diuretiklar, shu jumladan gidroxlorotiazid, beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qabul qilinsa, giperglikemiya rivojlanishi xavfini oshirishi mumkin. Tiazid diuretiklar, shu jumladan gidroxlorotiazid, diazoksidning giperglikemik ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Podagra qarshi preparatlar (probenetsid, sulfinpirazon va allopurinol) - urikozurik vositalar (probenetsid yoki sulfinpirazon) dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin, chunki gidroxlorotiazid qon zardobida mochevina kislotasi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Tiazid diuretiklar, shu jumladan gidroxlorotiazid, allopurinolga giperosensitivlik reaksiyalari chastotasini oshirishi mumkin.
Yurak glikozidlari - gipokaliemiya va gipomagnezemiya (tiazid diuretiklarining nojo'ya ta'sirlari) yurak glikozidlarini qabul qilayotgan bemorlarda yurak ritmi buzilishlarini rivojlanishiga yordam berishi mumkin.
N- va m-xolinoblokatorlar (shu jumladan atropin, biperiden) gidroxlorotiazidning biokiraolishini oshirishi mumkin, bu me'da-ichak trakti peristaltikasining pasayishi va me'da bo'shatilish tezligining pasayishi bilan bog'liq. Shunga mos ravishda, me'da-ichak trakti motorikasini stimulyatorlari (tsizaprid) gidroxlorotiazidning biokiraolishini kamaytirishi mumkin.
Kolestiramin va kolestipol bir vaqtda qo'llaniladigan preparatlarning so'rilishini buzishi mumkin. Qabul qilishlar orasidagi interval 4-6 soatni tashkil qilishi kerak.
D vitamini va kaltsiy tuzlari - gidroxlorotiazidni D vitamini yoki kaltsiy preparatlari bilan bir vaqtda qabul qilish kaltsiy reabsorbsiyasini kuchaytirishi natijasida giperkaltsiemiyaga olib kelishi mumkin.
Siklosporin - gidroxlorotiazid va siklosporinni bir vaqtda qo'llash giperyurikemiya va podagra kuchayishi xavfini oshiradi.
Metildopa - gidroxlorotiazid va metildopani bir vaqtda tayinlashda gemolitik anemiya rivojlanishi hollari haqida xabar berilgan.
Tiazid diuretiklar, shu jumladan gidroxlorotiazid, bir vaqtda tayinlash amantadinning nojo'ya ta'sirlarining rivojlanish xavfini oshirishi mumkin; buyraklar orqali sitotoksik ta'sirga ega preparatlarning (masalan, siklofosfamid, metotreksat) chiqarilishini kamaytirishi, ularning mielosupressiv ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Etanol, barbituratlar va narkotik vositalar - gidroxlorotiazid bilan bir vaqtda qo'llash ortostatik gipotenziya rivojlanishini kuchaytirishi mumkin.
Diuretiklar qabul qilish fonida OCK kamayishi tufayli yuqori dozalarda yodli kontrast moddalar qabul qilinganda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi xavfi mavjud.
Valsartan + gidroxlorotiazid kombinatsiyasini bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Gipotenziv preparatlar - boshqa ADni pasaytiruvchi vositalar (APF ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar, sekin kaltsiy kanallari blokatorlari, guanetidin, metildopa, vazodilatatorlar, to'g'ridan-to'g'ri renin ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari) bilan bir vaqtda qo'llanganda antigipertenziv ta'sir kuchayishi mumkin.
Pressor aminlar - pressor aminlar (norepinefrin, epinefrin) ta'sirining susayishi mumkin, bu bir vaqtda qo'llashni to'xtatishni talab qilmaydi.
NPVS, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari - angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va gidroxlorotiazidning antigipertenziv ta'sirini bir vaqtda qabul qilishda susaytirishi mumkin. Valsartan + gidroxlorotiazid kombinatsiyasi va NPVS bir vaqtda qabul qilinishi buyrak funksiyasining buzilishi va qon zardobida kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin. Ushbu kombinatsiya va NPVS bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda, davolash boshlanishidan oldin buyrak funksiyasini baholash va suv-elektrolit buzilishlarini tuzatish kerak.
Kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar; qon zardobida kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalari (masalan, geparin) ehtiyot choralarini ko'rishni talab qiladi (shu jumladan, qonda kaliy miqdorini tez-tez aniqlash).
