Фазенра
Fasenra
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синонимы)
Бенрализумаб
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Из этой же фармакологической группы
Рецепт на латинском
международный:
Rp.: Sol. "Fasenra" 30 mg/ml 1 ml
D.S.: П/к, по 1 мл 1 раз в 4 недели
D.S.: П/к, по 1 мл 1 раз в 4 недели
для России:
Rp.: Sol. Benralizumabi 30 mg/ml 1 ml
D.S.: П/к, по 1 мл 1 раз в 4 недели
Рецептурный бланк 107-1/у
D.S.: П/к, по 1 мл 1 раз в 4 недели
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
Антиэозинофильное противовоспалительное
Фармакодинамика
Механизм действия
Бенрализумаб представляет собой антиэозинофильное гуманизированное, афукозилированное, моноклональное антитело (IgG1/каппа). Бенрализумаб связывается с альфа-субъединицей рецептора к человеческому интерлейкину-5 (IL-5Rα), обладая высоким сродством (16 пМ) и специфичностью. Рецептор к IL-5 находится на поверхности эозинофилов и базофилов. Отсутствие фукозы в Fc-домене бенрализумаба облегчает процесс связывания (45,5 нМ) с FcγRIII-рецепторами на поверхности иммунных эффекторных клеток, таких как натуральные киллеры, что приводит к апоптозу эозинофилов и базофилов посредством антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности (АЗКЦ).
Эозинофильное воспаление является важным компонентом патогенеза бронхиальной астмы и эозинофильного гранулематоза с полиангиитом. В эозинофилах содержатся медиаторы воспаления (такие как эйкозаноиды, лейкотриены, цитокины) и белковые гранулы (такие как эозинофильный катионный белок, эозинофильная пероксидаза, эозинофильный нейротоксин и главный основной белок). Бенрализумаб, посредством АЗКЦ, уменьшает эозинофильное воспаление.
Фармакодинамические свойства
Фармакодинамический ответ (уменьшение количества эозинофилов в крови) после п/к введения препарата пациентам с бронхиальной астмой изучалось в 12-недельном исследовании II фазы. Пациенты получали в виде п/к инъекций бенрализумаб в одной из трех доз (25 мг (n=7), 100 мг (n=6) и 200 мг (n=6) или плацебо (n=6) однократно каждые 4 недели (всего 3 дозы). Исходная медиана количества эозинофилов до начала лечения составляла 400, 200, 120 и 200 клеток/мкл для групп бенрализумаба 25, 100, 200 мг и плацебо соответственно.
Снижение количества эозинофилов в крови после п/к введения бенрализумаба было отмечено для всех доз и не наблюдалось в группе плацебо. Через 24 ч после введения препарата отмечалось полное или практически полное снижение медианы количества эозинофилов в крови (0, 0 и 5 клеток/мкл соответственно). В группе плацебо медиана количества эозинофилов в крови не изменилась. Эффект в отношении количества эозинофилов сохранялся на протяжении терапии.
В клиническом исследовании I фазы изучалось влияние бенрализумаба на эозинофилы в слизистой оболочке дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой, с содержанием эозинофилов в мокроте 2,5% и более. Пациенты получали бенрализумаб 100 или 200 мг п/к однократно каждые четыре недели в течение 8 недель (общее количество пациентов в общей группе бенрализумаба n=9) или плацебо (n=5). По окончании 12-недельного периода лечения медиана снижения количества эозинофилов в слизистой оболочке дыхательных путей в общей группе бенрализумаба составила 96% по сравнению с 47% в группе плацебо (статистически значимое различие, p=0,039).
В клиническом исследовании I фазы лечение бенрализумабом также сопровождалось снижением уровня базофилов крови, и в исследованиях I фазы и II фазы — снижением сывороточной концентрации веществ, содержащихся в гранулах эозинофилов, таких как эозинофильный нейротоксин и эозинофильный катионный белок.
