Неогабин

NEOGABIN

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Из этой же фармакологической группы

Рецепт

Фармакологическое действие

Фармакодинамика.Действующее вещество - прегабалин, что представляет собой аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S) -3 - (аминометил)-5-метилгексанова кислота).

Механизм действия
Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (a2-d-белок) потенциалозалежних кальциевых каналов в центральной нервной системе, мощно замещая в эксперименте [3H]-габапентин.

Клинический опыт

Невропатической боли
Эффективность препарата продемонстрирована в исследованиях при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии.Эффективность при других видах невропатической боли не изучалась.

Прегабалин изучался в 9 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель при дозировке дважды в сутки и в исследованиях продолжительностью до 8 недель с дозировкой раза в сутки.В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были подобными.

В клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель уменьшения боли наблюдалось на первую неделю и сохранялось в течение периода лечения.

В контролируемых клинических исследованиях у 35% пациентов группы прегабалина и 18% пациентов группы плацебо наблюдалось улучшение на 50% по шкале боли.Среди пациентов, у которых не возникало сонливости, такое улучшение наблюдалось у 33% пациентов группы прегабалина и 18% пациентов группы плацебо.Среди пациентов, у которых возникала сонливость, показатели эффективности составили 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо.

Фибромиалгия:
Монотерапия прегабалином изучалась в 5 плацебо-контролируемых исследованиях: три исследования применения в фиксированной дозе продолжительностью 12 недель, одно - фиксированной дозы продолжительностью 7 недель и 6-месячное исследование длительной эффективности.Во всех исследованиях фиксированной дозы прегабалин (300-600 мг / сут 2 раза в сутки) обеспечивал значительное снижение боли, связанной с фибромиалгией.
В трех 12-недельных исследованиях фиксированной дозы у 40% пациентов группы прегабалина наблюдалось 30% улучшение показателя по шкале боли по сравнению с 28% пациентов группы плацебо;у 23% пациентов группы прегабалина состояние по шкале улучшился на 50% по сравнению с 15% в группе плацебо.
Прегабалин обеспечивал значительно лучшие показатели по шкале общей оценки относительно общего впечатления пациента об изменениях (PGIC) в трех 12-недельных исследованиях применения фиксированной дозы по сравнению с плацебо (41% пациентов группы прегабалина чувствовали гораздо лучше или отмечали значительное улучшение состояния по сравнению с 29% в группе плацебо).По данным опроса о влиянии фибромиалгии (FIQ), прегабалин обеспечивал статистически значимое улучшение функций по сравнению с плацебо у 2 из 3 исследований фиксированной дозы, в которых этот показатель оценивали.
По сообщениям пациентов, прегабалин обеспечивал значительное улучшение сна в 4 исследованиях фиксированной дозы определялось по показателям субшкалы нарушения сна MOS-SS (Медицинская шкала исследования сна), общим индексом проблем сна MOS-SS и за дневником качества сна.
В 6-месячном исследовании уменьшение боли улучшенные общая оценка (PGIC), функционирования (общий балл FIQ) и сон (подшкал нарушения сна MOS-SS) у пациентов группы прегабалина сохранялись намного дольше, чем у пациентов группы плацебо.
При применении 600 мг прегабалина в сутки пациенты отмечали дополнительное улучшение сна по сравнению с теми, кто принимал 300 и 450 мг / сут;средний влияние на боль, общая оценка и FIQ были подобны таковым при применении 450 и 600 мг прегабалина в сутки, хотя доза 600 мг / сут несколько хуже переносилась.

