Alecensa
Alecensa
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Alectinib, Zykadia, Xalkori
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Alecensa" 150 mg
D.t.d. № 224 in caps.
S. Ichkariga, ovqat bilan birga kuniga 2 marta 3 kapsuladan
D.t.d. № 224 in caps.
S. Ichkariga, ovqat bilan birga kuniga 2 marta 3 kapsuladan
Farmakologik xossalar
O'smaga qarshi.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi. Alectinib ALK (anaplastik limfoma kinaza) va RET (Transfeksiya vaqtida qayta joylashgan) tirozin kinazlarining kuchli yuqori selektiv ingibitori hisoblanadi. Doklinik tadqiqotlarda ALK tirozin kinaza faoliyatining ingibitsiyasi, STAT 3 (signal o'tkazuvchi va transkripsiya aktivatori 3) va PI3K/AKT (fosfoinozitol-3-kinaza/proteinkinaza V) kabi pastga yo'naltirilgan signal yo'llarini bloklashga olib kelgan va o'sma hujayralarining apoptozini keltirib chiqargan.
In vitro va in vivo sharoitlarda alectinib ALK fermentining mutatsiyaga uchragan shakllariga, shu jumladan krizotinibga qarshilik ko'rsatadigan mutatsiyalarga nisbatan faoliyat ko'rsatgan.
Alectinibning asosiy metaboliti — M4 — in vitro sharoitida alectinib bilan solishtiriladigan samaradorlik va faoliyat ko'rsatgan.
Doklinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, alectinib P-gp yoki BCRP substrati emas, ular GEBda tashuvchi oqsillar sifatida ishlaydi, va shu sababli markaziy asab tizimiga kirish va unda saqlanish qobiliyatiga ega.
Alectinib sichqonlarda o'sma ksenotransplantatlari modellarida o'sma regressiyasini induktsiya qiladi, shu jumladan miya ichidagi o'smalarga qarshi faoliyat ko'rsatadi va hayvonlarda ichki miya o'smalari modellarida omon qolishni oshiradi.
In vitro va in vivo sharoitlarda alectinib ALK fermentining mutatsiyaga uchragan shakllariga, shu jumladan krizotinibga qarshilik ko'rsatadigan mutatsiyalarga nisbatan faoliyat ko'rsatgan.
Alectinibning asosiy metaboliti — M4 — in vitro sharoitida alectinib bilan solishtiriladigan samaradorlik va faoliyat ko'rsatgan.
Doklinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, alectinib P-gp yoki BCRP substrati emas, ular GEBda tashuvchi oqsillar sifatida ishlaydi, va shu sababli markaziy asab tizimiga kirish va unda saqlanish qobiliyatiga ega.
Alectinib sichqonlarda o'sma ksenotransplantatlari modellarida o'sma regressiyasini induktsiya qiladi, shu jumladan miya ichidagi o'smalarga qarshi faoliyat ko'rsatadi va hayvonlarda ichki miya o'smalari modellarida omon qolishni oshiradi.
Farmakokinetika
Alectinib va M4 ning farmakokinetik ko'rsatkichlari ALK-pozitiv bo'lmagan kichik hujayrali o'pka saratoni (NMRL) bo'lgan bemorlarda va sog'lom ko'ngillilarda baholangan. Alectinib uchun muvozanat holatidagi o'rtacha geometrik (variasiya koeffitsienti, %) Cmax, Cmin va AUC0–12 ko'rsatkichlari mos ravishda ~665 ng/ml (44,3%), 572 ng/ml (47,8%) va 7430 ng·soat/ml (45,7%) ni tashkil qilgan. M4 uchun muvozanat holatidagi o'rtacha geometrik Cmax, Cmin va AUC0–12 ko'rsatkichlari mos ravishda ~246 ng/ml (45,4%), 222 ng/ml (46,6%) va 2810 ng·soat/ml (45,9%) ni tashkil qilgan.
So'rilish. ALK-pozitiv NMRL bo'lgan bemorlarda alectinibning 600 mg dozasi ovqatdan keyin kuniga 2 marta peroral qabul qilinganda tez so'rilish kuzatilgan. Tmax ~ 4 dan 6 soatgacha bo'lgan.
Alectinib 600 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilinganda, alectinibning muvozanat holati 7 kun ichida erishiladi va o'zgarmas qoladi, populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, o'rtacha geometrik to'planish koeffitsienti 5,6 ga teng. Populyatsion farmakokinetik tahlil alectinibning 300 dan 900 mg gacha bo'lgan dozalari ovqatdan keyin proporsional ekanligini ko'rsatgan.
Sog'lom ko'ngillilarda alectinibning ovqatdan keyin qo'llanilganda mutlaq biokiraolishi 36,9% (33,9–40,3%) ni tashkil qilgan.
Alectinibning 600 mg bir martalik peroral qo'llanilishida yuqori kaloriyali, yog' miqdori yuqori ovqat qabul qilish preparatning ekspozitsiyasini och qorin bilan qabul qilishga nisbatan 3 marta oshirgan (alectinib va M4 uchun birlashtirilgan ko'rsatkichlarning o'rtacha geometrik nisbati: Cmax — 3,31 (2,79–3,93), AUCinf — 3,11 (2,73–3,55).
Taqsimlanish. Alectinib va M4 inson qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadi (>99%) vaqti vaqti bilan modda konsentratsiyasidan qat'i nazar. In vitro sharoitida inson qoni va plazmasidagi konsentratsiyalar o'rtacha nisbati alectinib va M4 uchun mos ravishda 2,64 va 2,5 ni tashkil qiladi (klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda).
Alectinibning v/v kiritilgandan keyin o'rtacha geometrik Vss 475 l ni tashkil qilgan, bu alectinibning to'qimalarda keng taqsimlanishini ko'rsatadi.