В исследованиях SIROCCO и CALIMA после п/к введения бенрализумаба в рекомендованной дозе медиана абсолютного количества эозинофилов в крови составила 0 клеток/мкл, что соответствует медиане снижения на 100%. Это снижение было отмечено уже при первом измерении, после 4 недель терапии, и сохранялось на протяжении терапии. Снижение количества эозинофилов отмечалось на протяжении 56 недель продленной фазы лечения (исследование BORA), что соответствовало результатам предшествовавших исследований.
У пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом снижение количества эозинофилов в крови соответствовало эффекту, наблюдавшемуся в исследованиях у пациентов с бронхиальной астмой. Истощение эозинофилов в крови наблюдалось при первой оценке, через 1 неделю лечения, и сохранялось на протяжении 52-недельного периода лечения.
Иммуногенность
В целом нтитела к исследуемому препарату были обнаружены у 107 из 809 (13%) пациентов, получавших препарат ФАЗЕНРА по рекомендованной схеме в течение 48–56 недель лечения в плацебо-контролируемых исследованиях III фазы. У большинства пациентов с наличием антител были выявлены in vitro нейтрализующие антитела. Наличие антител к бенрализумабу ассоциировалось с повышением клиренса бенрализумаба и повышенным уровнем эозинофилов в крови у пациентов с высокими титрами антител к препарату в сравнении с пациентами без антител. Данных о наличии связи между образованием антител к препарату и эффективностью и безопасностью препарата не получено.
На протяжении второго года лечения этих пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях III фазы еще у 18 из 510 пациентов (4%) были выявлены антитела к бенрализумабу, появившиеся на фоне терапии. В целом в предшествовавших исследованиях титры антител оставались стабильными или снижались в течение второго года лечения. Как и в проведенных ранее исследованиях, данных о наличии связи между образованием антител к препарату и эффективностью и безопасностью препарата не получено.
У 6 из 67 (9%) пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом были выявлены антитела к бенрализумабу, появившиеся на фоне терапии в течение 52-недельного периода лечения в ходе клинического исследования III фазы с активным контролем. У одного из этих пациентов были выявлены нейтрализующие антитела.
Представленные данные были получены у пациентов с наличием антител к бенрализумабу, по результатам специфических методов определения. Наблюдаемая частота образования антител на фоне лечения (в т.ч. нейтрализующих) может зависеть от нескольких факторов, включая анализ чувствительности и специфичности, метод определения антител, хранение проб, время сбора проб, применение сопутствующих препаратов и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты случаев образования антител к бенрализумабу на фоне лечения с таковой к другим препаратам в других исследованиях может давать недостоверные результаты.
Бенрализумаб представляет собой антиэозинофильное гуманизированное, афукозилированное, моноклональное антитело (IgG1/каппа). Бенрализумаб связывается с альфа-субъединицей рецептора к человеческому интерлейкину-5 (IL-5Rα), обладая высоким сродством (16 пМ) и специфичностью. Рецептор к IL-5 находится на поверхности эозинофилов и базофилов. Отсутствие фукозы в Fc-домене бенрализумаба облегчает процесс связывания (45,5 нМ) с FcγRIII-рецепторами на поверхности иммунных эффекторных клеток, таких как натуральные киллеры, что приводит к апоптозу эозинофилов и базофилов посредством антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности (АЗКЦ).
Эозинофильное воспаление является важным компонентом патогенеза бронхиальной астмы и эозинофильного гранулематоза с полиангиитом. В эозинофилах содержатся медиаторы воспаления (такие как эйкозаноиды, лейкотриены, цитокины) и белковые гранулы (такие как эозинофильный катионный белок, эозинофильная пероксидаза, эозинофильный нейротоксин и главный основной белок). Бенрализумаб, посредством АЗКЦ, уменьшает эозинофильное воспаление.
