Алеценза

Alecensa

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Алектиниб (Alectinibum)

Фармакологічна група

Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ

З тієї ж фармакологічної групи

Иматиниб, Нилотиниб, Сунитиниб, Лапатиниб, Гефитиниб, Вотриент

Рецепт

Фармакологічні властивості

Противоопухолевое.

Фармакодинаміка

Механизм действия. Алектиниб является мощным высокоселективным ингибитором тирозинкиназ ALK (anaplastic lymphoma kinase; киназа анапластической лимфомы) и RET (REarranged during Transfection). В доклинических исследованиях ингибирование активности тирозинкиназы ALK приводило к блокаде нисходящих сигнальных путей, включая STAT 3 (переносчик сигнала и активатор транскрипции 3) и PI3K/AKT (фосфоинозитол-3-киназу/протеинкиназу В), и вызывало апоптоз опухолевых клеток.

В условиях in vitro и in vivo алектиниб проявлял активность в отношении мутантных форм фермента ALK, в т.ч. с мутациями, обуславливающими резистентность к кризотинибу.

Основной метаболит алектиниба — М4 — в условиях in vitro показал эффективность и активность, сопоставимую с алектинибом.

Согласно данным доклинических исследований, алектиниб не является субстратом Р-gp или BCRP, выполняющих функцию белков-переносчиков в ГЭБ, и таким образом обладает способностью проникать в ЦНС и задерживаться в ней.

Алектиниб индуцирует регрессию опухоли на моделях ксенотрансплантатов опухоли у мышей, в т.ч. демонстрирует противоопухолевую активность в мозге, и увеличивает выживаемость на моделях внутричерепных опухолей у животных.

Фармакокінетика

Фармакокинетические показатели алектиниба и М4 оценивали у пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и здоровых добровольцев. Средние геометрические (коэффициент вариации, %) показатели Cmax, Cmin и AUC0–12 в равновесном состоянии для алектиниба составляли ~665 нг/мл (44,3%), 572 нг/мл (47,8%) и 7430 нг·ч/мл (45,7%) соответственно. Средние геометрические показатели Cmax, Cmin и AUC0–12 в равновесном состоянии для М4 составляли ~246 нг/мл (45,4%), 222 нг/мл (46,6%) и 2810 нг·ч/мл (45,9%) соответственно.

Всасывание. После перорального приема алектиниба у пациентов с ALK-положительным НМРЛ в дозе 600 мг 2 раза в сутки после приема пищи отмечалось быстрое всасывание препарата. Tmax составляло ~ от 4 до 6 ч.

При приеме алектиниба в дозе 600 мг 2 раза в сутки равновесное состояние алектиниба достигается в течение 7 дней и остается неизменным, при этом согласно данным популяционного фармакокинетического анализа средний геометрический коэффициент накопления равен 5,6. Популяционный фармакокинетический анализ показал пропорциональность доз алектиниба в диапазоне от 300 до 900 мг после приема пищи.

У здоровых добровольцев абсолютная биодоступность при применении алектиниба после приема пищи составляла 36,9% (33,9–40,3%).

При однократном пероральном применении алектиниба в дозе 600 мг прием высококалорийной пищи с большим содержанием жиров увеличивал экспозицию препарата в 3 раза по сравнению с приемом натощак (среднее геометрическое соотношение комбинированных показателей для алектиниба и М4: Cmax — 3,31 (2,79–3,93), AUCinf — 3,11 (2,73–3,55).

Распределение. Алектиниб и M4 имеют высокий уровень связывания с белками плазмы крови человека (>99%) независимо от концентрации действующего вещества. В условиях in vitro среднее соотношение концентраций в крови и плазме человека составляет 2,64 и 2,5 для алектиниба и М4 соответственно (при клинически значимых концентрациях).

Средний геометрический Vss алектиниба после в/в введения составлял 475 л, указывая на широкое распределение алектиниба в тканях.

Метаболизм. Исследования метаболизма в условиях in vitro показали, что изофермент CYP3A4 является основным изоферментом CYP, который опосредует метаболизм алектиниба и М4, при этом определено, что данный изофермент осуществляет 40–50% метаболизма в гепатоцитах человека. Согласно результатам исследования массового баланса алектиниб и М4 являлись основными циркулирующими веществами в плазме крови, их общее содержание составляло 76% от общей радиоактивности в плазме крови. Среднее геометрическое соотношение метаболит/препарат в равновесном состоянии — 0,399.

