Брезтри Аеросфера

Комбінований бронходилатуючий засіб. Будесонід і формотерол мають різні механізми дії та проявляють адитивний ефект щодо зниження частоти загострень бронхіальної астми та ХОЗЛ.

Особливі властивості будесоніду і формотеролу дозволяють використовувати їх комбінацію одночасно як підтримуючу терапію і для купірування нападів, або як підтримуючу терапію бронхіальної астми.
Будесонід - ГКС, який після інгаляції чинить швидку (протягом кількох годин) і дозозалежну протизапальну дію на дихальні шляхи, знижуючи вираженість симптомів і частоту загострень бронхіальної астми. При призначенні інгаляційного будесоніду відзначається менша частота виникнення серйозних небажаних ефектів, ніж при використанні системних ГКС. Зменшує вираженість набряку слизової бронхів, продукцію слизу, утворення мокротиння і гіперреактивність дихальних шляхів. Точний механізм протизапальної дії ГКС невідомий.
Формотерол - селективний агоніст β2-адренорецепторів, який після інгаляції викликає швидке і тривале розслаблення гладкої мускулатури бронхів у пацієнтів з оборотною обструкцією дихальних шляхів. Бронхолітична дозозалежна дія настає швидко, протягом 1-3 хв після інгаляції і зберігається протягом як мінімум 12 год після прийому разової дози.
Додавання формотеролу до будесоніду зменшує вираженість симптомів бронхіальної астми, покращує функцію бронхів і зменшує частоту загострень захворювання. Дія цієї фіксованої комбінації на функцію бронхів відповідає дії комбінації монопрепаратів будесоніду і формотеролу і перевищує дію одного будесоніду. У всіх випадках для купірування нападів використовувався бета2-адреностимулятор короткої дії. Не відзначалося зниження протиастматичної дії з плином часу. Комбінація характеризується хорошою переносимістю.
Глікопіронія бромід - бронходилатуючий засіб, м-холіноблокатор. Механізм дії заснований на блокуванні дії ацетилхоліну на гладком'язові клітини дихальних шляхів, що призводить до бронходилатуючого ефекту. Глікопіронія бромід, будучи м-холіноблокатором, має високу спорідненість до м-холінорецепторів підтипу M1-3. При цьому глікопіронія бромід має в 4-5 разів більшу селективність щодо M1 і М3 підтипу рецепторів, порівняно з М2

