Атровент

Бронходилатуючий.

Блокує м-холінорецептори гладкої мускулатури трахеобронхіального дерева і пригнічує рефлекторну бронхоконстрикцію. Маючи структурну схожість з молекулою ацетилхоліну, є його конкурентним антагоністом.

Антихолінергічні засоби запобігають збільшенню внутрішньоклітинної концентрації іонів кальцію, що відбувається внаслідок взаємодії ацетилхоліну з мускариновими рецепторами, розташованими в гладких м'язах бронхів.

Вивільнення іонів кальцію відбувається за допомогою медіаторів, до яких входить ІТФ (інозитол трифосфат) і ДАГ (діацилгліцерол).

Ефективно попереджає бронхоспазм, що виникає в результаті вдихання сигаретного диму, холодного повітря, дії різних препаратів, а також усуває бронхоспазм, пов'язаний з впливом блукаючого нерва. При інгаляційному застосуванні практично не чинить резорбтивної дії. Бронходилатація, що виникає після інгаляції препарату Атровент, є, головним чином, наслідком місцевої і специфічної дії препарату на легені, а не результатом його системного впливу. Іпратропію бромід не чинить негативного впливу на секрецію слизу в дихальних шляхах, мукоциліарний кліренс і газообмін.

У контрольованих 85-90-денних дослідженнях, проведених у пацієнтів з бронхоспазмом, обумовленим ХОЗЛ, хронічним бронхітом і емфіземою легень, суттєве покращення функції легень спостерігалося протягом 15 хв, досягало максимуму через 1-2 год і зберігалося до 4-6 год.

Терапевтичний ефект препарату Атровент є наслідком його місцевої дії в дихальних шляхах. Розвиток бронходилатації не паралельний фармакокінетичним показникам.

Всасування

Після інгаляції в легені зазвичай потрапляє (залежно від лікарської форми і методу інгаляції) 10-30% введеної дози препарату. Більша частина дози проковтується і потрапляє в ШКТ. Частина дози препарату, що потрапляє в легені, швидко досягає системного кровотоку (протягом декількох хвилин).

Сумарна ниркова екскреція (протягом 24 год) вихідної сполуки становить приблизно 46% дози, введеної в/в, менше 1% дози, застосованої внутрішньо і приблизно 3-13% інгаляційної дози препарату. Виходячи з цих даних розраховано, що загальна системна біодоступність іпратропію броміду, застосованого внутрішньо і інгаляційно, становить 2% і 7-28% відповідно. Таким чином, вплив проковтнутої частини тіотропію броміду на системний вплив незначний.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми мінімальне (менше 20%).

Кінетичні параметри, що описують розподіл іпратропію броміду, обчислювалися на підставі його концентрацій в плазмі після в/в введення. Спостерігається швидке двофазне зниження концентрації в плазмі. Уявний Vd в рівноважному стані становить приблизно 176 л (близько 2.4 л/кг).

Іпратропію бромід, що є четвертинною сполукою амонію, не проникає через плацентарний бар'єр і через ГЕБ.

Метаболізм

Після в/в введення приблизно 60% дози метаболізується шляхом окислення, головним чином в печінці.

Відомі метаболіти, що утворюються шляхом гідролізу, дегідратації або відділення гідроксиметильної групи від тропової кислоти, і виводяться з сечею, зв'язуються з мускариновими рецепторами слабо, і вважаються неактивними.

Виведення

Т1/2 в термінальній фазі становить приблизно 1.6 год. Загальний кліренс іпратропію броміду становить 2.3 мл/хв, а нирковий кліренс - 0.9 л/хв. Сумарна ниркова екскреція (протягом 6 днів) міченої ізотопом дози (включаючи вихідну сполуку і всі метаболіти) становила після в/в введення 72.1%, після прийому внутрішньо - 9.3%, а після інгаляційного застосування - 3.2%. Загальна мічена ізотопом доза, що виділялася через кишечник, становила після в/в введення 6.3%, після прийому внутрішньо - 88.5%, а після інгаляційного застосування - 69.4%. Таким чином, екскреція міченої ізотопом дози після в/в введення здійснюється, в основному, нирками. Т1/2 вихідної сполуки і метаболітів становить 3.6 год.

Для дорослих:

Для дітей:

— хронічна обструктивна хвороба легень (в т.ч. хронічний обструктивний бронхіт, емфізема легень);
— бронхіальна астма легкої і середньої тяжкості.

— I триместр вагітності;
— підвищена чутливість до атропіну і його похідних;
— підвищена чутливість до іпратропію броміду і інших компонентів препарату.
З обережністю слід призначати препарат при закритокутовій глаукомі, обструкції сечовивідних шляхів (в т.ч. гіперплазії передміхурової залози), грудному вигодовуванні, дитячому віці до 6 років.

Атровент можна застосовувати для комбінованих інгаляцій одночасно з амброксолом (розчин для інгаляцій), бромгексином (розчин для інгаляцій) і препаратом Беротек (розчин для інгаляцій).

Гіперчутливість

Після застосування препарату Атровент можуть виникати реакції гіперчутливості негайного типу, на що вказують рідкі випадки висипу, кропив'янки, ангіоневротичного набряку, набряку ротоглотки, бронхоспазму і анафілаксії.

Парадоксальний бронхоспазм

Атровент, як і інші інгаляційні лікарські препарати, здатний викликати парадоксальний бронхоспазм, який може загрожувати життю. У разі виникнення парадоксального бронхоспазму застосування препарату Атровент слід негайно припинити і призначити альтернативну терапію.