Фармакодинамические свойства
Фармакодинамический ответ (уменьшение количества эозинофилов в крови) после п/к введения препарата пациентам с бронхиальной астмой изучалось в 12-недельном исследовании II фазы. Пациенты получали в виде п/к инъекций бенрализумаб в одной из трех доз (25 мг (n=7), 100 мг (n=6) и 200 мг (n=6) или плацебо (n=6) однократно каждые 4 недели (всего 3 дозы). Исходная медиана количества эозинофилов до начала лечения составляла 400, 200, 120 и 200 клеток/мкл для групп бенрализумаба 25, 100, 200 мг и плацебо соответственно.
Снижение количества эозинофилов в крови после п/к введения бенрализумаба было отмечено для всех доз и не наблюдалось в группе плацебо. Через 24 ч после введения препарата отмечалось полное или практически полное снижение медианы количества эозинофилов в крови (0, 0 и 5 клеток/мкл соответственно). В группе плацебо медиана количества эозинофилов в крови не изменилась. Эффект в отношении количества эозинофилов сохранялся на протяжении терапии.
В клиническом исследовании I фазы изучалось влияние бенрализумаба на эозинофилы в слизистой оболочке дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой, с содержанием эозинофилов в мокроте 2,5% и более. Пациенты получали бенрализумаб 100 или 200 мг п/к однократно каждые четыре недели в течение 8 недель (общее количество пациентов в общей группе бенрализумаба n=9) или плацебо (n=5). По окончании 12-недельного периода лечения медиана снижения количества эозинофилов в слизистой оболочке дыхательных путей в общей группе бенрализумаба составила 96% по сравнению с 47% в группе плацебо (статистически значимое различие, p=0,039).
В клиническом исследовании I фазы лечение бенрализумабом также сопровождалось снижением уровня базофилов крови, и в исследованиях I фазы и II фазы — снижением сывороточной концентрации веществ, содержащихся в гранулах эозинофилов, таких как эозинофильный нейротоксин и эозинофильный катионный белок.
В исследованиях SIROCCO и CALIMA после п/к введения бенрализумаба в рекомендованной дозе медиана абсолютного количества эозинофилов в крови составила 0 клеток/мкл, что соответствует медиане снижения на 100%. Это снижение было отмечено уже при первом измерении, после 4 недель терапии, и сохранялось на протяжении терапии. Снижение количества эозинофилов отмечалось на протяжении 56 недель продленной фазы лечения (исследование BORA), что соответствовало результатам предшествовавших исследований.
У пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом снижение количества эозинофилов в крови соответствовало эффекту, наблюдавшемуся в исследованиях у пациентов с бронхиальной астмой. Истощение эозинофилов в крови наблюдалось при первой оценке, через 1 неделю лечения, и сохранялось на протяжении 52-недельного периода лечения.
Иммуногенность
В целом нтитела к исследуемому препарату были обнаружены у 107 из 809 (13%) пациентов, получавших препарат ФАЗЕНРА по рекомендованной схеме в течение 48–56 недель лечения в плацебо-контролируемых исследованиях III фазы. У большинства пациентов с наличием антител были выявлены in vitro нейтрализующие антитела. Наличие антител к бенрализумабу ассоциировалось с повышением клиренса бенрализумаба и повышенным уровнем эозинофилов в крови у пациентов с высокими титрами антител к препарату в сравнении с пациентами без антител. Данных о наличии связи между образованием антител к препарату и эффективностью и безопасностью препарата не получено.
На протяжении второго года лечения этих пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях III фазы еще у 18 из 510 пациентов (4%) были выявлены антитела к бенрализумабу, появившиеся на фоне терапии. В целом в предшествовавших исследованиях титры антител оставались стабильными или снижались в течение второго года лечения. Как и в проведенных ранее исследованиях, данных о наличии связи между образованием антител к препарату и эффективностью и безопасностью препарата не получено.
У 6 из 67 (9%) пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом были выявлены антитела к бенрализумабу, появившиеся на фоне терапии в течение 52-недельного периода лечения в ходе клинического исследования III фазы с активным контролем. У одного из этих пациентов были выявлены нейтрализующие антитела.
