Веспирейт

Vespireit

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Буспирон (Buspironum)

Фармакологическая группа

Дофаминомиметики, Анксиолитики

Из этой же фармакологической группы

Берголак, ПК- Мерц, Бромокриптин, Релиум, Мексиприм, Буспирон

Рецепт

Фармакологическое действие

Анксиолитическое, серотонинергическое.

Фармакодинамика

Механизм действия

Буспирон является производным химической группы азапиронов. Действие буспирона связывают с эффектами на уровне системы серотониновых рецепторов (5-HT) головного мозга. Буспирон является агонистом пресинаптических и частичным агонистом постсинаптических 5-HT1A рецепторов. Буспирон также проявляет свойства антагониста D2-рецепторов. Буспирон не оказывает существенного эффекта на бензодиазепиновые рецепторы и не влияет на связывание ГАМК.

Детальный механизм уменьшения буспироном проявлений функционального головокружения (известен также термин персистирующее постуральное перцептивное головокружение) - несистемного (невестибулярного), хронического, субъективного, тревожно-фобического, постурального расстройства, характеризующегося вестибулярными симптомами (ложным или искаженным ощущением движения, чувством качания, ощущением неупорядоченной пространственной ориентации) при отсутствии органического субстрата повреждения или дисфункции вестибулярной системы – полностью не известен. Предполагается, что механизм действия буспирона реализуется в том числе через влияние на гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему, сопровождающееся стимулирующим воздействием на процессы вестибулярной компенсации. Кроме того, анксиолитическое действие буспирона сопровождается уменьшением тревожных нарушений (постоянного "тревожного" контроля за собственной постуральной устойчивостью из-за страха перед возможным падением), которые представляют собой с одной стороны одну из причин, а с другой – следствие клинических проявлений функционального головокружения.

Фармакодинамические эффекты

Действие буспирона проявляется в уменьшении проявлений функционального головокружения (персистирующее постуральное перцептивное головокружение), эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.

В отличие от бензодиазепинов буспирон не обладает миорелаксирующими и противосудорожными свойствами, а его седативный эффект значительно слабее эффекта типичных анксиолитиков и не нарушает психомоторные функции. По анксиолитической активности буспирон сопоставим с эффектом бензодиазепинов. Буспирон не вызывает толерантности и зависимости, а после завершения курса лечения не развиваются симптомы отмены. Буспирон не потенцирует вызванную алкоголем депрессию ЦНС.

Клиническая эффективность и безопасность

В клиническом исследовании препарата у взрослых пациентов с синдромом вегетативной дисфункции, сопровождающимся головокружением (функциональное головокружение), при оценке облегчения головокружения по шкале Ликерта и выраженности головокружения по шкале Dizziness Handicap Inventory и цифровой рейтинговой шкале, применение буспирона статистически значимо (р <0.05) приводило к улучшению оцениваемых показателей между исходным уровнем и на момент завершения исследования, по сравнению с плацебо. Данные различия становились более выраженными с увеличением длительности терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема внутрь буспирон быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Буспирон подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения через печень. Одновременный прием пищи замедляет всасывание буспирона, но благодаря снижению пресистемного клиренса (эффект первого прохождения), при этом значительно повышается биодоступность буспирона.

После однократного приема буспирона в дозе 15 мг в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением после приема пищи среднее значение Cmax буспирона составило (2,914±1,87) нг/мл, а медиана Tmax — 2,25 ч. Среднее значение Cmax 6-гидроксибуспирона составило (13,5±3,22) нг/мл, медиана Tmax 6-гидроксибуспирона — 2,75 ч. Среднее значение Cmax 1-(2-пиримидинил)-пиперазина (1-ПП) составило (3,696±1,48) нг/мл, медиана Tmax 1-ПП — 3,5 ч.

Среднее значение AUC0-∞ для буспирона составило (15,81±11,56) нг·ч/мл; для 6-гидроксибуспирона  —  (129,22±42,47) нг·ч/мл; для 1-ПП — (39,40±31,22) нг·ч/мл.

Распределение. Примерно 95% буспирона связывается с белками плазмы крови (86%  — с альбумином плазмы, остальная часть — с α1-кислым гликопротеином).

