Алевал
Aleval
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Мисол, Золофт, Стимулотон, Серената, Сертралін, Серліфт, Асентра, Емотон, Солотік, Сертралюкс, Сертралін Ланнахер, Сералін, Містрал, Залокс, Депрефолт, Депралін, Адьювін
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Aleval" 100 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таблетці вранці, незалежно від прийому їжі.
D.t.d. № 28 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таблетці вранці, незалежно від прийому їжі.
Фармакологічні властивості
Антидепресивне.
Фармакодинаміка
Сертралін - антидепресант, потужний селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну (5-НТ) (СІЗЗС). Виявляє дуже слабкий вплив на зворотне захоплення норадреналіну і дофаміну. При застосуванні в терапевтичних дозах сертралін блокує захоплення серотоніну в тромбоцитах людини. У контрольованих клінічних дослідженнях не було відзначено стимулюючої, седативної або антихолінергічної дії, а також не було відзначено порушення психомоторних функцій у добровольців. Сертралін не викликає лікарської залежності і збільшення маси тіла при тривалому прийомі.
На тваринних моделях показано, що завдяки селективному пригніченню захоплення 5-НТ, сертралін не підсилює катехоламінову активність, не має спорідненості до мускаринових (холінергічних), серотонінергічних, дофамінергічних, адренергічних, гістамінергічних, ГАМК- або бензодіазепінових рецепторів. На тваринних моделях показано, що сертралін також не має кардіотоксичної дії. Тривале застосування у тварин було пов'язане з регуляцією рецепторів норадреналіну в головному мозку за типом негативного зворотного зв'язку, характерного для інших антидепресантів і протиобсесивних препаратів.
Сертралін не призводить до зловживання препаратом. У плацебо-контрольованому подвійному сліпому порівняльному дослідженні, що вивчало здатність сертраліну, алпразоламу і декстроамфетаміну до розвитку зловживання, для сертраліну не було відзначено такої здатності. Навпаки, пацієнти, які отримували алпразолам і декстроамфетамін, показали більшу схильність до розвитку зловживання препаратами порівняно з плацебо. Ступінь схильності базувалася на вимірюванні таких показників, як здатність препарату викликати позитивні емоції, ейфорію і зловживання. У резус-макак, привчених до самостійного введення кокаїну, прийом сертраліну не діяв як позитивний стимул на відміну від фенобарбіталу і декстроамфетаміну.
На тваринних моделях показано, що завдяки селективному пригніченню захоплення 5-НТ, сертралін не підсилює катехоламінову активність, не має спорідненості до мускаринових (холінергічних), серотонінергічних, дофамінергічних, адренергічних, гістамінергічних, ГАМК- або бензодіазепінових рецепторів. На тваринних моделях показано, що сертралін також не має кардіотоксичної дії. Тривале застосування у тварин було пов'язане з регуляцією рецепторів норадреналіну в головному мозку за типом негативного зворотного зв'язку, характерного для інших антидепресантів і протиобсесивних препаратів.
Сертралін не призводить до зловживання препаратом. У плацебо-контрольованому подвійному сліпому порівняльному дослідженні, що вивчало здатність сертраліну, алпразоламу і декстроамфетаміну до розвитку зловживання, для сертраліну не було відзначено такої здатності. Навпаки, пацієнти, які отримували алпразолам і декстроамфетамін, показали більшу схильність до розвитку зловживання препаратами порівняно з плацебо. Ступінь схильності базувалася на вимірюванні таких показників, як здатність препарату викликати позитивні емоції, ейфорію і зловживання. У резус-макак, привчених до самостійного введення кокаїну, прийом сертраліну не діяв як позитивний стимул на відміну від фенобарбіталу і декстроамфетаміну.
Фармакокінетика
Абсорбція
Максимальна концентрація (Сmах) і площа під кривою "концентрація-час" (AUC) пропорційні дозі від 50 до 200 мг, при цьому виявляється лінійний характер фармакокінетичної залежності. При застосуванні сертраліну в дозі від 50 до 200 мг один раз на добу протягом 14 днів концентрація сертраліну в плазмі крові досягала Сmах через 4,5-8,4 годин після прийому. Абсорбція висока, з повільною швидкістю. Під час прийому їжі біодоступність змінюється незначно (на 25 %).
Розподіл
Приблизно 98 % сертраліну зв'язується з білками плазми крові.
Метаболізм
Сертралін піддається активній біотрансформації при першому проходженні через печінку. Основний шлях метаболізму - N-деметилювання. Основний метаболіт, виявлений у плазмі, N-десметилсертралін, значно поступається (приблизно в 20 разів) сертраліну за активністю in vitro і фактично не активний на моделях депресії in vivo.
Період напіввиведення N-десметилсертраліну становить від 62 до 104 годин. І сертралін, і N-десметилсертралін проходять окислювальне дезамінування і подальше скорочення, гідроксилювання і глюкуронування. При введенні міченого сертраліну здоровим добровольцям у плазмі крові відзначалося менше 5 % радіоактивного сертраліну. Близько 40-45 % введеної дози через 9 днів виявлялося в сечі. Незмінений сертралін не виводиться через нирки. За той же період близько 40-45 % введеного сертраліну виявлялося у фекаліях, включаючи 12-14 % незміненого сертраліну.
AUC (0-24 години), Сmах і Сmin десметилсертраліну збільшується залежно від дози і часу приблизно в 5-9 разів від 1-го до 14-го дня.
Виведення
Середній період напіввиведення (Т1/2) сертраліну у молодих і літніх пацієнтів становить від 22 до 36 годин. Відповідно до кінцевого Т1/2 спостерігається приблизно дворазова кумуляція препарату до настання рівноважних концентрацій через 1 тиждень лікування (прийом дози 1 раз на добу). Т1/2 N-десметилсертраліну варіює в межах від 62 до 104 годин. Сертралін і N-десметилсертралін активно біотрансформуються, а утворені метаболіти виводяться в рівних кількостях нирками і через кишечник. Сертралін у незміненому вигляді виводиться нирками в незначній кількості (менше 0,2 %). Фармакокінетичний профіль у підлітків і літніх людей не відрізняється від такого у пацієнтів у віці від 18 до 65 років.
Особливі групи пацієнтів
Застосування у дітей
Показано, що фармакокінетика сертраліну у дітей з обсесивно-компульсивним розладом (ОКР) схожа з такою у дорослих (хоча у дітей метаболізм сертраліну є дещо більш активним). Однак, враховуючи нижчу масу тіла у дітей (особливо у віці 6-12 років), препарат рекомендується застосовувати в меншій дозі, щоб уникнути надмірних концентрацій сертраліну в плазмі крові.
Підлітки і літні пацієнти
Фармакокінетичний профіль у підлітків і пацієнтів літнього віку не відрізняється від такого у пацієнтів у віці від 18 до 65 років.
Застосування при недостатності функції печінки
При багаторазовому прийомі сертраліну у хворих з цирозом печінки легкого перебігу спостерігається збільшення Т 1/2 препарату і майже триразове збільшення AUC і Сmах порівняно з такими у здорових людей. Істотних відмінностей у зв'язуванні з білками плазми крові в двох групах не відзначається. При застосуванні сертраліну у хворих з порушеною функцією печінки, необхідно обговорити доцільність зниження дози або збільшення інтервалу між прийомами препарату.
Застосування при нирковій недостатності
Сертралін піддається активній біотрансформації, тому нирками в незміненому вигляді він виводиться в незначній кількості. У хворих з легкою і помірно вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) 30-60 мл/хв), а також у хворих з помірною або важкою ступенем ниркової недостатності (КК 10-29 мл/хв) фармакокінетичні параметри (AUC0-24 і Сmах) сертраліну при багаторазовому його прийомі суттєво не відрізнялися від групи контролю. У всіх групах Т 1/2 сертраліну був однаковий також, як і не було відмінностей у зв'язуванні з білками плазми крові. Було встановлено, що, як і очікувалося, з урахуванням незначної ниркової екскреції сертраліну, корекція його дози залежно від вираженості ниркової недостатності не потрібна.