Представленные данные были получены у пациентов с наличием антител к бенрализумабу, по результатам специфических методов определения. Наблюдаемая частота образования антител на фоне лечения (в т.ч. нейтрализующих) может зависеть от нескольких факторов, включая анализ чувствительности и специфичности, метод определения антител, хранение проб, время сбора проб, применение сопутствующих препаратов и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты случаев образования антител к бенрализумабу на фоне лечения с таковой к другим препаратам в других исследованиях может давать недостоверные результаты.
Фармакокинетика
Фармакокинетика бенрализумаба у пациентов с бронхиальной астмой изменялась пропорционально дозе п/к вводимого бенрализумаба (от 2 до 200 мг). Фармакокинетические параметры у пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом соответствовали таковым у пациентов с бронхиальной астмой.
Всасывание.
После п/к введения пациентам с бронхиальной астмой период полуабсорбции составлял 3,5 дня. На основании результатов популяционного анализа фармакокинетики расчетная абсолютная биодоступность составила приблизительно 59%, клинически значимые различия в биодоступности при введении в область живота, бедра или плеча не наблюдались.
Распределение.
На основании результатов популяционного анализа фармакокинетики, центральный и периферический объем распределения бенрализумаба составил 3,1 и 2,5 л соответственно, у пациента с массой тела 70 кг.
Метаболизм.
Бенрализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1. Бенрализумаб расщепляется с участием протеолитических ферментов, которые широко распределены по всему организму человека и не локализованы только в печени.
Выведение.
Популяционный анализ фармакокинетики бенрализумаба продемонстрировал, что фармакокинетика препарата носит линейный характер, и его выведение из организма не зависит от связывания с каким-либо рецептором. Рассчитанный системный клиренс бенрализумаба составляет 0,29 л/день у пациента с массой тела 70 кг. После п/к введения T1/2 составляет приблизительно 15,5 дня.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилой возраст (≥65 лет). Популяционный анализ фармакокинетики показал, что возраст пациента не влиял на фармакокинетику бенрализумаба.
Пол, раса.
Популяционный анализ фармакокинетики показал, что пол и расовая принадлежность существенно не влияли на клиренс бенрализумаба.
Нарушение функции почек.
Клинических исследований для изучения влияния нарушения функции почек на фармакокинетические параметры бенрализумаба не проводилось. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что клиренс бенрализумаба у пациентов с Cl креатинина от 30 до 80 мл/мин сопоставим с клиренсом бенрализумаба у пациентов с нормальной функцией почек. Данные о пациентах с Cl креатинина менее 30 мл/мин ограничены; тем не менее бенрализумаб не выводится почками.
Нарушение функции печени.
Клинических исследований бенрализумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Метаболизм в печени не является основным способом выведения моноклональных антител класса IgG; изменение функции печени не должно сопровождаться изменением клиренса бенрализумаба. Согласно результатам популяционного анализа фармакокинетики, исходные параметры биомаркеров функции печени (АЛТ, АСТ и билирубин) не оказывают клинически значимого эффекта на клиренс бенрализумаба.
Детский возраст. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что фармакокинетика бенрализумаба у подростков в возрасте 12–17 лет соответствовала таковой у взрослых. Бенрализумаб не изучался у детей в возрасте 5–11 лет.
Лекарственные взаимодействия.
Ожидается, что применение бенрализумаба не будет оказывать какого-либо влияния на фармакокинетику одновременно применяемых препаратов. Согласно результатам популяционного анализа, часто применяемые одновременно с бенрализумабом препараты у пациентов с бронхиальной астмой не оказывают никакого влияния на клиренс бенрализумаба.
Всасывание.
После п/к введения пациентам с бронхиальной астмой период полуабсорбции составлял 3,5 дня. На основании результатов популяционного анализа фармакокинетики расчетная абсолютная биодоступность составила приблизительно 59%, клинически значимые различия в биодоступности при введении в область живота, бедра или плеча не наблюдались.