При однократном приеме буспирона в дозе 15 мг в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением после приема пищи объем распределения (Vd/F) буспирона составил (11563,94±7313,89) л; для 6-гидроксибуспирона — (1328,86±282,94) л; для 1-ПП — (3357,94±1635,29) л.

Биотрансформация. Буспирон подвергается окислительному метаболизму, в основном с участием изоферментов CYP3A4 цитохрома Р450. Образуются различные гидроксилированные метаболиты, в т.ч. фармакологически активный метаболит 6-гидроксибуспирон, который вносит значительный вклад в терапевтические эффекты препарата. Деалкилированный метаболит 1-ПП также является фармакологически активным, но его анксиолитическая активность в 4–5 раз уступает буспирону. Кроме того, 1-ПП частично обусловливает реализацию нежелательных реакций буспирона.

Пероральные лекарственные формы с пролонгированным высвобождением буспирона позволяют снизить AUC 1-ПП, а также повысить Т1/2 и MRT 6-гидроксибуспирона.

Элиминация. Буспирон выделяется почками и через кишечник. При однократном приеме буспирона в дозе 15 мг в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением Т1/2 буспирона составил (6,07±2,19) ч, среднее значение общего клиренса (Cl/F) составило (1356,45±761) л/ч; Т1/2 6-гидроксибуспирона составил (7,55±1,64) ч, Cl/F — (126,82±36,22) л/ч; Т1/2 1-ПП  — (4,73±1,59) ч, Cl/F — (556,52±311,76) л/ч.

Способ применения

Показания

Препарат Веспирейт показан для применения у взрослых от 18 лет с cиндромом вегетативной дисфункции, сопровождающимся головокружением (функциональное головокружение).

Противопоказания

- гиперчувствительность к буспирону или любому из вспомогательных веществ;
- одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450
- почечная недостаточность;
- печеночная недостаточность;
- эпилепсия;
- острая интоксикация, вызванная алкоголем, снотворными, анальгетиками, антипсихотическими средствами.

С осторожностью: одновременное применение ингибиторов МАО или 14-дневный период после отмены необратимого ингибитора МАО или 1 день после отмены обратимого ингибитора МАО; миастения; закрытоугольная глаукома; лекарственная зависимость; нарушение функции почек; нарушение функции печени.

Особые указания

Нарушение функции почек

После однократного назначения пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени (КК 20-49 мл/мин/1.73 м2) отмечается незначительное повышение концентрации буспирона в крови без увеличения T1/2. Назначение буспирона пациентам с анурией вызывает повышение концентрации его метаболита 1-(2-пиримидинил)-пиперазина (1-ПП) в крови; проводимый гемодиализ не оказывает влияния ни на концентрацию буспирона, ни на концентрацию 1-ПП. В связи с режимом дозирования, не предусматривающим подбор индивидуальной дозы и использования доз буспирона менее 15 мг, применение препарата Веспирейт у пациентов с почечной недостаточностью противопоказано.

Нарушение функции печени

При нарушении функции печени у препаратов ряда буспирона понижается эффект "первого прохождения". При применении буспирона у пациентов с циррозом печени наблюдается повышение концентрации в крови неизмененного буспирона и T1/2. В связи с режимом дозирования, не предусматривающим подбор индивидуальной дозы и использования доз буспирона менее 15 мг, применение препарата Веспирейт у пациентов с печеночной недостаточностью противопоказано.

Лекарственная зависимость/злоупотребление наркотиками

На основании экспериментальных данных и клинических исследований было показано, что буспирон не вызывает лекарственной зависимости и не приводит к злоупотреблению. Тем не менее, применение буспирона у пациентов с известной или предполагаемой лекарственной зависимостью требует строгого контроля.

Серотониновый синдром

При совместном применении буспирона с бупренорфином может развиться серотониновый синдром, состояние, возможно угрожающее жизни. Если совместное применение этих препаратов клинически необходимо, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения. К симптомам серотонинового синдрома относятся: изменения психического состояния, расстройство (нестабильность) вегетативной нервной системы, нейромышечные нарушения и симптомы со стороны ЖКТ.

При подозрении на серотониновый синдром целесообразно отменить лечение в зависимости от тяжести симптомов.

