Аклиф

Aklief

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Фармакологічна група

З тієї ж фармакологічної групи

Рецепт

Фармакологічні властивості

Комедонолитическое, ретиноидоподобное.

Фармакодинаміка

Механизм действия

Крем Аклиф содержит 50 микрограммов (мкг/г) (по массе) трифаротена — химически стабильного производного терфениловой кислоты, обладающего ретиноидной активностью. Это мощный агонист RARγ (γ-агонист рецепторов ретиноидной кислоты), характеризующийся высокой специфичностью к этому рецептору по сравнению с RARα и RARβ (в 50 и 8 раз соответственно, без активности ретиноидного Х-рецептора (RXR).

Кроме того, в иммортализованных линиях кератиноцитов и реконструированном эпидермисе трифаротен модулирует активность генов-мишеней ретиноидов (дифференциация и воспалительные процессы). Точный процесс, посредством которого происходит снижение выраженности акне, неизвестен.

Фармакодинамические эффекты

Трифаротен в модели бесшерстных мышей с мутацией rhino обеспечивал выраженную комедолитическую активность с уменьшением количества комедонов и заметным повышением толщины эпидермиса. В этой модели трифаротен по комедолитическому эффекту не уступал другим известным ретиноидам при примерно в 10 раз меньшей дозе. Трифаротен также оказывал противовоспалительное и депигментирующее действие.

Клиническая эффективность и безопасность

Применение крема Аклиф один раз в день, вечером, в течение 12 нед оценивали в двух рандомизированных многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях в параллельных группах с идентичным дизайном. В них приняли участие в общей сложности 2420 пациентов в возрасте 9 лет и старше, страдавших от угревой сыпи — акне (acne vulgaris) средней и тяжелой степени с локализацией на лице и туловище.

В обоих ключевых исследованиях использовали три идентичные первичные конечные точки оценки эффективности на лице и сопутствующие конечные точки на туловище: 1) процент эффективности по шкалам IGA (лицо) и РGA (туловище) (процент участников с чистой и почти чистой кожей и с изменением по крайней мере на 2 балла от исходного уровня) и абсолютное и процентное изменение уменьшения количества поражений от исходного количества, 2) воспалительных и 3) невоспалительных элементов на 12-й нед.

В целом 87% участников исследования были представителями европеоидной расы, а 55% — женского пола. Тридцать четыре (1,4%) участника были в возрасте от 9 до 11 лет, 1128 (47%) — в возрасте от 12 до 17 лет и 1258 (52%) — 18 лет и старше. У всех пациентов выявлена угревая сыпь — акне (acne vulgaris) средней и тяжелой степени на лице и у 99% — на туловище. Исходно у участников выявлено от 7 до 200 (в среднем 36) воспалительных элементов на лице и от 0 до 220 (в среднем 38) на туловище. Кроме того, у участников выявлено от 21 до 305 (в среднем 52) невоспалительных элементов на лице и от 0 до 260 (в среднем 46) на туловище.

Эффективность при длительном применении

В длительном (годовом — 52 нед), открытом исследовании по безопасности, в котором приняли участие 453 пациента 9 лет и старше с угревой сыпью (acne vulgaris) средней и тяжелой степени с локализацией на лице и туловище, применение крема Аклиф клинически значимо улучшило состояние акне по шкалам IGA и РGА:

- с 26,6% при визите на 12-й нед до 65,1% при визите на 52-й нед для лица;

- с 38,6% при визите на 12-й нед до 66,9% при визите на 52-й нед для туловища соответственно.

Эффективность по шкалам IGA и РGА, достигнутая у тех же участников, возросла с 22,0% на 12-й нед до 57,9% на 52-й нед.

Фармакокінетика

Фармакокинетика трифаротена оценивалась в исследовании, включавшем 19 взрослых участников с угревой сыпью — акне (асnе vulgaris), наносивших крем Аклиф один раз в день в течение 29 дней (суточная доза варьировала от 1,5 до 2 г/день) на лицо, надплечья, грудь и верхнюю часть спины.