Распределение.
На основании результатов популяционного анализа фармакокинетики, центральный и периферический объем распределения бенрализумаба составил 3,1 и 2,5 л соответственно, у пациента с массой тела 70 кг.
Метаболизм.
Бенрализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1. Бенрализумаб расщепляется с участием протеолитических ферментов, которые широко распределены по всему организму человека и не локализованы только в печени.
Выведение.
Популяционный анализ фармакокинетики бенрализумаба продемонстрировал, что фармакокинетика препарата носит линейный характер, и его выведение из организма не зависит от связывания с каким-либо рецептором. Рассчитанный системный клиренс бенрализумаба составляет 0,29 л/день у пациента с массой тела 70 кг. После п/к введения T1/2 составляет приблизительно 15,5 дня.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилой возраст (≥65 лет). Популяционный анализ фармакокинетики показал, что возраст пациента не влиял на фармакокинетику бенрализумаба.
Пол, раса.
Популяционный анализ фармакокинетики показал, что пол и расовая принадлежность существенно не влияли на клиренс бенрализумаба.
Нарушение функции почек.
Клинических исследований для изучения влияния нарушения функции почек на фармакокинетические параметры бенрализумаба не проводилось. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что клиренс бенрализумаба у пациентов с Cl креатинина от 30 до 80 мл/мин сопоставим с клиренсом бенрализумаба у пациентов с нормальной функцией почек. Данные о пациентах с Cl креатинина менее 30 мл/мин ограничены; тем не менее бенрализумаб не выводится почками.
Нарушение функции печени.
Клинических исследований бенрализумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Метаболизм в печени не является основным способом выведения моноклональных антител класса IgG; изменение функции печени не должно сопровождаться изменением клиренса бенрализумаба. Согласно результатам популяционного анализа фармакокинетики, исходные параметры биомаркеров функции печени (АЛТ, АСТ и билирубин) не оказывают клинически значимого эффекта на клиренс бенрализумаба.
Детский возраст. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что фармакокинетика бенрализумаба у подростков в возрасте 12–17 лет соответствовала таковой у взрослых. Бенрализумаб не изучался у детей в возрасте 5–11 лет.
Лекарственные взаимодействия.
Ожидается, что применение бенрализумаба не будет оказывать какого-либо влияния на фармакокинетику одновременно применяемых препаратов. Согласно результатам популяционного анализа, часто применяемые одновременно с бенрализумабом препараты у пациентов с бронхиальной астмой не оказывают никакого влияния на клиренс бенрализумаба.
Способ применения
Для взрослых:
Для подкожного введения.
В соответствии с требованиями клинической практики рекомендуется проводить наблюдение за пациентами после инъекции биологических препаратов.
Препарат вводят в область бедра или живота. Если инъекцию препарата выполняет медицинский работник или лицо, осуществляющее уход за пациентами, он может быть введен в область плеча.
Не следует вводить препарат в участки с болезненной и поврежденной кожей, в область гематомы, покраснения или уплотнения.
Препарат Фазенра в шприц-ручке предназначен для применения медицинскими работниками, пациентами и лицами, осуществляющими уход за пациентами.
Перед введением препарат Фазенра в оригинальной упаковке необходимо оставить в помещении при комнатной температуре от 20°С до 25°С в течение 30 минут. Не следует встряхивать препарат. Препарат Фазенра не следует применять, если он был заморожен.
При необходимости препарат может храниться при комнатной температуре от 20°С до 25°С в течение не более 14 дней, в течение которых он должен быть использован. По истечении этого срока извлеченный из холодильника препарат не может применяться и должен быть утилизирован. Не следует подвергать препарат воздействию высоких температур.