Выведение. У здоровых добровольцев после однократного перорального применения 14С-меченого алектиниба бóльшая часть радиоактивности была выявлена в кале (средняя степень извлечения 97,8%, диапазон 95,6–100%), минимальная — в моче (средняя степень извлечения 0,46%, диапазон 0,3–0,6%). Доля неизмененного алектиниба в кале составляла 84% от введенной дозы, а доля М4 составила 5,8%.

Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, CL/F алектиниба составлял 81,9 л/ч, М4 — 217 л/ч. Индивидуальный расчетный средний геометрический T1/2 алектиниба составлял 32,5 ч, M4 — 30,7 ч.

Особые группы пациентов

Пациенты детского возраста. Исследования фармакокинетики алектиниба у пациентов детского возраста (<18 лет) не проводились.

Пациенты пожилого возраста. Возраст не оказывает влияния на экспозицию алектиниба.

Пациенты с нарушением функции почек. Алектиниб и М4 выводятся почками в незначительных количествах в неизмененном виде (<0,2% дозы). Данные, полученные у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести, показывают, что нарушение функции почек не оказывает значительного влияния на фармакокинетику алектиниба. Специальные исследования фармакокинетики не проводились, данные популяционной фармакокинетики для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени отсутствуют, однако коррекции дозы у таких пациентов не требуется, поскольку алектиниб выводится почками в незначительной степени.

Пациенты с нарушением функции печени. Основным путем выведения алектиниба является печеночный метаболизм. У пациентов с нарушением функции печени возможно увеличение концентрации алектиниба и/или М4 в плазме крови. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа экспозиции алектиниба и М4 у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (общий билирубин (ОБ) на исходном уровне ≤ВГН и активность АСТ >ВГН или ОБ на исходном уровне >1–1,5 × ВГН и любая активность АСТ на исходном уровне) соответствовали таковым у пациентов с нормальной функцией печени (ОБ ≤ВГН и активность АСТ ≤ВГН).

После однократного перорального приема алектиниба в дозе 300 мг пациентами с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) Сmax алектиниба была такой же как и у здоровых добровольцев; AUCinf у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) была в 2,2 раза выше, чем у здоровых добровольцев, а Сmax и AUCinf для М4 были на 39 и 34% ниже соответственно. Таким образом, общая комбинированная экспозиция для алектиниба и М4 (AUCinf) была в 1,8 раза выше у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени по сравнению со здоровыми добровольцами.

В ходе изучения применения препарата у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс B по Чайлд-Пью) наблюдалась умеренно повышенная экспозиция алектиниба по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс B по Чайлд-Пью) в целом не отмечалось отклонений в показателях билирубина, альбумина или ПВ, что указывает на их возможное неполное соответствие пациентам с нарушением функции печени умеренной степени тяжести со сниженной метаболической способностью.

Спосіб застосування

Показання

Монотерапия местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с опухолевой экспрессией киназы анапластической лимфомы (ALK-положительный) у взрослых старше 18 лет.

Протипоказання

- повышенная чувствительность к алектинибу или к другим вспомогательным веществам препарата в анамнезе;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучались).

С осторожностью: нарушение функции почек тяжелой степени; редкая наследственная непереносимость галактозы, врожденная недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Особливі вказівки

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит

В клинических исследованиях препарата Алеценза отмечались случаи ИБЛ/пневмонита. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет развития легочных симптомов пневмонита.

Следует незамедлительно прервать лечение препаратом Алеценза у пациентов с диагностированным ИБЛ/пневмонитом и полностью прекратить терапию препаратом Алеценза®, если иные потенциальные причины возникновения ИБЛ/пневмонита не установлены.

Гепатотоксичность

В клинических исследованиях препарата Алеценза отмечалось повышение активности АЛТ и АСТ >5×ВГН, а также повышение концентрации билирубина >3×ВГН. Большинство явлений возникало в ходе первых 3 месяцев терапии.

У трех пациентов с повышением активности АСТ/АЛТ 3-4 степени тяжести наблюдалось лекарственно-индуцированное поражение печени. У одного пациента зарегистрировано одновременное повышение активности АЛТ или АСТ ≥3×ВГН и повышение концентрации общего билирубина ≥2×ВГН при нормальной активности ЩФ.

Следует проводить мониторинг показателей функции печени, в т.ч. АЛТ, АСТ и общего билирубина, на исходном уровне и затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения. Далее необходимо продолжать периодический мониторинг, поскольку отклонения могут возникать и после 3 месяцев лечения. Пациентам, у которых отмечалось повышение активности трансаминаз и концентрации билирубина, необходим более частый мониторинг. В зависимости от степени тяжести нежелательной реакции следует или приостановить лечение с последующим возобновлением приема препарата в сниженной дозе, или полностью прекратить терапию препаратом Алеценза

Тяжелая миалгия и повышение активности КФК

В клинических исследованиях препарата Алеценза отмечались миалгия или скелетно-мышечная боль, в т.ч. 3 степени тяжести.

