Венлафаксин

Venlafaxinum

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Из этой же фармакологической группы

Рецепт

Фармакологическое действие

Антидепрессивное.

Фармакодинамика

Антидепрессант, ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина. По химической структуре венлафаксин нельзя отнести ни к одному известному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие). Он имеет две активные энантиомерные рацемические формы.
Антидепрессивный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит O-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабо подавляют обратный захват допамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергические реакции.

Фармакокинетика

После приема внутрь венлафаксин хорошо всасывается из ЖКТ. После однократного приема в дозах 25-150 мг Cmax в плазме крови достигается в течение приблизительно 2.4 ч и составляет 33-172 нг/мл. Венлафаксин подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень. Cmax ОДВ в плазме крови достигается приблизительно через 4.3 ч после приема и составляет 61-325 нг/мл. В диапазоне суточных доз 75-450 мг венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема во время еды время достижения Cmax в плазме крови увеличивается на 20-30 мин, однако величины Cmax и абсорбции не изменяются.

Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. При многократном приеме Css венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней.
Основной метаболит - ОДВ. T1/2 венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 ч. ОДВ и другие метаболиты, а также неизмененный венлафаксин выводятся почками.
У пациентов с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а T1/2 удлиняется. Снижение общего клиренса в основном наблюдается у пациентов с КК менее 30 мл/мин.

Способ применения

Показания

Лечение депрессий с сопутствующей тревогой, а также профилактика рецидивов, в т.ч. при рекуррентном депрессивном расстройстве (в стационаре или в амбулаторных условиях).

Противопоказания

Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина < 10 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени; одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы; детский и подростковый возраст до 18 лет; установленная или предполагаемая беременность; период лактации (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к венлафаксину.

С осторожностью 
У пациентов пожилого возраста венлафаксин следует применять в наименьшей эффективной дозе. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением
Пациентов пожилого возраста следует предупредить о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия. Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема циркулирующей крови, у пожилых пациентов может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

С осторожностью следует применять венлафаксин после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, при нестабильной стенокардии, артериальной гипертензии, тахикардии, тахиаритмии, судорогах в анамнезе, внутриглазной гипертензии, закрытоугольной глаукоме, маниакальных состояниях в анамнезе, предрасположенности к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженной массе тела.

Особые указания

С осторожностью следует применять венлафаксин после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, при нестабильной стенокардии, артериальной гипертензии, тахикардии, тахиаритмии, судорогах в анамнезе, внутриглазной гипертензии, закрытоугольной глаукоме, маниакальных состояниях в анамнезе, предрасположенности к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженной массе тела.

У больных с депрессивными расстройствами перед началом любой лекарственной терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки в начале лечения следует по возможности применять венлафаксин в минимальной эффективной дозе, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами (в т.ч. венлафаксином), могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.
При возникновении эпилептических припадков лечение следует прервать.
Риск тахикардии повышается при применении венлафаксина в высоких дозах.

Во время лечения рекомендуется регулярный контроль АД, особенно в период уточнения или повышения дозы.
Пациентов, особенно пожилого возраста, следует предупредить о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.

Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения ОЦК (в т.ч. у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции АДГ.
Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у больных, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.
Как и при лечении другими препаратами, действующими на ЦНС, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления венлафаксином. Тщательный контроль и наблюдение необходимы пациентам, имеющим в анамнезе указания на такие симптомы.

На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при проведении электросудорожной терапии, т.к. опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.
В период лечения следует избегать приема алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Несмотря на то, что венлафаксин не влияет на психомоторные и когнитивные функции, следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными препаратами может ухудшать мыслительные процессы и снижать способность к выполнению двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении такого рода нарушений степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом.

Побочные действия

Большинство побочных эффектов зависит от дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту; редко - гепатит.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина сыворотки крови, снижение массы тела; иногда - нарушение функциональных проб печени, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции АДГ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гиперемия кожных покровов; иногда - постуральная гипотензия, тахикардия.

Со стороны нервной системы: необычные сновидения, головокружение, бессонница, нервная возбудимость, парестезии, ступор, повышение мышечного тонуса, тремор, зевота; иногда - апатия, галлюцинации, спазмы мышц, серотонинергический синдром; редко - эпилептические припадки, маниакальные реакции, а также симптомы, напоминающие ЗНС.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия (в основном - затруднения в начале мочеиспускания); иногда - задержка мочи.

Со стороны половой системы: нарушения эякуляции, эрекции, аноргазмия; иногда - снижение либидо, меноррагия.

Со стороны органов чувств: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушения зрения; иногда - нарушение вкусовых ощущений.

