Neogabin
NEOGABIN
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Algerika, Lirika, Gabalin, Gabana, Ogrania
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. Neogabini 0,15 № 60
D.S. 1 kaps. kuniga 2 marta.
D.S. 1 kaps. kuniga 2 marta.
Farmakologik xossalar
Farmakodinamikasi. Faol modda - pregabalin, gamma-aminomoy kislotasining analogi ((S) -3 - (aminometil)-5-metilgeksan kislotasi).
Ta'sir mexanizmi
Pregabalin markaziy asab tizimidagi potensialga bog'liq kalsiy kanallarining yordamchi subyedinitsiyasi (a 2 -d-oqsil) bilan bog'lanadi va tajribada [ 3 H]-gabapentinni kuchli almashtiradi.
Klinik tajriba
Nevropatik og'riq
Preparatning samaradorligi diabetik neyropatiya va postgerpetik nevralgiya bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlarda namoyish etilgan. Boshqa turdagi nevropatik og'riqlar bo'yicha samaradorlik o'rganilmagan.
Pregabalin 9 ta nazoratli klinik tadqiqotlarda 13 haftagacha davom etgan va kuniga ikki marta dozada va 8 haftagacha davom etgan tadqiqotlarda kuniga bir marta dozada o'rganilgan. Umuman olganda, ikki va uch marta dozada qo'llash rejimlarining xavfsizlik va samaradorlik profillari o'xshash edi.
13 haftagacha davom etgan klinik tadqiqotlarda og'riqning kamayishi birinchi haftada kuzatildi va davolash davrida saqlanib qoldi.
Nazoratli klinik tadqiqotlarda pregabalin guruhidagi bemorlarning 35% va platsebo guruhidagi bemorlarning 18% og'riq shkalasi bo'yicha 50% yaxshilanish kuzatildi. Uyquchanlik kuzatilmagan bemorlar orasida pregabalin guruhidagi bemorlarning 33% va platsebo guruhidagi bemorlarning 18% da bunday yaxshilanish kuzatildi. Uyquchanlik kuzatilgan bemorlar orasida samaradorlik ko'rsatkichlari pregabalin guruhida 48% va platsebo guruhida 16% ni tashkil etdi.
Fibromialgiya:
Pregabalin monoterapiyasi 5 ta platsebo-nazoratli tadqiqotlarda o'rganilgan: 12 haftalik uchta doimiy dozali tadqiqot, 7 haftalik bir doimiy dozali tadqiqot va uzoq muddatli samaradorlikni o'rganish uchun 6 oylik tadqiqot. Barcha doimiy dozali tadqiqotlarda pregabalin (300-600 mg/sut 2 marta sutkada) fibromialgiya bilan bog'liq og'riqni sezilarli darajada kamaytirgan.
12 haftalik uchta doimiy dozali tadqiqotlarda pregabalin guruhidagi bemorlarning 40% og'riq shkalasi bo'yicha 30% yaxshilanish kuzatildi, platsebo guruhidagi bemorlarning 28% esa; pregabalin guruhidagi bemorlarning 23% holati og'riq shkalasi bo'yicha 50% yaxshilandi, platsebo guruhida esa 15%.
Pregabalin uchta 12 haftalik doimiy dozali tadqiqotlarda platsebo bilan solishtirganda umumiy o'zgarishlar bo'yicha bemorning umumiy baholash shkalasi (PGIC) bo'yicha sezilarli darajada yaxshi ko'rsatkichlarni ta'minladi (pregabalin guruhidagi bemorlarning 41% o'zlarini ancha yaxshi his qilishdi yoki holatning sezilarli yaxshilanishini qayd etishdi, platsebo guruhida esa 29%). Fibromialgiya ta'siri bo'yicha so'rovnoma (FIQ) ma'lumotlariga ko'ra, pregabalin baholangan 3 doimiy dozali tadqiqotdan 2 tasida platsebo bilan solishtirganda funksiyalarni statistik jihatdan sezilarli yaxshilashni ta'minladi.
Bemorlarning xabarlariga ko'ra, pregabalin 4 doimiy dozali tadqiqotda uyquni sezilarli yaxshilashni ta'minladi, bu MOS-SS (Tibbiy uyqu tadqiqoti shkalasi) uyqu buzilishi subshkalasi ko'rsatkichlari, MOS-SS umumiy uyqu muammolari indeksi va uyqu sifatining kundaligi bo'yicha aniqlangan.
6 oylik tadqiqotda og'riqning kamayishi, umumiy baholash (PGIC), funksionallik (FIQ umumiy balli) va uyqu (MOS-SS uyqu buzilishi subshkalasi) pregabalin guruhidagi bemorlarda platsebo guruhiga qaraganda ancha uzoq davom etdi.