Максимальна концентрація (Сmах) і площа під кривою "концентрація-час" (AUC) пропорційні дозі від 50 до 200 мг, при цьому виявляється лінійний характер фармакокінетичної залежності. При застосуванні сертраліну в дозі від 50 до 200 мг один раз на добу протягом 14 днів концентрація сертраліну в плазмі крові досягала Сmах через 4,5-8,4 годин після прийому. Абсорбція висока, з повільною швидкістю. Під час прийому їжі біодоступність змінюється незначно (на 25 %).
Розподіл
Приблизно 98 % сертраліну зв'язується з білками плазми крові.
Метаболізм
Сертралін піддається активній біотрансформації при першому проходженні через печінку. Основний шлях метаболізму - N-деметилювання. Основний метаболіт, виявлений у плазмі, N-десметилсертралін, значно поступається (приблизно в 20 разів) сертраліну за активністю in vitro і фактично не активний на моделях депресії in vivo.
Період напіввиведення N-десметилсертраліну становить від 62 до 104 годин. І сертралін, і N-десметилсертралін проходять окислювальне дезамінування і подальше скорочення, гідроксилювання і глюкуронування. При введенні міченого сертраліну здоровим добровольцям у плазмі крові відзначалося менше 5 % радіоактивного сертраліну. Близько 40-45 % введеної дози через 9 днів виявлялося в сечі. Незмінений сертралін не виводиться через нирки. За той же період близько 40-45 % введеного сертраліну виявлялося у фекаліях, включаючи 12-14 % незміненого сертраліну.
AUC (0-24 години), Сmах і Сmin десметилсертраліну збільшується залежно від дози і часу приблизно в 5-9 разів від 1-го до 14-го дня.
Виведення
Середній період напіввиведення (Т1/2) сертраліну у молодих і літніх пацієнтів становить від 22 до 36 годин. Відповідно до кінцевого Т1/2 спостерігається приблизно дворазова кумуляція препарату до настання рівноважних концентрацій через 1 тиждень лікування (прийом дози 1 раз на добу). Т1/2 N-десметилсертраліну варіює в межах від 62 до 104 годин. Сертралін і N-десметилсертралін активно біотрансформуються, а утворені метаболіти виводяться в рівних кількостях нирками і через кишечник. Сертралін у незміненому вигляді виводиться нирками в незначній кількості (менше 0,2 %). Фармакокінетичний профіль у підлітків і літніх людей не відрізняється від такого у пацієнтів у віці від 18 до 65 років.
Особливі групи пацієнтів
Застосування у дітей
Показано, що фармакокінетика сертраліну у дітей з обсесивно-компульсивним розладом (ОКР) схожа з такою у дорослих (хоча у дітей метаболізм сертраліну є дещо більш активним). Однак, враховуючи нижчу масу тіла у дітей (особливо у віці 6-12 років), препарат рекомендується застосовувати в меншій дозі, щоб уникнути надмірних концентрацій сертраліну в плазмі крові.
Підлітки і літні пацієнти
Фармакокінетичний профіль у підлітків і пацієнтів літнього віку не відрізняється від такого у пацієнтів у віці від 18 до 65 років.
Застосування при недостатності функції печінки
При багаторазовому прийомі сертраліну у хворих з цирозом печінки легкого перебігу спостерігається збільшення Т 1/2 препарату і майже триразове збільшення AUC і Сmах порівняно з такими у здорових людей. Істотних відмінностей у зв'язуванні з білками плазми крові в двох групах не відзначається. При застосуванні сертраліну у хворих з порушеною функцією печінки, необхідно обговорити доцільність зниження дози або збільшення інтервалу між прийомами препарату.
Застосування при нирковій недостатності
Сертралін піддається активній біотрансформації, тому нирками в незміненому вигляді він виводиться в незначній кількості. У хворих з легкою і помірно вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) 30-60 мл/хв), а також у хворих з помірною або важкою ступенем ниркової недостатності (КК 10-29 мл/хв) фармакокінетичні параметри (AUC0-24 і Сmах) сертраліну при багаторазовому його прийомі суттєво не відрізнялися від групи контролю. У всіх групах Т 1/2 сертраліну був однаковий також, як і не було відмінностей у зв'язуванні з білками плазми крові. Було встановлено, що, як і очікувалося, з урахуванням незначної ниркової екскреції сертраліну, корекція його дози залежно від вираженості ниркової недостатності не потрібна.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Препарат призначають внутрішньо, 1 раз/добу вранці або ввечері. Таблетки сертраліну можна приймати незалежно від прийому їжі.
При депресії та ОКР для дорослих початкова доза становить 50 мг 1 раз/добу. Дозу можна поступово підвищувати з інтервалом не частіше, ніж раз на тиждень до максимальної добової дози 200 мг.
Початковий терапевтичний ефект може проявитися протягом 7 днів, однак повний ефект зазвичай досягається через 2-4 тижні (або навіть протягом більш тривалого часу при ОКР). Підтримуюча доза при тривалому лікуванні повинна бути мінімально ефективною з відповідними змінами залежно від терапевтичного ефекту.
При панічних розладах і ПТСР препарат призначають дорослим. Початкова доза становить 25 мг. З урахуванням переносимості дозу можна поступово збільшувати до максимального значення 200 мг не частіше, ніж 1 раз на тиждень на 25 мг, до досягнення бажаного терапевтичного ефекту.
Задовільний терапевтичний результат досягається зазвичай через 7 днів від початку лікування. Однак для досягнення повного терапевтичного ефекту потрібен регулярний прийом препарату протягом 2-4 тижнів. Мінімальна доза, що забезпечує лікувальну дію, зберігається надалі як підтримуюча.
У пацієнтів літнього віку і у пацієнтів з порушенням функції нирок спеціального підбору дози не потрібно.
У пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки слід зменшити дозу препарату або збільшити інтервали між прийомами.
При депресії та ОКР для дорослих початкова доза становить 50 мг 1 раз/добу. Дозу можна поступово підвищувати з інтервалом не частіше, ніж раз на тиждень до максимальної добової дози 200 мг.
Початковий терапевтичний ефект може проявитися протягом 7 днів, однак повний ефект зазвичай досягається через 2-4 тижні (або навіть протягом більш тривалого часу при ОКР). Підтримуюча доза при тривалому лікуванні повинна бути мінімально ефективною з відповідними змінами залежно від терапевтичного ефекту.
При панічних розладах і ПТСР препарат призначають дорослим. Початкова доза становить 25 мг. З урахуванням переносимості дозу можна поступово збільшувати до максимального значення 200 мг не частіше, ніж 1 раз на тиждень на 25 мг, до досягнення бажаного терапевтичного ефекту.
Задовільний терапевтичний результат досягається зазвичай через 7 днів від початку лікування. Однак для досягнення повного терапевтичного ефекту потрібен регулярний прийом препарату протягом 2-4 тижнів. Мінімальна доза, що забезпечує лікувальну дію, зберігається надалі як підтримуюча.
У пацієнтів літнього віку і у пацієнтів з порушенням функції нирок спеціального підбору дози не потрібно.
У пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки слід зменшити дозу препарату або збільшити інтервали між прийомами.
Для дітей:
При ОКР для дітей у віці від 6 до 12 років початкова доза становить 25 мг. Через тиждень, можна збільшити дозу до 50 мг.
Для дітей у віці від 12 до 17 років початкова доза становить 50 мг. Добову дозу можна поступово, не раніше ніж через тиждень, збільшувати з 50 мг до максимальної - 200 мг. Щоб уникнути передозування, слід враховувати меншу масу тіла у дітей порівняно з дорослими; при збільшенні дози більше 50 мг/добу необхідно ретельне спостереження за цією категорією хворих і при перших ознаках передозування відмінити препарат.
