Vespireit

Anksiolitik, serotoninerjik.

Ta'sir mexanizmi

Buspiron azapironlar kimyoviy guruhining hosilasi hisoblanadi. Buspironning ta'siri miya serotoninni retseptorlari (5-HT) tizimi darajasidagi effektlar bilan bog'liq. Buspiron presinaptik agonist va postsinaptik 5-HT1A retseptorlarining qisman agonisti hisoblanadi. Buspiron shuningdek, D2-retseptorlarining antagonisti sifatida xususiyat ko'rsatadi. Buspiron benzodiazepin retseptorlariga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi va GABA bilan bog'lanishga ta'sir qilmaydi.

Buspiron tomonidan funksional bosh aylanishi (perzistent postural perseptiv bosh aylanishi) - tizimli bo'lmagan (vestibulyar bo'lmagan), surunkali, sub'ektiv, xavotir-fobik, postural buzilish, vestibulyar simptomlar (harakatning noto'g'ri yoki buzilgan hisi, tebranish hisi, tartibsiz fazoviy yo'nalish hisi) bilan tavsiflanadigan, vestibulyar tizimning organik substrati yoki disfunktsiyasi yo'qligida - kamaytirish mexanizmi to'liq ma'lum emas. Buspironning ta'sir mexanizmi gipotalamo-gipofizar-adrenal tizimga ta'sir orqali amalga oshirilishi mumkinligi taxmin qilinadi, bu vestibulyar kompensatsiya jarayonlariga rag'batlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, buspironning anksiolitik ta'siri xavotirli buzilishlarni kamaytirish bilan birga keladi (o'z postural barqarorligini doimiy "xavotirli" nazorat qilish, tushib ketishdan qo'rqish tufayli), bu esa bir tomondan sabab, boshqa tomondan esa funksional bosh aylanishining klinik ko'rinishlarining natijasi hisoblanadi.

Farmakodinamik effektlar

Buspironning ta'siri funksional bosh aylanishi (perzistent postural perseptiv bosh aylanishi), emotsional zo'riqishni kamaytirish, xavotir, qo'rquv, bezovtalikni kamaytirishda namoyon bo'ladi.

Benzodiazepinlardan farqli o'laroq, buspiron miorelaksant va antikonvulsant xususiyatlarga ega emas, uning sedativ ta'siri tipik anksiolitiklar ta'siridan ancha zaif va psixomotor funksiyalarni buzmaydi. Anksiolitik faollik bo'yicha buspiron benzodiazepinlar ta'siriga tenglashtiriladi. Buspiron tolerantlik va qaramlikni keltirib chiqarmaydi, davolash kursi tugagandan so'ng bekor qilish simptomlari rivojlanmaydi. Buspiron alkogol tomonidan chaqirilgan CNS depressiyasini kuchaytirmaydi.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Klinik tadqiqotda bosh aylanishi (funksional bosh aylanishi) bilan birga keladigan vegetativ disfunktsiya sindromi bo'lgan kattalarda, Likert shkalasi bo'yicha bosh aylanishini yengillashtirish va Dizziness Handicap Inventory shkalasi va raqamli reyting shkalasi bo'yicha bosh aylanishining og'irligini baholashda, buspiron qo'llanishi statistik jihatdan sezilarli (p <0.05) ko'rsatkichlarning yaxshilanishiga olib keldi, boshlang'ich darajaga nisbatan va tadqiqot yakunida, platsebo bilan solishtirganda. Ushbu farqlar davolash davomiyligi oshishi bilan yanada aniqroq bo'ldi.

Absorbsiya. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng buspiron tez va deyarli to'liq oshqozon-ichak traktidan so'riladi. Buspiron jigar orqali birinchi o'tish metabolizmiga duchor bo'ladi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish buspironning so'rilishini sekinlashtiradi, ammo presistemik klirensning kamayishi (birinchi o'tish effekti) tufayli buspironning biokiraolishligi sezilarli darajada oshadi.