Kuniga 600 mg pregabalin qo'llanilganda bemorlar 300 va 450 mg/sut qabul qilganlarga nisbatan uyquning qo'shimcha yaxshilanishini qayd etishdi; og'riqqa ta'sir qilish, umumiy baholash va FIQ o'rtacha ko'rsatkichlari kuniga 450 va 600 mg pregabalin qo'llanilganda o'xshash edi, garchi 600 mg/sut doza biroz yomonroq muhosaba qilinsa ham.
Epilepsiya:
Pregabalin 12 haftalik 3 ta nazoratli klinik tadqiqotlarda kuniga 2 yoki 3 marta dozada o'rganilgan. Umuman olganda, ikki va uch marta dozada qo'llash rejimlarining xavfsizlik va samaradorlik profillari o'xshash edi.
Tutilishlar chastotasining kamayishi davolashning 1-haftasida kuzatildi.
Generalizatsiyalangan tashvish buzilishi:
Pregabalin 4-6 haftalik 6 ta nazoratli tadqiqotda, 8 haftalik keksa bemorlar ishtirokida va 6 oylik relapsning oldini olish uchun ikki tomonlama ko'r fazali uzoq muddatli tadqiqotda o'rganilgan.
GTR simptomlarining kamayishi Gamilton tashvish shkalasi (HAM-A) bo'yicha 1-haftada kuzatildi. Nazoratli klinik tadqiqotlarda (4-8 haftalik) pregabalin guruhidagi bemorlarning 52% va platsebo guruhidagi bemorlarning 38% HAM-A umumiy ko'rsatkichining boshlang'ich bosqichdan oxirgi nuqtaga qadar 50% dan kam yaxshilanish kuzatildi.
Ta'sir mexanizmi
Pregabalin markaziy asab tizimidagi potensialga bog'liq kalsiy kanallarining yordamchi subyedinitsiyasi (a 2 -d-oqsil) bilan bog'lanadi va tajribada [ 3 H]-gabapentinni kuchli almashtiradi.
Klinik tajriba
Nevropatik og'riq
Preparatning samaradorligi diabetik neyropatiya va postgerpetik nevralgiya bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlarda namoyish etilgan. Boshqa turdagi nevropatik og'riqlar bo'yicha samaradorlik o'rganilmagan.
Pregabalin 9 ta nazoratli klinik tadqiqotlarda 13 haftagacha davom etgan va kuniga ikki marta dozada va 8 haftagacha davom etgan tadqiqotlarda kuniga bir marta dozada o'rganilgan. Umuman olganda, ikki va uch marta dozada qo'llash rejimlarining xavfsizlik va samaradorlik profillari o'xshash edi.
13 haftagacha davom etgan klinik tadqiqotlarda og'riqning kamayishi birinchi haftada kuzatildi va davolash davrida saqlanib qoldi.
Nazoratli klinik tadqiqotlarda pregabalin guruhidagi bemorlarning 35% va platsebo guruhidagi bemorlarning 18% og'riq shkalasi bo'yicha 50% yaxshilanish kuzatildi. Uyquchanlik kuzatilmagan bemorlar orasida pregabalin guruhidagi bemorlarning 33% va platsebo guruhidagi bemorlarning 18% da bunday yaxshilanish kuzatildi. Uyquchanlik kuzatilgan bemorlar orasida samaradorlik ko'rsatkichlari pregabalin guruhida 48% va platsebo guruhida 16% ni tashkil etdi.
Fibromialgiya:
Pregabalin monoterapiyasi 5 ta platsebo-nazoratli tadqiqotlarda o'rganilgan: 12 haftalik uchta doimiy dozali tadqiqot, 7 haftalik bir doimiy dozali tadqiqot va uzoq muddatli samaradorlikni o'rganish uchun 6 oylik tadqiqot. Barcha doimiy dozali tadqiqotlarda pregabalin (300-600 mg/sut 2 marta sutkada) fibromialgiya bilan bog'liq og'riqni sezilarli darajada kamaytirgan.
12 haftalik uchta doimiy dozali tadqiqotlarda pregabalin guruhidagi bemorlarning 40% og'riq shkalasi bo'yicha 30% yaxshilanish kuzatildi, platsebo guruhidagi bemorlarning 28% esa; pregabalin guruhidagi bemorlarning 23% holati og'riq shkalasi bo'yicha 50% yaxshilandi, platsebo guruhida esa 15%.
Pregabalin uchta 12 haftalik doimiy dozali tadqiqotlarda platsebo bilan solishtirganda umumiy o'zgarishlar bo'yicha bemorning umumiy baholash shkalasi (PGIC) bo'yicha sezilarli darajada yaxshi ko'rsatkichlarni ta'minladi (pregabalin guruhidagi bemorlarning 41% o'zlarini ancha yaxshi his qilishdi yoki holatning sezilarli yaxshilanishini qayd etishdi, platsebo guruhida esa 29%). Fibromialgiya ta'siri bo'yicha so'rovnoma (FIQ) ma'lumotlariga ko'ra, pregabalin baholangan 3 doimiy dozali tadqiqotdan 2 tasida platsebo bilan solishtirganda funksiyalarni statistik jihatdan sezilarli yaxshilashni ta'minladi.