В клинических исследованиях препарата Алеценза отмечалось повышение активности КФК, в т.ч. 3 степени тяжести. Медиана времени до возникновения явлений 3 степени тяжести составила 14 дней у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и 27.5 дней у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение.

Следует рекомендовать пациентам сообщать о любых случаях мышечной боли, болезненности или слабости неясной этиологии. Необходимо оценивать активность КФК каждые 2 недели в первый месяц терапии и в соответствии с клиническими показаниями у тех пациентов, которые сообщают о симптомах.

В зависимости от степени тяжести повышения активности КФК следует приостановить лечение препаратом Алеценза с последующим возобновлением приема препарата в прежней дозе или снизить дозу.

Брадикардия

При применении препарата Алеценза возможно возникновение симптоматической брадикардии.

Необходим мониторинг ЧСС и АД в соответствии с клиническими показаниями. В случае возникновения бессимптомной брадикардии коррекции дозы не требуется.

При развитии симптоматической брадикардии или жизнеугрожающих состояний следует оценить действие сопутствующих препаратов с известной способностью вызывать брадикардию, а также действие антигипертензивных препаратов. Дозу препарата Алеценза корректируют.

Фоточувствительность

При применении препарата Алеценза развивалась фоточувствительность к воздействию солнечных лучей. Необходимо рекомендовать пациентам избегать длительного пребывания на солнце во время приема препарата Алеценза и в течение не менее 7 дней после прекращения терапии. Также следует использовать солнцезащитные средства и бальзам для губ с защитой от УФ лучей широкого спектра (от воздействия УФА (ультрафиолетового излучения диапазона А)/УФ-В (ультрафиолетового излучения диапазона В)) с SPF (солнцезащитным фактором) ≥50 для защиты от возможных солнечных ожогов.

Вспомогательные вещества

Препарат Алеценза содержит лактозу. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Алеценза у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Препарат Алеценза содержит 2.09 ммоль (или 48 мг) натрия на суточную дозу препарата (1200 мг). Это необходимо учитывать, если пациент находится на диете с ограничением потребления натрия.

Инструкция по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности

Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Влияние препарата Алеценза на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось.

Побічні ефекти

Безопасность препарата Алеценза оценивали в клинических исследованиях (КИ) у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, при применении в рекомендованной дозе 600 мг 2 раза в сутки; медиана экспозиции составила 11 мес (0–35 мес). Безопасность препарата Алеценза также оценивали в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение, при применении в рекомендованной дозе 600 мг 2 раза в сутки; медиана экспозиции составила 17,9 мес.

Наиболее частыми (≥20%) нежелательными реакциями были запор (36%), отеки (34%, включая периферический, генерализованный, отек век и периорбитальный отек); миалгия (31%, включая миалгию и скелетно-мышечную боль), тошнота (22%), повышение концентрации билирубина (21%, включая повышение концентрации билирубина в крови, гипербилирубинемию и повышение концентрации конъюгированного билирубина), анемия (20%, включая анемию и снижение уровня Hb) и сыпь (20%, включая сыпь, макуло-папулезную сыпь, акнеиформный дерматит, эритему, генерализованную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь и макулярную сыпь).

Ниже представлен перечень нежелательных реакций, отмечавшихся в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов MedDRA.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия1.

Со стороны нервной системы: часто — дисгевзия (нарушение вкусовых восприятий)#, 2.

Со стороны органа зрения: очень часто — расстройства зрения3.

Со стороны сердца: очень часто — брадикардия4.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — ИБЛ/пневмонит.

Со стороны ЖКТ: очень часто — запор, тошнота, диарея, рвота; часто — стоматит#, 5.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение концентрации билирубина6, повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ; нечасто — лекарственно-индуцированное поражение печени7.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь8, реакция фоточувствительности.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгия9, повышение активности КФК в крови.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение концентрации креатинина в крови*, острая почечная недостаточность*, #.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — отеки10.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — увеличение массы тела#.

*Включая одно явление с летальным исходом.

#Явление, отмечено в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение.

1.Включая случаи анемии и снижения уровня Hb.

2.Включая случаи дисгевзии и гипогевзии (снижение вкусовых восприятий).

3.Включая случаи нечеткости зрения, нарушения зрения, плавающих помутнений в стекловидном теле, снижения остроты зрения, астенопии и диплопии.