Для дітей у віці від 12 до 17 років початкова доза становить 50 мг. Добову дозу можна поступово, не раніше ніж через тиждень, збільшувати з 50 мг до максимальної - 200 мг. Щоб уникнути передозування, слід враховувати меншу масу тіла у дітей порівняно з дорослими; при збільшенні дози більше 50 мг/добу необхідно ретельне спостереження за цією категорією хворих і при перших ознаках передозування відмінити препарат.
Показання
- Великі депресивні епізоди (лікування і профілактика);
- Обсесивно-компульсивні розлади (ОКР) у дорослих і дітей у віці від 6 до 17 років;
- Панічні розлади (з агорафобією або без);
- Посттравматичні стресові розлади (ПТСР);
- Соціальна фобія.
- Обсесивно-компульсивні розлади (ОКР) у дорослих і дітей у віці від 6 до 17 років;
- Панічні розлади (з агорафобією або без);
- Посттравматичні стресові розлади (ПТСР);
- Соціальна фобія.
Протипоказання
- неконтрольована епілепсія;
- спільне застосування з інгібіторами МАО і пімозидом (при заміні одного препарату на інший слід утриматися від прийому антидепресантів протягом 14 днів;
- спільне застосування сертраліну з триптофаном або фенфлураміном;
- дитячий вік до 6 років при депресії і ОКР;
- дитячий і підлітковий вік до 18 років при панічних розладах і ПТСР;
- вагітність;
- період лактації (грудного вигодовування);
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат при органічних захворюваннях головного мозку (в т.ч. затримка розумового розвитку), маніакальних станах, епілепсії, печінковій і/або нирковій недостатності, зниженні маси тіла, у дітей старше 6 років з депресією і ОКР.
- спільне застосування з інгібіторами МАО і пімозидом (при заміні одного препарату на інший слід утриматися від прийому антидепресантів протягом 14 днів;
- спільне застосування сертраліну з триптофаном або фенфлураміном;
- дитячий вік до 6 років при депресії і ОКР;
- дитячий і підлітковий вік до 18 років при панічних розладах і ПТСР;
- вагітність;
- період лактації (грудного вигодовування);
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат при органічних захворюваннях головного мозку (в т.ч. затримка розумового розвитку), маніакальних станах, епілепсії, печінковій і/або нирковій недостатності, зниженні маси тіла, у дітей старше 6 років з депресією і ОКР.
Особливі вказівки
Сертралін не слід призначати спільно з ІМАО, протягом 14 днів до початку прийому ІМАО і протягом 14 днів після їх скасування.
Слід контролювати концентрацію трициклічних антидепресантів у крові з метою оцінки необхідності корекції дози.
При одночасному застосуванні сертраліну і толбутаміду необхідно контролювати рівень глюкози крові.
Серотоніновий синдром
При застосуванні селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) описані випадки розвитку серотонінового синдрому (СС) і злоякісного нейролептичного синдрому (ЗНС). Ризик цих ускладнень підвищується при одночасному застосуванні СІЗЗС з іншими серотонінергічними засобами (в тому числі амфетамінами, триптанами і фентанілом і їх аналогами, трамадолом, дексометорфаном, тапентадолом, мепередином, метадоном, пентазоцином), а також препаратами, що впливають на метаболізм серотоніну (в тому числі інгібіторами моноаміноксидази), антипсихотичними засобами та іншими антагоністами дофамінових рецепторів. Проявами СС можуть бути зміни психічного статусу (зокрема, ажитація, галюцинації, кома), вегетативна лабільність (тахікардія, коливання артеріального тиску, гіпертермія), зміни нейром'язової передачі (гіперрефлексія, порушення координації рухів) і/або порушення з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювота і діарея).
Деякі прояви СС. в тому числі, гіпертермія, ригідність м'язів, вегетативна лабільність з можливими швидкими коливаннями параметрів життєво важливих функцій, а також зміни психічного статусу, можуть нагадувати симптоматику, що розвивається при ЗНС. Необхідно спостерігати пацієнтів на предмет розвитку клінічних проявів СС і ЗНС.
Подовження інтервалу QTc або аритмія шлуночкова тахісистолічна типу "пірует" (torsade de pointes (TdP))
Під час постмаркетингового застосування сертраліну повідомлялося про випадки подовження інтервалу QTc на ЕКГ і про розвиток аритмії шлуночкової тахісистолічної типу "пірует" (TdP). Більшість випадків відзначалося у пацієнтів з факторами ризику розвитку таких станів. Таким чином, слід дотримуватися обережності при застосуванні сертраліну у пацієнтів з факторами ризику подовження інтервалу QTc на ЕКГ або розвитку аритмії шлуночкової тахісистолічної типу "пірует" (TdP).
Перехід з інших СІЗЗС, антидепресантів або антиобсесивних препаратів
Необхідний інтервал між скасуванням одного СІЗЗС і початком прийому іншого подібного препарату не встановлено. Необхідно дотримуватися обережності при переході на сертралін з інших СІЗЗС, антидепресантів або антиобсесивних препаратів, особливо з тривалої дії препаратів, наприклад, з флуоксетину.
При заміні одного інгібітора нейронального захоплення серотоніну на інший немає необхідності в "періоді відмивання". Однак потрібно дотримуватися обережності при змінах курсу лікування.
Інші серотонінергічні препарати, наприклад, триптофан, фенфлурамін і 5-НТ-агоністи Одночасне застосування сертраліну з іншими препаратами з вираженим впливом на нейротрансмітерну передачу (такими як амфетаміни, триптофан, фенфлурамін, 5-НТ- агоністи або препарати трав'яної медицини, Звіробій продірявлений) слід проводити з обережністю і, по можливості, уникати, враховуючи потенційне фармакодинамічне взаємодія.
Суїцидальна поведінка
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, схильністю до нанесення собі пошкоджень і суїцидами.
Такий ризик зберігається аж до стійкої ремісії. Враховуючи, що поліпшення стану пацієнта може не наступити в перші кілька тижнів терапії або довше, слід здійснювати ретельний контроль пацієнтів до настання такого поліпшення. Також звичайним є підвищення ризику суїциду на початкових етапах одужання.
Інші захворювання, з приводу яких може бути призначений сертралін, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальних подій. Крім того, ці захворювання можуть супроводжувати велике депресивне розлад. У зв'язку з цим слід здійснювати такі ж заходи обережності, як і при лікуванні великого депресивного розладу.
У пацієнтів з суїцидальними нахилами в анамнезі або пацієнтів схильних до суїцидального мислення до початку терапії відзначається більш високий ризик суїцидальних думок або спроб суїциду. Такі пацієнти повинні також перебувати під ретельним медичним наглядом під час терапії.
Всіх пацієнтів, особливо тих, що входять в групи ризику, які отримують терапію сертраліном, слід ретельно спостерігати з метою виявлення розвитку або погіршення симптомів суїцидальної поведінки. Пацієнтів, їхніх родичів і опікунів слід попередити про необхідність контролювати стан на предмет виникнення або погіршення депресії, появи суїцидальних думок або поведінки, а також на предмет будь-яких змін в поведінці, особливо на початку терапії і при будь-якій зміні дози препарату. Слід також мати на увазі ризик суїцидальних спроб, особливо у пацієнтів з депресією. У зв'язку з цим, з метою зменшення ризику передозування, необхідно приймати мінімальну дозу препарату, що забезпечує достатній терапевтичний ефект.