Metabolizm. In vitro sharoitida metabolizm tadqiqotlari CYP3A4 izofermenti alectinib va M4 metabolizmini vositachilik qiluvchi asosiy CYP izofermenti ekanligini ko'rsatgan, bu izoferment inson gepatotsitlarida metabolizmning 40–50% ni amalga oshiradi. Mass balansi tadqiqotlari natijalariga ko'ra, alectinib va M4 plazmadagi asosiy aylanma moddalardir, ularning umumiy miqdori plazmadagi umumiy radioaktivlikning 76% ni tashkil qiladi. Muvozanat holatidagi metabolit/dori nisbati o'rtacha geometrik — 0,399.
Chiqarilish. Sog'lom ko'ngillilarda 14C-belgilangan alectinibning bir martalik peroral qo'llanilishidan keyin radioaktivlikning ko'p qismi najasda aniqlangan (o'rtacha chiqarilish darajasi 97,8%, diapazon 95,6–100%), minimal miqdor siydikda aniqlangan (o'rtacha chiqarilish darajasi 0,46%, diapazon 0,3–0,6%). Najasda o'zgarmagan alectinibning ulushi kiritilgan dozaning 84% ni, M4 ulushi esa 5,8% ni tashkil qilgan.
Populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, alectinibning CL/F 81,9 l/soat, M4 — 217 l/soat ni tashkil qilgan. Alectinibning individual hisoblangan o'rtacha geometrik T1/2 32,5 soat, M4 — 30,7 soatni tashkil qilgan.
Maxsus bemor guruhlari
Bolalar. Alectinibning farmakokinetikasi bolalar (<18 yosh) orasida o'rganilmagan.
Keksalar. Yosh alectinibning ekspozitsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar. Alectinib va M4 o'zgarmagan holda buyraklar orqali minimal miqdorda chiqariladi (<0,2% doza). Buyrak faoliyati yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda olingan ma'lumotlar buyrak faoliyatining buzilishi alectinibning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatadi. Maxsus farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan, og'ir darajada buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun populyatsion farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas, ammo bunday bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi, chunki alectinib buyraklar orqali minimal darajada chiqariladi.
Jigar faoliyati buzilgan bemorlar. Alectinibning asosiy chiqarilish yo'li jigar metabolizmidir. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda alectinib va/yoki M4 ning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, yengil darajada jigar faoliyati buzilgan bemorlarda alectinib va M4 ning ekspozitsiyasi (umumiy bilirubin (OB) boshlang'ich darajada ≤VGN va AST faolligi >VGN yoki OB boshlang'ich darajada >1–1,5 × VGN va har qanday AST faolligi boshlang'ich darajada) jigar faoliyati normal bo'lgan bemorlarga (OB ≤VGN va AST faolligi ≤VGN) mos kelgan.
Alectinibning 300 mg bir martalik peroral qabul qilinishi jigar faoliyati og'ir darajada buzilgan bemorlarda (Child-Pugh klassi C) alectinibning Cmax sog'lom ko'ngillilar bilan bir xil bo'lgan; jigar faoliyati og'ir darajada buzilgan bemorlarda (Child-Pugh klassi C) AUCinf sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 2,2 marta yuqori bo'lgan, M4 uchun esa Cmax va AUCinf mos ravishda 39 va 34% past bo'lgan. Shu sababli, jigar faoliyati og'ir darajada buzilgan bemorlarda alectinib va M4 ning umumiy birlashtirilgan ekspozitsiyasi (AUCinf) sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 1,8 marta yuqori bo'lgan.
Jigar faoliyati o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (Child-Pugh klassi B) preparat qo'llanilishi o'rganilganda, alectinibning sog'lom ko'ngillilarga nisbatan o'rtacha oshgan ekspozitsiyasi kuzatilgan. Ammo jigar faoliyati o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (Child-Pugh klassi B) umuman bilirubin, albumin yoki PV ko'rsatkichlarida o'zgarishlar kuzatilmagan, bu ularning metabolik qobiliyati pasaygan o'rtacha darajada jigar faoliyati buzilgan bemorlarga to'liq mos kelmasligini ko'rsatadi.
So'rilish. ALK-pozitiv NMRL bo'lgan bemorlarda alectinibning 600 mg dozasi ovqatdan keyin kuniga 2 marta peroral qabul qilinganda tez so'rilish kuzatilgan. Tmax ~ 4 dan 6 soatgacha bo'lgan.
Alectinib 600 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilinganda, alectinibning muvozanat holati 7 kun ichida erishiladi va o'zgarmas qoladi, populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, o'rtacha geometrik to'planish koeffitsienti 5,6 ga teng. Populyatsion farmakokinetik tahlil alectinibning 300 dan 900 mg gacha bo'lgan dozalari ovqatdan keyin proporsional ekanligini ko'rsatgan.
Sog'lom ko'ngillilarda alectinibning ovqatdan keyin qo'llanilganda mutlaq biokiraolishi 36,9% (33,9–40,3%) ni tashkil qilgan.
Alectinibning 600 mg bir martalik peroral qo'llanilishida yuqori kaloriyali, yog' miqdori yuqori ovqat qabul qilish preparatning ekspozitsiyasini och qorin bilan qabul qilishga nisbatan 3 marta oshirgan (alectinib va M4 uchun birlashtirilgan ko'rsatkichlarning o'rtacha geometrik nisbati: Cmax — 3,31 (2,79–3,93), AUCinf — 3,11 (2,73–3,55).
Taqsimlanish. Alectinib va M4 inson qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadi (>99%) vaqti vaqti bilan modda konsentratsiyasidan qat'i nazar. In vitro sharoitida inson qoni va plazmasidagi konsentratsiyalar o'rtacha nisbati alectinib va M4 uchun mos ravishda 2,64 va 2,5 ni tashkil qiladi (klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda).
Alectinibning v/v kiritilgandan keyin o'rtacha geometrik Vss 475 l ni tashkil qilgan, bu alectinibning to'qimalarda keng taqsimlanishini ko'rsatadi.