Bemorlarning xabarlariga ko'ra, pregabalin 4 doimiy dozali tadqiqotda uyquni sezilarli yaxshilashni ta'minladi, bu MOS-SS (Tibbiy uyqu tadqiqoti shkalasi) uyqu buzilishi subshkalasi ko'rsatkichlari, MOS-SS umumiy uyqu muammolari indeksi va uyqu sifatining kundaligi bo'yicha aniqlangan.
6 oylik tadqiqotda og'riqning kamayishi, umumiy baholash (PGIC), funksionallik (FIQ umumiy balli) va uyqu (MOS-SS uyqu buzilishi subshkalasi) pregabalin guruhidagi bemorlarda platsebo guruhiga qaraganda ancha uzoq davom etdi.
Kuniga 600 mg pregabalin qo'llanilganda bemorlar 300 va 450 mg/sut qabul qilganlarga nisbatan uyquning qo'shimcha yaxshilanishini qayd etishdi; og'riqqa ta'sir qilish, umumiy baholash va FIQ o'rtacha ko'rsatkichlari kuniga 450 va 600 mg pregabalin qo'llanilganda o'xshash edi, garchi 600 mg/sut doza biroz yomonroq muhosaba qilinsa ham.
Epilepsiya:
Pregabalin 12 haftalik 3 ta nazoratli klinik tadqiqotlarda kuniga 2 yoki 3 marta dozada o'rganilgan. Umuman olganda, ikki va uch marta dozada qo'llash rejimlarining xavfsizlik va samaradorlik profillari o'xshash edi.
Tutilishlar chastotasining kamayishi davolashning 1-haftasida kuzatildi.
Generalizatsiyalangan tashvish buzilishi:
Pregabalin 4-6 haftalik 6 ta nazoratli tadqiqotda, 8 haftalik keksa bemorlar ishtirokida va 6 oylik relapsning oldini olish uchun ikki tomonlama ko'r fazali uzoq muddatli tadqiqotda o'rganilgan.
GTR simptomlarining kamayishi Gamilton tashvish shkalasi (HAM-A) bo'yicha 1-haftada kuzatildi. Nazoratli klinik tadqiqotlarda (4-8 haftalik) pregabalin guruhidagi bemorlarning 52% va platsebo guruhidagi bemorlarning 38% HAM-A umumiy ko'rsatkichining boshlang'ich bosqichdan oxirgi nuqtaga qadar 50% dan kam yaxshilanish kuzatildi.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
So'rilish. Pregabalin och qoringa peroral qabul qilinganda tez so'riladi va bir martalik va ko'p martalik qo'llashdan so'ng 1 soat ichida plazmadagi maksimal konsentratsiyaga erishadi. Pregabalinning peroral qo'llanilishidagi hisoblangan biokiraolishligi 90% va undan yuqori bo'lib, dozaga bog'liq emas. Takroriy qo'llashdan so'ng muvozanat holatiga 24-48 soat ichida erishiladi. Pregabalinning so'rilish darajasi ovqat bilan birga qabul qilinganda kamayadi, natijada maksimal konsentratsiya (Cmax) taxminan 25-30% ga kamayadi va maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (tmax) taxminan 2,5 soatga sekinlashadi. Biroq, pregabalinning ovqat bilan birga qo'llanilishi so'rilish hajmiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.
Taqqoslash. Doklinik tadqiqotlarda pregabalin hayvonlarda gematoensefalik to'siqdan oson o'tishi, shuningdek, kalamushlarda platsentadan o'tishi va laktatsiya davrida sutga ajralishi ko'rsatilgan. Odamda pregabalinning peroral qabul qilingandan keyingi shartli taqsimlanish hajmi taxminan 0,56 l/kg ni tashkil qiladi. Pregabalin plazma oqsillari bilan bog'lanmaydi.
Metabolizm. Odamda pregabalin kichik metabolizmga uchraydi. Radioaktiv belgilangan pregabalin dozasini kiritgandan so'ng, radioaktivlikning taxminan 98% siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi. Pregabalinning N-metillangan derivati (siydikda aniqlangan pregabalinning asosiy metaboliti) kiritilgan dozaning 0,9% ni tashkil etdi. Doklinik tadqiqotlarda S-enantiomerning R-enantiomerga racemizatsiyasi yo'qligi ko'rsatilgan.
Chiqarilish. Pregabalin asosan buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladi. Pregabalinning yarim chiqarilish davri 6,3 soatni tashkil qiladi. Pregabalinning plazma va buyrak klirensi kreatinin klirensiga to'g'ri proporsionaldir. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga yoki gemodializ o'tkazilayotgan bemorlarga preparat dozasini moslashtirish kerak.