Возможные реакции отмены у пациентов с зависимостью от седативно-снотворных и анксиолитических препаратов

Буспирон не может устранить симптомы отмены бензодиазепинов, т.к. не обладает перекрестной толерантностью к бензодиазепинам и другим седативно-снотворным препаратам. Если пациента переводят на буспирон после длительной терапии бензодиазепином, то буспирон следует назначать только после завершения периода постепенного снижения дозы бензодиазепина, в особенности у пациентов, хронически принимавших препараты, тормозящие ЦНС.

Длительность применения и повторные курсы

Длительность применения препарата Веспирейт у пациентов с синдромом вегетативной дисфункции, сопровождающимся головокружением (функциональное головокружение) в исследовании составила 28 дней. В исследованиях препарат Веспирейт изучался при применении в течение 6 недель, применение более 6 недель не изучено. Эффективность и безопасность, а также рациональность повторных курсов применения препарата Веспирейт не изучена.

Алкоголь

Во время лечения буспироном следует избегать употребления алкогольных напитков, несмотря на отсутствие сообщений о нарушении психомоторной функции, вызванном алкоголем. Отсутствуют данные о совместном применении алкоголя с однократной дозой буспирона, превышающей 20 мг.

Вспомогательные вещества

Препарат Веспирейт содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать препарат Веспирейт.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Буспирон оказывает умеренный эффект на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Следует учитывать риск, связанный с развитием сонливости или других нежелательных реакций. Данный препарат может ухудшать когнитивные функции и влиять на способность пациента управлять транспортными средствами. В зависимости от
переносимости препарата необходимо соблюдать осторожность либо воздержаться от управления транспортными средствами.

Побочные действия

Определение частоты нежелательных реакций проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

В клинических исследованиях у пациентов с синдромом вегетативной дисфункции, сопровождающимся головокружением (функциональное головокружение) были зарегистрированы следующие нежелательные реакции

Психические нарушения: частота неизвестна - депрессия.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - головокружение, головная боль, сонливость, нарушение координации
движений.

Со стороны органа слуха и лабиринта: частота неизвестна - звон в ушах.

Со стороны сосудов: частота неизвестна - повышение АД, артериальная гипотензия.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна - тошнота, рвота.

Общие нарушения: частота неизвестна - слабость.

Для буспирона известны также следующие нежелательные реакции

Психические нарушения: часто - нервозность, бессонница, нарушение концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, нарушения сна, раздражительность; очень редко - психотическое состояние, галлюцинации, деперсонализация, аффективные расстройства.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение (включая предобморочное состояние), головная боль, сонливость; часто - парестезия, нарушение координации движений, тремор; очень редко - серотониновый синдром, судороги, экстрапирамидные расстройства, ригидность по типу зубчатого колеса, дискинезия, дистония, синкопы, амнезия, атаксия, паркинсонизм, акатизия, синдром беспокойных ног, беспокойство.

Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; очень редко - туннельное зрение.

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто - звон в ушах.

Со стороны сердца: часто - тахикардия, боль в грудной клетке.

Со стороны дыхательной системы: часто - заложенный нос, боль в глотке и гортани.

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, боль в животе, сухость во рту, диарея, запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - холодный пот, кожная сыпь; редко - ангионевротический отек, экхимозы, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто - костно-мышечная боль.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко - галакторея.

Общие нарушения: часто - утомляемость.

Передозировка

Симптомы: у здоровых добровольцев максимально переносимая доза составляла 375 мг/день. При передозировке могут развиться симптомы со стороны ЖКТ, тошнота, рвота, головокружение, сонливость (эти симптомы могут быть тяжелыми), потеря сознания, миоз. Также сообщалось о нетяжелой брадикардии и гипотензии. Возможно возникновение экстрапирамидных симптомов (такие симптомы наблюдались при приеме буспирона в терапевтических дозах; передозировка повышает риск их возникновения). В редких случаях могут развиться судороги.

Лечение: необходимо как можно скорее провести промывание желудка и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфический антидот неизвестен, диализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Учитывая фармакокинетические свойства буспирона (низкая биодоступность, интенсивный метаболизм в печени, значительное связывание с белками плазмы крови), имеется высокая вероятность взаимодействия буспирона с совместно применяемыми лекарственными средствами; однако, поскольку буспирон имеет высокий терапевтический индекс, лекарственные взаимодействия не приводят к клинически существенным фармакодинамическим изменениям.