Metabolizm. In vitro sharoitida metabolizm tadqiqotlari CYP3A4 izofermenti alectinib va M4 metabolizmini vositachilik qiluvchi asosiy CYP izofermenti ekanligini ko'rsatgan, bu izoferment inson gepatotsitlarida metabolizmning 40–50% ni amalga oshiradi. Mass balansi tadqiqotlari natijalariga ko'ra, alectinib va M4 plazmadagi asosiy aylanma moddalardir, ularning umumiy miqdori plazmadagi umumiy radioaktivlikning 76% ni tashkil qiladi. Muvozanat holatidagi metabolit/dori nisbati o'rtacha geometrik — 0,399.
Chiqarilish. Sog'lom ko'ngillilarda 14C-belgilangan alectinibning bir martalik peroral qo'llanilishidan keyin radioaktivlikning ko'p qismi najasda aniqlangan (o'rtacha chiqarilish darajasi 97,8%, diapazon 95,6–100%), minimal miqdor siydikda aniqlangan (o'rtacha chiqarilish darajasi 0,46%, diapazon 0,3–0,6%). Najasda o'zgarmagan alectinibning ulushi kiritilgan dozaning 84% ni, M4 ulushi esa 5,8% ni tashkil qilgan.
Populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, alectinibning CL/F 81,9 l/soat, M4 — 217 l/soat ni tashkil qilgan. Alectinibning individual hisoblangan o'rtacha geometrik T1/2 32,5 soat, M4 — 30,7 soatni tashkil qilgan.
Maxsus bemor guruhlari
Bolalar. Alectinibning farmakokinetikasi bolalar (<18 yosh) orasida o'rganilmagan.
Keksalar. Yosh alectinibning ekspozitsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar. Alectinib va M4 o'zgarmagan holda buyraklar orqali minimal miqdorda chiqariladi (<0,2% doza). Buyrak faoliyati yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda olingan ma'lumotlar buyrak faoliyatining buzilishi alectinibning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatadi. Maxsus farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan, og'ir darajada buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun populyatsion farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas, ammo bunday bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi, chunki alectinib buyraklar orqali minimal darajada chiqariladi.
Jigar faoliyati buzilgan bemorlar. Alectinibning asosiy chiqarilish yo'li jigar metabolizmidir. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda alectinib va/yoki M4 ning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, yengil darajada jigar faoliyati buzilgan bemorlarda alectinib va M4 ning ekspozitsiyasi (umumiy bilirubin (OB) boshlang'ich darajada ≤VGN va AST faolligi >VGN yoki OB boshlang'ich darajada >1–1,5 × VGN va har qanday AST faolligi boshlang'ich darajada) jigar faoliyati normal bo'lgan bemorlarga (OB ≤VGN va AST faolligi ≤VGN) mos kelgan.
Alectinibning 300 mg bir martalik peroral qabul qilinishi jigar faoliyati og'ir darajada buzilgan bemorlarda (Child-Pugh klassi C) alectinibning Cmax sog'lom ko'ngillilar bilan bir xil bo'lgan; jigar faoliyati og'ir darajada buzilgan bemorlarda (Child-Pugh klassi C) AUCinf sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 2,2 marta yuqori bo'lgan, M4 uchun esa Cmax va AUCinf mos ravishda 39 va 34% past bo'lgan. Shu sababli, jigar faoliyati og'ir darajada buzilgan bemorlarda alectinib va M4 ning umumiy birlashtirilgan ekspozitsiyasi (AUCinf) sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 1,8 marta yuqori bo'lgan.
Jigar faoliyati o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (Child-Pugh klassi B) preparat qo'llanilishi o'rganilganda, alectinibning sog'lom ko'ngillilarga nisbatan o'rtacha oshgan ekspozitsiyasi kuzatilgan. Ammo jigar faoliyati o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (Child-Pugh klassi B) umuman bilirubin, albumin yoki PV ko'rsatkichlarida o'zgarishlar kuzatilmagan, bu ularning metabolik qobiliyati pasaygan o'rtacha darajada jigar faoliyati buzilgan bemorlarga to'liq mos kelmasligini ko'rsatadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Alecensa preparatini NMRL birinchi qator terapiyasida qo'llashdan oldin anaplastik limfoma kinaza (ALK) o'sma ekspressiyasining mavjudligini aniqlash kerak. ALK-pozitiv NMRL bo'lgan bemorlarni aniqlash uchun ALK ni aniqlashning tasdiqlangan usulidan foydalanish kerak.
Alecensa kapsulalarini ovqat bilan birga qabul qilish va butunlay yutish kerak. Kapsulalarni ochish yoki eritish mumkin emas.
Alecensa preparatining tavsiya etilgan doza 600 mg (150 mg dan to'rt kapsula) kuniga ikki marta (kunlik doza 1200 mg ni tashkil qiladi), ichkariga
Jigar faoliyati og'ir darajada buzilgan bemorlar (Child-Pugh klassi C) Alecensa preparatini boshlang'ich doza 450 mg kuniga ikki marta (kunlik doza 900 mg ni tashkil qiladi), ichkariga qabul qilishlari kerak.
Davolash davomiyligi
Alecensa preparati bilan davolash kasallikning rivojlanishi yoki chidab bo'lmas toksiklik rivojlanishigacha tavsiya etiladi.
Dozani qabul qilishni kechiktirish yoki o'tkazib yuborish
Agar navbatdagi doza o'tkazib yuborilgan bo'lsa, uni keyinroq qabul qilish mumkin, agar o'tkazib yuborilgan doza va keyingi rejalashtirilgan doza o'rtasidagi interval kamida 6 soat bo'lsa. Alecensa preparatini qabul qilgandan keyin qusish yuzaga kelgan bo'lsa ham, keyingi dozani rejalashtirilgan vaqtda qabul qilish kerak.
Dozani tuzatish
Nojo'ya ta'sirlarni nazorat qilish uchun davolashni vaqtincha to'xtatish, doza kamaytirish yoki Alecensa preparatini qo'llashni to'liq to'xtatish talab qilinishi mumkin.
Preparatning dozasini 150 mg kuniga ikki marta bosqichma-bosqich kamaytirish kerak, bu preparatning chidamliligiga bog'liq.
