Інсулін аспарт

Гіпоглікемічний.

Інсулін аспарт - аналог людського інсуліну короткої дії, вироблений методом біотехнології рекомбінантної ДНК з використанням штаму Saccharomyces cerevisiae.

Гіпоглікемічна дія інсуліну аспарт обумовлена підвищенням утилізації глюкози тканинами після зв'язування інсуліну з рецепторами м'язових і жирових клітин, і одночасним зниженням швидкості продукції глюкози печінкою.

Інсулін аспарт починає діяти швидше і одночасно сильніше знижує вміст глюкози в крові в перші 4 год після прийому їжі, ніж розчинний людський інсулін. Тривалість дії інсуліну аспарт після п/к введення коротша, ніж розчинного людського інсуліну.

Після п/к введення дія інсуліну аспарт починається протягом 10-20 хв після введення. Максимальний ефект спостерігається через 1-3 год після ін'єкції. Тривалість дії становить 3-5 год.

Заміна амінокислоти пролін у положенні В28 на аспарагінову кислоту в інсуліні аспарт знижує тенденцію молекул до утворення гексамерів, яка спостерігається в розчині розчинного людського інсуліну. У зв'язку з цим інсулін аспарт значно швидше всмоктується з підшкірно-жирової клітковини порівняно з розчинним людським інсуліном.

Після п/к введення інсуліну аспарт час досягнення Cmax у плазмі крові в середньому в 2 рази менший, ніж після введення розчинного людського інсуліну. Cmax в середньому становить 492±256 пмоль/л і досягається через 40 (міжквартильний розмах: 30-40) хвилин після п/к введення дози 0.15 ОД/кг пацієнтам з цукровим діабетом 1 типу. Концентрація інсуліну повертається до вихідного рівня через 4-6 год після введення дози препарату. Швидкість абсорбції дещо нижча у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, що призводить до нижчої Cmax (352±240 пмоль/л) і пізнішого Cmax (60 (міжквартильний розмах: 50-90) хв). Внутрішньоіндивідуальна варіабельність по Cmax суттєво нижча при застосуванні інсуліну аспарт порівняно з розчинним людським інсуліном, тоді як зазначена варіабельність Cmax для інсуліну аспарт більша.

Для дорослих:

Цукровий діабет 1 типу (інсулінозалежний).
Цукровий діабет 2 типу (інсуліннезалежний): стадія резистентності до пероральних гіпоглікемічних засобів, часткова резистентність до цих препаратів (при проведенні комбінованої терапії), інтеркурентні захворювання.

Гіпоглікемія, підвищена чутливість до інсуліну аспарту.

Недостатня доза інсуліну або припинення лікування може призвести до розвитку гіперглікемії або діабетичного кетоацидозу. Як правило, симптоми гіперглікемії з'являються поступово, протягом кількох годин або днів. Симптомами гіперглікемії є нудота, блювота, сонливість, почервоніння і сухість шкіри, сухість у роті, збільшення кількості виділюваної сечі, спрага і втрата апетиту, а також поява запаху ацетону у видихуваному повітрі. Без відповідного лікування гіперглікемія може призвести до смерті. Після компенсації вуглеводного обміну, наприклад при інтенсивній інсулінотерапії, у пацієнтів можуть змінитися типові для них симптоми-передвісники гіпоглікемії.

У пацієнтів похилого віку слід ретельно контролювати вміст глюкози в крові і коригувати дозу індивідуально. Досвід застосування у пацієнтів віком 75 років і старше відсутній.

У пацієнтів з цукровим діабетом при оптимальному метаболічному контролі пізні ускладнення діабету розвиваються пізніше і прогресують повільніше. У зв'язку з цим рекомендується проводити заходи, спрямовані на оптимізацію метаболічного контролю, включаючи моніторинг рівня глюкози в крові.

Слід враховувати високу швидкість розвитку гіпоглікемічного ефекту при лікуванні пацієнтів, які мають супутні захворювання або приймають лікарські засоби, що уповільнюють всмоктування їжі. При наявності супутніх захворювань, особливо інфекційного генезу, потреба в інсуліні, як правило, зростає.

При переведенні пацієнта на інші типи інсуліну ранні симптоми-передвісники гіпоглікемії можуть змінюватися або ставати менш вираженими, порівняно з такими при використанні попереднього типу інсуліну.

Переведення пацієнта на новий тип інсуліну або препарат інсуліну іншого виробника необхідно здійснювати під строгим медичним контролем. При зміні концентрації, типу, виробника і виду (людський інсулін, інсулін тваринного походження, аналог людського інсуліну) препаратів інсуліну і/або методу виготовлення може знадобитися зміна дози.

Зміна дози інсуліну може знадобитися при зміні дієти і при підвищених фізичних навантаженнях. Фізичні вправи, виконувані відразу після прийому їжі, можуть збільшувати ризик розвитку гіпоглікемії. Пропуск прийому їжі або незаплановане фізичне навантаження можуть призвести до розвитку гіпоглікемії.

