Azilekt

MAO-V ni ingibitorlovchi, antiparkinsonik.

Razagilin MAO turidagi V fermentining selektiv qaytmas ingibitori bo'lib, miya faoliyatining 80% ni va dopamin metabolizmini belgilaydi. Razagilin MAO-V ga nisbatan 30–80 marta faolroq, bu fermentning boshqa turi — MAO-A ga nisbatan.

Preparatning MAO-V ga ingibitor ta'siri natijasida CNSda dopamin darajasi oshadi, toksik erkin radikallar hosil bo'lishi kamayadi, bu esa Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda kuzatiladi. Razagilin neyroprotektiv ta'sirga ham ega.

MAO ning selektiv bo'lmagan ingibitorlaridan farqli o'laroq, preparat terapevtik dozalarda oziq-ovqat bilan kiradigan biogen aminlar (masalan, tiramin) metabolizmini bloklamaydi, shuning uchun tiramin sababli gipertenziv sindromni («pishloq effekti») keltirib chiqarmaydi.

So'rilish
Razagilin og'iz orqali qabul qilingandan keyin tez so'riladi, plazmadagi Cmax 0.5 soatda erishiladi. Preparatning bir martalik qabulidan keyin mutlaq biokiraolishligi taxminan 36% ni tashkil qiladi. Ovqat Cmax razagilinning qondagi erishish vaqtiga ta'sir qilmaydi, ammo yog'li ovqat iste'mol qilinganda Cmax va AUC mos ravishda 60% va 20% ga kamayadi.

Preparatning farmakokinetikasi 0.5-2 mg doza oralig'ida chiziqli xarakterga ega.

Taqsimlanish
Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish 60% dan 70% gacha o'zgaradi.

Metabolizm
Razagilin deyarli to'liq jigar tomonidan metabolizmga uchraydi. Biotransformatsiya N-dealkilatsiya va/yoki gidroksilatsiya orqali asosiy biologik kam faol metabolit — 1-aminoindan, shuningdek, ikki boshqa metabolit — 3-gidroksi-N-propargil-1-aminoindan va 3-gidroksi-1-aminoindan hosil bo'lishi bilan amalga oshiriladi. Preparatning metabolizmi CYP1A2 izofermenti ishtirokida amalga oshiriladi.

Chiqarilish
Razagilin asosan buyraklar orqali (60% dan ortiq) va kamroq darajada ichak orqali (20% dan ortiq) chiqariladi. Preparatning kiritilgan dozasining 1% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi. T1/2 0.6-2 soatni tashkil qiladi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Razagilinning farmakokinetik parametrlari yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda deyarli o'zgarmaydi.

Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda AUC va Cmax parametrlari mos ravishda 80% va 38% ga oshishi mumkin, o'rtacha jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda esa bu parametrlari 500% dan ortiq va 80% ga yetadi.

Kattalar uchun:

Parkinson kasalligini monoterapiya yoki levodopa preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiya.

- razagilinning yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;

- boshqa MAO ingibitorlari (shu jumladan, dorilar va ovqat qo'shimchalari, tarkibida zveroboy mavjud bo'lgan) va petidin bilan bir vaqtda qo'llash. Razagilinni bekor qilish va ushbu dorilar bilan davolashni boshlash o'rtasida kamida 14 kunlik tanaffus bo'lishi kerak;

- o'rtacha va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha B va C sinflari);

- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar yo'q).

Ehtiyotkorlik bilan: yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha A sinfi); SSRI (shu jumladan, fluoksetin, fluvoksamin), SNRIs, uch va to'rt tsiklik antidepressantlar, CYP1A2 izofermentining kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash.

Azilekt preparatini fluoksetin yoki fluvoksamin bilan bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak. Fluoksetinni bekor qilish va Azilekt bilan davolashni boshlash o'rtasida 5 haftalik interval bo'lishi kerak, Azilektni bekor qilish va fluoksetin yoki fluvoksaminni qabul qilishni boshlash o'rtasida 14 kunlik interval bo'lishi kerak.