Agar 300 mg kuniga ikki marta dozasida preparatni qo'llash mumkin bo'lmasa, Alecensa preparati bilan davolashni to'liq to'xtatish kerak.
Alecensa kapsulalarini ovqat bilan birga qabul qilish va butunlay yutish kerak. Kapsulalarni ochish yoki eritish mumkin emas.
Alecensa preparatining tavsiya etilgan doza 600 mg (150 mg dan to'rt kapsula) kuniga ikki marta (kunlik doza 1200 mg ni tashkil qiladi), ichkariga
Jigar faoliyati og'ir darajada buzilgan bemorlar (Child-Pugh klassi C) Alecensa preparatini boshlang'ich doza 450 mg kuniga ikki marta (kunlik doza 900 mg ni tashkil qiladi), ichkariga qabul qilishlari kerak.
Davolash davomiyligi
Alecensa preparati bilan davolash kasallikning rivojlanishi yoki chidab bo'lmas toksiklik rivojlanishigacha tavsiya etiladi.
Dozani qabul qilishni kechiktirish yoki o'tkazib yuborish
Agar navbatdagi doza o'tkazib yuborilgan bo'lsa, uni keyinroq qabul qilish mumkin, agar o'tkazib yuborilgan doza va keyingi rejalashtirilgan doza o'rtasidagi interval kamida 6 soat bo'lsa. Alecensa preparatini qabul qilgandan keyin qusish yuzaga kelgan bo'lsa ham, keyingi dozani rejalashtirilgan vaqtda qabul qilish kerak.
Dozani tuzatish
Nojo'ya ta'sirlarni nazorat qilish uchun davolashni vaqtincha to'xtatish, doza kamaytirish yoki Alecensa preparatini qo'llashni to'liq to'xtatish talab qilinishi mumkin.
Preparatning dozasini 150 mg kuniga ikki marta bosqichma-bosqich kamaytirish kerak, bu preparatning chidamliligiga bog'liq.
Agar 300 mg kuniga ikki marta dozasida preparatni qo'llash mumkin bo'lmasa, Alecensa preparati bilan davolashni to'liq to'xtatish kerak.
Bolalar uchun:
Alecensa preparatining bolalar va o'smirlar (
Ko'rsatmalar
18 yoshdan katta kattalarda anaplastik limfoma kinaza (ALK-pozitiv) o'sma ekspressiyasi bilan mahalliy tarqalgan yoki metastatik bo'lmagan kichik hujayrali o'pka saratoni uchun monoterapiya.
Qarshi ko'rsatmalar
- alectinibga yoki preparatning boshqa yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan).
Ehtiyotkorlik bilan: og'ir darajada buyrak faoliyati buzilishi; galaktozani kamdan-kam irsiy intoleransiyasi, tug'ma laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan).
Ehtiyotkorlik bilan: og'ir darajada buyrak faoliyati buzilishi; galaktozani kamdan-kam irsiy intoleransiyasi, tug'ma laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.
Maxsus ko'rsatmalar
Interstitsial o'pka kasalligi (IBL)/pnevmonit
Alecensa preparati klinik tadqiqotlarida IBL/pnevmonit holatlari qayd etilgan. Bemorlarni pnevmonitning o'pka simptomlari rivojlanishi uchun kuzatish kerak.
Alecensa preparati bilan davolashni IBL/pnevmonit tashxisi qo'yilgan bemorlarda darhol to'xtatish va IBL/pnevmonitning boshqa potentsial sabablarini aniqlash mumkin bo'lmasa, Alecensa® preparati bilan davolashni to'liq to'xtatish kerak.
Gepatotoksiklik
Alecensa preparati klinik tadqiqotlarida ALT va AST faolligining >5×VGN ga oshishi, shuningdek, bilirubin konsentratsiyasining >3×VGN ga oshishi qayd etilgan. Ko'pchilik hodisalar terapiyaning dastlabki 3 oyida yuzaga kelgan.
AST/ALT faolligining 3-4 darajada oshishi bo'lgan uch bemorda dori vositasi bilan bog'liq jigar shikastlanishi kuzatilgan. Bir bemorda ALT yoki AST faolligining bir vaqtning o'zida ≥3×VGN ga oshishi va umumiy bilirubin konsentratsiyasining ≥2×VGN ga oshishi normal SHF faolligi bilan qayd etilgan.
Jigar faoliyati ko'rsatkichlarini, shu jumladan ALT, AST va umumiy bilirubinni boshlang'ich darajada va keyin davolashning dastlabki 3 oyida har 2 haftada kuzatish kerak. Keyinchalik, davolashning 3 oyidan keyin ham o'zgarishlar yuzaga kelishi mumkinligi sababli, davriy monitoringni davom ettirish kerak. Transaminaz faolligi va bilirubin konsentratsiyasining oshishi kuzatilgan bemorlarga ko'proq tez-tez monitoring o'tkazish kerak. Nojo'ya reaktsiyaning og'irlik darajasiga qarab, davolashni vaqtincha to'xtatish, preparatni kamaytirilgan dozada qayta qabul qilish yoki Alecensa preparati bilan davolashni to'liq to'xtatish kerak.
Og'ir miopatiya va KFK faolligining oshishi
Alecensa preparati klinik tadqiqotlarida miopatiya yoki skelet-mushak og'rig'i, shu jumladan 3 darajada og'irlik kuzatilgan.
Alecensa preparati klinik tadqiqotlarida KFK faolligining oshishi, shu jumladan 3 darajada og'irlik kuzatilgan. ALK-pozitiv NMRL bo'lgan va ilgari krizotinib bilan davolangan bemorlarda 3 darajada og'irlik hodisalarining o'rtacha vaqti 14 kunni, ALK-pozitiv NMRL bo'lgan va ilgari davolanmagan bemorlarda esa 27,5 kunni tashkil qilgan.