Ovqatdan keyin uzaytirilgan chiqarilish shaklidagi 15 mg dozada buspironning bir martalik qabulidan so'ng buspironning o'rtacha Cmax qiymati (2,914±1,87) ng/ml, Tmax medianasi — 2,25 soatni tashkil etdi. 6-gidroksibuspironning o'rtacha Cmax qiymati (13,5±3,22) ng/ml, 6-gidroksibuspironning Tmax medianasi — 2,75 soat. 1-(2-pirimidil)-piperazin (1-PP) ning o'rtacha Cmax qiymati (3,696±1,48) ng/ml, 1-PP ning Tmax medianasi — 3,5 soat.

Buspiron uchun AUC0-∞ o'rtacha qiymati (15,81±11,56) ng·soat/ml; 6-gidroksibuspiron uchun — (129,22±42,47) ng·soat/ml; 1-PP uchun — (39,40±31,22) ng·soat/ml.

Taqsimlanish. Buspiron taxminan 95% qonda plazma oqsillari bilan bog'lanadi (86% — plazma albumini bilan, qolgan qismi — α1-kislota glikoproteini bilan).

Ovqatdan keyin uzaytirilgan chiqarilish shaklidagi 15 mg dozada buspironning bir martalik qabulidan so'ng buspironning taqsimlanish hajmi (Vd/F) (11563,94±7313,89) l; 6-gidroksibuspiron uchun — (1328,86±282,94) l; 1-PP uchun — (3357,94±1635,29) l.

Biotransformatsiya. Buspiron oksidlovchi metabolizmga uchraydi, asosan CYP3A4 sitoxrom P450 izofermentlari ishtirokida. Turli gidroksillangan metabolitlar hosil bo'ladi, shu jumladan farmakologik faol metabolit 6-gidroksibuspiron, bu preparatning terapevtik effektlariga sezilarli hissa qo'shadi. Dealkillangan metabolit 1-PP ham farmakologik faol, ammo uning anksiolitik faolligi buspironnikidan 4-5 marta past. Bundan tashqari, 1-PP buspironning nojo'ya reaktsiyalarini qisman keltirib chiqaradi.

Buspironning uzaytirilgan chiqarilish shaklidagi peroral dori shakllari 1-PP ning AUC ni kamaytirishga, shuningdek, 6-gidroksibuspironning T1/2 va MRT ni oshirishga imkon beradi.

Eliminatsiya. Buspiron buyraklar va ichak orqali chiqariladi. Ovqatdan keyin uzaytirilgan chiqarilish shaklidagi 15 mg dozada buspironning bir martalik qabulidan so'ng buspironning T1/2 (6,07±2,19) soatni tashkil etdi, umumiy klirensning o'rtacha qiymati (Cl/F) (1356,45±761) l/soat; 6-gidroksibuspironning T1/2 (7,55±1,64) soat, Cl/F — (126,82±36,22) l/soat; 1-PP ning T1/2 — (4,73±1,59) soat, Cl/F — (556,52±311,76) l/soat.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

Vespireit preparati bosh aylanishi (funksional bosh aylanishi) bilan birga keladigan vegetativ disfunktsiya sindromi bo'lgan 18 yoshdan katta kattalarda qo'llash uchun ko'rsatilgan.

- buspironga yoki yordamchi moddalardan birontasiga yuqori sezuvchanlik;
- CYP3A4 sitoxrom P450 izofermentining ingibitorlari yoki induktorlarini bir vaqtda qo'llash
- buyrak yetishmovchiligi;
- jigar yetishmovchiligi;
- epilepsiya;
- alkogol, uyqu dorilari, analgetiklar, antipsixotik vositalar bilan chaqirilgan o'tkir intoksikatsiya.