У пацієнтів з депресією та іншими психічними розладами є ризик суїцидальної поведінки. Самі по собі ці захворювання є сильними передумовами такого поведінки. Було встановлено, що у дітей, підлітків і молодих людей (у віці 18-24 років) з депресією або іншими психічними порушеннями антидепресанти (СІЗЗС та інші), в порівнянні з плацебо, підвищують ризик виникнення суїцидальних думок і суїцидальної поведінки. Тому при застосуванні сертраліну або будь-яких інших антидепресантів у дітей, підлітків і молодих людей (молодше 24 років) слід співвіднести ризик суїциду і користь від їх застосування. Крім того, не було відзначено збільшення ризику суїцидальної поведінки у дорослих пацієнтів старше 24 років, а у пацієнтів у віці 65 років і старше відзначали зниження такого ризику.
Сексуальна дисфункція
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) можуть викликати симптоми сексуальної дисфункції. Надходили повідомлення про тривалу сексуальну дисфункцію, симптоми якої зберігалися, незважаючи на припинення прийому СІЗЗС.
Застосування у дітей і підлітків молодше 18 років
Сертралін не слід застосовувати для лікування дітей і підлітків у віці молодше 18 років, за винятком пацієнтів з ОКР у віці 6-17 років. Суїцидальні нахили (спроби суїциду або суїцидальні думки) і ворожість (переважно агресивність, опозиційна поведінка і гнів) частіше спостерігалися у пацієнтів, які отримують терапію антидепресантами, ніж у пацієнтів, які отримують плацебо. У разі, якщо на підставі клінічної оцінки пацієнта було прийнято рішення проводити терапію, слід ретельно контролювати стан пацієнта на предмет симптомів суїцидальної поведінки. Крім того, слід враховувати, що дані про вплив препарату на ріст, статеве дозрівання і когнітивний поведінковий розвиток дитини обмежені.
При довгостроковій терапії пацієнтів дитячого віку лікарі повинні здійснювати моніторинг на предмет відхилень від норми в розвитку.
Синдром відміни
При скасуванні препарату часто виникають симптоми відміни, особливо у разі різкої відміни прийому препарату. Симптоми відміни спостерігалися у 23 % пацієнтів, які припинили прийом сертраліну і у 12 % пацієнтів, які продовжили прийом препарату.
Ризик прояву цих симптомів залежить від декількох факторів, включаючи тривалість терапії і дозування, а також швидкість зниження дози. Найбільш частими реакціями бувають запаморочення, порушення чутливості (включаючи, парестезію), порушення сну (включаючи безсоння і глибокий сон), ажитація або тривога, нудота і/або блювота, тремор і головний біль. Зазвичай ці симптоми легкої і середньої тяжкості; тим не менш, в деяких випадках вони можуть бути важкими. Зазвичай ці симптоми виникають протягом перших кількох днів скасування терапії, але є дуже рідкісні повідомлення про розвиток таких симптомів у пацієнтів, які з необережності пропустили дозу. Зазвичай ці прояви не посилюються і проходять протягом двох тижнів, за винятком деяких випадків, коли вони можуть тривати довше (2-3 місяці або більше). У зв'язку з цим рекомендується скасовувати препарат поступово, знижуючи дозу протягом декількох тижнів або місяців, в залежності від стану пацієнта.
Акатизія/психомоторне збудження
Застосування сертраліну може бути пов'язано з розвитком акатизії, що характеризується суб'єктивним відчуттям дискомфорту або занепокоєння і потребою рухатися, що супроводжується нездатністю сидіти або стояти на місці спокійно. Найчастіше такі симптоми спостерігаються в перші тижні лікування. Збільшення дози у таких пацієнтів може завдати шкоди.
Порушення функції печінки
При необхідності застосування сертраліну у пацієнтів з порушенням функції печінки слід розглянути можливість зниження дози препарату або частоти прийому. Не слід приймати сертралін у пацієнтів з важким порушенням функції печінки.
Порушення функції нирок
Було встановлено, що, як і очікувалося, з урахуванням незначної ниркової екскреції сертраліну, корекції його дози в залежності від вираженості ниркової недостатності не потрібно.
Електросудомна терапія
Можливий успіх або ризик подібного комбінованого лікування не вивчений (клінічні дані відсутні).
Судоми
Досвіду застосування сертраліну у хворих з судомним синдромом немає, тому слід уникати його застосування у хворих з нестабільною епілепсією, а хворих з контрольованою епілепсією необхідно ретельно спостерігати під час лікування. При появі судом препарат слід відмінити.
Активація манії/гіпоманії
Під час клінічних досліджень до впровадження сертраліну на ринок, манія і гіпоманія спостерігалися приблизно у 0,4 % хворих, які отримували сертралін. Випадки активації манії/гіпоманії описані також у невеликої частини хворих маніакально-депресивним психозом, які отримували інші антидепресивні або антиобсесивні засоби. У пацієнтів з манією або гіпоманією в анамнезі застосовувати сертралін слід з обережністю. Необхідно ретельне спостереження лікаря і слід відмінити прийом сертраліну в разі, якщо у пацієнта проявляються будь-які ознаки маніакального стану.
Шизофренія
У пацієнтів, які страждають на шизофренію, може спостерігатися загострення психотичних симптомів.
Патологічні кровотечі/крововиливи
Є повідомлення про розвиток кровотеч або крововиливів від екхімозів і пурпури до загрозливих для життя кровотеч/крововиливів) на тлі застосування СІЗЗС. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні СІЗЗС в поєднанні з препаратами, що мають встановлену здатність до впливу на функцію тромбоцитів (наприклад, атипові антипсихотики і фенотіазини, більшість трициклічних антидепресантів, ацетилсаліцилова кислота і нестероїдні протизапальні препарати), а також у пацієнтів з геморагічними захворюваннями в анамнезі.
Крім того, при застосуванні сертраліну з антикоагулянтами непрямої дії, рекомендується контролювати протромбіновий час на початку лікування сертраліном і після його скасування.
Гіпонатріємія
Транзиторна гіпонатріємія частіше розвивається у літніх пацієнтів, у пацієнтів з зневодненням або при прийомі діуретиків. Цей побічний ефект пов'язують з синдромом неадекватної секреції антидіуретичного гормону.
Повідомлялося про випадки зниження концентрації натрію в плазмі крові нижче 110 ммоль/л. При розвитку симптоматичної гіпонатріємії сертралін слід відмінити і призначити адекватну терапію, спрямовану на корекцію концентрації натрію в крові. Ознаки і симптоми гіпонатріємії включають головний біль, порушення концентрації уваги, порушення пам'яті, слабкість і нестійкість, що може призводити до падінь. У більш важких випадках можуть виникнути галюцинації, непритомність, судоми, кома, зупинка дихання і летальний результат.
У зв'язку з тим, що є чіткий взаємозв'язок розвитку депресії і ОКР, депресії і панічних розладів, депресії і ПТСР, депресії і соціальної фобії, при терапії пацієнтів з ОКР. панічними розладами, ПТСР і соціальною фобією слід дотримуватися тих же запобіжних заходів, як і при терапії депресії.
Переломи
На підставі даних епідеміологічних досліджень було встановлено, що при застосуванні інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, включаючи сертралін, підвищується ризик переломів. Механізм, що призводить до підвищення ризику, до кінця не ясний.
Літні пацієнти
Профіль побічних реакцій у літніх і молодих пацієнтів не відрізняється. У літньому віці препарат слід застосовувати з обережністю через підвищений ризик розвитку гіпонатріємії.
Цукровий діабет/порушення контролю концентрації глюкози в крові
При застосуванні СІЗЗС, в тому числі сертраліну, відзначалися випадки загострення цукрового діабету і/або порушення контролю над рівнем глюкози (гіперглікемія і гіпоглікемія) у пацієнтів з або без цукрового діабету. У зв'язку з цим, слід контролювати рівень глюкози. Особливу увагу потрібно пацієнтам з цукровим діабетом, так як їм може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів для прийому всередину і/або інсуліну. Закритокутова глаукома
СІЗЗС, включаючи сертралін, впливають на розмір зіниці, що призводить до мідріазу. При цьому відзначається звуження кута ока, що призводить до підвищення внутрішньоочного тиску і розвитку закритокутової глаукоми, особливо у пацієнтів з схильністю. Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з закритокутовою глаукомою або з глаукомою в анамнезі.