Эпилепсия:
Прегабалин изучали в 3 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 12 недель при дозировке 2 или 3 раза в сутки.В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были подобными.
Уменьшение частоты приступов наблюдалось на 1 неделе лечения.
Генерализованное тревожное расстройство:
Прегабалин изучали в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4-6 недель, с участием пациентов пожилого возраста в течение 8 недель и в длительном исследовании предупреждения рецидива с 6-месячной двойной слепой фазы профилактики рецидива.
Уменьшение симптомов ГТР по шкале тревожности Гамильтона (HAM-A) наблюдалось на недели 1. В контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 4-8 недель) у 52% пациентов группы прегабалина и 38% в группе плацебо наблюдалось менее 50% улучшение общего показателя HAM-A от начального этапа до конечной точки.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном введении натощак и достигает максимальной концентрации в плазме в течение 1 часа после разового и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90% и более и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего максимальная концентрация (Cmax) уменьшается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (tmax) замедляется примерно на 2,5 часа. Однако применение прегабалина с пищей не имело клинически значимого влияния на объем абсорбции.
Распределение. В доклинических исследованиях было показано, что прегабалин легко проникает через гематоэнцефалический барьер у животных, а также через плаценту у крыс и выделяется в молоко в период лактации. У человека условный объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.
Метаболизм. У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина примерно 98% радиоактивности выводится с мочой в неизмененном виде. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, который определяется в моче) составил 0,9% от введенной дозы. В доклинических исследованиях было показано отсутствие рацемизации S-энантиомера в R-энантиомер.
Вывод. Прегабалин выводится из системного кровообращения главным образом за счет экскреции почками в неизмененном виде. Период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или пациентам, которым проводят гемодиализ, необходимо корректировать дозу препарата.
Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного интервала доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (менее 20%). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основании данных разового дозирования. Таким образом, нет необходимости в мониторинге концентраций прегабалина в плазме крови.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Пол. Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрации прегабалина в плазме крови.
Нарушение функции почек. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4 часов гемодиализа концентрации прегабалина в плазме крови снижаются примерно на 50%). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата пациентам с нарушением функции почек необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа - принимать дополнительную дозу.
Нарушение функции печени. Специальные фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не испытывает существенного метаболизма и выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после приема внутрь согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. Пациентам с возрастным нарушением функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина.
Доклинические данные по безопасности.
В общепринятых исследованиях фармакологической безопасности на животных прегабалин хорошо переносился при введении в клинически значимых дозах. В исследованиях токсичности на крысах и обезьянах наблюдалось влияние на ЦНС, включая гипоактивность, гиперактивность и атаксию. Рост частоты развития атрофии сетчатки наблюдался, как правило, у старых крыс-альбиносов после длительного введения прегабалина в дозах, что в ≥5 раз превышали средний показатель экспозиции у человека при применении максимальных рекомендованных терапевтических доз.
Тератогенность. Прегабалин не проявлял тератогенности у мышей, крыс и кроликов. Фетальная токсичность у крыс и кроликов наблюдалась только при экспозициях, что значительно выше экспозиции, что у человека. В исследовании пренатальной/постнатальной токсичности прегабалин вызывал токсическое воздействие на развитие потомства крыс при применении в дозах, что более чем в 2 раза превышали максимальную рекомендованную экспозицию у человека.
Мутагенность. По результатам анализов in vitro и in vivo прегабалин не является генотоксическим.
Канцерогенность. Двухлетнее изучение канцерогенности прегабалина проводилось на крысах и мышах. Развития опухолей не наблюдалось у крыс при введении препарата в дозах, что в 24 раза выше средней экспозицию у человека при применении максимальной рекомендуемой клинической дозы 600 мг/сутки. У мышей не наблюдалось повышения частоты развития опухолей при экспозициях, подобных средней экспозиции у человека, но при более высоких дозах наблюдалось увеличение частоты развития гемангиосаркома. Негенотоксичный механизм развития индуцированной прегабалином опухоли у мышей включал изменения тромбоцитов и соответствующую пролиферацию клеток эндотелия. Согласно результатам краткосрочных исследований и ограниченных данных долгосрочных исследований такие изменения тромбоцитов не наблюдались у крыс или у человека. Нет доказательств связанного с этим риска для человека.
У молодых крыс типы токсичности качественно не отличались от тех, что наблюдались у взрослых животных; хотя молодые крысы более чувствительны. При терапевтических экспозициях наблюдались клинические признаки гиперактивности и бруксизма со стороны ЦНС и некоторые изменения развития (временное угнетение увеличения массы тела). Влияние на период эструса наблюдалось при дозах, в 5 раз высших терапевтической экспозиции у человека. Нейроповеденческие/когнитивные эффекты наблюдались у молодых крыс через 1-2 недели после экспозиции, что в 2 раза (реакция на акустический раздражитель) или в 5 раз (способность к обучению/память) превышали терапевтическую экспозицию у человека. Снижение ответа на акустический раздражитель отмечалось у молодых крыс через 1-2 недели после введения доз, в 2 раза превышающих терапевтические для человека. Через 9 недель этого явления не наблюдалось.