Chiziqlilik/noto'g'rilik. Pregabalinning farmakokinetikasi tavsiya etilgan doza oralig'ida chiziqli. Pregabalinning farmakokinetik o'zgaruvchanligi past (20% dan kam). Ko'p martalik dozalarning farmakokinetikasi bir martalik dozalash ma'lumotlariga asoslanib oldindan aytib beriladi. Shunday qilib, pregabalinning plazmadagi konsentratsiyalarini monitoring qilish zarurati yo'q.
Alohida bemorlar guruhlarida farmakokinetika.
Jins. Klinik sinovlar natijalari pregabalinning plazmadagi konsentratsiyalariga jinsning klinik jihatdan sezilarli ta'siri yo'qligini ko'rsatadi.
Buyrak funksiyasi buzilishi. Pregabalinning klirensi kreatinin klirensiga to'g'ri proporsionaldir. Bundan tashqari, pregabalin gemodializ orqali plazmadan samarali chiqariladi (4 soatlik gemodializdan so'ng pregabalinning plazmadagi konsentratsiyasi taxminan 50% ga kamayadi). Buyraklar orqali chiqarilish preparatning asosiy chiqarilish yo'li bo'lganligi sababli, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga preparat dozasini kamaytirish kerak, va gemodializdan so'ng qo'shimcha doza qabul qilish kerak.
Jigar funksiyasi buzilishi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar ishtirokida maxsus farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Pregabalin sezilarli metabolizmga uchramaydi va asosan o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi, shuning uchun jigar funksiyasi buzilishi pregabalinning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilishi ehtimoldan yiroq.
Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan katta). Pregabalinning klirensi yosh bilan kamayish tendentsiyasiga ega. Bu pregabalinning peroral qabul qilingandan keyingi klirensining yosh bilan bog'liq kreatinin klirensining kamayishi bilan mos keladi. Yoshga bog'liq buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga pregabalin dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari.
Hayvonlarda farmakologik xavfsizlik bo'yicha umumiy qabul qilingan tadqiqotlarda pregabalin klinik jihatdan muhim dozalarda yaxshi muhosaba qilindi. Kalamlarda va maymunlarda toksiklik tadqiqotlarida markaziy asab tizimiga ta'sir, jumladan, gipoaktivlik, giperaktivlik va ataksiya kuzatildi. Retinaning atrofiyasi rivojlanish chastotasining oshishi, odatda, uzoq muddatli pregabalin qo'llanilgandan so'ng, odamda tavsiya etilgan maksimal terapevtik dozalarda o'rtacha ekspozitsiyadan 5 marta yuqori dozalarda kuzatildi.
Teratogenlik. Pregabalin sichqonlar, kalamushlar va quyonlarda teratogenlik ko'rsatmagan. Kalamushlar va quyonlarda homila toksikligi faqat odamda ekspozitsiyadan sezilarli darajada yuqori ekspozitsiyalarda kuzatilgan. Prenatal/postnatal toksiklik tadqiqotida pregabalin kalamushlarning avlod rivojlanishiga odamda tavsiya etilgan maksimal ekspozitsiyadan 2 marta yuqori dozalarda toksik ta'sir ko'rsatgan.
Mutagenlik. In vitro va in vivo tahlillar natijalariga ko'ra, pregabalin genotoksik emas.
Kantserogenlik. Pregabalinning kantserogenligini o'rganish uchun ikki yillik tadqiqotlar kalamushlar va sichqonlarda o'tkazilgan. Kalamushlarda preparat odamda tavsiya etilgan maksimal klinik doza 600 mg/sutkada qo'llanilganda o'rtacha ekspozitsiyadan 24 marta yuqori dozalarda o'smalar rivojlanishi kuzatilmagan. Sichqonlarda odamda o'rtacha ekspozitsiyaga o'xshash ekspozitsiyalarda o'smalar rivojlanishining oshishi kuzatilmagan, ammo yuqori dozalarda gemangiosarkoma rivojlanishining oshishi kuzatilgan. Sichqonlarda pregabalin tomonidan induktsiyalangan o'sma rivojlanishining genotoksik bo'lmagan mexanizmi trombotsitlar o'zgarishlari va endotelial hujayralarning mos proliferatsiyasini o'z ichiga olgan. Qisqa muddatli tadqiqotlar natijalariga va uzoq muddatli tadqiqotlarning cheklangan ma'lumotlariga ko'ra, bunday trombotsitlar o'zgarishlari kalamushlarda yoki odamlarda kuzatilmagan. Bunga bog'liq xavfning odam uchun mavjudligi haqida hech qanday dalil yo'q.