Лабораторні методи
У пацієнтів, які приймали сертралін, відзначали хибнопозитивні результати імунологічних тестів сечі на бензодіазепіни. Це пов'язано з низькою специфічністю скринінгових тестів. Також хибнопозитивні результати можуть відзначатися протягом декількох днів після скасування терапії сертраліном. Додаткові тести, такі як газова хроматографія і масспектрометричний метод, допоможуть відрізнити сертралін від бензодіазепінів.
Грейпфрутовий сік
Не рекомендується одночасне застосування сертраліну і грейпфрутового соку
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Під час лікування препаратом Алевал пацієнтам не рекомендується керувати транспортними засобами, спеціальною технікою або займатися діяльністю, пов'язаною з підвищеним ризиком.
Слід контролювати концентрацію трициклічних антидепресантів у крові з метою оцінки необхідності корекції дози.
При одночасному застосуванні сертраліну і толбутаміду необхідно контролювати рівень глюкози крові.
Серотоніновий синдром
При застосуванні селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) описані випадки розвитку серотонінового синдрому (СС) і злоякісного нейролептичного синдрому (ЗНС). Ризик цих ускладнень підвищується при одночасному застосуванні СІЗЗС з іншими серотонінергічними засобами (в тому числі амфетамінами, триптанами і фентанілом і їх аналогами, трамадолом, дексометорфаном, тапентадолом, мепередином, метадоном, пентазоцином), а також препаратами, що впливають на метаболізм серотоніну (в тому числі інгібіторами моноаміноксидази), антипсихотичними засобами та іншими антагоністами дофамінових рецепторів. Проявами СС можуть бути зміни психічного статусу (зокрема, ажитація, галюцинації, кома), вегетативна лабільність (тахікардія, коливання артеріального тиску, гіпертермія), зміни нейром'язової передачі (гіперрефлексія, порушення координації рухів) і/або порушення з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювота і діарея).
Деякі прояви СС. в тому числі, гіпертермія, ригідність м'язів, вегетативна лабільність з можливими швидкими коливаннями параметрів життєво важливих функцій, а також зміни психічного статусу, можуть нагадувати симптоматику, що розвивається при ЗНС. Необхідно спостерігати пацієнтів на предмет розвитку клінічних проявів СС і ЗНС.
Подовження інтервалу QTc або аритмія шлуночкова тахісистолічна типу "пірует" (torsade de pointes (TdP))
Під час постмаркетингового застосування сертраліну повідомлялося про випадки подовження інтервалу QTc на ЕКГ і про розвиток аритмії шлуночкової тахісистолічної типу "пірует" (TdP). Більшість випадків відзначалося у пацієнтів з факторами ризику розвитку таких станів. Таким чином, слід дотримуватися обережності при застосуванні сертраліну у пацієнтів з факторами ризику подовження інтервалу QTc на ЕКГ або розвитку аритмії шлуночкової тахісистолічної типу "пірует" (TdP).
Перехід з інших СІЗЗС, антидепресантів або антиобсесивних препаратів
Необхідний інтервал між скасуванням одного СІЗЗС і початком прийому іншого подібного препарату не встановлено. Необхідно дотримуватися обережності при переході на сертралін з інших СІЗЗС, антидепресантів або антиобсесивних препаратів, особливо з тривалої дії препаратів, наприклад, з флуоксетину.
При заміні одного інгібітора нейронального захоплення серотоніну на інший немає необхідності в "періоді відмивання". Однак потрібно дотримуватися обережності при змінах курсу лікування.
Інші серотонінергічні препарати, наприклад, триптофан, фенфлурамін і 5-НТ-агоністи Одночасне застосування сертраліну з іншими препаратами з вираженим впливом на нейротрансмітерну передачу (такими як амфетаміни, триптофан, фенфлурамін, 5-НТ- агоністи або препарати трав'яної медицини, Звіробій продірявлений) слід проводити з обережністю і, по можливості, уникати, враховуючи потенційне фармакодинамічне взаємодія.
Суїцидальна поведінка
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, схильністю до нанесення собі пошкоджень і суїцидами.
Такий ризик зберігається аж до стійкої ремісії. Враховуючи, що поліпшення стану пацієнта може не наступити в перші кілька тижнів терапії або довше, слід здійснювати ретельний контроль пацієнтів до настання такого поліпшення. Також звичайним є підвищення ризику суїциду на початкових етапах одужання.
Інші захворювання, з приводу яких може бути призначений сертралін, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальних подій. Крім того, ці захворювання можуть супроводжувати велике депресивне розлад. У зв'язку з цим слід здійснювати такі ж заходи обережності, як і при лікуванні великого депресивного розладу.
У пацієнтів з суїцидальними нахилами в анамнезі або пацієнтів схильних до суїцидального мислення до початку терапії відзначається більш високий ризик суїцидальних думок або спроб суїциду. Такі пацієнти повинні також перебувати під ретельним медичним наглядом під час терапії.
Всіх пацієнтів, особливо тих, що входять в групи ризику, які отримують терапію сертраліном, слід ретельно спостерігати з метою виявлення розвитку або погіршення симптомів суїцидальної поведінки. Пацієнтів, їхніх родичів і опікунів слід попередити про необхідність контролювати стан на предмет виникнення або погіршення депресії, появи суїцидальних думок або поведінки, а також на предмет будь-яких змін в поведінці, особливо на початку терапії і при будь-якій зміні дози препарату. Слід також мати на увазі ризик суїцидальних спроб, особливо у пацієнтів з депресією. У зв'язку з цим, з метою зменшення ризику передозування, необхідно приймати мінімальну дозу препарату, що забезпечує достатній терапевтичний ефект.
У пацієнтів з депресією та іншими психічними розладами є ризик суїцидальної поведінки. Самі по собі ці захворювання є сильними передумовами такого поведінки. Було встановлено, що у дітей, підлітків і молодих людей (у віці 18-24 років) з депресією або іншими психічними порушеннями антидепресанти (СІЗЗС та інші), в порівнянні з плацебо, підвищують ризик виникнення суїцидальних думок і суїцидальної поведінки. Тому при застосуванні сертраліну або будь-яких інших антидепресантів у дітей, підлітків і молодих людей (молодше 24 років) слід співвіднести ризик суїциду і користь від їх застосування. Крім того, не було відзначено збільшення ризику суїцидальної поведінки у дорослих пацієнтів старше 24 років, а у пацієнтів у віці 65 років і старше відзначали зниження такого ризику.
Сексуальна дисфункція
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) можуть викликати симптоми сексуальної дисфункції. Надходили повідомлення про тривалу сексуальну дисфункцію, симптоми якої зберігалися, незважаючи на припинення прийому СІЗЗС.
Застосування у дітей і підлітків молодше 18 років
Сертралін не слід застосовувати для лікування дітей і підлітків у віці молодше 18 років, за винятком пацієнтів з ОКР у віці 6-17 років. Суїцидальні нахили (спроби суїциду або суїцидальні думки) і ворожість (переважно агресивність, опозиційна поведінка і гнів) частіше спостерігалися у пацієнтів, які отримують терапію антидепресантами, ніж у пацієнтів, які отримують плацебо. У разі, якщо на підставі клінічної оцінки пацієнта було прийнято рішення проводити терапію, слід ретельно контролювати стан пацієнта на предмет симптомів суїцидальної поведінки. Крім того, слід враховувати, що дані про вплив препарату на ріст, статеве дозрівання і когнітивний поведінковий розвиток дитини обмежені.