Значне поліпшення стану компенсації вуглеводного обміну може призводити до стану гострої больової невропатії, яка зазвичай є оборотною.

Тривале поліпшення глікемічного контролю знижує ризик прогресування діабетичної ретинопатії. Однак інтенсифікація інсулінотерапії з різким поліпшенням глікемічного контролю може супроводжуватися тимчасовим погіршенням діабетичної ретинопатії.

При застосуванні інсуліну можливо утворення антитіл. У рідкісних випадках при утворенні антитіл може знадобитися корекція дози інсуліну для запобігання випадкам гіперглікемії або гіпоглікемії.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

Здатність пацієнтів до концентрації уваги і швидкість реакції можуть порушуватися під час гіпоглікемії і гіперглікемії, що може становити небезпеку в тих ситуаціях, коли ці здібності особливо необхідні (наприклад, при керуванні автомобілем або роботі з машинами і механізмами). Пацієнтам необхідно рекомендувати вживати заходів для запобігання розвитку гіпоглікемії і гіперглікемії при водінні автомобіля і роботі з механізмами. Це особливо важливо для пацієнтів з відсутністю або зниженням вираженості симптомів-передвісників розвиваючої гіпоглікемії або страждаючих частими епізодами гіпоглікемії. У цих випадках слід розглянути доцільність виконання подібних робіт.

Побічні ефекти, пов'язані з впливом на вуглеводний обмін: гіпоглікемія (посилене потовиділення, блідість шкірних покривів, нервозність або тремор, почуття тривоги, незвичайна втома або слабкість, порушення орієнтації, порушення концентрації уваги, запаморочення, виражене почуття голоду, тимчасове порушення зору, головний біль, нудота, тахікардія). Виражена гіпоглікемія може призвести до втрати свідомості і/або судом, тимчасового або необоротного порушення роботи головного мозку і до смерті.

Алергічні реакції: можливі - кропив'янка, шкірний висип; рідко - анафілактичні реакції. Генералізовані алергічні реакції можуть включати шкірний висип, свербіж шкіри, підвищення потовиділення, порушення з боку ШКТ, ангіоневротичний набряк, утруднення дихання, тахікардію, зниження АТ.

Місцеві реакції: алергічні реакції (почервоніння, набряклість, свербіж шкіри в місці введення), зазвичай тимчасові і проходять у міру продовження лікування; можлива ліподистрофія.

Інші: на початку терапії рідко - набряки, можливе порушення рефракції.

Симптоми: гіпоглікемія, гіпоглікемічна кома, судоми.

Лікування: легку гіпоглікемію хворий може усунути самостійно, прийнявши всередину цукор або багаті легкозасвоюваними вуглеводами продукти харчування. П/к, в/м або в/в вводять глюкагон або в/в гіпертонічний розчин декстрози. При розвитку гіпоглікемічної коми в/в струйно вводять 20–40 мл (до 100 мл) 40% розчину декстрози до тих пір, поки хворий не вийде з коматозного стану. Після відновлення свідомості рекомендується пероральний прийом вуглеводів для профілактики рецидиву гіпоглікемії.

Гіпоглікемічну дію інсуліну підсилюють пероральні гіпоглікемічні препарати, інгібітори МАО, інгібітори АПФ, інгібітори карбоангідрази, неселективні бета-адреноблокатори, бромокриптин, октреотид, сульфаніламіди, анаболічні стероїди, тетрацикліни, клофібрат, кетоконазол, мебендазол, піридоксин, теофілін, циклофосфамід, фенфлурамін, препарати літію, препарати, що містять етанол.

Гіпоглікемічну дію інсуліну послаблюють пероральні контрацептиви, ГКС, тиреоїдні гормони, тіазидні діуретики, гепарин, трициклічні антидепресанти, симпатоміметики, даназол, клонідин, блокатори кальцієвих каналів, діазоксид, морфін, фенітоїн, нікотин.

Під впливом резерпіну і саліцилатів можливо як ослаблення, так і посилення дії інсуліну аспарту.

Повідомлялося про випадки розвитку хронічної серцевої недостатності при лікуванні пацієнтів тіазолідиндіонами в комбінації з препаратами інсуліну, особливо при наявності у таких пацієнтів факторів ризику розвитку хронічної серцевої недостатності. Слід враховувати цей факт при призначенні пацієнтам комбінованої терапії тіазолідиндіонами і препаратами інсуліну. При призначенні такої комбінованої терапії необхідно проводити медичні обстеження пацієнтів на предмет виявлення у них ознак і симптомів хронічної серцевої недостатності, збільшення маси тіла і наявності набряків. У разі погіршення у пацієнтів симптоматики серцевої недостатності лікування тіазолідиндіонами необхідно припинити.

Октреотид/ланреотид можуть як підвищувати, так і знижувати потребу організму в інсуліні.

Етанол (алкоголь) може як підсилювати, так і зменшувати гіпоглікемічний ефект інсуліну

Розчин для ін'єкцій 100 МО/мл (картриджі) 3 мл