Yosh kalamushlarda toksiklik turlari sifat jihatidan kattalar hayvonlarida kuzatilganlardan farq qilmagan; garchi yosh kalamushlar sezgirroq bo'lsa ham. Terapevtik ekspozitsiyalarda markaziy asab tizimi tomonidan giperaktivlik va bruksizm klinik belgilari va ba'zi rivojlanish o'zgarishlari (vazn ortishining vaqtinchalik pasayishi) kuzatilgan. Estrus davriga ta'sir odamda terapevtik ekspozitsiyadan 5 marta yuqori dozalarda kuzatilgan. Neyropovedeniyaviy/kognitiv ta'sirlar yosh kalamushlarda odamda terapevtik ekspozitsiyadan 2 marta (akustik stimulyatorga javob) yoki 5 marta (o'rganish/qobiliyat) yuqori ekspozitsiyadan 1-2 hafta o'tgach kuzatilgan. Akustik stimulyatorga javobning pasayishi yosh kalamushlarda odamda terapevtik dozalardan 2 marta yuqori dozalardan 1-2 hafta o'tgach kuzatilgan. 9 hafta o'tgach, bu hodisa kuzatilmagan.
Taqqoslash. Doklinik tadqiqotlarda pregabalin hayvonlarda gematoensefalik to'siqdan oson o'tishi, shuningdek, kalamushlarda platsentadan o'tishi va laktatsiya davrida sutga ajralishi ko'rsatilgan. Odamda pregabalinning peroral qabul qilingandan keyingi shartli taqsimlanish hajmi taxminan 0,56 l/kg ni tashkil qiladi. Pregabalin plazma oqsillari bilan bog'lanmaydi.
Metabolizm. Odamda pregabalin kichik metabolizmga uchraydi. Radioaktiv belgilangan pregabalin dozasini kiritgandan so'ng, radioaktivlikning taxminan 98% siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi. Pregabalinning N-metillangan derivati (siydikda aniqlangan pregabalinning asosiy metaboliti) kiritilgan dozaning 0,9% ni tashkil etdi. Doklinik tadqiqotlarda S-enantiomerning R-enantiomerga racemizatsiyasi yo'qligi ko'rsatilgan.
Chiqarilish. Pregabalin asosan buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladi. Pregabalinning yarim chiqarilish davri 6,3 soatni tashkil qiladi. Pregabalinning plazma va buyrak klirensi kreatinin klirensiga to'g'ri proporsionaldir. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga yoki gemodializ o'tkazilayotgan bemorlarga preparat dozasini moslashtirish kerak.
Chiziqlilik/noto'g'rilik. Pregabalinning farmakokinetikasi tavsiya etilgan doza oralig'ida chiziqli. Pregabalinning farmakokinetik o'zgaruvchanligi past (20% dan kam). Ko'p martalik dozalarning farmakokinetikasi bir martalik dozalash ma'lumotlariga asoslanib oldindan aytib beriladi. Shunday qilib, pregabalinning plazmadagi konsentratsiyalarini monitoring qilish zarurati yo'q.
Alohida bemorlar guruhlarida farmakokinetika.
Jins. Klinik sinovlar natijalari pregabalinning plazmadagi konsentratsiyalariga jinsning klinik jihatdan sezilarli ta'siri yo'qligini ko'rsatadi.
Buyrak funksiyasi buzilishi. Pregabalinning klirensi kreatinin klirensiga to'g'ri proporsionaldir. Bundan tashqari, pregabalin gemodializ orqali plazmadan samarali chiqariladi (4 soatlik gemodializdan so'ng pregabalinning plazmadagi konsentratsiyasi taxminan 50% ga kamayadi). Buyraklar orqali chiqarilish preparatning asosiy chiqarilish yo'li bo'lganligi sababli, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga preparat dozasini kamaytirish kerak, va gemodializdan so'ng qo'shimcha doza qabul qilish kerak.
Jigar funksiyasi buzilishi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar ishtirokida maxsus farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Pregabalin sezilarli metabolizmga uchramaydi va asosan o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi, shuning uchun jigar funksiyasi buzilishi pregabalinning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilishi ehtimoldan yiroq.
Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan katta). Pregabalinning klirensi yosh bilan kamayish tendentsiyasiga ega. Bu pregabalinning peroral qabul qilingandan keyingi klirensining yosh bilan bog'liq kreatinin klirensining kamayishi bilan mos keladi. Yoshga bog'liq buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga pregabalin dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari.
Hayvonlarda farmakologik xavfsizlik bo'yicha umumiy qabul qilingan tadqiqotlarda pregabalin klinik jihatdan muhim dozalarda yaxshi muhosaba qilindi. Kalamlarda va maymunlarda toksiklik tadqiqotlarida markaziy asab tizimiga ta'sir, jumladan, gipoaktivlik, giperaktivlik va ataksiya kuzatildi. Retinaning atrofiyasi rivojlanish chastotasining oshishi, odatda, uzoq muddatli pregabalin qo'llanilgandan so'ng, odamda tavsiya etilgan maksimal terapevtik dozalarda o'rtacha ekspozitsiyadan 5 marta yuqori dozalarda kuzatildi.