Абсорбция. Абсорбцию трифаротена из состава крема Аклиф оценивали у взрослых и детей (10–17 лет), с акне. Участникам в течение 30 дней один раз в день назначали крем Аклиф по 2 г/день в день, нанося его на лицо, надплечья, грудь и верхнюю часть спины. В целом уровни системного воздействия были низкими и сходными у взрослых и детей. После 4 нед лечения у 7 из 19 (37%) взрослых пациентов уровень трифаротена в плазме крови измерили количественно. Cmax составила от уровня ниже предела количественного определения (LOQ <5 пг/мл) до 10 пг/мл, и площадь под фармакокинетической кривой «плазменная концентрация — время» от 0 до 24 ч (AUC0–24) составила от 75 до 104 пг·ч/мл.

У 3 из 17 (18%) детей системное воздействие поддавалось количественной оценке. Cmax составила от уровня ниже предела количественного определения (LOQ <5 пг/мл) до 9 пг/мл, и AUC0–24 составила от 89 до 106 пг·ч/мл.

После 2 нед местного применения препарата как у взрослых, так и у детей был достигнут стабильный уровень концентрации препарата. Кумуляции при длительном использовании не ожидается.

Распределение.Трифаротен проникает в кожу с экспоненциальным распределением от рогового слоя до эпидермиса и дермы.

Исследования in vitro показали, что трифаротен более чем на 99,9% связан с белками плазмы. Значимого связывания трифаротена с эритроцитами не наблюдалось.

Биотрансформация. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов СYР450 было отмечено, что трифаротен преимущественно метаболизируется ферментами СYР2С9, СYР3А4, СYР2С8 и в меньшей степени СYР2В6.

Элиминация. Трифаротен экскретируется преимущественно с калом.

Потенциал фармакокинетического лекарственного взаимодействия

Исследования in vitro показали, что крем Аклиф в достигаемых после местного применения системных концентрациях не ингибировал изоферменты Р450 СYР1А2, СYР2В6, СYР2С8, СYР2С9, СYР2С19, СYР2D6 и СYР3А4, а также не индуцировал изоферменты СYР1А2, СYР2В6, СYР3А4.

Исследования in vitro показали, что крем Аклиф в достигаемых после местного применения системных концентрациях не ингибирует переносчики захвата МАТЕ, ОАТР, ОАТ, ОСТ, а также переносчики выделения ВСRР, РgР, ВSЕР, МРR.

Фармакокинетика в особых популяциях

Дети. Устойчивые Cmax составили от уровня ниже 5 до 9 пг/мл, и AUC0–24 составила от 89 до 106 пг·ч/мл у детей (от 10 до 17 лет). После 2 нед местного применения у пациентов был достигнут стабильный уровень концентрации препарата. Эффекта накопления препарата при длительном использовании не ожидается.

Спосіб застосування

Показання

Крем Аклиф показан к применению пациентам в возрасте старше 12 лет и у взрослых пациентов для наружной терапии угревой сыпи — акне (acne vulgaris) средней и тяжелой степени при наличии многочисленных комедонов, папул и пустул на лице и/или туловище.

Протипоказання

- повышенная чувствительность к трифаротену или к любому другому компоненту препарата;
- беременность;
- планирование беременности;
- детский возраст до 12 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Особливі вказівки

При применении крема Аклиф могут развиться покраснение, шелушение, сухость и жжение кожи. Чтобы снизить риск возникновения таких реакций, пациентам рекомендуют с момента начала лечения применять увлажняющие средства, а при необходимости уменьшать частоту применения крема Аклиф или временно приостанавливать его применение. Несмотря на меры по снижению риска, при сохранении тяжелых реакций лечение может быть прекращено.

Препарат не следует наносить на порезы, ссадины, экзематозную кожу или кожу с солнечными ожогами.

Следует избегать использования воска как метода депиляции на участках кожи, на которую наносится препарат Аклиф, как и в случае с другими ретиноидами.

При подозрении на реакцию гиперчувствительности на любой из компонентов препарата применение препарата Аклиф должно быть прекращено. Необходимо проявлять осторожность при применении косметических средств с десквамативным (отшелушивающим), раздражающим или подсушивающим действием, поскольку при применении вместе с данным лекарственным препаратом они могут оказывать дополнительное раздражающее действие.

