Церварикс
Cervarix
Аналоги (дженерики, синоніми)
Гардасил, L1 білки вірусу папіломи людини, Міомін
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Susp. "Cervarix" 1d - 0,5 ml
D.S.: вводиться в/м в дельтоподібну область плеча
D.S.: вводиться в/м в дельтоподібну область плеча
Фармакологічні властивості
Противірусне.
Фармакодинаміка
Рекомбінантна адсорбована вакцина для профілактики захворювань, викликаних вірусами папіломи людини (ВПЛ), що містить ад'ювант AS04. Представляє собою суміш вірусоподібних частинок рекомбінантних поверхневих білків ВПЛ типів 16 і 18, дія яких посилена за допомогою ад'ювантної системи AS04.
L1 білки ВПЛ-16 і ВПЛ-18 отримані з використанням рекомбінантних бакуловірусів ВПЛ-16 і ВПЛ-18 на культурі клітин Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 складається з алюмінію гідроксиду і 3-О-дезацил-4'-монофосфорилліпіда А (МФЛ).
Відповідно до епідеміологічних даних у більшості випадків рак шийки матки викликаний онкогенними вірусами папіломи людини. ВПЛ-16 і ВПЛ-18 відповідальні за виникнення понад 70% випадків раку шийки матки, а також приблизно 50% всіх випадків розвитку цервікальних інтраепітеліальних уражень у всьому світі.
Клінічна ефективність
Ефективність Церварикса щодо ВПЛ-16 і ВПЛ-18 та пов'язаних з інфікуванням наслідків підтверджена клінічними дослідженнями, що включали 1113 осіб у віці 15–25 років. Комбінований аналіз результатів дослідження та подальшого 4-річного спостереження показав:
- 94,7% ефективність у запобіганні інфікуванню (95% CI: 83,5; 98,9);
- 96% ефективність щодо цервікальної інфекції, що персистує протягом як мінімум 6 міс (95% CI: 75,2; 99,9);
- 100% ефективність щодо цервікальної інфекції, що персистує протягом як мінімум 12 міс (95% CI: 52,2);
- 95,7% ефективність щодо ВПЛ-інфекції, виявленої на стадії цитологічних порушень* (95% CI: 83,5; 99,5);
- 100% захист від розвитку ВПЛ-інфекції, виявленої гістологічно, на стадії CIN1+** (95% CI: 42,4; 100);
- 100% захист від розвитку ВПЛ-інфекції, виявленої гістологічно, на стадії CIN2+*** (95% CI: -7,7; 100).
Вакцина забезпечує перехресний захист у 40,6% вакцинованих щодо будь-яких проявів ВПЛ-інфекції, виявлених цитологічно, викликаних іншими онкогенними типами ВПЛ (95% CI: 14,9; 58,8). Вакцина ефективна щодо розвитку будь-яких CIN2 уражень (незалежно від типу ДНК вірусу ВПЛ) у 73,3% суб'єктів (95% CI: -1; 95.2).
Імуногенність вакцини
Повний курс вакцинації (за схемою 0–1–6 міс) призводить до утворення специфічних антитіл проти ВПЛ-16 і ВПЛ-18, визначених у 100% вакцинованих через 18 міс після введення останньої дози вакцини у вікових групах від 10 до 25 років.
Максимальна вираженість імунної відповіді відзначалася відразу по завершенні курсу вакцинації (7-й міс). Антитіла зберігалися протягом 4 років подальшого спостереження після введення першої дози.
Додатково доведена нейтралізуюча здатність вироблених антитіл.
Усі спочатку серонегативні жінки, включаючи вікову групу 46–55 років, ставали серопозитивними по завершенню курсу вакцинації (7-й міс), рівень антитіл на 7-й міс був як мінімум у 3–4 рази вищий, ніж спостережуваний у дослідженнях з оцінки ефективності на 18-й міс після вакцинації. Захисний рівень антитіл спостерігався через 18 міс і зберігався на попередньому рівні протягом чотирирічного періоду спостереження, без подальшого зниження.
У жінок, спочатку серопозитивних щодо ВПЛ-16 і/або ВПЛ-18, Церварикс® викликав вироблення такого ж рівня антитіл, як у спочатку серонегативних жінок, при цьому титр антитіл був значно вищий, ніж вироблений після перенесеної інфекції.
Ад'ювантна система AS04 викликає більш тривалу імунну відповідь, що перевищує таку при використанні солей алюмінію як ад'юванта. Титр антитіл при використанні AS04 був мінімум вдвічі вищий протягом 4 років після введення першої дози, а кількість В-лімфоцитів пам'яті була більша приблизно вдвічі протягом 2 років після введення першої дози.
* Порушення, виявлені цитологічно, включають атипові плоскі клітини невизначеного значення (ASC-US), низький ступінь плоскоклітинного інтраепітеліального ураження (LSIL), високий ступінь плоскоклітинного інтраепітеліального ураження (HSIL) і наявність атипових плоских клітин, при яких не можна виключити HSIL(ASC-H).
** Інтраепітеліальна цервікальна неоплазія 1-го ступеня і вище.
*** Інтраепітеліальна цервікальна неоплазія 2-го ступеня і вище.
L1 білки ВПЛ-16 і ВПЛ-18 отримані з використанням рекомбінантних бакуловірусів ВПЛ-16 і ВПЛ-18 на культурі клітин Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 складається з алюмінію гідроксиду і 3-О-дезацил-4'-монофосфорилліпіда А (МФЛ).