Дерматологические реакции: потливость; иногда - фотосенсибилизация.

Со стороны системы кроветворения: иногда - кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, тромбоцитопения; редко - удлинение времени кровотечения.

Аллергические реакции: иногда - кожная сыпь; редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона; очень редко - анафилактические реакции.

Прочие: слабость, утомляемость.

После резкой отмены или снижения дозы возможны утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, диарея, бессонница, беспокойство, тревога, нервная раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят без лечения.

Передозировка

Симптомы: получено 14 сообщений об острой передозировке венлафаксина отдельно или в комбинации с другими ЛС и/или алкоголем у пациентов, включенных в дорегистрационную оценку. Большинство отчетов касалось перорального приема, при котором общая доза венлафаксина оценивалась не более чем в несколько раз выше обычной терапевтической. По оценкам, 3 пациента, принявшие самые высокие дозы, получили примерно 6,75; 2,75 и 2,5 г венлафаксина. Результирующие пиковые уровни венлафаксина в плазме у последних 2 пациентов составили 6,24 и 2,35 мкг/мл соответственно, а пиковые уровни ОДВ — 3,37 и 1,30 мкг/мл соответственно. Уровень венлафаксина в плазме не был определен у пациента, принявшего внутрь 6,75 г венлафаксина. Все 14 пациентов выздоровели без осложнений. Большинство пациентов не сообщали о каких-либо симптомах. Среди остальных пациентов наиболее частым симптомом была сонливость. У пациента, принявшего 2,75 г венлафаксина, наблюдались 2 генерализованные судороги и удлинение интервала QTc до 500 мс по сравнению с 405 мс в начале исследования. Легкая синусовая тахикардия была зарегистрирована у 2 других пациентов.

В пострегистрационном периоде передозировка венлафаксина отмечалась преимущественно в сочетании с алкоголем и/или другими ЛС. Наиболее часто сообщаемые явления при передозировке включали тахикардию, изменения уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвоту. Сообщалось об изменениях ЭКГ (например, удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, удлинение комплекса QRS), желудочковой тахикардии, брадикардии, гипотензии, рабдомиолизе, головокружении, некрозе печени, серотониновом синдроме и летальном исходе.

По опубликованным данным ретроспективных исследований, передозировка венлафаксина может быть связана с повышенным риском летального исхода по сравнению с наблюдаемым при применении антидепрессантов группы СИОЗС, но меньшим, чем у трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования показали, что пациенты, получавшие венлафаксин, имели большее число факторов риска суицида, чем получавшие СИОЗС. Неизвестно, в какой степени повышенный риск летального исхода может быть связан с токсичностью венлафаксина при передозировке. Чтобы снизить риск передозировки, рецепт на венлафаксин должен выписываться с наименьшим количеством ЛС в соответствии с надлежащим ведением пациента.

Лечение: лечение передозировки должно включать общие меры, которые применяются при передозировке любого антидепрессанта. Необходимо обеспечить адекватную проходимость дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию, следить за сердечным ритмом и жизненно важными показателями. Также рекомендуются общие поддерживающие и симптоматические меры. Индукция рвоты не рекомендуется. При необходимости может быть показано промывание желудка с помощью орогастрального зонда большого диаметра с соответствующей защитой дыхательных путей. Необходимо ввести активированный уголь. Из-за большого Vd венлафаксина форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание вряд ли будут полезны. Специфические антидоты венлафаксина неизвестны. При контроле передозировки следует учитывать вероятность применения нескольких ЛС.

Лекарственное взаимодействие

Прием венлафаксина можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 ч). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата венлафаксина.

Одновременное применение венлафаксина с литием может повышать концентрацию последнего в плазме крови.

Возможно усиление эффектов галоперидола из-за повышения его концентрации в крови при совместном применении с венлафаксином.

При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, эпилептических припадков).

Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4, поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами этих обоих ферментов. Характер данного взаимодействия еще не изучен.

Циметидин подавляет метаболизм венлафаксина при "первом прохождении" через печень и не оказывает влияние на фармакокинетику ОДВ. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени).

При одновременном приеме с варфарином возможно усиление антикоагулянтного эффекта последнего.

Форма выпуска

Таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской и риской, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; допускается легкая мраморность. 1 таб. = венлафаксин (в форме гидрохлорида) 37.5 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 67.31 мг, крахмал прежелатинизированный 49.50 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0.82 мг, тальк 3.30 мг, магния стеарат 1.65 мг. 1 таб.= венлафаксин (в форме гидрохлорида) 75 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 134.62 мг, крахмал прежелатинизированный 99.00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1.64 мг, тальк 6.60 мг, магния стеарат 3.30 мг.