Ehtiyotkorlik bilan: MAO ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash yoki qaytarilmas MAO ingibitorini bekor qilgandan keyin 14 kunlik davr yoki qaytariladigan MAO ingibitorini bekor qilgandan keyin 1 kun; miasteniya; yopiq burchakli glaukoma; dori qaramligi; buyrak funksiyasining buzilishi; jigar funksiyasining buzilishi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarga bir martalik buyurilgandan so'ng buspironning qondagi konsentratsiyasi biroz oshadi, ammo T1/2 oshmaydi. Anuriya bo'lgan bemorlarga buspiron buyurilganda uning 1-(2-pirimidil)-piperazin (1-PP) metabolitining qondagi konsentratsiyasi oshadi; o'tkazilgan gemodializ buspironning ham, 1-PP ning ham konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Dozalash rejimi individual doza tanlashni va buspironning 15 mg dan kam dozasini qo'llashni nazarda tutmagani sababli, buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Vespireit preparatini qo'llash mumkin emas.

Jigar funksiyasining buzilishi

Buspiron qatoridagi preparatlarda jigar funksiyasi buzilishi bo'lganda "birinchi o'tish" effekti pasayadi. Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda buspiron qo'llanganda qondagi o'zgarmagan buspironning konsentratsiyasi va T1/2 oshadi. Dozalash rejimi individual doza tanlashni va buspironning 15 mg dan kam dozasini qo'llashni nazarda tutmagani sababli, jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Vespireit preparatini qo'llash mumkin emas.

Dori qaramligi/narkotik moddalarni suiiste'mol qilish

Eksperimental ma'lumotlar va klinik tadqiqotlar asosida buspiron dori qaramligini keltirib chiqarmasligi va suiiste'mol qilishga olib kelmasligi ko'rsatilgan. Shunga qaramay, buspiron dori qaramligi ma'lum yoki taxmin qilingan bemorlarda qo'llanganda qat'iy nazorat talab etiladi.

Serotonin sindromi

Buspiron bupreorfin bilan bir vaqtda qo'llanganda serotonin sindromi, hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan holat rivojlanishi mumkin. Agar ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash klinik jihatdan zarur bo'lsa, bemorni diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi, ayniqsa davolashning boshida. Serotonin sindromi simptomlariga quyidagilar kiradi: ruhiy holatning o'zgarishi, vegetativ asab tizimining buzilishi (barqaror emasligi), neyromuskulyar buzilishlar va oshqozon-ichak traktidan kelib chiqadigan simptomlar.

Serotonin sindromiga shubha qilinganda simptomlarning og'irligiga qarab davolashni bekor qilish maqsadga muvofiqdir.

Sedativ-uyqu dorilari va anksiolitik preparatlarga qaram bo'lgan bemorlarda bekor qilish reaktsiyalari

Buspiron benzodiazepinlarni bekor qilish simptomlarini bartaraf eta olmaydi, chunki benzodiazepinlar va boshqa sedativ-uyqu dorilar bilan o'zaro tolerantlikka ega emas. Agar bemor benzodiazepin bilan uzoq muddatli davolashdan so'ng buspironga o'tkazilsa, buspiron faqat benzodiazepin dozasini asta-sekin kamaytirish davri tugagandan so'ng buyurilishi kerak, ayniqsa CNS ni bostiruvchi preparatlarni doimiy qabul qilgan bemorlarda.

Qo'llash davomiyligi va takroriy kurslar

Bosh aylanishi (funksional bosh aylanishi) bilan birga keladigan vegetativ disfunktsiya sindromi bo'lgan bemorlarda Vespireit preparatini qo'llash davomiyligi tadqiqotda 28 kunni tashkil etdi. Tadqiqotlarda Vespireit preparati 6 haftalik qo'llashda o'rganilgan, 6 haftadan ortiq qo'llash o'rganilmagan. Vespireit preparatini takroriy kurslar bilan qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi, shuningdek, ratsionalligi o'rganilmagan.

Alkogol

Buspiron bilan davolash vaqtida alkogol ichimliklarni iste'mol qilishdan saqlanish kerak, alkogol tomonidan chaqirilgan psixomotor funktsiyaning buzilishi haqida xabarlar yo'qligiga qaramay. Buspironning 20 mg dan ortiq bir martalik dozasini alkogol bilan bir vaqtda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.