Bemorlarni noaniq etiologiyali mushak og'rig'i, noqulaylik yoki zaiflik holatlari haqida xabar berishga tavsiya qilish kerak. KFK faolligini terapiyaning birinchi oyida har 2 haftada va simptomlar haqida xabar bergan bemorlarda klinik ko'rsatmalarga muvofiq baholash kerak.
KFK faolligining oshish darajasiga qarab, Alecensa preparati bilan davolashni vaqtincha to'xtatish, preparatni avvalgi dozada qayta qabul qilish yoki doza kamaytirish kerak.
Bradikardiya
Alecensa preparati qo'llanilganda simptomatik bradikardiya yuzaga kelishi mumkin.
Klinik ko'rsatmalarga muvofiq YUQ va AD monitoringini o'tkazish kerak. Asimptomatik bradikardiya yuzaga kelganda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Simptomatik bradikardiya yoki hayot uchun xavfli holatlar rivojlanganda, bradikardiyani keltirib chiqarish qobiliyatiga ega bo'lgan qo'shimcha preparatlarning ta'sirini, shuningdek, antigipertenziv preparatlarning ta'sirini baholash kerak. Alecensa preparatining dozasini tuzatish kerak.
Fotosensitivlik
Alecensa preparati qo'llanilganda quyosh nurlariga nisbatan fotosensitivlik rivojlangan. Bemorlarni Alecensa preparatini qabul qilish vaqtida va davolashni to'xtatgandan keyin kamida 7 kun davomida quyoshda uzoq vaqt qolishdan saqlanishga tavsiya qilish kerak. Shuningdek, keng spektrli UV nurlaridan (UVA/UVB) himoya qiluvchi SPF ≥50 quyoshdan himoya qiluvchi vositalar va lablar uchun balzamdan foydalanish kerak.
Yordamchi moddalar
Alecensa preparati laktoza saqlaydi. Galaktozani kamdan-kam irsiy intoleransiyasi, tug'ma laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi bo'lgan bemorlarda Alecensa preparatini qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Alecensa preparati kunlik doza (1200 mg) uchun 2,09 mmol (yoki 48 mg) natriy saqlaydi. Agar bemor natriy iste'molini cheklash dietasida bo'lsa, buni hisobga olish kerak.
Foydalanilmagan yoki muddati o'tgan preparatni yo'q qilish bo'yicha ko'rsatmalar
Dori vositasining atrof-muhitga tushishi minimal darajada bo'lishi kerak. Preparatni oqava suvlar yoki maishiy chiqindilar bilan birga yo'q qilish kerak emas. Foydalanilmagan yoki muddati o'tgan preparatni yo'q qilish mahalliy talablar asosida amalga oshirilishi kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Alecensa preparatining avtomobil boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan.
Alecensa preparati klinik tadqiqotlarida IBL/pnevmonit holatlari qayd etilgan. Bemorlarni pnevmonitning o'pka simptomlari rivojlanishi uchun kuzatish kerak.
Alecensa preparati bilan davolashni IBL/pnevmonit tashxisi qo'yilgan bemorlarda darhol to'xtatish va IBL/pnevmonitning boshqa potentsial sabablarini aniqlash mumkin bo'lmasa, Alecensa® preparati bilan davolashni to'liq to'xtatish kerak.
Gepatotoksiklik
Alecensa preparati klinik tadqiqotlarida ALT va AST faolligining >5×VGN ga oshishi, shuningdek, bilirubin konsentratsiyasining >3×VGN ga oshishi qayd etilgan. Ko'pchilik hodisalar terapiyaning dastlabki 3 oyida yuzaga kelgan.
AST/ALT faolligining 3-4 darajada oshishi bo'lgan uch bemorda dori vositasi bilan bog'liq jigar shikastlanishi kuzatilgan. Bir bemorda ALT yoki AST faolligining bir vaqtning o'zida ≥3×VGN ga oshishi va umumiy bilirubin konsentratsiyasining ≥2×VGN ga oshishi normal SHF faolligi bilan qayd etilgan.
Jigar faoliyati ko'rsatkichlarini, shu jumladan ALT, AST va umumiy bilirubinni boshlang'ich darajada va keyin davolashning dastlabki 3 oyida har 2 haftada kuzatish kerak. Keyinchalik, davolashning 3 oyidan keyin ham o'zgarishlar yuzaga kelishi mumkinligi sababli, davriy monitoringni davom ettirish kerak. Transaminaz faolligi va bilirubin konsentratsiyasining oshishi kuzatilgan bemorlarga ko'proq tez-tez monitoring o'tkazish kerak. Nojo'ya reaktsiyaning og'irlik darajasiga qarab, davolashni vaqtincha to'xtatish, preparatni kamaytirilgan dozada qayta qabul qilish yoki Alecensa preparati bilan davolashni to'liq to'xtatish kerak.
Og'ir miopatiya va KFK faolligining oshishi
Alecensa preparati klinik tadqiqotlarida miopatiya yoki skelet-mushak og'rig'i, shu jumladan 3 darajada og'irlik kuzatilgan.
Alecensa preparati klinik tadqiqotlarida KFK faolligining oshishi, shu jumladan 3 darajada og'irlik kuzatilgan. ALK-pozitiv NMRL bo'lgan va ilgari krizotinib bilan davolangan bemorlarda 3 darajada og'irlik hodisalarining o'rtacha vaqti 14 kunni, ALK-pozitiv NMRL bo'lgan va ilgari davolanmagan bemorlarda esa 27,5 kunni tashkil qilgan.
Bemorlarni noaniq etiologiyali mushak og'rig'i, noqulaylik yoki zaiflik holatlari haqida xabar berishga tavsiya qilish kerak. KFK faolligini terapiyaning birinchi oyida har 2 haftada va simptomlar haqida xabar bergan bemorlarda klinik ko'rsatmalarga muvofiq baholash kerak.
KFK faolligining oshish darajasiga qarab, Alecensa preparati bilan davolashni vaqtincha to'xtatish, preparatni avvalgi dozada qayta qabul qilish yoki doza kamaytirish kerak.