Дозы
Тяжелая бронхиальная астма с эозинофильным фенотипом у взрослых пациентов в качестве дополнительной поддерживающей терапии
Рекомендуемая доза препарата Фазенра составляет 30 мг (1 инъекция). Препарат необходимо вводить 1 раз в 4 недели (первые 3 инъекции) и затем 1 раз в 8 недель.
Лечение эозинофильного гранулематоза с полиангиитом у взрослых пациентов
Рекомендуемая доза препарата Фазенра составляет 30 мг (1 инъекция). Препарат необходимо вводить 1 раз в 4 недели.
Если инъекция препарата не была выполнена в запланированное время, следует ввести препарат как можно быстрее; двойная доза не может быть назначена.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
Нарушение функции почек и печени
Пациентам с нарушением функции почек и печени коррекция дозы не требуется.
Важная информация
Препарат Фазенра следует хранить в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С в оригинальной упаковке до момента использования. Препарат Фазенра может храниться при комнатной температуре от 20°С до 25°С в течение не более 14 дней. После извлечения из холодильника препарат Фазенра должен быть использован в течение 14 дней, в противном случае он должен быть утилизирован.
Не следует использовать шприц-ручку препарата Фазенра, если:
Не следует:
В перечисленных выше случаях следует утилизировать шприц-ручку препарата Фазенра с использованием контейнера, устойчивого к прокалыванию, и использовать другую шприц-ручку препарата Фазенра.
Каждая шприц-ручка содержит 1 дозу препарата Фазенра и предназначена для однократного применения.
Следует хранить шприц-ручку препарата Фазенра в недоступном для детей месте.
В соответствии с требованиями клинической практики рекомендуется проводить наблюдение за пациентами после инъекции биологических препаратов.
Препарат вводят в область бедра или живота. Если инъекцию препарата выполняет медицинский работник или лицо, осуществляющее уход за пациентами, он может быть введен в область плеча.
Не следует вводить препарат в участки с болезненной и поврежденной кожей, в область гематомы, покраснения или уплотнения.
Препарат Фазенра в шприц-ручке предназначен для применения медицинскими работниками, пациентами и лицами, осуществляющими уход за пациентами.
Перед введением препарат Фазенра в оригинальной упаковке необходимо оставить в помещении при комнатной температуре от 20°С до 25°С в течение 30 минут. Не следует встряхивать препарат. Препарат Фазенра не следует применять, если он был заморожен.
При необходимости препарат может храниться при комнатной температуре от 20°С до 25°С в течение не более 14 дней, в течение которых он должен быть использован. По истечении этого срока извлеченный из холодильника препарат не может применяться и должен быть утилизирован. Не следует подвергать препарат воздействию высоких температур.
Дозы
Тяжелая бронхиальная астма с эозинофильным фенотипом у взрослых пациентов в качестве дополнительной поддерживающей терапии
Рекомендуемая доза препарата Фазенра составляет 30 мг (1 инъекция). Препарат необходимо вводить 1 раз в 4 недели (первые 3 инъекции) и затем 1 раз в 8 недель.
Лечение эозинофильного гранулематоза с полиангиитом у взрослых пациентов
Рекомендуемая доза препарата Фазенра составляет 30 мг (1 инъекция). Препарат необходимо вводить 1 раз в 4 недели.
Если инъекция препарата не была выполнена в запланированное время, следует ввести препарат как можно быстрее; двойная доза не может быть назначена.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
Нарушение функции почек и печени
Пациентам с нарушением функции почек и печени коррекция дозы не требуется.
Важная информация
Препарат Фазенра следует хранить в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С в оригинальной упаковке до момента использования. Препарат Фазенра может храниться при комнатной температуре от 20°С до 25°С в течение не более 14 дней. После извлечения из холодильника препарат Фазенра должен быть использован в течение 14 дней, в противном случае он должен быть утилизирован.
Не следует использовать шприц-ручку препарата Фазенра, если:
- препарат был заморожен;
- шприц-ручку уронили, или она повреждена;
- контроль первого вскрытия на картонной пачке нарушен;
- срок годности препарата истек.