Yordamchi moddalar

Vespireit preparati laktoza saqlaydi. Kam uchraydigan irsiy galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi bo'lgan bemorlar Vespireit preparatini qabul qilmasliklari kerak.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Buspiron transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Uyquchanlik yoki boshqa nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi bilan bog'liq xavfni hisobga olish kerak. Ushbu preparat kognitiv funktsiyalarni yomonlashtirishi va bemorning transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin. Preparatning o'zlashtirilishiga qarab, transport vositalarini boshqarishdan ehtiyotkorlik bilan foydalanish yoki voz kechish kerak.

Nojo'ya reaktsiyalar chastotasi quyidagi mezonlarga muvofiq aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan

Simptomlar: sog'lom ko'ngillilarda maksimal bardoshli doza 375 mg/kunni tashkil etdi. Dozani oshirib yuborishda oshqozon-ichak trakti tomonidan simptomlar, ko'ngil aynishi, qusish, bosh aylanishi, uyquchanlik (bu simptomlar og'ir bo'lishi mumkin), hushdan ketish, mioz rivojlanishi mumkin. Shuningdek, yengil bradikardiya va gipotenziya haqida xabar berilgan. Ekstrapiramidal simptomlar paydo bo'lishi mumkin (bu simptomlar buspironning terapevtik dozalarda qabul qilinishida kuzatilgan; dozani oshirib yuborish ularning paydo bo'lish xavfini oshiradi). Kamdan-kam hollarda tutqanoqlar rivojlanishi mumkin.

Davolash: iloji boricha tezroq oshqozonni yuvish va simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiyani buyurish kerak. Maxsus antidot noma'lum, dializ samarasiz.

Buspironning farmakokinetik xususiyatlarini (past biokiraolishlik, jigar orqali intensiv metabolizm, qonda plazma oqsillari bilan sezilarli bog'lanish) hisobga olgan holda, buspironning bir vaqtda qo'llaniladigan dori vositalari bilan o'zaro ta'sir ehtimoli yuqori; ammo, buspironning yuqori terapevtik indeksi tufayli, dori vositalari o'zaro ta'siri klinik jihatdan sezilarli farmakodinamik o'zgarishlarga olib kelmaydi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan kombinatsiyalar

CYP3A4 sitoxrom P450 izofermentining ingibitorlari va induktorlari: buspiron rinfampitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda buspironning qondagi konsentratsiyasi va uning farmakodinamik ta'siri pasayadi. CYP3A4 izofermentining kuchli induktorlari, masalan, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, zveroboy saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda buspiron dozasini titratsiya qilish zarurati tug'ilishi mumkin. Buspiron eritromitsin, itrakonazol, diltiazem va verapamil bilan bir vaqtda qo'llanganda buspironning qondagi konsentratsiyasi oshishi ko'rsatilgan. Dozalash rejimi individual doza tanlashni va buspironning 15 mg dan kam dozasini qo'llashni nazarda tutmagani sababli, Vespireit preparatini CYP3A4 sitoxrom P450 izofermentining ingibitorlari va induktorlari bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.

Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar

MAO ingibitorlari: buspiron va MAO ga ta'sir qiluvchi preparatlar bir vaqtda kiritilgandan so'ng qon bosimining oshishi va gipertonik krizlar rivojlanishi haqida xabar berilgan; shuning uchun buspironning MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanishi tavsiya etilmaydi. Qaytarilmas MAO ingibitorini (masalan, selegilin) bekor qilgandan so'ng preparatni qabul qilishgacha (va aksincha) kamida 14 kun yoki qaytariladigan MAO ingibitorini (moklobemid) bekor qilgandan so'ng 1 kun o'tishi kerak.

Ehtiyot choralarini talab qiluvchi kombinatsiyalar

Serotoninni qayta qabul qilishning selektiv ingibitorlari (SQQI): buspironning SQQI bilan bir vaqtda qo'llanishi keng o'rganilgan. Og'ir toksiklik yo'qligiga qaramay, buspironning SQQI preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanishida kamdan-kam hollarda tutqanoqlar rivojlanishi haqida xabar berilgan. Buspiron serotoninerjik preparatlar (MAO ingibitorlari, L-triptofan, triptanlar, tramadol, linezolid, SQQI, litiy preparatlari va zveroboy saqlovchi preparatlar) bilan kombinatsiyada ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak, chunki buspironning SQQI bilan kombinatsiyasida serotoninerjik sindrom rivojlanishi haqida alohida xabarlar kelib tushgan. Serotoninerjik sindromga shubha qilinganda buspironni darhol bekor qilish va qo'llab-quvvatlovchi simptomatik terapiyani boshlash kerak.