Будесонід і формотерол
Відсутні докази фармакокінетичної взаємодії будесоніду і формотеролу.
Фармакокінетичні показники для відповідних речовин порівнянні після призначення будесоніду і формотеролу у вигляді монопрепаратів і в складі цієї комбінації. При введенні в складі комбінації AUC будесоніду дещо більша, всмоктування відбувається швидше і величина Cmax в плазмі крові вища. Cmax в плазмі крові формотеролу при введенні в складі комбінації збігається з такою для монопрепарату.
Інгалюваний будесонід швидко абсорбується і досягає Cmax в плазмі через 30 хв після проведення інгаляції. Середня доза будесоніду, що потрапила в легені після проведення інгаляції, становить 32-44% від доставленої дози. Системна біодоступність становить приблизно 49% від доставленої дози.
Інгалюваний формотерол швидко абсорбується і досягає Cmax в плазмі крові через 10 хвилин після проведення інгаляції. Середня доза формотеролу, що потрапила в легені після проведення інгаляції, становить 28-49% від доставленої дози. Системна біодоступність становить близько 61% від доставленої дози.
Зв'язування з білками плазми формотеролу становить 50%, будесоніду - 90%. Vd формотеролу становить близько 4 л/кг, будесоніду - 3 л/кг.
Формотерол інактивується шляхом кон'югації (утворюються активні O-деметильовані метаболіти, в основному, у вигляді інактивованих кон'югатів). Будесонід піддається інтенсивній біотрансформації (близько 90%) при "першому проходженні" через печінку з утворенням метаболітів, що мають низьку глюкокортикоїдну активність. Глюкокортикоїдна активність основних метаболітів 6-β-гідроксибудесоніду і 16-α-гідроксипреднізолону не перевищує 1% аналогічної активності будесоніду. Не існує доказів взаємодії метаболітів або реакції заміщення між будесонідом і формотеролом.
Основна частина дози формотеролу піддається метаболізму в печінці і потім виводиться нирками. Після інгаляції 8-13% доставленої дози формотеролу виводиться в незміненому вигляді з сечею. Формотерол має високий системний кліренс (приблизно 1.4 л/хв); T1/2 препарату становить в середньому 17 год.
Будесонід метаболізується переважно за участю ферменту CYP3A4. Метаболіти будесоніду виводяться з сечею в незміненому вигляді або у вигляді кон'югатів. У сечі виявляється лише незначна кількість незміненого будесоніду. Будесонід має високий системний кліренс (приблизно 1.2 л/хв).
Глікопіронія бромід
Після інгаляції глікопіронія легенева біодоступність становила 10.5% (при прийомі активованого вугілля), тоді як його абсолютна біодоступність становила 12.8% (без прийому активованого вугілля), що підтвердило обмежене всмоктування проковтнутого глікопіронія з ШКТ і показало, що понад 80% системної експозиції глікопіронія пов'язано з його всмоктуванням у легенях. При повторних інгаляціях глікопіронія в дозах від 12.5 до 50 мкг 2 рази/добу за допомогою дозованого аерозольного інгалятора у пацієнтів з ХОЗЛ глікопіроній показав лінійну фармакокінетику з невеликим системним накопиченням у стані досягнення рівноважної концентрації в крові (медіана коефіцієнта накопичення 2.2-2.5).
Vd глікопіронія броміду при інгаляційному застосуванні становить 6420 л.
Метаболізм глікопіронія броміду in vitro (мікросоми печінки і гепатоцити людини, собаки, щура, миші і кролика) був співставним у різних видів, а основною метаболічною реакцією було гідроксилювання на фенільному або циклопентильному кільцях. Було встановлено, що CYP2D6 є єдиним ферментом, що бере участь у метаболізмі глікопіронія броміду.
Середнє значення Т1/2 глікопіронія броміду при інгаляційному прийомі в стані досягнення рівноважної концентрації глікопіронія броміду в крові у пацієнтів з ХОЗЛ він коливався від 5 до 12 год. У пацієнтів з ХОЗЛ, які отримували повторні інгаляції глікопіронія 2 рази/добу, відсоток дози, що виводиться з сечею, в стані досягнення рівноважної концентрації в крові становив від 13% до 14.5%. Середні значення ниркового кліренсу були співставними при всьому діапазоні тестованих доз, а також після одноразових і повторних інгаляцій (діапазон коливань ниркового кліренсу 281-396 мл/хв).

Для дорослих:

Для дітей:

Як підтримуюча терапія ХОЗЛ середньої і важкої ступені у дорослих пацієнтів, у яких не досягнуто належного контролю захворювання при терапії комбінацією інгаляційного інгаляційних ГКС і бета2-адреностимуляторів тривалої дії або комбінацією бета2-адреностимуляторів тривалої дії і антагоніста м-холінорецепторів рецепторів тривалої дії.
Для полегшення дихання, зменшення вираженості симптомів ХОЗЛ і зменшення частоти і тяжкості загострень захворювання.

Підвищена чутливість до будесоніду, формотеролу, глікопіронія броміду; дитячий і підлітковий вік до 18 років.
З обережністю
Туберкульоз легень (активна або неактивна форма), грибкові, вірусні або бактеріальні інфекції органів дихання, тиреотоксикоз, феохромоцитома, цукровий діабет, неконтрольована гіпокаліємія, ідіопатичний гіпертрофічний субаортальний стеноз, тяжка артеріальна гіпертензія, аневризма будь-якої локалізації або інші тяжкі серцево-судинні захворювання (ІХС, тахіаритмія або серцева недостатність тяжкого ступеня), подовження інтервалу QT, порушення функції щитовидної залози, закритокутова глаукома, порушення сечовипускання, доброякісна гіперплазія передміхурової залози, порушення функції печінки, порушення функції нирок.