Ускладнення з боку очей

З обережністю слід застосовувати Атровент у пацієнтів, схильних до розвитку закритокутової глаукоми.

Відомі окремі повідомлення про ускладнення з боку очей (в т.ч. про розвиток мідріазу, збільшення внутрішньоочного тиску, розвиток закритокутової глаукоми, болі в очах) в тих випадках, коли інгаляційний іпратропію бромід (застосовувався окремо або в комбінації з агоністом бета2-адренорецепторів) потрапляв в очі.

Симптомами гострої закритокутової глаукоми можуть бути біль або дискомфорт в очах, затуманення зору, поява ореолу у предметів і кольорових плям перед очима в поєднанні з почервонінням очей внаслідок ін'єкції судин кон'юнктиви і набряку рогівки. Якщо розвивається будь-яка комбінація цих симптомів, показано застосування очних крапель, що знижують внутрішньоочний тиск, і негайна консультація спеціаліста.

Слід дотримуватися обережності з метою запобігання потраплянню розчину в очі. Рекомендується, щоб розчин, що використовується за допомогою небулайзера, застосовувався через мундштук. Якщо мундштук відсутній і використовується маска небулайзера, вона повинна застосовуватися належним чином.

Вплив на сечовивідні шляхи

З обережністю слід застосовувати Атровент у пацієнтів з наявною обструкцією сечовивідних шляхів (наприклад, при гіперплазії передміхурової залози або обструкції шийки сечового міхура).

Порушення моторики ШКТ

У пацієнтів з муковісцидозом можлива схильність до порушень моторики ШКТ.

Місцеві ефекти

Препарат Атровент містить консервант бензалконію хлорид, і стабілізатор динатрію едетат дигідрат. Під час інгаляції ці компоненти можуть викликати бронхоспазм у чутливих пацієнтів з гіперреактивністю дихальних шляхів.

Пацієнта слід проінформувати про те, що якщо інгаляції недостатньо ефективні або сталося погіршення стану, слід звернутися до лікаря для зміни плану лікування. У разі раптового виникнення і швидкого прогресування задишки пацієнт також повинен негайно звернутися до лікаря.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

Дослідження щодо вивчення впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами і механізмами не проводилися.

Слід дотримуватися обережності при виконанні цих видів діяльності, оскільки можливий розвиток запаморочення, тремору, порушення акомодації очей, мідріазу і нечіткого зору. При виникненні зазначених вище небажаних відчуттів пацієнт повинен утриматися від таких потенційно небезпечних дій, як керування транспортними засобами і механізмами.

Найбільш часті небажані явища: головний біль, сухість у роті, порушення моторики ШКТ (нудота, блювання, діарея, запор).
Ефекти, пов'язані з антихолінергічною дією препарату: суправентрикулярна тахікардія, серцебиття, мерехтлива аритмія, порушення акомодації, затримка сечі (внаслідок низької системної абсорбції препарату спостерігаються рідко і мають зворотний характер). У пацієнтів з обструктивним ураженням сечовивідних шляхів підвищується ризик розвитку затримки сечі.

— З боку дихальної системи:
можливий кашель, місцеве подразнення; рідко - парадоксальний бронхоспазм.
— З боку органу зору:
в окремих випадках при потраплянні препарату в очі спостерігаються розширення зіниці, парез акомодації, підвищення внутрішньоочного тиску (особливо у пацієнтів з закритокутовою глаукомою). Біль в оці або відчуття дискомфорту, нечітке зір, поява ореолу і кольорових плям перед очима в поєднанні з кон'юнктивальною і рогівковою гіперемією можуть бути симптомами нападу закритокутової глаукоми.
— Алергічні реакції:
можливі шкірний висип, ангіоневротичний набряк язика, губ, обличчя, ларингоспазм, мультиформна еритема, кропив'янка, анафілактичні реакції.

Симптоми: специфічних симптомів передозування не виявлено. Враховуючи широту терапевтичної дії і місцевий спосіб застосування препарату Атровент, поява якихось серйозних антихолінергічних симптомів малоймовірна. Можливі незначні прояви системної антихолінергічної дії (в т.ч. сухість у роті, порушення зору, збільшення ЧСС).

Лікування: проведення симптоматичної терапії.

Тривале спільне застосування інгаляцій препарату Атровент з іншими антихолінергічними препаратами не вивчалося, тому тривале спільне застосування не рекомендується.

Бета-адренергічні засоби і ксантинові похідні можуть посилювати бронхолітичний ефект препарату Атровент.

У разі одночасного застосування за допомогою небулайзера іпратропію броміду і бета-адреноміметиків у пацієнтів з закритокутовою глаукомою в анамнезі може підвищуватися ризик розвитку гострої глаукоми.

Атровент розчин для інгаляцій не слід призначати одночасно з інгаляційним розчином кромогліцієвої кислоти, враховуючи можливість преципітації.

Антихолінергічний ефект посилюється при одночасному застосуванні з протипаркінсонічними засобами, хінідином, трициклічними антидепресантами.

Розчин для інгаляцій, 0,25 мг/мл.
По 20 мл у скляний флакон бурштинового кольору з поліетиленовою крапельницею і загвинчуваною поліпропіленовою кришкою з контролем першого відкриття.
Флакон з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку.

Аерозоль для інгаляцій дозований, 20 мкг/доза.
По 10 мл (200 доз) у балончик з нержавіючої сталі з дозуючим клапаном і мундштуком із захисною кришкою з логотипом компанії.
Балончик з інструкцією по застосуванню в картонну пачку