4.Включая случаи брадикардии и синусовой брадикардии.

5.Включая случаи стоматита и язвенного стоматита.

6.Включая случаи повышения концентрации билирубина в крови, гипербилирубинемии, повышения концентрации конъюгированного билирубина.

7.Включая одного пациента с лекарственно-индуцированным поражением печени (термин MedDRA) и одного пациента с повышением активности АСТ и АЛТ 4-й степени и задокументированным лекарственно-индуцированным поражением печени, подтвержденным биопсией.

8.Включая случаи сыпи, макуло-папулезной сыпи, акнеиформного дерматита, эритемы, генерализованной сыпи, папулезной сыпи, зудящей сыпи и макулярной сыпи.

9.Включая случаи миалгии и скелетно-мышечной боли.

10.Включая случаи отека, отека век и периферического, генерализованного, периорбитального отека.

Описание отдельных нежелательных реакций

Профиль безопасности препарата Алеценза в целом был сходным в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и у пациентов, ранее не получавших лечение.

ИБЛ/пневмонит

При применении препарата Алеценза отмечались тяжелые случаи ИБЛ/пневмонита. В КИ у 0,4% пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, развивалась ИБЛ 3-й степени тяжести, что привело к прекращению терапии препаратом Алеценза. Явлений ИБЛ с летальным исходом ни в одном КИ отмечено не было.

Гепатотоксичность

Повышение активности АСТ/АЛT 3–4 степени тяжести отмечалось в КИ у двух пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом; при этом было задокументировано лекарственно-индуцированное поражение печени, подтвержденное биопсией.

Повышение активности АСТ и АЛТ отмечалось у 16 и 14% пациентов в КИ соответственно. Большинство явлений были 1-й и 2-й степеней тяжести; явления ≥3-й степени тяжести наблюдались у 2,8 и 3,2% пациентов соответственно. Данные явления обычно развивались в течение первых 3 мес терапии, были, как правило, преходящими и разрешались после временной приостановки лечения (у 1,2 и 3,2% пациентов соответственно) или снижения дозы препарата Алеценза (у 1,6 и 0,8% соответственно). Повышение активности АСТ и АЛТ приводило к прекращению терапии препаратом Алеценза у 1,2 и 1,6% пациентов соответственно.

Повышение концентрации ОБ отмечалось в КИ у 17% пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом. Большинство явлений были 1-й и 2-й степеней тяжести; явления 3-й степени тяжести наблюдались у 3,2% пациентов. Данные явления обычно отмечались в течение первых 3 мес терапии, были преходящими и разрешались после временной приостановки лечения (у 4,7% пациентов) или снижения дозы препарата Алеценза (у 2,8% пациентов). Повышение концентрации билирубина приводило к прекращению терапии препаратом Алеценза у 1,6% пациентов.

Одновременное повышение активности АЛТ или АСТ ≥3 × ВГН и повышение концентрации ОБ ≥2 × ВГН при нормальной активности ЩФ отмечалось у одного пациента в КИ препарата Алеценза.

Брадикардия

Случаи брадикардии отмечались в КИ у 7,9% пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом. Все явления были 1-й или 2-й степени тяжести. У 20% пациентов после приема препарата Алеценза ЧСС составляла <50 уд./мин.

Тяжелая миалгия и повышение активности КФК

Сообщения о миалгии, включавшие миалгию (25%) и скелетно-мышечную боль (7,5%), регистрировались в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, с общей частотой 31%. Большинство явлений были 1-й или 2-й степени тяжести, у 1,2% пациентов наблюдались явления 3-й степени тяжести. Только 0,8% пациентов потребовалась коррекция дозы в связи с данными явлениями.

Повышение активности КФК отмечалось в КИ у 46% пациентов с доступными лабораторными данными. Частота повышения активности КФК 3-й степени тяжести составила 5%; при этом медиана времени до возникновения явления составила 14 дней у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и 27,5 дней у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение. Коррекция дозы препарата Алеценза потребовалась у 4% пациентов с повышением активности КФК.

Передозування

В клинических исследованиях не наблюдалось случаев передозировки.
При передозировке необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов и проводить поддерживающую терапию.
Специфического антидота, который можно было бы использовать при передозировке препарата Алеценза, нет.

Лікарняна взаємодія

Влияние алектиниба на сопутствующие лекарственные препараты

Субстраты изоферментов цитохрома P450

В условиях in vitro ни алектиниб, ни его основной активный метаболит - М4 - не оказывали ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 в клинически значимых концентрациях. Алектиниб и M4 оказывают слабое, зависящее от времени, ингибирующее действие на CYP3A4. Кроме того, алектиниб является слабым индуктором изоферментов CYP3A4 и CYP2B6 в клинических концентрациях in vitro.