Перед припиненням лікування рекомендується поступово зменшувати дозу. Не рекомендується різко відміняти лікування.
Комбінація будесонід/формотерол не застосовується для початкового підбору терапії на перших етапах лікування бронхіальної астми.
Прийом формотеролу може викликати подовження інтервалу QT.
Збільшення частоти прийому бронходилататорів як препаратів невідкладної допомоги, вказує на погіршення перебігу основного захворювання і служить підставою для перегляду тактики лікування бронхіальної астми. Неочікуване і прогресуюче погіршення контролю симптомів бронхіальної астми або ХОЗЛ є потенційно загрозливим для життя станом і вимагає термінового медичного втручання. У цій ситуації слід розглянути можливість підвищення дози ГКС або додавання системної протизапальної терапії, наприклад, курсу пероральних ГКС або лікування антибіотиками у разі приєднання інфекції. Пацієнтам рекомендується постійно мати при собі препарати невідкладної допомоги (бета2-адреноміметики короткої дії).
Слід звернути увагу пацієнта на необхідність регулярного прийому препарату, що містить комбінацію будесонід/формотерол відповідно до підібраної дози, навіть у випадках відсутності симптомів захворювання.
Лікування не слід починати в період загострення або значного погіршення перебігу бронхіальної астми.
Як і при будь-якій іншій інгаляційній терапії, можливе виникнення парадоксального бронхоспазму з негайним посиленням хрипів після прийому дози комбінованого препарату. У зв'язку з чим слід припинити терапію, переглянути тактику лікування і, за необхідності, призначити альтернативну терапію.
Системна дія може проявитися при прийомі будь-яких інгаляційних ГКС, особливо при прийомі препаратів у високих дозах протягом тривалого періоду часу. Прояв системної дії менш імовірний при проведенні інгаляційної терапії, ніж при використанні пероральних ГКС. До можливих системних ефектів належать пригнічення функції надниркових залоз, зниження мінеральної щільності кісткової тканини, катаракта і глаукома.
Через потенційно можливу дію інгаляційних ГКС на мінеральну щільність кісткової тканини слід приділяти особливу увагу пацієнтам, які приймають високі дози препарату протягом тривалого періоду з наявністю факторів ризику остеопорозу. Дослідження тривалого застосування інгаляційного будесоніду у дітей у середній добовій дозі 400 мкг (відміряна доза) або дорослих у добовій дозі 800 мкг (відміряна доза) не показали помітного впливу на мінеральну щільність кісткової тканини.
Якщо є підстави вважати, що на тлі попередньої системної терапії ГКС була порушена функція надниркових залоз, слід вжити заходів обережності при переведенні пацієнтів на лікування комбінацією будесонід/формотерол.
Переваги інгаляційної терапії будесонідом, як правило, зводять до мінімуму необхідність прийому пероральних стероїдів, однак у пацієнтів, які припиняють терапію пероральними ГКС, протягом тривалого часу може зберігатися недостатня функція надниркових залоз. Пацієнти, які в минулому потребували невідкладного прийому високих доз ГКС або отримували тривале лікування інгаляційними ГКС у високій дозі, також можуть перебувати в цій групі ризику. Необхідно передбачити додаткове призначення ГКС у період стресу або хірургічного втручання.
Слід переглянути необхідність застосування і дозу інгаляційного ГКС у пацієнтів з активною або неактивною формами туберкульозу легень, грибковими, вірусними або бактеріальними інфекціями органів дихання.
При спільному призначенні бета2-адреноміметиків з препаратами, які можуть викликати або посилити гіпокаліємічний ефект, наприклад, похідні ксантину, стероїди або діуретики, можливе посилення гіпокаліємічного ефекту бета2-адреноміметиків.
Слід дотримуватися особливих заходів обережності у пацієнтів з нестабільною бронхіальною астмою, які застосовують бронходилататори короткої дії, для зняття нападів при загостренні тяжкої бронхіальної астми, оскільки ризик розвитку гіпокаліємії збільшується на тлі гіпоксії і при інших станах, коли збільшується ймовірність прояву розвитку гіпокаліємічного ефекту. У таких випадках рекомендується контролювати вміст калію в сироватці.
У період лікування слід контролювати концентрацію глюкози в крові у пацієнтів з цукровим діабетом.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Комбінація будесонід/формотерол може чинити незначний вплив при прояві побічної дії. Необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і механізмами в період лікування.