Не следует:
- трясти шприц-ручку препарата Фазенра;
- использовать шприц-ручку препарата Фазенра повторно или для нескольких пациентов.
В перечисленных выше случаях следует утилизировать шприц-ручку препарата Фазенра с использованием контейнера, устойчивого к прокалыванию, и использовать другую шприц-ручку препарата Фазенра.
Каждая шприц-ручка содержит 1 дозу препарата Фазенра и предназначена для однократного применения.
Следует хранить шприц-ручку препарата Фазенра в недоступном для детей месте.
Для детей:
Безопасность и эффективность бенрализумаба у пациентов в возрасте до 18 лет не были установлены.
Показания
- тяжелая бронхиальная астма с эозинофильным фенотипом у взрослых пациентов в качестве дополнительной поддерживающей терапии;
- лечение эозинофильного гранулематоза с полиангиитом у взрослых пациентов.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к бенрализумабу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
- Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Беременность и период грудного вскармливания, пациенты с повышенным риском развития глистных инвазий.
Особые указания
Препарат Фазенра не предназначен для лечения обострения бронхиальной астмы. Следует информировать пациентов о необходимости обратиться к врачу, если после начала терапии добиться контроля заболевания не удалось, или имеет место ухудшение течения заболевания.
После начала применения препарата Фазенра не следует резко отменять пероральные ГКС. При необходимости снижение дозы пероральных ГКС следует производить поэтапно и под наблюдением врача. Лечащему врачу следует периодически повторно оценивать необходимость продолжения терапии препаратом.
Реакции гиперчувствительности
После введения препарата Фазенра отмечались реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, папулезная крапивница, кожная сыпь). Эти реакции могут развиваться в течение нескольких часов после введения препарата Фазенра, однако, в некоторых случаях реакции развиваются позже (спустя несколько дней). При симптомах реакции гиперчувствительности пациенту следует прекратить применение препарата Фазенра.
Глистные инвазии (гельминтозы)
Эозинофилы могут принимать непосредственное участие в развитии иммунологической реакции организма в ответ на глистную инвазию. Пациенты с гельминтозами были исключены из клинических исследований. Вероятность изменения реакции организма на гельминтоз при введении препарата Фазенра не установлена.
Перед началом применения препарата Фазенра необходимо провести лечение ранее выявленного гельминтоза. Если глистная инвазия развилась на фоне применения препарата Фазенра, и пациент не отвечает на применение противогельминтных средств, необходимо прекратить лечение препаратом Фазенра до разрешения гельминтоза.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Фазенра не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
После начала применения препарата Фазенра не следует резко отменять пероральные ГКС. При необходимости снижение дозы пероральных ГКС следует производить поэтапно и под наблюдением врача. Лечащему врачу следует периодически повторно оценивать необходимость продолжения терапии препаратом.
Реакции гиперчувствительности
После введения препарата Фазенра отмечались реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, папулезная крапивница, кожная сыпь). Эти реакции могут развиваться в течение нескольких часов после введения препарата Фазенра, однако, в некоторых случаях реакции развиваются позже (спустя несколько дней). При симптомах реакции гиперчувствительности пациенту следует прекратить применение препарата Фазенра.
Глистные инвазии (гельминтозы)
Эозинофилы могут принимать непосредственное участие в развитии иммунологической реакции организма в ответ на глистную инвазию. Пациенты с гельминтозами были исключены из клинических исследований. Вероятность изменения реакции организма на гельминтоз при введении препарата Фазенра не установлена.
Перед началом применения препарата Фазенра необходимо провести лечение ранее выявленного гельминтоза. Если глистная инвазия развилась на фоне применения препарата Фазенра, и пациент не отвечает на применение противогельминтных средств, необходимо прекратить лечение препаратом Фазенра до разрешения гельминтоза.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Фазенра не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Побочные действия
Тяжелая бронхиальная астма с эозинофильным фенотипом у взрослых пациентов в качестве дополнительной поддерживающей терапии
Профиль безопасности
В клинических исследованиях с участием пациентов с тяжелой бронхиальной астмой и эозинофильным фенотипом наиболее часто отмечаемыми побочными реакциями были головная боль и фарингит.