Gipokaliemiyani keltirib chiqaruvchi dori vositalari - diuretiklar tomonidan keltirilgan gipokaliemiya xavfi GKS, ich suruvchi vositalar, AKTG, amfoteritsin V, karbenoksolon, penitsillin, asetilsalitsil kislotasi yoki uning hosilalari va antiaritmik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchayishi mumkin.
RAASning ikki tomonlama blokadasi - RAASga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan davolashda, ayniqsa ularning kombinatsiyasida, sezgir bemorlarda ADning sezilarli darajada pasayishi, hushdan ketish, insult, giperkaliemiya va buyrak funksiyasining buzilishi (shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi) haqida xabar berilgan. Valsartan + gidroxlorotiazid kombinatsiyasini bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Angiotenzin II retseptorlari blokatorlari, shu jumladan valsartan, boshqa RAASni bloklaydigan preparatlar, masalan, APF ingibitorlari yoki aliskiren bilan kombinatsiyalashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Angiotenzin II retseptorlari blokatorlari, shu jumladan valsartan, yoki APF ingibitorlari bilan aliskirenni 2-toifa diabet yoki buyrak funksiyasi buzilishi (GFR < 60 ml/min/1.73 m2) bo'lgan bemorlarda bir vaqtda qabul qilish mumkin emas.
Oqsil tashuvchilar - in vitro gepatotsitlar madaniyatida o'tkazilgan tadqiqotlar natijalariga ko'ra, valsartan OATP1B1 va MRP2 oqsil tashuvchilar uchun substrat hisoblanadi. Valsartanni OATP1B1 oqsil tashuvchisi ingibitorlari (rifampitsin, siklosporin) va MRP2 oqsil tashuvchisi ingibitori (ritonavir) bilan bir vaqtda tayinlash valsartanning tizimli ekspozitsiyasini (Cmax va AUC) oshirishi mumkin. Bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Kurarega o'xshash miorelaksantlar - tiazid diuretiklar, shu jumladan gidroxlorotiazid, nedepolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar ta'sirini kuchaytiradi. Bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Qon zardobidagi natriy miqdoriga ta'sir qiluvchi dori vositalari - diuretiklar tomonidan keltirilgan giponatriemik ta'sir antidepressantlar, antipsixotiklar va antikonvulsant preparatlar (karbamazepin) bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchayishi mumkin. Gidroxlorotiazidni yuqorida ko'rsatilgan preparatlar bilan uzoq muddat bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Polimorfik qorinchalar taxikardiyasini "piruet" turini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan dori vositalari - IA sinf antiaritmik vositalar (xinidin, gidroxinidin, dizopiramid); III sinf antiaritmik vositalar (amiodaron, dofetilid, ibutilid), sotalol; ba'zi antipsixotik vositalar (tioridazin, xlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, tsiyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, galoperidol, droperidol); boshqa preparatlar (bepridil, tsizaprid, difemanil, eritromitsin v/v, galofantin, ketanserin, mizolastin, pentamidin, sparfloksatsin, terfenadin, vinkamin v/v). Gipokaliemiya rivojlanishi xavfi tufayli gidroxlorotiazidni "piruet" turidagi polimorfik qorinchalar taxikardiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Gipoglikemik vositalar - tiazid diuretiklar glyukoza toleransiyasini o'zgartirishi mumkin, shuning uchun insulin va og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Metforminni gidroxlorotiazid qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan buyrak funksiyasi buzilishlari tufayli laktatsidoz rivojlanishi xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Beta-adrenoblokatorlar va diazoksid - tiazid diuretiklar, shu jumladan gidroxlorotiazid, beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qabul qilinsa, giperglikemiya rivojlanishi xavfini oshirishi mumkin. Tiazid diuretiklar, shu jumladan gidroxlorotiazid, diazoksidning giperglikemik ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Podagra qarshi preparatlar (probenetsid, sulfinpirazon va allopurinol) - urikozurik vositalar (probenetsid yoki sulfinpirazon) dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin, chunki gidroxlorotiazid qon zardobida mochevina kislotasi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Tiazid diuretiklar, shu jumladan gidroxlorotiazid, allopurinolga giperosensitivlik reaksiyalari chastotasini oshirishi mumkin.