• З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - психомоторне збудження, неспокій, нудота, запаморочення, порушення сну; дуже рідко - депресія, порушення поведінки, порушення смаку.
• З боку травної системи: часто - сухість у роті, гастроентерит, блювання; нечасто - диспепсія, зубний карієс.
• З боку серцево-судинної системи: часто - відчуття серцебиття; нечасто - тахікардія; рідко - фібриляція передсердь, суправентрикулярна тахікардія, екстрасистолія; дуже рідко - стенокардія, коливання АТ.
• З боку дихальної системи: часто - кандидоз слизової оболонки порожнини рота і глотки, легке подразнення в горлі, кашель, хрипота, назофарингіт; нечасто - риніт, застійні явища в пазухах, продуктивний кашель, подразнення глотки, носова кровотеча; рідко - бронхоспазм.
• З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - шкірний висип.
• Алергічні реакції: рідко - кропив'янка.
• З боку обміну речовин: дуже рідко - гіперглікемія, симптоми системної дії ГКС (включаючи гіпофункцію надниркових залоз).
• З боку сечовидільної системи: часто - інфекція сечовивідних шляхів; нечасто - цистит, дизурія, затримка сечі.
• З боку кістково-м'язової системи: часто - м'язовий біль; нечасто - біль у кінцівках, біль у скелетних м'язах грудної клітки.
• Загальні порушення: нечасто - втома, астенія.
• Системна дія інгаляційних ГКС може спостерігатися при прийомі препарату у високих дозах протягом тривалого часу.
• Застосування бета2-адреноміметиків може призводити до збільшення вмісту в крові інсуліну, вільних жирних кислот, гліцеролу, кетонових похідних.

немає даних

Прийом кетоконазолу в дозі 200 мг 1 раз/добу підвищує концентрацію в плазмі будесоніду при пероральному застосуванні (разова доза 3 мг) при їх спільному призначенні, в середньому, в 6 разів. При призначенні кетоконазолу через 12 год після прийому будесоніду концентрація в плазмі останнього підвищувалася, в середньому, в 3 рази. Інформація про подібну взаємодію з будесонідом при його інгаляційному застосуванні відсутня, однак слід очікувати помітного підвищення концентрації препарату в плазмі крові. Оскільки дані для рекомендацій щодо підбору дози відсутні, слід уникати вищезазначеної комбінації препаратів. Якщо це можливо, тимчасові інтервали між призначенням кетоконазолу і будесоніду слід максимально збільшити. Також слід розглянути можливість зниження дози будесоніду. Інші потужні інгібітори CYP3A4, ймовірно, також можуть значно підвищувати концентрацію будесоніду в плазмі.
Блокатори β2-адренорецепторів здатні зменшувати інтенсивність дії формотеролу. Комбінацію формотерол + будесонід не слід призначати одночасно з бета-адреноблокаторами (включаючи очні краплі), за винятком вимушених випадків.
Спільне призначення комбінації формотерол+будесонід і хінідину, дизопіраміду, прокаїнаміду, фенотіазинів, антигістамінних препаратів (терфенадину), інгібіторів МАО, трициклічних антидепресантів може подовжувати інтервал QT і збільшувати ризик виникнення шлуночкових аритмій.
Крім того, леводопа, левотироксин, окситоцин і алкоголь можуть знижувати толерантність серцевого м'яза до бета2-адреноміметиків.
Одночасне застосування інгібіторів МАО, а також препаратів, що мають подібні властивості, таких як фуразолідон і прокарбазин, може викликати підвищення АТ. Існує підвищений ризик розвитку аритмій у пацієнтів при проведенні загальної анестезії препаратами галогенізованих вуглеводнів.
При одночасному застосуванні комбінації будесонід/формотерол і інших бета-адренергічних лікарських препаратів можливе посилення побічної дії формотеролу. В результаті застосування бета2-адреноміметиків можливий розвиток гіпокаліємії, яка може посилюватися при супутньому лікуванні похідними ксантину, ГКС або діуретиками. Гіпокаліємія може посилювати схильність до розвитку аритмій у пацієнтів, які приймають серцеві глікозиди.
Глікопіронія бромід виводиться головним чином через нирки, тому потенційно можливе лікарське взаємодія з лікарськими препаратами, що порушують механізми ниркової екскреції. Ефект інгібування транспорту органічних катіонів у нирках (при використанні циметидину як зондувального інгібітора білків-транспортерів органічних катіонів ОСТ2 і МАТЕ1) при інгаляційному введенні глікопіронія броміду показав обмежене збільшення його загальної системної експозиції (AUC0-t) на 16% і невелике зниження ниркового кліренсу на 20% при одночасному прийомі циметидину.

Аерозоль для інгаляцій дозований 160 мкг+7.2 мкг+5 мкг/1 доза: інгалятор 10.7 г (120 доз)