Следует избегать попадания препарата на область глаз, рта, носовых проходов и слизистых оболочек. При попадании препарата в глаза, на веки, губы или слизистые оболочки следует немедленно промыть их большим количеством теплой воды.

Рекомендовано избегать чрезмерного воздействия на кожу солнечного света или искусственного ультрафиолетового излучения при применении препарата.

Если избежать воздействия солнечных лучей не удается, необходимо применять водостойкий солнцезащитный крем широкого спектра с фактором защиты от солнца (SPF) не менее 30 и закрывать кожу одеждой (например, носить шляпу и рубашку).

Вспомогательные вещества

Препарат содержит пропиленгликоль (Е1520), который может вызывать раздражение кожи.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат Аклиф не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работать с механизмами.

Побічні ефекти

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Аклиф, может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Часто-могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
• Раздражение в месте нанесения;
• Зуд в месте нанесения;
• Солнечный ожог в месте нанесения.

Нечасто -могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
• Боль в месте нанесения;
• Кожная аллергическая реакция;
• Сыпь;
• Изменение цвета кожи в месте нанесения (обесцвечивание кожи);
• Эрозии в месте нанесения (появление влажных участков кожи с покраснением);
• Отек в месте нанесения;
• Акне;
• Сухость кожи;
• Раздражение;
• Эритема (покраснение кожи).

Редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 1000:
• Крапивница;
• Везикулы (пузырьки);
• Эритема в месте нанесения;
• Экзема или ксеротическая экзема (сухая кожа с чешуйками и трещинами);
• Себорейный дерматит (красная, чешуйчатая и зудящая кожа);
• Ощущение жжения кожи;
• Трещины на коже;
• Гиперпигментация (потемнение кожи);
• Шелушение или отек кожи век;
• Сухость губ;
• Покраснение лица.

Нежелательные реакции, обычно связанные с применением крема Аклиф, включают легкие и умеренные реакции в месте применения, такие как раздражение кожи с покраснением, сухостью, шелушением, покалыванием и/или жжением кожи.
Если Вы испытываете стойкое раздражение кожи в течение первых нескольких недель применения крема Аклиф, проконсультируйтесь с врачом.

Кожные нежелательные реакции, такие как раздражение кожи, сухость и покраснение встречаются при применении крема Аклиф. Эти реакции обычно возникают в начале курса лечения и их выраженность постепенно уменьшается со временем. В подобных ситуациях врач может посоветовать Вам применять средства, увлажняющие кожу, применять крем Аклиф реже или прекратить его применение на короткое время или полностью.

Передозування

Симптомы: при применении препарата в соответствии с инструкцией по применению передозировка маловероятна. Избыточное нанесение препарата может привести к сильному покраснению, шелушению и дискомфорту кожи. В таком случае лечение препаратом следует прекратить до полного исчезновения симптомов раздражения.

Лечение: при случайном проглатывании даже незначительного количества препарата следует промыть желудок и при необходимости провести соответствующую симптоматическую терапию. Многократное проглатывание препарата может привести к тем же побочным эффектам, что и чрезмерный пероральный прием витамина А.

Лікарняна взаємодія

Клиническое исследование лекарственного взаимодействия показало, что местное применение трифаротена не влияет на концентрации в крови принятых внутрь гормональных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).

Влияние других лекарственных средств на препарат Аклиф

Данных о потенциале фармакодинамического взаимодействия трифаротена нет. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении косметических средств с отшелушивающим, раздражающим или подсушивающим действием из-за возможного дополнительного раздражающего эффекта.

Исследования на экспериментальных моделях

Не ожидается клинически значимых взаимодействий трифаротена при применении в сочетании с флуконазолом (умеренный ингибитор CYP2C9 и CYP3A).

Лікарська форма

Крем для наружного применения.
По 15, 30 и 75 г во флаконе из полипропилена (ПП) с дозирующим устройством из ПП и защитной крышкой из ПП.
По 1 фл. вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем) помещают в картонную пачку.