Dopamin retseptorlari agonistlari va/yoki boshqa dopaminomimetiklar bilan davolangan bemorlarda impulsiv shaxsiyat buzilishi holatlari haqida xabar berilgan. Xuddi shunday buzilishlar Azilekt preparatini qabul qilgan bemorlarda postregistratsion davrda kuzatilgan. Impulsiv shaxsiyat buzilishining rivojlanishi mumkinligi sababli bemorlarni kuzatish kerak. Bemorlar va parvarish qiluvchilar Azilekt preparatini qabul qilayotgan bemorlarda xulq-atvor buzilishlari, jumladan, kompulsiv xatti-harakatlar, obsesif g'oyalar, qimorbozlik, libido oshishi, giperseksuallik, impulsiv xatti-harakatlar va kompulsiv xarid qilish yoki sotib olish ehtiyojlari haqida xabardor bo'lishlari kerak.

Azilekt preparatini dekstrometorfan, simpatomimetiklar yoki og'iz orqali yoki burun orqali qo'llash uchun efedrin yoki pseudoefedrin saqlovchi kompleks sovuqka qarshi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Parkinson kasalligi, xususan, melanoma rivojlanishi uchun xavf omili bo'lib, Azilekt preparatini qo'llash emas. Bemorni teridagi har qanday patologik o'zgarishlar paydo bo'lganda shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirish kerak.

Azilekt preparati bilan davolash fonida paydo bo'lgan gallyutsinatsiyalar va chalkashlik kabi simptomlar Parkinson kasalligining namoyon bo'lishi va Azilekt preparatining nojo'ya reaktsiyalari sifatida ko'rib chiqilishi mumkin.

Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Azilekt preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. O'rtacha jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda Azilekt preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar jigar yetishmovchiligi darajasi yengildan o'rtachaga o'zgarsa, Azilekt preparatini qo'llashni to'xtatish kerak.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Razagilinning transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan. Biroq, CNS tomonidan sezilarli nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lishi mumkinligini hisobga olib, Azilekt preparati bilan davolash davrida bemorlarni transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash zarurligi haqida xabardor qilish kerak.

Umuman olganda, razagilin klinik tadqiqotlar dasturida 1361 bemor ishtirok etdi, bu 3076,4 bemor-yilni tashkil etdi. Ikki tomonlama ko'r va platsebo nazoratli tadqiqotlarda 529 bemor kuniga 1 mg razagilin qabul qildi, bu 212 bemor-yilni tashkil etdi, va 539 bemor platsebo qabul qildi, bu 213 bemor-yilni tashkil etdi.

Monoterapiya

Quyida keltirilgan ro'yxatda platsebo nazoratli tadqiqotlarda kuniga 1 mg razagilin qabul qilgan bemorlarda (razagilin guruhi — n=149, platsebo guruhi — n=151) yuqori chastotada xabar berilgan nojo'ya reaktsiyalar tasvirlangan.

Platsebo guruhiga nisbatan 2% dan ortiq farq bilan nojo'ya reaktsiyalar kursiv bilan ajratilgan. Qavs ichida razagilin/platsebo (% bemorlar) nojo'ya reaktsiyalar chastotasi ko'rsatilgan.

Nojo'ya reaktsiyalar quyidagi chastotaga muvofiq taqsimlangan: juda tez-tez — ≥1/10; tez-tez — ≥1/100 dan

Preparatning dozasi oshib ketishi simptomlari MAO ning selektiv bo'lmagan ingibitorlari bilan dozasi oshib ketishi bilan o'xshash (shu jumladan, arterial gipertenziya, postural gipotenziya).

Davolash: maxsus antidot yo'q. Oshqozonni yuvish, faol ko'mir qabul qilish, simptomatik terapiya.

Razagilinni boshqa MAO ingibitorlari, shu jumladan, dorilar va ovqat qo'shimchalari, tarkibida zveroboy mavjud bo'lgan, bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas, chunki MAO ning selektiv bo'lmagan ingibitsiyasi natijasida og'ir gipertonik kriz rivojlanishi xavfi mavjud.

Petidin va MAO ingibitorlari, shu jumladan, MAO-V ning selektiv ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda jiddiy nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan. Razagilin va petidinni bir vaqtda qo'llash mumkin emas.