Bradikardiya
Alecensa preparati qo'llanilganda simptomatik bradikardiya yuzaga kelishi mumkin.
Klinik ko'rsatmalarga muvofiq YUQ va AD monitoringini o'tkazish kerak. Asimptomatik bradikardiya yuzaga kelganda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Simptomatik bradikardiya yoki hayot uchun xavfli holatlar rivojlanganda, bradikardiyani keltirib chiqarish qobiliyatiga ega bo'lgan qo'shimcha preparatlarning ta'sirini, shuningdek, antigipertenziv preparatlarning ta'sirini baholash kerak. Alecensa preparatining dozasini tuzatish kerak.
Fotosensitivlik
Alecensa preparati qo'llanilganda quyosh nurlariga nisbatan fotosensitivlik rivojlangan. Bemorlarni Alecensa preparatini qabul qilish vaqtida va davolashni to'xtatgandan keyin kamida 7 kun davomida quyoshda uzoq vaqt qolishdan saqlanishga tavsiya qilish kerak. Shuningdek, keng spektrli UV nurlaridan (UVA/UVB) himoya qiluvchi SPF ≥50 quyoshdan himoya qiluvchi vositalar va lablar uchun balzamdan foydalanish kerak.
Yordamchi moddalar
Alecensa preparati laktoza saqlaydi. Galaktozani kamdan-kam irsiy intoleransiyasi, tug'ma laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi bo'lgan bemorlarda Alecensa preparatini qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Alecensa preparati kunlik doza (1200 mg) uchun 2,09 mmol (yoki 48 mg) natriy saqlaydi. Agar bemor natriy iste'molini cheklash dietasida bo'lsa, buni hisobga olish kerak.
Foydalanilmagan yoki muddati o'tgan preparatni yo'q qilish bo'yicha ko'rsatmalar
Dori vositasining atrof-muhitga tushishi minimal darajada bo'lishi kerak. Preparatni oqava suvlar yoki maishiy chiqindilar bilan birga yo'q qilish kerak emas. Foydalanilmagan yoki muddati o'tgan preparatni yo'q qilish mahalliy talablar asosida amalga oshirilishi kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Alecensa preparatining avtomobil boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan.
Nojo'ya ta'sirlar
Alecensa preparatining xavfsizligi klinik tadqiqotlarda (KT) ALK-pozitiv NMRL bo'lgan va ilgari krizotinib bilan davolangan bemorlarda, tavsiya etilgan 600 mg kuniga ikki marta dozada qo'llanilganda baholangan; ekspozitsiyaning medianasi 11 oy (0–35 oy) ni tashkil qilgan. Alecensa preparatining xavfsizligi, shuningdek, KT da ALK-pozitiv NMRL bo'lgan va ilgari davolanmagan bemorlarda, tavsiya etilgan 600 mg kuniga ikki marta dozada qo'llanilganda baholangan; ekspozitsiyaning medianasi 17,9 oy ni tashkil qilgan.
Eng ko'p uchraydigan (≥20%) nojo'ya reaktsiyalar ich qotishi (36%), shishlar (34%, shu jumladan periferik, umumiy, ko'z qovoqlari va periorbital shish); miopatiya (31%, shu jumladan miopatiya va skelet-mushak og'rig'i), ko'ngil aynishi (22%), bilirubin konsentratsiyasining oshishi (21%, shu jumladan qon bilirubin konsentratsiyasining oshishi, gipergilurubinemiya va kon'yugatsiyalangan bilirubin konsentratsiyasining oshishi), anemiya (20%, shu jumladan anemiya va Hb darajasining pasayishi) va toshma (20%, shu jumladan toshma, makulo-papulyar toshma, akneiform dermatit, eritema, umumiy toshma, papulyar toshma, qichishuvchi toshma va makulyar toshma) bo'lgan.
Quyida ALK-pozitiv NMRL bo'lgan va ilgari krizotinib bilan davolangan bemorlarda va ALK-pozitiv NMRL bo'lgan va ilgari davolanmagan bemorlarda KT da qayd etilgan nojo'ya reaktsiyalar ro'yxati keltirilgan. Nojo'ya reaktsiyalar MedDRA tizim organlari sinflari bo'yicha guruhlangan.
Nojo'ya reaktsiyalar chastotasini tasvirlash uchun quyidagi tasnifdan foydalaniladi: juda tez-tez (≥10%); tez-tez (≥1% va
Eng ko'p uchraydigan (≥20%) nojo'ya reaktsiyalar ich qotishi (36%), shishlar (34%, shu jumladan periferik, umumiy, ko'z qovoqlari va periorbital shish); miopatiya (31%, shu jumladan miopatiya va skelet-mushak og'rig'i), ko'ngil aynishi (22%), bilirubin konsentratsiyasining oshishi (21%, shu jumladan qon bilirubin konsentratsiyasining oshishi, gipergilurubinemiya va kon'yugatsiyalangan bilirubin konsentratsiyasining oshishi), anemiya (20%, shu jumladan anemiya va Hb darajasining pasayishi) va toshma (20%, shu jumladan toshma, makulo-papulyar toshma, akneiform dermatit, eritema, umumiy toshma, papulyar toshma, qichishuvchi toshma va makulyar toshma) bo'lgan.
Quyida ALK-pozitiv NMRL bo'lgan va ilgari krizotinib bilan davolangan bemorlarda va ALK-pozitiv NMRL bo'lgan va ilgari davolanmagan bemorlarda KT da qayd etilgan nojo'ya reaktsiyalar ro'yxati keltirilgan. Nojo'ya reaktsiyalar MedDRA tizim organlari sinflari bo'yicha guruhlangan.
Nojo'ya reaktsiyalar chastotasini tasvirlash uchun quyidagi tasnifdan foydalaniladi: juda tez-tez (≥10%); tez-tez (≥1% va
Dozaning oshib ketishi
Klinik tadqiqotlarda dozani oshirib yuborish holatlari kuzatilmagan.
Dozani oshirib yuborishda bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish kerak.