Согласно результатам исследования межлекарственного взаимодействия у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, многократное применение алектиниба не оказывает влияния на экспозицию мидазолама, который является чувствительным субстратом CYP3A. Таким образом, при одновременном применении с субстратами CYP3A коррекции дозы не требуется.

Несмотря на то, что исследования в условиях in vitro показывают, что алектиниб является ингибитором изофермента CYP2C8, данные фармакокинетического моделирования, учитывающего физиологические процессы организма человека, свидетельствуют о том, что алектиниб в клинически значимых концентрациях не будет увеличивать плазменные концентрации одновременно применяемых препаратов-субстратов изофермента CYP2C8.

Субстраты P-гликопротеина и BCRP

В условиях in vitro алектиниб и М4 являются ингибиторами P-гликопротеина и BCRP. Таким образом, алектиниб и М4 могут способствовать увеличению плазменных концентраций субстратов Р-гликопротеина или BCRP при их одновременном применении (не ожидается, что увеличение экспозиции будет более чем двукратным). Рекомендуется соответствующее наблюдение пациентов, которые одновременно принимают алектиниб и субстраты Р-гликопротеина или BCRP с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин, дабигатран, метотрексат).

Влияние сопутствующих лекарственных препаратов на алектиниб

Согласно данным, полученным in vitro, изофермент CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм алектиниба и М4, при этом предполагается, что посредством CYP3A осуществляется 40-50% общего печеночного метаболизма. М4 и алектиниб обладают сходной эффективностью и активностью в отношении ALK в условиях in vitro.

Индукторы изофермента CYP3A

При многократном пероральном применении рифампицина (мощного индуктора изофермента CYP3A) в дозе 600 мг 1 раз/сут одновременно с однократным пероральным приемом алектиниба в дозе 600 мг отмечалось небольшое влияние на общую экспозицию алектиниба и М4 (среднее геометрическое соотношение с/без рифампицина - Cmax: 0.96 [0.88-1.05], AUCinf: 0.82 [0.74-0.90]). Таким образом, при одновременном приеме препарата Алеценза с индукторами изофермента CYP3A коррекции дозы не требуется.

Ингибиторы изофермента CYP3A

При многократном пероральном применении позаконазола (мощного ингибитора изофермента CYP3A) в дозе 400 мг 2 раза/сут одновременно с однократным пероральным приемом алектиниба в дозе 300 мг отмечалось небольшое влияние на общую экспозицию алектиниба и М4 (среднее геометрическое соотношение с/без позаконазола - Cmax: 0.93 [0.81-1.08], AUCinf: 1.36 [1.24-1.49]). Таким образом, при одновременном приеме препарата Алеценза с ингибиторами изофермента CYP3A коррекции дозы не требуется.

Лекарственные препараты, повышающие рН желудка

Несмотря на то, что растворимость алектиниба в воде в условиях in vitro зависит от рН, специальное клиническое исследование межлекарственного взаимодействия показало, что применение эзомепразола (ингибитора протонового насоса) в дозе 40 мг 1 раз/сут не оказывает клинически значимого влияния на общую экспозицию алектиниба и М4. Таким образом, при одновременном применении препарата Алеценза с ингибиторами протонового насоса или другими препаратами, повышающими рН желудка (например, антагонистами Н2-рецепторов или антацидами), коррекции дозы не требуется.

Влияние белков-переносчиков на распределение алектиниба

Алектиниб не является субстратом P-гликопротеина in vitro. Ни алектиниб, ни М4 не являются субстратами для BCRP или OATP 1B1/B3. При этом М4 является субстратом Р-гликопротеина. Алектиниб ингибирует Р-гликопротеин, таким образом, не ожидается, что одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина будет оказывать значимое влияние на экспозицию М4.

Лікарська форма

Капсулы 150 мг.
По 8 капсул в контурную ячейковую упаковку (блистер) из композиционного материала (полиамид/алюминий/поливинилхлорид) и фольги алюминиевой композиционной (алюминий/сополимер винилхлорида/винилацетата полибутилметакрилат).

7 контурных ячейковых упаковок (блистеров) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку (промежуточная упаковка), на которую с целью контроля первого вскрытия наклеивают голограммы.

4 промежуточных упаковки помещают в картонную пачку (потребительская упаковка) с контролем первого вскрытия (в виде перфорации).