MAO ingibitorlari va simpatomimetik dorilarni bir vaqtda qo'llashda o'zaro ta'sir holatlari haqida xabar berilgan. Razagilinning MAO ni ingibitsiya qilish xususiyati tufayli razagilinni simpatomimetiklar, masalan, dekongestantlar yoki og'iz orqali yoki burun orqali qo'llash uchun efedrin yoki pseudoefedrin saqlovchi kompleks sovuqka qarshi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Dekstrometorfan va MAO ning selektiv bo'lmagan ingibitorlari bir vaqtda qo'llashda o'zaro ta'sir holatlari haqida xabar berilgan. Razagilinning MAO ni ingibitsiya qilish xususiyati tufayli razagilinni dekstrometorfan va uni saqlovchi kombinatsiyalangan dorilar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Razagilinni fluoksetin yoki fluvoksamin bilan bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak. Razagilinni bekor qilish va ushbu dorilar bilan davolashni boshlash o'rtasida kamida 14 kunlik tanaffus bo'lishi kerak. Fluoksetin yoki fluvoksamin bilan davolashni to'xtatgandan keyin (uzoq yarimparchalanish davri) va razagilin bilan davolashni boshlash o'rtasida kamida 5 hafta o'tishi kerak.

SSRI/SNRIs va razagilinni bir vaqtda qo'llash bo'yicha klinik tadqiqotlar ma'lumotlari "Nojo'ya ta'sir" bo'limida keltirilgan.

SSRI, SNRIs, uch va to'rt tsiklik antidepressantlar va MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda jiddiy nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan.

Razagilinning MAO ni ingibitsiya qilish xususiyati tufayli uni SSRI, SNRIs, uch va to'rt tsiklik antidepressantlar bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Levodopani yordamchi terapiya sifatida uzoq muddat qabul qilgan Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda levodopa razagilinning klirensiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.

In vitro tadqiqotlarda razagilinning metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy ferment CYP1A2 izofermenti ekanligi ko'rsatilgan. Siprofloksatsin va razagilinni bir vaqtda qo'llash oxirgisining AUC ni 83% ga oshiradi.

Razagilin va teofillin (CYP1A2 izofermenti substrati) bir vaqtda qo'llash ularning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan. Shunday qilib, CYP1A2 izofermentining kuchli ingibitorlari razagilinning plazmadagi konsentratsiyasini o'zgartirishi mumkin va ehtiyotkorlik bilan bir vaqtda qo'llash talab etiladi.

Chekuvchi bemorlarda CYP1A2 izofermentining induktsiyasi tufayli razagilinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkinligi xavfi mavjud.

In vitro tadqiqotlar razagilin 1 mkg/ml konsentratsiyada (bu Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda 1 mg razagilinni ko'p marta qabul qilgandan keyin o'rtacha Cmax (5.9-8.5 ng/ml) dan 160 marta yuqori konsentratsiyaga teng) CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 va CYP4A izofermentlarini ingibitsiya qilmasligini ko'rsatadi. Bu razagilinning terapevtik konsentratsiyalari ko'rsatilgan izofermentlar substratlarining klinik jihatdan sezilarli ta'siriga duchor bo'lmasligini ko'rsatadi.

Entakapon va razagilinni bir vaqtda qo'llashda oxirgisining klirensi 28% ga oshgan.

Tiramin va razagilinning o'zaro ta'siri bo'yicha klinik tadqiqotlar ko'ngillilar va Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda (0.5–1 mg/kun razagilin yoki levodopa qo'shimcha terapiyasi sifatida 6 oy davomida tiramin iste'molini cheklamasdan) razagilin va tiramin o'rtasida hech qanday o'zaro ta'sir yo'qligini ko'rsatdi va razagilinni tiramin iste'molini cheklamasdan xavfsiz qo'llash mumkin.

1 mg tabletkalar: oq yoki deyarli oq rangda, dumaloq, yassi-silindrik, qirrali va bir tomonida «GIL 1» gravirovkasi mavjud.

10 tabletkadan blisterda.
1, 3 yoki 10 blister karton qutida