При довгостроковій терапії пацієнтів дитячого віку лікарі повинні здійснювати моніторинг на предмет відхилень від норми в розвитку.
Синдром відміни
При скасуванні препарату часто виникають симптоми відміни, особливо у разі різкої відміни прийому препарату. Симптоми відміни спостерігалися у 23 % пацієнтів, які припинили прийом сертраліну і у 12 % пацієнтів, які продовжили прийом препарату.
Ризик прояву цих симптомів залежить від декількох факторів, включаючи тривалість терапії і дозування, а також швидкість зниження дози. Найбільш частими реакціями бувають запаморочення, порушення чутливості (включаючи, парестезію), порушення сну (включаючи безсоння і глибокий сон), ажитація або тривога, нудота і/або блювота, тремор і головний біль. Зазвичай ці симптоми легкої і середньої тяжкості; тим не менш, в деяких випадках вони можуть бути важкими. Зазвичай ці симптоми виникають протягом перших кількох днів скасування терапії, але є дуже рідкісні повідомлення про розвиток таких симптомів у пацієнтів, які з необережності пропустили дозу. Зазвичай ці прояви не посилюються і проходять протягом двох тижнів, за винятком деяких випадків, коли вони можуть тривати довше (2-3 місяці або більше). У зв'язку з цим рекомендується скасовувати препарат поступово, знижуючи дозу протягом декількох тижнів або місяців, в залежності від стану пацієнта.
Акатизія/психомоторне збудження
Застосування сертраліну може бути пов'язано з розвитком акатизії, що характеризується суб'єктивним відчуттям дискомфорту або занепокоєння і потребою рухатися, що супроводжується нездатністю сидіти або стояти на місці спокійно. Найчастіше такі симптоми спостерігаються в перші тижні лікування. Збільшення дози у таких пацієнтів може завдати шкоди.
Порушення функції печінки
При необхідності застосування сертраліну у пацієнтів з порушенням функції печінки слід розглянути можливість зниження дози препарату або частоти прийому. Не слід приймати сертралін у пацієнтів з важким порушенням функції печінки.
Порушення функції нирок
Було встановлено, що, як і очікувалося, з урахуванням незначної ниркової екскреції сертраліну, корекції його дози в залежності від вираженості ниркової недостатності не потрібно.
Електросудомна терапія
Можливий успіх або ризик подібного комбінованого лікування не вивчений (клінічні дані відсутні).
Судоми
Досвіду застосування сертраліну у хворих з судомним синдромом немає, тому слід уникати його застосування у хворих з нестабільною епілепсією, а хворих з контрольованою епілепсією необхідно ретельно спостерігати під час лікування. При появі судом препарат слід відмінити.
Активація манії/гіпоманії
Під час клінічних досліджень до впровадження сертраліну на ринок, манія і гіпоманія спостерігалися приблизно у 0,4 % хворих, які отримували сертралін. Випадки активації манії/гіпоманії описані також у невеликої частини хворих маніакально-депресивним психозом, які отримували інші антидепресивні або антиобсесивні засоби. У пацієнтів з манією або гіпоманією в анамнезі застосовувати сертралін слід з обережністю. Необхідно ретельне спостереження лікаря і слід відмінити прийом сертраліну в разі, якщо у пацієнта проявляються будь-які ознаки маніакального стану.
Шизофренія
У пацієнтів, які страждають на шизофренію, може спостерігатися загострення психотичних симптомів.
Патологічні кровотечі/крововиливи
Є повідомлення про розвиток кровотеч або крововиливів від екхімозів і пурпури до загрозливих для життя кровотеч/крововиливів) на тлі застосування СІЗЗС. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні СІЗЗС в поєднанні з препаратами, що мають встановлену здатність до впливу на функцію тромбоцитів (наприклад, атипові антипсихотики і фенотіазини, більшість трициклічних антидепресантів, ацетилсаліцилова кислота і нестероїдні протизапальні препарати), а також у пацієнтів з геморагічними захворюваннями в анамнезі.
Крім того, при застосуванні сертраліну з антикоагулянтами непрямої дії, рекомендується контролювати протромбіновий час на початку лікування сертраліном і після його скасування.
Гіпонатріємія
Транзиторна гіпонатріємія частіше розвивається у літніх пацієнтів, у пацієнтів з зневодненням або при прийомі діуретиків. Цей побічний ефект пов'язують з синдромом неадекватної секреції антидіуретичного гормону.
Повідомлялося про випадки зниження концентрації натрію в плазмі крові нижче 110 ммоль/л. При розвитку симптоматичної гіпонатріємії сертралін слід відмінити і призначити адекватну терапію, спрямовану на корекцію концентрації натрію в крові. Ознаки і симптоми гіпонатріємії включають головний біль, порушення концентрації уваги, порушення пам'яті, слабкість і нестійкість, що може призводити до падінь. У більш важких випадках можуть виникнути галюцинації, непритомність, судоми, кома, зупинка дихання і летальний результат.
У зв'язку з тим, що є чіткий взаємозв'язок розвитку депресії і ОКР, депресії і панічних розладів, депресії і ПТСР, депресії і соціальної фобії, при терапії пацієнтів з ОКР. панічними розладами, ПТСР і соціальною фобією слід дотримуватися тих же запобіжних заходів, як і при терапії депресії.
Переломи
На підставі даних епідеміологічних досліджень було встановлено, що при застосуванні інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, включаючи сертралін, підвищується ризик переломів. Механізм, що призводить до підвищення ризику, до кінця не ясний.
Літні пацієнти
Профіль побічних реакцій у літніх і молодих пацієнтів не відрізняється. У літньому віці препарат слід застосовувати з обережністю через підвищений ризик розвитку гіпонатріємії.
Цукровий діабет/порушення контролю концентрації глюкози в крові
При застосуванні СІЗЗС, в тому числі сертраліну, відзначалися випадки загострення цукрового діабету і/або порушення контролю над рівнем глюкози (гіперглікемія і гіпоглікемія) у пацієнтів з або без цукрового діабету. У зв'язку з цим, слід контролювати рівень глюкози. Особливу увагу потрібно пацієнтам з цукровим діабетом, так як їм може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів для прийому всередину і/або інсуліну. Закритокутова глаукома
СІЗЗС, включаючи сертралін, впливають на розмір зіниці, що призводить до мідріазу. При цьому відзначається звуження кута ока, що призводить до підвищення внутрішньоочного тиску і розвитку закритокутової глаукоми, особливо у пацієнтів з схильністю. Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з закритокутовою глаукомою або з глаукомою в анамнезі.
Лабораторні методи
У пацієнтів, які приймали сертралін, відзначали хибнопозитивні результати імунологічних тестів сечі на бензодіазепіни. Це пов'язано з низькою специфічністю скринінгових тестів. Також хибнопозитивні результати можуть відзначатися протягом декількох днів після скасування терапії сертраліном. Додаткові тести, такі як газова хроматографія і масспектрометричний метод, допоможуть відрізнити сертралін від бензодіазепінів.
Грейпфрутовий сік
Не рекомендується одночасне застосування сертраліну і грейпфрутового соку
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Під час лікування препаратом Алевал пацієнтам не рекомендується керувати транспортними засобами, спеціальною технікою або займатися діяльністю, пов'язаною з підвищеним ризиком.
Побічні ефекти
З боку травної системи: диспепсичні симптоми (метеоризм, нудота, блювота, діарея), біль у животі, панкреатит, сухість у роті, гепатит, жовтяниця, печінкова недостатність, зниження апетиту аж до анорексії; рідко - підвищення апетиту.
З боку серцево-судинної системи: прискорене серцебиття, тахікардія, зниження АТ.