Teratogenlik. Pregabalin sichqonlar, kalamushlar va quyonlarda teratogenlik ko'rsatmagan. Kalamushlar va quyonlarda homila toksikligi faqat odamda ekspozitsiyadan sezilarli darajada yuqori ekspozitsiyalarda kuzatilgan. Prenatal/postnatal toksiklik tadqiqotida pregabalin kalamushlarning avlod rivojlanishiga odamda tavsiya etilgan maksimal ekspozitsiyadan 2 marta yuqori dozalarda toksik ta'sir ko'rsatgan.
Mutagenlik. In vitro va in vivo tahlillar natijalariga ko'ra, pregabalin genotoksik emas.
Kantserogenlik. Pregabalinning kantserogenligini o'rganish uchun ikki yillik tadqiqotlar kalamushlar va sichqonlarda o'tkazilgan. Kalamushlarda preparat odamda tavsiya etilgan maksimal klinik doza 600 mg/sutkada qo'llanilganda o'rtacha ekspozitsiyadan 24 marta yuqori dozalarda o'smalar rivojlanishi kuzatilmagan. Sichqonlarda odamda o'rtacha ekspozitsiyaga o'xshash ekspozitsiyalarda o'smalar rivojlanishining oshishi kuzatilmagan, ammo yuqori dozalarda gemangiosarkoma rivojlanishining oshishi kuzatilgan. Sichqonlarda pregabalin tomonidan induktsiyalangan o'sma rivojlanishining genotoksik bo'lmagan mexanizmi trombotsitlar o'zgarishlari va endotelial hujayralarning mos proliferatsiyasini o'z ichiga olgan. Qisqa muddatli tadqiqotlar natijalariga va uzoq muddatli tadqiqotlarning cheklangan ma'lumotlariga ko'ra, bunday trombotsitlar o'zgarishlari kalamushlarda yoki odamlarda kuzatilmagan. Bunga bog'liq xavfning odam uchun mavjudligi haqida hech qanday dalil yo'q.
Yosh kalamushlarda toksiklik turlari sifat jihatidan kattalar hayvonlarida kuzatilganlardan farq qilmagan; garchi yosh kalamushlar sezgirroq bo'lsa ham. Terapevtik ekspozitsiyalarda markaziy asab tizimi tomonidan giperaktivlik va bruksizm klinik belgilari va ba'zi rivojlanish o'zgarishlari (vazn ortishining vaqtinchalik pasayishi) kuzatilgan. Estrus davriga ta'sir odamda terapevtik ekspozitsiyadan 5 marta yuqori dozalarda kuzatilgan. Neyropovedeniyaviy/kognitiv ta'sirlar yosh kalamushlarda odamda terapevtik ekspozitsiyadan 2 marta (akustik stimulyatorga javob) yoki 5 marta (o'rganish/qobiliyat) yuqori ekspozitsiyadan 1-2 hafta o'tgach kuzatilgan. Akustik stimulyatorga javobning pasayishi yosh kalamushlarda odamda terapevtik dozalardan 2 marta yuqori dozalardan 1-2 hafta o'tgach kuzatilgan. 9 hafta o'tgach, bu hodisa kuzatilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat kuniga 150 dan 600 mg gacha bo'lgan dozada, 2 yoki 3 qabulga bo'lingan holda buyuriladi. Preparatni ovqatdan qat'i nazar qo'llash mumkin.
Neyropatik og'riq. Pregabalinning boshlang'ich doza 150 mg sutkada. Bemorning individual reaksiyasi va preparatni muhosaba qilishiga qarab, doza 3-7 kun ichida 300 mg sutkaga oshirilishi mumkin va agar kerak bo'lsa, 7 kun ichida maksimal 600 mg sutkaga oshirilishi mumkin.
Fibromialgiya.
Ko'pchilik bemorlar uchun yakuniy doza 300-450 mg sutkada, 2 qabulga bo'lingan. Ba'zi bemorlar uchun 600 mg sutkada doza talab qilinishi mumkin. Preparatni 75 mg 2 marta sutkada (150 mg/sut) dozadan boshlash kerak va samaradorlik va muhosaba qilishga qarab, 1 hafta ichida 150 mg 2 marta sutkada (300 mg/sut) oshirilishi mumkin. 300 mg/sut doza samarador bo'lmagan bemorlar uchun doza 225 mg 2 marta sutkada (450 mg/sut) oshirilishi mumkin. Agar kerak bo'lsa, doza 1 hafta ichida maksimal 600 mg/sutkaga oshirilishi mumkin.
Epilepsiya. Pregabalinning boshlang'ich doza 150 mg sutkada. Bemorning individual reaksiyasi va preparatni muhosaba qilishiga qarab, doza 1 hafta ichida 300 mg sutkaga oshirilishi mumkin. 1 hafta o'tgach, doza maksimal 600 mg sutkaga oshirilishi mumkin.
Generalizatsiyalangan tashvish buzilishi.
Sutkalik doza 150 dan 600 mg gacha ikki yoki uch qabulga bo'linadi. Pregabalin bilan davolash zarurati muntazam ravishda qayta ko'rib chiqilishi kerak.