Побочные реакции
В двух плацебо-контролируемых исследованиях III фазы продолжительностью от 48 до 56 недель лечения 1663 пациента с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой получали бенрализумаб. В Таблице 1 представлены побочные реакции, отмеченные в двух плацебо-контролируемых исследованиях III фазы у пациентов, получавших бенрализумаб 30 мг однократно каждые 4 недели (первые 3 дозы), а затем каждые 8 недель.
Частота возникновения побочных реакций представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,
Профиль безопасности
В клинических исследованиях с участием пациентов с тяжелой бронхиальной астмой и эозинофильным фенотипом наиболее часто отмечаемыми побочными реакциями были головная боль и фарингит.
Побочные реакции
В двух плацебо-контролируемых исследованиях III фазы продолжительностью от 48 до 56 недель лечения 1663 пациента с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой получали бенрализумаб. В Таблице 1 представлены побочные реакции, отмеченные в двух плацебо-контролируемых исследованиях III фазы у пациентов, получавших бенрализумаб 30 мг однократно каждые 4 недели (первые 3 дозы), а затем каждые 8 недель.
Частота возникновения побочных реакций представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,
Передозировка
В клинических исследованиях пациенты с эозинофилией получали препарат подкожно в дозах до 200 мг, при этом каких-либо дозозависимых токсических реакций не наблюдалось. Специфическое лечение передозировки бенрализумаба отсутствует. В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию и вести наблюдение за состоянием пациента.
Лекарственное взаимодействие
В рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 103 пациентов в возрасте 12-21 года с тяжелой бронхиальной астмой после вакцинации против гриппа наблюдался сопоставимый гуморальный иммунный ответ (выработка антител) в группе бенрализумаба 30 мг и плацебо.
Ферменты семейства цитохрома P450, эффлюксные насосы и механизмы связывания с белками не вовлечены в клиренс бенрализумаба. Экспрессия IL-5Rα на гепатоцитах не была установлена. Снижение количества эозинофилов не сопровождается системным изменением уровня провоспалительных цитокинов.
Ферменты семейства цитохрома P450, эффлюксные насосы и механизмы связывания с белками не вовлечены в клиренс бенрализумаба. Экспрессия IL-5Rα на гепатоцитах не была установлена. Снижение количества эозинофилов не сопровождается системным изменением уровня провоспалительных цитокинов.
Форма выпуска
Раствор для подкожного введения, 30 мг/мл.
Шприц
Первичная упаковка лекарственного препарата
По 1,0 мл в стеклянный шприц (тип I Евр. Ф.) с иглой и защитным колпачком для иглы.
Шприц-ручка
Первичная упаковка лекарственного препарата
По 1,0 мл в стеклянный шприц (тип I Евр. Ф.) с иглой и защитным колпачком для иглы.
Вторичная упаковка лекарственного препарата
Шприц, встроенный в шприц-ручку, состоящую из блока привода и блока для шприца. По 1 шприц-ручке с инструкцией по применению препарата и руководством по использованию шприц-ручки в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Шприц
Первичная упаковка лекарственного препарата
По 1,0 мл в стеклянный шприц (тип I Евр. Ф.) с иглой и защитным колпачком для иглы.
Шприц-ручка
Первичная упаковка лекарственного препарата
По 1,0 мл в стеклянный шприц (тип I Евр. Ф.) с иглой и защитным колпачком для иглы.
Вторичная упаковка лекарственного препарата
Шприц, встроенный в шприц-ручку, состоящую из блока привода и блока для шприца. По 1 шприц-ручке с инструкцией по применению препарата и руководством по использованию шприц-ручки в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