З боку кістково-м'язової системи: артралгія, м'язові судоми.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: екстрапірамідні розлади (дискінезії, акатизії, скрегіт зубами, порушення ходи), мимовільні м'язові скорочення, парестезії, непритомність, сонливість, головний біль, мігрень, запаморочення, тремор, безсоння, тривога, ажитація, тремор, судоми, маніакальні розлади, галюцинації, ейфорія, нічні кошмари, психоз, зниження лібідо, суїцид, кома.
З боку дихальної системи: бронхоспазм, позіхання.
З боку сечовидільної системи: енурез, нетримання або затримка сечі.
З боку репродуктивної системи: порушення статевої функції (затримка еякуляції, зниження потенції), галакторея, гінекомастія, порушення менструального циклу, пріапізм.
З боку органів чуття: порушення зору, мідріаз, періорбітальний набряк, дзвін у вухах.
З боку ендокринної системи: гіперпролактинемія, гіпотиреоз, синдром неадекватної секреції АДГ.
Дерматологічні реакції: почервоніння шкіри або припливи крові до обличчя, алопеція, фотосенсибілізація, пурпура, підвищене потовиділення; рідко - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
Алергічні реакції: кропив'янка, свербіж, анафілактоїдна реакція, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя.
Дані лабораторних досліджень: рідко, при тривалому застосуванні - виникає безсимптомне підвищення активності трансаміназ у сироватці крові. Скасування препарату в цьому випадку призводить до нормалізації активності ферментів. Можливий розвиток лейкопенії і тромбоцитопенії, а також підвищення концентрації холестерину в сироватці крові.
Інші: слабкість, зниження або збільшення маси тіла, кровотечі (в т.ч. носові, шлунково-кишкові або гематурія), периферичний набряк.
При припиненні лікування сертраліном у рідкісних випадках - синдром відміни: можливі парестезії, гіпестезії, симптоми депресії, галюцинації, агресивні реакції, психомоторне збудження, занепокоєння або симптоми психозу, які неможливо відрізнити від симптомів основного захворювання
З боку серцево-судинної системи: прискорене серцебиття, тахікардія, зниження АТ.
З боку кістково-м'язової системи: артралгія, м'язові судоми.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: екстрапірамідні розлади (дискінезії, акатизії, скрегіт зубами, порушення ходи), мимовільні м'язові скорочення, парестезії, непритомність, сонливість, головний біль, мігрень, запаморочення, тремор, безсоння, тривога, ажитація, тремор, судоми, маніакальні розлади, галюцинації, ейфорія, нічні кошмари, психоз, зниження лібідо, суїцид, кома.
З боку дихальної системи: бронхоспазм, позіхання.
З боку сечовидільної системи: енурез, нетримання або затримка сечі.
З боку репродуктивної системи: порушення статевої функції (затримка еякуляції, зниження потенції), галакторея, гінекомастія, порушення менструального циклу, пріапізм.
З боку органів чуття: порушення зору, мідріаз, періорбітальний набряк, дзвін у вухах.
З боку ендокринної системи: гіперпролактинемія, гіпотиреоз, синдром неадекватної секреції АДГ.
Дерматологічні реакції: почервоніння шкіри або припливи крові до обличчя, алопеція, фотосенсибілізація, пурпура, підвищене потовиділення; рідко - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
Алергічні реакції: кропив'янка, свербіж, анафілактоїдна реакція, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя.
Дані лабораторних досліджень: рідко, при тривалому застосуванні - виникає безсимптомне підвищення активності трансаміназ у сироватці крові. Скасування препарату в цьому випадку призводить до нормалізації активності ферментів. Можливий розвиток лейкопенії і тромбоцитопенії, а також підвищення концентрації холестерину в сироватці крові.
Інші: слабкість, зниження або збільшення маси тіла, кровотечі (в т.ч. носові, шлунково-кишкові або гематурія), периферичний набряк.
При припиненні лікування сертраліном у рідкісних випадках - синдром відміни: можливі парестезії, гіпестезії, симптоми депресії, галюцинації, агресивні реакції, психомоторне збудження, занепокоєння або симптоми психозу, які неможливо відрізнити від симптомів основного захворювання
Передозування
Симптоми: важких симптомів при передозуванні сертраліну не виявлено навіть при призначенні препарату у великих дозах. Однак при одночасному введенні з іншими препаратами або етанолом можливе важке отруєння, аж до коми і летального результату. Передозування може викликати серотоніновий синдром з нудотою, блювотою, сонливістю, тахікардією, ажитацією, запамороченням, психомоторним збудженням, діареєю, підвищеним потовиділенням, міоклонусом і гіперрефлексією.
Лікування: специфічних антидотів немає. Потрібна інтенсивна підтримуюча терапія і постійне спостереження за життєво важливими функціями організму. Викликати блювоту не рекомендується. Введення активованого вугілля може бути більш ефективним, ніж промивання шлунка. Необхідно підтримувати прохідність дихальних шляхів. Сертралін має великий Vd, у зв'язку з цим посилення діурезу, проведення діалізу, гемоперфузії або переливання крові може виявитися неефективним.
Лікування: специфічних антидотів немає. Потрібна інтенсивна підтримуюча терапія і постійне спостереження за життєво важливими функціями організму. Викликати блювоту не рекомендується. Введення активованого вугілля може бути більш ефективним, ніж промивання шлунка. Необхідно підтримувати прохідність дихальних шляхів. Сертралін має великий Vd, у зв'язку з цим посилення діурезу, проведення діалізу, гемоперфузії або переливання крові може виявитися неефективним.
Лікарняна взаємодія
При спільному застосуванні сертраліну і пімозиду відзначалося збільшення концентрації пімозиду при його одноразовому призначенні в низькій дозі (2 мг). Збільшення концентрації пімозиду не було пов'язане з якими-небудь змінами в ЕКГ. Оскільки механізм цієї взаємодії не відомий, а пімозид відрізняється вузьким терапевтичним індексом, одночасний прийом пімозиду і сертраліну протипоказаний.
Відзначаються важкі ускладнення при одночасному застосуванні сертраліну та інгібіторів МАО (включаючи вибірково діючий селегілін, інгібітор МАО з оборотним типом дії моклобемід, а також лінезолід). Можливий розвиток серотонінового синдрому (гіпертермія, ригідність, міоклонус, лабільність вегетативної нервової системи (швидкі коливання параметрів дихальної і серцево-судинної системи), зміни психічного статусу, включаючи підвищену дратівливість, виражене збудження, сплутаність свідомості, яке в деяких випадках може перейти в деліріозний стан або кому). Аналогічні ускладнення, іноді з летальним результатом, виникають при призначенні ІМАО на тлі лікування антидепресантами, що пригнічують зворотне нейрональне захоплення моноамінів або відразу після їх скасування.
Комбіноване застосування сертраліну і препаратів, що чинять пригнічувальний вплив на ЦНС, вимагає ретельного контролю. У період лікування заборонено вживання алкоголю. Не відзначено потенціювання дії карбамазепіну, галоперидолу або фенітоїну, а також етанолу на когнітивну і психомоторну функцію у здорових людей.
При спільному призначенні антикоагулянтів непрямої дії (варфарин) з сертраліном відзначається незначне, але статистично достовірне збільшення протромбінового часу - в цих випадках рекомендується контролювати протромбіновий час на початку лікування сертраліном і після його скасування.
При заміні одного інгібітора нейронального захоплення серотоніну на інший немає необхідності в "періоді відмивання". Однак потрібно дотримуватися обережності при змінах курсу лікування. Слід уникати спільного призначення триптофану або фенфлураміну з сертраліном.
Сертралін викликає мінімальну індукцію мікросомальних ферментів печінки. Одночасне призначення сертраліну і феназону в дозі 200 мг призводить до достовірного зменшення T1/2 феназону, хоча це виникає всього в 5% випадків.
При спільному введенні сертралін не змінює бета-адреноблокуючу дію атенололу.