Способ применения

Показания

• Невропатической боли у взрослых;
• Эпилепсия (как средство дополнительной терапии парциальных (частичных) припадков у взрослых,с вторичной генерализацией или без таковой);
• Генерализованные тревожные расстройства (ГТР) у взрослых;
• Фибромиалгия.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

• Со стороны крови и лимфатической системы: Нейтропения
• Со стороны метаболизма и питания: Усиление аппетита, анорексия, гипогликемия.
• Со стороны психики: Спутанность сознания, дезориентация, раздражительность, эйфория, снижение либидо, бессонница, деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, возбуждение, изменения настроения, депрессивное настроение, затруднения с подбором слов, галлюцинации, необычные сновидения, усиление либидо, панические атаки, апатия, расторможенность, приподнятое. настроение.
• Со стороны нервной системы: Головокружение, сонливость, атаксия, нарушение координации, нарушение равновесия, амнезия, расстройства внимания, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезия, седация, летаргия, нарушения познавательной функции, гипестезия, нистагм, нарушение речи, миоклонус, гипорефлексия, дискинезия, психомоторная гиперактивность, постуральное головокружение, гиперестезия, агевзия, ощущение жжения, интенционный тремор, ступор, синкопе, гипокинезия, паросмия, дисграфия.
• Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, диплопия, нарушения зрения, дефект поля зрения, сухость глаз, опухание глаз, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, усиленное слезотечение, фотопсия, раздражение глаз, мидриаз, осцилопсия, изменение зрительной глубины восприятия, потеря периферического зрения, страбизм, яркость зрения
• Со стороны органов слуха и равновесия: Вертиго, гиперакузия
• Со стороны сердца: Блокада первой степени, тахикардия, синусовая тахикардия, синусовая аритмия, синусовая брадикардия.
• Со стороны сосудистой системы: Артериальная гипотензия / гипертензия, приливы крови, приливы жара, ощущение холода в конечностях
• Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: Одышка, кашель, сухость в носу, заложенность носа, носовое кровотечение, ринит, храп, чувство стеснения в горле
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: Рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, метеоризм. чрезмерное слюноотделение, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, оральная гипестезия, асцит, дисфагия, панкреатит.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Потоотделение, сыпь, холодный пот, крапивница.
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: Подергивания мышц, отек суставов, мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, окоченение мышц, спазмы в области шеи, боль в шее, рабдомиолиз.
• Со стороны почек и мочевыделительной системы: Дизурия, недержание мочи, олигурия, почечная недостаточность.
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: Эректильная дисфункция, задержка эякуляции, сексуальная дисфункция, аменорея, боль в молочных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, гипертрофия молочных желез.

Передозировка

При приеме чрезмерных доз препарата до 15 г неожиданных побочных реакций не наблюдалось.
В постмаркетинговых наблюдениях чаще всего наблюдались такие побочные реакции при применении прегабалина в чрезмерной дозе: аффективное расстройство, сонливость, спутанность сознания, депрессия, ажитация, беспокойность.
Лечение передозировки прегабалином должно включать общие поддерживающие меры и, если необходимо, проведение гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

Действующее вещество:прегабалин.
1 капсула содержит 75 мг или 150 мг прегабалина

Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальктвердая желатиновая капсула:желатин, титана диоксид (Е 171). Капсулы.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого цвета.Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.Допускается наличие спрессованных столбиков или комочков, которые при надавливании распадаются.