Alecensa preparatini dozani oshirib yuborishda foydalanish mumkin bo'lgan maxsus antidot mavjud emas.
Dozani oshirib yuborishda bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish kerak.
Alecensa preparatini dozani oshirib yuborishda foydalanish mumkin bo'lgan maxsus antidot mavjud emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Alectinibning qo'shimcha dori vositalariga ta'siri
Sitoxrom P450 izofermentlari substratlari
In vitro sharoitida na alectinib, na uning asosiy faol metaboliti — M4 — klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 yoki CYP2D6 izofermentlariga ingibitsiyalovchi ta'sir ko'rsatmagan. Alectinib va M4 CYP3A4 ga vaqtga bog'liq bo'lgan zaif ingibitsiyalovchi ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, alectinib klinik konsentratsiyalarda in vitro sharoitida CYP3A4 va CYP2B6 izofermentlarining zaif induktori hisoblanadi.
ALK-pozitiv NMRL bo'lgan bemorlarda o'zaro dori vositalari ta'sirini o'rganish natijalariga ko'ra, alectinibning ko'p marta qo'llanilishi CYP3A ning sezgir substrati bo'lgan midazolamning ekspozitsiyasiga ta'sir ko'rsatmaydi. Shunday qilib, CYP3A substratlari bilan bir vaqtda qo'llanganda doza tuzatish talab qilinmaydi.
In vitro sharoitida o'tkazilgan tadqiqotlar alectinib CYP2C8 izofermentining ingibitori ekanligini ko'rsatsa-da, inson fiziologik jarayonlarini hisobga olgan farmakokinetik modellashtirish ma'lumotlari alectinib klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda CYP2C8 izofermenti substratlari bilan bir vaqtda qo'llanganda plazma konsentratsiyalarini oshirmasligini ko'rsatadi.
P-glikoprotein va BCRP substratlari
In vitro sharoitida alectinib va M4 P-glikoprotein va BCRP ingibitorlari hisoblanadi. Shunday qilib, alectinib va M4 P-glikoprotein yoki BCRP substratlari bilan bir vaqtda qo'llanganda plazma konsentratsiyalarini oshirishi mumkin (ekspozitsiyaning oshishi ikki martadan ko'p bo'lishi kutilmaydi). Alectinib va P-glikoprotein yoki BCRP ning tor terapevtik indeksli substratlarini (masalan, digoksin, dabigatran, metotreksat) bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni mos ravishda kuzatish tavsiya etiladi.
Qo'shimcha dori vositalarining alectinibga ta'siri
In vitro sharoitida olingan ma'lumotlarga ko'ra, CYP3A4 izofermenti alectinib va M4 ning metabolizmi uchun javobgar bo'lgan asosiy ferment hisoblanadi, bu orqali CYP3A umumiy jigar metabolizmining 40-50% ni amalga oshiradi. M4 va alectinib in vitro sharoitida ALK ga nisbatan o'xshash samaradorlik va faoliyat ko'rsatadi.
CYP3A izofermentining induktorlari
Rifampitsinning (CYP3A izofermentining kuchli induktori) 600 mg dozada kuniga 1 marta ko'p marta peroral qo'llanilishi alectinibning 600 mg bir martalik peroral qabul qilinishi bilan bir vaqtda umumiy alectinib va M4 ekspozitsiyasiga kichik ta'sir ko'rsatgan (rifampitsin bilan/biz o'rtacha geometrik nisbati - Cmax: 0,96 [0,88-1,05], AUCinf: 0,82 [0,74-0,90]). Shunday qilib, Alecensa preparatini CYP3A izofermentining induktorlari bilan bir vaqtda qabul qilganda doza tuzatish talab qilinmaydi.
CYP3A izofermentining ingibitorlari
Pozakonazolning (CYP3A izofermentining kuchli ingibitori) 400 mg dozada kuniga 2 marta ko'p marta peroral qo'llanilishi alectinibning 300 mg bir martalik peroral qabul qilinishi bilan bir vaqtda umumiy alectinib va M4 ekspozitsiyasiga kichik ta'sir ko'rsatgan (pozakonazol bilan/biz o'rtacha geometrik nisbati - Cmax: 0,93 [0,81-1,08], AUCinf: 1,36 [1,24-1,49]). Shunday qilib, Alecensa preparatini CYP3A izofermentining ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilganda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Me'da rN oshiruvchi dori vositalari
In vitro sharoitida alectinibning suvdagi eruvchanligi rN ga bog'liq bo'lsa-da, maxsus klinik o'zaro dori vositalari ta'sirini o'rganish tadqiqoti ezomeprazolning (proton nasosining ingibitori) 40 mg dozada kuniga 1 marta qo'llanilishi alectinib va M4 ning umumiy ekspozitsiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatgan. Shunday qilib, Alecensa preparatini proton nasosining ingibitorlari yoki me'da rN ni oshiruvchi boshqa dori vositalari (masalan, N2-retseptorlarining antagonistlari yoki antatsidlar) bilan bir vaqtda qabul qilganda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Alectinibning taqsimlanishiga tashuvchi oqsillarning ta'siri
Alectinib in vitro sharoitida P-glikoprotein substrati emas. Na alectinib, na M4 BCRP yoki OATP 1B1/B3 uchun substratlar emas. Shu bilan birga, M4 P-glikoprotein substrati hisoblanadi. Alectinib P-glikoproteinni ingibitsiya qiladi, shuning uchun P-glikoprotein ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash M4 ekspozitsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi.
Sitoxrom P450 izofermentlari substratlari
In vitro sharoitida na alectinib, na uning asosiy faol metaboliti — M4 — klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 yoki CYP2D6 izofermentlariga ingibitsiyalovchi ta'sir ko'rsatmagan. Alectinib va M4 CYP3A4 ga vaqtga bog'liq bo'lgan zaif ingibitsiyalovchi ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, alectinib klinik konsentratsiyalarda in vitro sharoitida CYP3A4 va CYP2B6 izofermentlarining zaif induktori hisoblanadi.