Pregabalin bilan davolash 150 mg sutkada dozadan boshlanishi mumkin. Bemorning individual reaksiyasi va preparatni muhosaba qilishiga qarab, doza birinchi davolash haftasidan keyin 300 mg sutkaga oshirilishi mumkin. Keyingi davolash haftasida doza 450 mg sutkaga oshirilishi mumkin. 1 hafta o'tgach, doza maksimal 600 mg sutkaga oshirilishi mumkin.
«Neogabin 75», «Neogabin 150» preparatini bekor qilish. Agar pregabalin bekor qilinishi kerak bo'lsa, preparatni qabul qilishni kamida 1 hafta davomida asta-sekin to'xtatish tavsiya etiladi.
Neyropatik og'riq. Pregabalinning boshlang'ich doza 150 mg sutkada. Bemorning individual reaksiyasi va preparatni muhosaba qilishiga qarab, doza 3-7 kun ichida 300 mg sutkaga oshirilishi mumkin va agar kerak bo'lsa, 7 kun ichida maksimal 600 mg sutkaga oshirilishi mumkin.
Fibromialgiya.
Ko'pchilik bemorlar uchun yakuniy doza 300-450 mg sutkada, 2 qabulga bo'lingan. Ba'zi bemorlar uchun 600 mg sutkada doza talab qilinishi mumkin. Preparatni 75 mg 2 marta sutkada (150 mg/sut) dozadan boshlash kerak va samaradorlik va muhosaba qilishga qarab, 1 hafta ichida 150 mg 2 marta sutkada (300 mg/sut) oshirilishi mumkin. 300 mg/sut doza samarador bo'lmagan bemorlar uchun doza 225 mg 2 marta sutkada (450 mg/sut) oshirilishi mumkin. Agar kerak bo'lsa, doza 1 hafta ichida maksimal 600 mg/sutkaga oshirilishi mumkin.
Epilepsiya. Pregabalinning boshlang'ich doza 150 mg sutkada. Bemorning individual reaksiyasi va preparatni muhosaba qilishiga qarab, doza 1 hafta ichida 300 mg sutkaga oshirilishi mumkin. 1 hafta o'tgach, doza maksimal 600 mg sutkaga oshirilishi mumkin.
Generalizatsiyalangan tashvish buzilishi.
Sutkalik doza 150 dan 600 mg gacha ikki yoki uch qabulga bo'linadi. Pregabalin bilan davolash zarurati muntazam ravishda qayta ko'rib chiqilishi kerak.
Pregabalin bilan davolash 150 mg sutkada dozadan boshlanishi mumkin. Bemorning individual reaksiyasi va preparatni muhosaba qilishiga qarab, doza birinchi davolash haftasidan keyin 300 mg sutkaga oshirilishi mumkin. Keyingi davolash haftasida doza 450 mg sutkaga oshirilishi mumkin. 1 hafta o'tgach, doza maksimal 600 mg sutkaga oshirilishi mumkin.
«Neogabin 75», «Neogabin 150» preparatini bekor qilish. Agar pregabalin bekor qilinishi kerak bo'lsa, preparatni qabul qilishni kamida 1 hafta davomida asta-sekin to'xtatish tavsiya etiladi.
Bolalar uchun:
Pregabalinning 12 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. Preparatni bolalarga qo'llash tavsiya etilmaydi.
Ko'rsatmalar
- Kattalarda nevropatik og'riq;
- Epilepsiya (kattalarda qisman (qisman) tutqanoqlar uchun qo'shimcha terapiya sifatida, ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan holda);
- Kattalarda generalizatsiyalangan tashvish buzilishi (GTR);
- Fibromialgiya.
Qarshi ko'rsatmalar
- Faol modda yoki yordamchi moddalardan biriga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- Qon va limfa tizimi tomonidan: Neytropeniya
- Metabolizm va ovqatlanish tomonidan: Ishtahaning oshishi, anoreksiya, gipoglikemiya.
- Psixika tomonidan: Ongning chalkashligi, dezorientatsiya, asabiylashish, eyforiya, libido pasayishi, uyqusizlik, depersonalizatsiya, anorgazmiya, bezovtalik, depressiya, qo'zg'alish, kayfiyat o'zgarishi, depressiv kayfiyat, so'zlarni tanlashda qiyinchiliklar, gallyutsinatsiyalar, g'ayrioddiy tushlar, libido oshishi, vahima hujumlari, apatiya, tormozlanish, ko'tarinki kayfiyat.
- Asab tizimi tomonidan: Bosh aylanishi, uyquchanlik, ataksiya, koordinatsiya buzilishi, muvozanat buzilishi, amneziya, diqqat buzilishi, xotira yomonlashishi, tremor, dizartiya, paresteziya, sedatsiya, letargiya, kognitiv funksiyalar buzilishi, gipesteziya, nistagm, nutq buzilishi, mioklonus, giporefleksiya, diskineziya, psixomotor giperaktivlik, postural bosh aylanishi, giperesteziya, agevziya, yonish hissi, intension tremor, stupor, sinkope, gipokineziya, parosmiya, disgrafiya.