Yurak glikozidlari - gipokaliemiya va gipomagnezemiya (tiazid diuretiklarining nojo'ya ta'sirlari) yurak glikozidlarini qabul qilayotgan bemorlarda yurak ritmi buzilishlarini rivojlanishiga yordam berishi mumkin.
N- va m-xolinoblokatorlar (shu jumladan atropin, biperiden) gidroxlorotiazidning biokiraolishini oshirishi mumkin, bu me'da-ichak trakti peristaltikasining pasayishi va me'da bo'shatilish tezligining pasayishi bilan bog'liq. Shunga mos ravishda, me'da-ichak trakti motorikasini stimulyatorlari (tsizaprid) gidroxlorotiazidning biokiraolishini kamaytirishi mumkin.
Kolestiramin va kolestipol bir vaqtda qo'llaniladigan preparatlarning so'rilishini buzishi mumkin. Qabul qilishlar orasidagi interval 4-6 soatni tashkil qilishi kerak.
D vitamini va kaltsiy tuzlari - gidroxlorotiazidni D vitamini yoki kaltsiy preparatlari bilan bir vaqtda qabul qilish kaltsiy reabsorbsiyasini kuchaytirishi natijasida giperkaltsiemiyaga olib kelishi mumkin.
Siklosporin - gidroxlorotiazid va siklosporinni bir vaqtda qo'llash giperyurikemiya va podagra kuchayishi xavfini oshiradi.
Metildopa - gidroxlorotiazid va metildopani bir vaqtda tayinlashda gemolitik anemiya rivojlanishi hollari haqida xabar berilgan.
Tiazid diuretiklar, shu jumladan gidroxlorotiazid, bir vaqtda tayinlash amantadinning nojo'ya ta'sirlarining rivojlanish xavfini oshirishi mumkin; buyraklar orqali sitotoksik ta'sirga ega preparatlarning (masalan, siklofosfamid, metotreksat) chiqarilishini kamaytirishi, ularning mielosupressiv ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Etanol, barbituratlar va narkotik vositalar - gidroxlorotiazid bilan bir vaqtda qo'llash ortostatik gipotenziya rivojlanishini kuchaytirishi mumkin.
Diuretiklar qabul qilish fonida OCK kamayishi tufayli yuqori dozalarda yodli kontrast moddalar qabul qilinganda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi xavfi mavjud.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 80+12,5 mg.
7, 10, 14 yoki 15 tabletkadan blisterda (kombinatsiyalangan materialdan PVX/PE/PVDX-aluminiy folga konturli hujayrali qadoqda).
4, 8, 12 yoki 14 bl. (7 tabletkadan), yoki 3, 6 yoki 9 bl. (10 tabletkadan), yoki 2, 4, 6 yoki 7 bl. (14 tabletkadan) yoki 2, 4 yoki 6 bl. (15 tabletkadan) karton qutiga joylashtiriladi.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 160+12,5 mg.
7, 10, 14 yoki 15 tabletkadan blisterda (PVX/PE/PVDX va aluminiy folga kombinatsiyalangan materialdan konturli hujayrali qadoqda).
4, 8, 12 yoki 14 bl. (7 tabletkadan), yoki 3, 6 yoki 9 bl. (10 tabletkadan), yoki 2, 4, 6 yoki 7 bl. (14 tabletkadan), yoki 2, 4 yoki 6 bl. (15 tabletkadan) karton qutiga joylashtiriladi.
7, 10, 14 yoki 15 tabletkadan blisterda (kombinatsiyalangan materialdan PVX/PE/PVDX-aluminiy folga konturli hujayrali qadoqda).
4, 8, 12 yoki 14 bl. (7 tabletkadan), yoki 3, 6 yoki 9 bl. (10 tabletkadan), yoki 2, 4, 6 yoki 7 bl. (14 tabletkadan) yoki 2, 4 yoki 6 bl. (15 tabletkadan) karton qutiga joylashtiriladi.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 160+12,5 mg.
7, 10, 14 yoki 15 tabletkadan blisterda (PVX/PE/PVDX va aluminiy folga kombinatsiyalangan materialdan konturli hujayrali qadoqda).
4, 8, 12 yoki 14 bl. (7 tabletkadan), yoki 3, 6 yoki 9 bl. (10 tabletkadan), yoki 2, 4, 6 yoki 7 bl. (14 tabletkadan), yoki 2, 4 yoki 6 bl. (15 tabletkadan) karton qutiga joylashtiriladi.