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 цитохрома Р450: при совместном применении буспирона с рифампицином понижается концентрация буспирона в плазме крови и его фармакодинамический эффект. При совместном применении с мощными индукторами изофермента CYP3A4, например, с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, препаратами, содержащими зверобой, может возникнуть необходимость титрации дозы буспирона. Показано, что при совместном применении буспирона с эритромицином, итраконазолом, дилтиаземом и верапамилом концентрация буспирона в плазме крови повышается. В связи с режимом дозирования, не предусматривающим подбор индивидуальной дозы и использования доз буспирона менее 15 мг, одновременное применение препарата Веспирейт с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 противопоказано.

Нерекомендуемые комбинации

Ингибиторы МАО: описано повышение АД и возникновение гипертонических кризов после одновременного введения буспирона и препаратов, действующих на МАО; в связи с этим совместное применение буспирона с ингибиторами МАО не рекомендуется. После отмены необратимого ингибитора МАО (например, селегилина) до начала приема препарата (и наоборот) должно пройти не менее 14 дней или 1 день после отмены обратимого ингибитора МАО (моклобемида).

Комбинации, требующие мер предосторожности

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): совместное применение буспирона с СИОЗС широко изучалось. Несмотря на отсутствие тяжелой токсичности, при совместном применении буспирона с препаратами СИОЗС в редких случаях сообщалось о развитии судорог. Буспирон следует назначать с осторожностью в комбинации с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, препараты лития и препараты, содержащие зверобой), т.к. поступали отдельные сообщения о развитии серотонинергического синдрома при комбинировании буспирона с СИОЗС. При подозрении на серотонинергический синдром следует немедленно отменить буспирон и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

Флувоксамин: при кратковременном совместном применении флувоксамина с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышается в 2 раза, по сравнению с его применением в качестве монотерапии.

Тразодон: при совместном применении с тразодоном у некоторых пациентов наблюдается повышение активности АЛТ в 3-6 раз.

Циметидин: при совместном применении циметидина и буспирона наблюдается незначительное повышение концентрации метаболита буспирона 1-ПП. В связи с высокой степенью связывания буспирона с белками плазмы крови (95%), следует соблюдать осторожность при совместном назначении буспирона с препаратами, также обладающими высокой степенью связывания с белками плазмы крови.

Другие лекарственные средства: из-за недостаточности соответствующих клинических данных совместное применение буспирона с гипотензивными препаратами, сердечными гликозидами, пероральными контрацептивами и противодиабетическими средствами возможно лишь в условиях тщательного медицинского наблюдения.

Комбинации, которые необходимо принять во внимание

Баклофен, лофексидин, набилон, антигистаминные препараты: могут усиливать любой седативный эффект.

Диазепам: после добавления буспирона на фоне приема диазепама не наблюдается статистически значимых изменений фармакокинетики диазепама (Сmax, AUC, и Cmin), однако наблюдается 15%-повышение этих параметров для нордиазепама, а также развитие некоторых незначительных нежелательных реакций (головокружение, головная боль, тошнота).

Галоперидол: при совместном применении может повыситься концентрация галоперидола в плазме крови.

Связывание с белками плазмы крови: буспирон хорошо связывается с белками плазмы крови (95%). In vitro буспирон не вытесняет другие препараты, прочно связанные с белками плазмы крови, например, варфарин. Однако in vivo буспирон может вытеснять менее прочно связанные с белками плазмы крови препараты, например, дигоксин. Клиническое значение этого эффекта неизвестно.

Варфарин: сообщалось об удлинении протромбинового времени после добавления буспирона на фоне терапии варфарином.

Сок грейпфрута

Сок грейпфрута повышает концентрацию буспирона в плазме крови. Пациентам, принимающим буспирон, следует избегать употребления больших количеств сока грейпфрута.

Вещества, угнетающие ЦНС, и алкоголь

Совместное введение буспирона с триазоламом или флуразепамом не увеличивает длительность или эффект этих бензодиазепинов. После однократной дозы 20 мг буспирона его эффекты на ЦНС не усиливаются. Опыт совместного применения буспирона и других анксиолитиков или других средств, действующих на ЦНС (например, нейролептиков и антидепрессантов), недостаточен. Поэтому в таких случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Форма выпуска

Таблетки с пролонгированным высвобождением.
По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона для потребительской тары.