Fluvoksamin: fluvoksamin va buspironning qisqa muddatli bir vaqtda qo'llanishida buspironning qondagi konsentratsiyasi monoterapiya bilan solishtirganda 2 baravar oshadi.

Trazodon: trazodon bilan bir vaqtda qo'llanganda ayrim bemorlarda ALT faolligining 3-6 marta oshishi kuzatiladi.

Tsimetidin: tsimetidin va buspiron bir vaqtda qo'llanganda buspironning 1-PP metabolitining konsentratsiyasi biroz oshadi. Buspironning qonda plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishi (95%) sababli, buspironni qonda plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadigan preparatlar bilan bir vaqtda buyurishda ehtiyotkorlik kerak.

Boshqa dori vositalari: tegishli klinik ma'lumotlarning yetishmasligi sababli, buspironning gipotenziya preparatlari, yurak glikozidlari, peroral kontratseptivlar va qandli diabetga qarshi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanishi faqat diqqatli tibbiy kuzatuv sharoitida mumkin.

E'tiborga olish kerak bo'lgan kombinatsiyalar

Baklofen, lofeksidin, nabilon, antigistamin preparatlar: har qanday sedativ ta'sirni kuchaytirishi mumkin.

Diazepam: diazepam qabul qilinayotganda buspiron qo'shilgandan so'ng diazepamning farmakokinetikasida (Cmax, AUC va Cmin) statistik jihatdan sezilarli o'zgarishlar kuzatilmaydi, ammo nordiazepam uchun ushbu parametrlarning 15% oshishi, shuningdek, ba'zi kichik nojo'ya reaktsiyalar (bosh aylanishi, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi) rivojlanishi kuzatiladi.

Galoperidol: bir vaqtda qo'llanganda galoperidolning qondagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.

Qonda plazma oqsillari bilan bog'lanish: buspiron qonda plazma oqsillari bilan yaxshi bog'lanadi (95%). In vitro buspiron qonda plazma oqsillari bilan mustahkam bog'langan boshqa preparatlarni, masalan, varfarinni siqib chiqarmaydi. Ammo in vivo buspiron qonda plazma oqsillari bilan kamroq mustahkam bog'langan preparatlarni, masalan, digoksinni siqib chiqarishi mumkin. Ushbu ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum.

Varfarin: varfarin bilan davolash fonida buspiron qo'shilgandan so'ng protrombin vaqtining uzayishi haqida xabar berilgan.

Greypfrut sharbati

Greypfrut sharbati buspironning qondagi konsentratsiyasini oshiradi. Buspiron qabul qilayotgan bemorlar greypfrut sharbatini ko'p miqdorda iste'mol qilishdan saqlanishlari kerak.

CNS ni bostiruvchi moddalar va alkogol

Buspironning triazolam yoki flurazepam bilan bir vaqtda qo'llanishi ushbu benzodiazepinlarning davomiyligi yoki ta'sirini oshirmaydi. Buspironning 20 mg bir martalik dozasidan so'ng uning CNS ga ta'siri kuchaymaydi. Buspironning boshqa anksiolitiklar yoki CNS ga ta'sir qiluvchi boshqa vositalar (masalan, neyroleptiklar va antidepressantlar) bilan bir vaqtda qo'llanishi bo'yicha tajriba yetarli emas. Shuning uchun bunday hollarda diqqatli tibbiy kuzatuv zarur.

Uzaytirilgan chiqarilish shaklidagi tabletkalar.
10 ta tabletka PVX plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayra qadoqlarida.
3 yoki 6 konturli hujayra qadoqlari bilan birga qo'llanma varaqasi iste'molchi qadoqlari uchun karton qutiga joylashtiriladi.