ALK-pozitiv NMRL bo'lgan bemorlarda o'zaro dori vositalari ta'sirini o'rganish natijalariga ko'ra, alectinibning ko'p marta qo'llanilishi CYP3A ning sezgir substrati bo'lgan midazolamning ekspozitsiyasiga ta'sir ko'rsatmaydi. Shunday qilib, CYP3A substratlari bilan bir vaqtda qo'llanganda doza tuzatish talab qilinmaydi.
In vitro sharoitida o'tkazilgan tadqiqotlar alectinib CYP2C8 izofermentining ingibitori ekanligini ko'rsatsa-da, inson fiziologik jarayonlarini hisobga olgan farmakokinetik modellashtirish ma'lumotlari alectinib klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda CYP2C8 izofermenti substratlari bilan bir vaqtda qo'llanganda plazma konsentratsiyalarini oshirmasligini ko'rsatadi.
P-glikoprotein va BCRP substratlari
In vitro sharoitida alectinib va M4 P-glikoprotein va BCRP ingibitorlari hisoblanadi. Shunday qilib, alectinib va M4 P-glikoprotein yoki BCRP substratlari bilan bir vaqtda qo'llanganda plazma konsentratsiyalarini oshirishi mumkin (ekspozitsiyaning oshishi ikki martadan ko'p bo'lishi kutilmaydi). Alectinib va P-glikoprotein yoki BCRP ning tor terapevtik indeksli substratlarini (masalan, digoksin, dabigatran, metotreksat) bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni mos ravishda kuzatish tavsiya etiladi.
Qo'shimcha dori vositalarining alectinibga ta'siri
In vitro sharoitida olingan ma'lumotlarga ko'ra, CYP3A4 izofermenti alectinib va M4 ning metabolizmi uchun javobgar bo'lgan asosiy ferment hisoblanadi, bu orqali CYP3A umumiy jigar metabolizmining 40-50% ni amalga oshiradi. M4 va alectinib in vitro sharoitida ALK ga nisbatan o'xshash samaradorlik va faoliyat ko'rsatadi.
CYP3A izofermentining induktorlari
Rifampitsinning (CYP3A izofermentining kuchli induktori) 600 mg dozada kuniga 1 marta ko'p marta peroral qo'llanilishi alectinibning 600 mg bir martalik peroral qabul qilinishi bilan bir vaqtda umumiy alectinib va M4 ekspozitsiyasiga kichik ta'sir ko'rsatgan (rifampitsin bilan/biz o'rtacha geometrik nisbati - Cmax: 0,96 [0,88-1,05], AUCinf: 0,82 [0,74-0,90]). Shunday qilib, Alecensa preparatini CYP3A izofermentining induktorlari bilan bir vaqtda qabul qilganda doza tuzatish talab qilinmaydi.
CYP3A izofermentining ingibitorlari
Pozakonazolning (CYP3A izofermentining kuchli ingibitori) 400 mg dozada kuniga 2 marta ko'p marta peroral qo'llanilishi alectinibning 300 mg bir martalik peroral qabul qilinishi bilan bir vaqtda umumiy alectinib va M4 ekspozitsiyasiga kichik ta'sir ko'rsatgan (pozakonazol bilan/biz o'rtacha geometrik nisbati - Cmax: 0,93 [0,81-1,08], AUCinf: 1,36 [1,24-1,49]). Shunday qilib, Alecensa preparatini CYP3A izofermentining ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilganda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Me'da rN oshiruvchi dori vositalari
In vitro sharoitida alectinibning suvdagi eruvchanligi rN ga bog'liq bo'lsa-da, maxsus klinik o'zaro dori vositalari ta'sirini o'rganish tadqiqoti ezomeprazolning (proton nasosining ingibitori) 40 mg dozada kuniga 1 marta qo'llanilishi alectinib va M4 ning umumiy ekspozitsiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatgan. Shunday qilib, Alecensa preparatini proton nasosining ingibitorlari yoki me'da rN ni oshiruvchi boshqa dori vositalari (masalan, N2-retseptorlarining antagonistlari yoki antatsidlar) bilan bir vaqtda qabul qilganda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Alectinibning taqsimlanishiga tashuvchi oqsillarning ta'siri
Alectinib in vitro sharoitida P-glikoprotein substrati emas. Na alectinib, na M4 BCRP yoki OATP 1B1/B3 uchun substratlar emas. Shu bilan birga, M4 P-glikoprotein substrati hisoblanadi. Alectinib P-glikoproteinni ingibitsiya qiladi, shuning uchun P-glikoprotein ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash M4 ekspozitsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi.
Chiqarilish shakli
150 mg kapsulalar.
8 kapsuladan kompozitsion materialdan (poliamid/aluminiy/polivinilxlorid) va aluminiy kompozitsion folgadan (aluminiy/vinilxlorid/vinilatsetat polibutilmetakrilat) tayyorlangan konturli hujayrali qadoqqa (blister) joylashtirilgan.
7 konturli hujayrali qadoqlar (blisterlar) qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga (oraliq qadoq) joylashtiriladi, birinchi ochilish nazorati uchun unga gologrammalar yopishtiriladi.
4 oraliq qadoqlar birinchi ochilish nazorati (perforatsiya shaklida) bilan karton qutiga (iste'mol qadoqlanishi) joylashtiriladi.
8 kapsuladan kompozitsion materialdan (poliamid/aluminiy/polivinilxlorid) va aluminiy kompozitsion folgadan (aluminiy/vinilxlorid/vinilatsetat polibutilmetakrilat) tayyorlangan konturli hujayrali qadoqqa (blister) joylashtirilgan.
7 konturli hujayrali qadoqlar (blisterlar) qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga (oraliq qadoq) joylashtiriladi, birinchi ochilish nazorati uchun unga gologrammalar yopishtiriladi.
4 oraliq qadoqlar birinchi ochilish nazorati (perforatsiya shaklida) bilan karton qutiga (iste'mol qadoqlanishi) joylashtiriladi.