При введенні сертраліну в добовій дозі 200 мг лікарської взаємодії з глібенкламідом і дигоксином не виявлено.
При тривалому застосуванні сертралін в дозі 200 мг/добу не чинить клінічно значущого впливу і не пригнічує метаболізм фенітоїну. Незважаючи на це, рекомендується ретельний контроль концентрації фенітоїну в плазмі крові з початку лікування сертраліном з відповідною корекцією дози фенітоїну.
Відзначаються вкрай рідкісні випадки виникнення слабкості, підвищення сухожильних рефлексів, сплутаності свідомості, тривоги і збудження у пацієнтів одночасно приймали сертралін і суматриптан. Рекомендується спостереження за пацієнтами, у яких є відповідні клінічні підстави для одночасного прийому сертраліну і суматриптану.
Фармакокінетична взаємодія
Сертралін зв'язується з білками плазми крові. Тому необхідно враховувати можливість його взаємодії з іншими препаратами, що зв'язуються з білками плазми (наприклад, діазепамом і толбутамідом).
При одночасному застосуванні з циметидином одночасне застосування значно знижує кліренс сертраліну.
Тривале лікування сертраліном в дозі 50 мг/добу підвищує концентрацію в плазмі одночасно застосовуваних лікарських засобів, в метаболізмі яких бере участь ізофермент CYP2D6 (трициклічні антидепресанти, антиаритмічні лікарські засоби I C класу - пропафенон, флекаїнід).
В експериментальних дослідженнях по вивченню взаємодії in vitro показано, що бета-гідроксилювання ендогенного кортизолу, яке відбувається за участю ізоферментів CYP3A3/4, а також метаболізм карбамазепіну і терфенадину при тривалому застосуванні сертраліну в дозі 200 мг/добу не змінюються. Концентрація в плазмі крові толбутаміду, фенітоїну і варфарину при тривалому призначенні сертраліну в тій же дозі також не змінюється. Тому вважається, що сертралін не пригнічує ізофермент CYP2C9.
При одночасному прийомі сертралін знижує кліренс толбутаміду (необхідний контроль глюкози в крові).
Сертралін не впливає на концентрацію діазепаму в сироватці крові, що свідчить про відсутність інгібування ізоферменту CYP2C19. За даними досліджень in vitro сертралін практично не впливає або мінімально пригнічує ізофермент CYP1A2.
Фармакокінетика літію не змінюється при супутньому введенні сертраліну. Однак тремор спостерігається частіше при їх спільному застосуванні. Потрібна особлива обережність при спільному застосуванні сертраліну (як інших СІЗЗС) з лікарськими засобами, що впливають на серотонінергічну передачу (наприклад, з літієм).
Відзначаються важкі ускладнення при одночасному застосуванні сертраліну та інгібіторів МАО (включаючи вибірково діючий селегілін, інгібітор МАО з оборотним типом дії моклобемід, а також лінезолід). Можливий розвиток серотонінового синдрому (гіпертермія, ригідність, міоклонус, лабільність вегетативної нервової системи (швидкі коливання параметрів дихальної і серцево-судинної системи), зміни психічного статусу, включаючи підвищену дратівливість, виражене збудження, сплутаність свідомості, яке в деяких випадках може перейти в деліріозний стан або кому). Аналогічні ускладнення, іноді з летальним результатом, виникають при призначенні ІМАО на тлі лікування антидепресантами, що пригнічують зворотне нейрональне захоплення моноамінів або відразу після їх скасування.
Комбіноване застосування сертраліну і препаратів, що чинять пригнічувальний вплив на ЦНС, вимагає ретельного контролю. У період лікування заборонено вживання алкоголю. Не відзначено потенціювання дії карбамазепіну, галоперидолу або фенітоїну, а також етанолу на когнітивну і психомоторну функцію у здорових людей.
При спільному призначенні антикоагулянтів непрямої дії (варфарин) з сертраліном відзначається незначне, але статистично достовірне збільшення протромбінового часу - в цих випадках рекомендується контролювати протромбіновий час на початку лікування сертраліном і після його скасування.
При заміні одного інгібітора нейронального захоплення серотоніну на інший немає необхідності в "періоді відмивання". Однак потрібно дотримуватися обережності при змінах курсу лікування. Слід уникати спільного призначення триптофану або фенфлураміну з сертраліном.
Сертралін викликає мінімальну індукцію мікросомальних ферментів печінки. Одночасне призначення сертраліну і феназону в дозі 200 мг призводить до достовірного зменшення T1/2 феназону, хоча це виникає всього в 5% випадків.
При спільному введенні сертралін не змінює бета-адреноблокуючу дію атенололу.
При введенні сертраліну в добовій дозі 200 мг лікарської взаємодії з глібенкламідом і дигоксином не виявлено.
При тривалому застосуванні сертралін в дозі 200 мг/добу не чинить клінічно значущого впливу і не пригнічує метаболізм фенітоїну. Незважаючи на це, рекомендується ретельний контроль концентрації фенітоїну в плазмі крові з початку лікування сертраліном з відповідною корекцією дози фенітоїну.
Відзначаються вкрай рідкісні випадки виникнення слабкості, підвищення сухожильних рефлексів, сплутаності свідомості, тривоги і збудження у пацієнтів одночасно приймали сертралін і суматриптан. Рекомендується спостереження за пацієнтами, у яких є відповідні клінічні підстави для одночасного прийому сертраліну і суматриптану.
Фармакокінетична взаємодія
Сертралін зв'язується з білками плазми крові. Тому необхідно враховувати можливість його взаємодії з іншими препаратами, що зв'язуються з білками плазми (наприклад, діазепамом і толбутамідом).
При одночасному застосуванні з циметидином одночасне застосування значно знижує кліренс сертраліну.
Тривале лікування сертраліном в дозі 50 мг/добу підвищує концентрацію в плазмі одночасно застосовуваних лікарських засобів, в метаболізмі яких бере участь ізофермент CYP2D6 (трициклічні антидепресанти, антиаритмічні лікарські засоби I C класу - пропафенон, флекаїнід).
В експериментальних дослідженнях по вивченню взаємодії in vitro показано, що бета-гідроксилювання ендогенного кортизолу, яке відбувається за участю ізоферментів CYP3A3/4, а також метаболізм карбамазепіну і терфенадину при тривалому застосуванні сертраліну в дозі 200 мг/добу не змінюються. Концентрація в плазмі крові толбутаміду, фенітоїну і варфарину при тривалому призначенні сертраліну в тій же дозі також не змінюється. Тому вважається, що сертралін не пригнічує ізофермент CYP2C9.
При одночасному прийомі сертралін знижує кліренс толбутаміду (необхідний контроль глюкози в крові).
Сертралін не впливає на концентрацію діазепаму в сироватці крові, що свідчить про відсутність інгібування ізоферменту CYP2C19. За даними досліджень in vitro сертралін практично не впливає або мінімально пригнічує ізофермент CYP1A2.
Фармакокінетика літію не змінюється при супутньому введенні сертраліну. Однак тремор спостерігається частіше при їх спільному застосуванні. Потрібна особлива обережність при спільному застосуванні сертраліну (як інших СІЗЗС) з лікарськими засобами, що впливають на серотонінергічну передачу (наприклад, з літієм).
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 25 мг, 50 мг і 100 мг.
По 14 таблеток у стрип з алюмінієвої фольги. По 1 або 2 стрипа в картонну пачку з інструкцією по застосуванню.
По 14 таблеток у стрип з алюмінієвої фольги. По 1 або 2 стрипа в картонну пачку з інструкцією по застосуванню.
По 14 таблеток у стрип з алюмінієвої фольги. По 1 або 2 стрипа в картонну пачку з інструкцією по застосуванню.
По 14 таблеток у стрип з алюмінієвої фольги. По 1 або 2 стрипа в картонну пачку з інструкцією по застосуванню.