- Ko'rish organlari tomonidan: Ko'rish noaniqligi, diplopiya, ko'rish buzilishi, ko'rish maydoni nuqsoni, ko'z qurishi, ko'z shishishi, ko'rish o'tkirligining pasayishi, ko'z og'rig'i, astenopiya, ko'z yoshlanishi, fotopsiya, ko'z tirnash xususiyati, midriaz, oscilopsiya, ko'rish chuqurligi o'zgarishi, periferik ko'rish yo'qolishi, strabizm, ko'rish yorqinligi
- Eshitish va muvozanat organlari tomonidan: Vertigo, giperakuz
- Yurak tomonidan: Birinchi darajali blokada, taxikardiya, sinus taxikardiyasi, sinus aritmiyasi, sinus bradikardiyasi.
- Tomir tizimi tomonidan: Arterial gipotenziya / gipertenziya, qon to'kilishi, issiqlik to'kilishi, qo'llarda sovuq his qilish
- Nafas olish organlari, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak qafasi tomonidan: Nafas qisishi, yo'tal, burun qurishi, burun tiqilishi, burun qon ketishi, rinit, xurrak, tomoqda siqilish hissi
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: Qusish, qorin damishi, qabziyat, og'iz qurishi, meteorizm. ortiqcha so'lak ajralishi, gastroezofageal reflyuks kasalligi, og'iz gipesteziyasi, assit, disfagiya, pankreatit.
- Teri va teri osti to'qimasi tomonidan: Terlash, toshma, sovuq ter, eshakemi.
- Mushak-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: Mushak tortishishlari, bo'g'im shishishi, mushak spazmlari, mialgiya, artralgia, bel og'rig'i, oyoq-qo'llarda og'riq, mushak qotishi, bo'yin sohasida spazmlar, bo'yin og'rig'i, rabdomioliz.
- Buyrak va siydik chiqarish tizimi tomonidan: Dizuriya, siydikni ushlab turmaslik, oliguriya, buyrak yetishmovchiligi.
- Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: Erektil disfunktsiya, eyakulyatsiya kechikishi, jinsiy disfunktsiya, amenoreya, sut bezlarida og'riq, sut bezlaridan ajralish, dismenoreya, sut bezlari gipertrofiyasi.
Laboratoriya ko'rsatkichlari: Tana vaznining oshishi: AlAT darajasining oshishi, qonda KFK darajasining oshishi, aspartataminotransferaza darajasining oshishi, trombotsitlar sonining kamayishi.
Dozaning oshib ketishi
Preparatning 15 g gacha bo'lgan ortiqcha dozalari qabul qilinganda kutilmagan nojo'ya reaktsiyalar kuzatilmagan.
Postmarketing kuzatuvlarda pregabalinning ortiqcha dozasini qo'llashda quyidagi nojo'ya reaktsiyalar ko'proq kuzatilgan: affektiv buzilish, uyquchanlik, ongning chalkashligi, depressiya, ajitatsiya, bezovtalik.
Pregabalin dozasi oshib ketganda davolash umumiy qo'llab-quvvatlovchi choralarni o'z ichiga olishi va agar kerak bo'lsa, gemodializ o'tkazilishi kerak.
Postmarketing kuzatuvlarda pregabalinning ortiqcha dozasini qo'llashda quyidagi nojo'ya reaktsiyalar ko'proq kuzatilgan: affektiv buzilish, uyquchanlik, ongning chalkashligi, depressiya, ajitatsiya, bezovtalik.
Pregabalin dozasi oshib ketganda davolash umumiy qo'llab-quvvatlovchi choralarni o'z ichiga olishi va agar kerak bo'lsa, gemodializ o'tkazilishi kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Faol modda: pregabalin.
1 kapsula 75 mg yoki 150 mg pregabalin saqlaydi
Yordamchi moddalar: mikrokristallik tsellyuloza, natriy kroskarmelloza, magniy stearat, talk qattiq jelatin kapsula: jelatin, titan dioksid (E 171). Kapsulalar.
Asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlari : oq rangli qattiq jelatin kapsulalar. Kapsulalarning tarkibi - oq yoki deyarli oq rangli kukun. Bosim ostida parchalanadigan siqilgan ustunlar yoki bo'laklar mavjud bo'lishi mumkin.
1 kapsula 75 mg yoki 150 mg pregabalin saqlaydi
Yordamchi moddalar: mikrokristallik tsellyuloza, natriy kroskarmelloza, magniy stearat, talk qattiq jelatin kapsula: jelatin, titan dioksid (E 171). Kapsulalar.
Asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlari : oq rangli qattiq jelatin kapsulalar. Kapsulalarning tarkibi - oq yoki deyarli oq rangli kukun. Bosim ostida parchalanadigan siqilgan ustunlar yoki bo'laklar mavjud bo'lishi mumkin.