Відповідно до епідеміологічних даних у більшості випадків рак шийки матки викликаний онкогенними вірусами папіломи людини. ВПЛ-16 і ВПЛ-18 відповідальні за виникнення понад 70% випадків раку шийки матки, а також приблизно 50% всіх випадків розвитку цервікальних інтраепітеліальних уражень у всьому світі.
Клінічна ефективність
Ефективність Церварикса щодо ВПЛ-16 і ВПЛ-18 та пов'язаних з інфікуванням наслідків підтверджена клінічними дослідженнями, що включали 1113 осіб у віці 15–25 років. Комбінований аналіз результатів дослідження та подальшого 4-річного спостереження показав:
- 94,7% ефективність у запобіганні інфікуванню (95% CI: 83,5; 98,9);
- 96% ефективність щодо цервікальної інфекції, що персистує протягом як мінімум 6 міс (95% CI: 75,2; 99,9);
- 100% ефективність щодо цервікальної інфекції, що персистує протягом як мінімум 12 міс (95% CI: 52,2);
- 95,7% ефективність щодо ВПЛ-інфекції, виявленої на стадії цитологічних порушень* (95% CI: 83,5; 99,5);
- 100% захист від розвитку ВПЛ-інфекції, виявленої гістологічно, на стадії CIN1+** (95% CI: 42,4; 100);
- 100% захист від розвитку ВПЛ-інфекції, виявленої гістологічно, на стадії CIN2+*** (95% CI: -7,7; 100).
Вакцина забезпечує перехресний захист у 40,6% вакцинованих щодо будь-яких проявів ВПЛ-інфекції, виявлених цитологічно, викликаних іншими онкогенними типами ВПЛ (95% CI: 14,9; 58,8). Вакцина ефективна щодо розвитку будь-яких CIN2 уражень (незалежно від типу ДНК вірусу ВПЛ) у 73,3% суб'єктів (95% CI: -1; 95.2).
Імуногенність вакцини
Повний курс вакцинації (за схемою 0–1–6 міс) призводить до утворення специфічних антитіл проти ВПЛ-16 і ВПЛ-18, визначених у 100% вакцинованих через 18 міс після введення останньої дози вакцини у вікових групах від 10 до 25 років.
Максимальна вираженість імунної відповіді відзначалася відразу по завершенні курсу вакцинації (7-й міс). Антитіла зберігалися протягом 4 років подальшого спостереження після введення першої дози.
Додатково доведена нейтралізуюча здатність вироблених антитіл.
Усі спочатку серонегативні жінки, включаючи вікову групу 46–55 років, ставали серопозитивними по завершенню курсу вакцинації (7-й міс), рівень антитіл на 7-й міс був як мінімум у 3–4 рази вищий, ніж спостережуваний у дослідженнях з оцінки ефективності на 18-й міс після вакцинації. Захисний рівень антитіл спостерігався через 18 міс і зберігався на попередньому рівні протягом чотирирічного періоду спостереження, без подальшого зниження.
У жінок, спочатку серопозитивних щодо ВПЛ-16 і/або ВПЛ-18, Церварикс® викликав вироблення такого ж рівня антитіл, як у спочатку серонегативних жінок, при цьому титр антитіл був значно вищий, ніж вироблений після перенесеної інфекції.
Ад'ювантна система AS04 викликає більш тривалу імунну відповідь, що перевищує таку при використанні солей алюмінію як ад'юванта. Титр антитіл при використанні AS04 був мінімум вдвічі вищий протягом 4 років після введення першої дози, а кількість В-лімфоцитів пам'яті була більша приблизно вдвічі протягом 2 років після введення першої дози.
* Порушення, виявлені цитологічно, включають атипові плоскі клітини невизначеного значення (ASC-US), низький ступінь плоскоклітинного інтраепітеліального ураження (LSIL), високий ступінь плоскоклітинного інтраепітеліального ураження (HSIL) і наявність атипових плоских клітин, при яких не можна виключити HSIL(ASC-H).
** Інтраепітеліальна цервікальна неоплазія 1-го ступеня і вище.
*** Інтраепітеліальна цервікальна неоплазія 2-го ступеня і вище.
Фармакокінетика
Немає даних
Спосіб застосування
Для дорослих:
Церварикс вводиться в/м в дельтоподібну область плеча.
Церварикс ні за яких обставин не можна вводити в/в або внутрішньошкірно!
Перед використанням шприц необхідно добре струсити, заздалегідь перевіривши вміст на наявність сторонніх частинок. Після струшування вакцина набуває вигляду мутної суспензії білого кольору. Якщо вакцина не відповідає наведеному опису або містить сторонні частинки, її слід знищити.
Не використовувати, якщо вакцина була заморожена! По можливості застосовуйте вакцину відразу після вилучення з холодильника. Можливе застосування вакцини при її зберіганні при температурі від 8°С до 25°С протягом трьох днів або протягом одного дня при температурі від 25°С до 37°С.
Схеми вакцинації
Рекомендована разова доза для дівчаток старше 9 років і жінок становить 0.5 мл.
Схема первинної імунізації включає введення трьох доз вакцини за схемою 0-1-6 місяців. За необхідності, друга доза може бути введена між 1 і 2.5 місяцями після введення першої дози, третя доза - між 5 і 9 місяцями після введення першої дози. Необхідність у ревакцинації не встановлена.
Інструкція з використання вакцини в попередньо заповнених шприцах
1. Взяти рукою за циліндр шприца; не тримати шприц за поршень. Відкрутити ковпачок шприца круговими рухами проти годинникової стрілки.
2. Щільно приєднати голку до шприца, закручуючи її за годинниковою стрілкою.
3. Зняти з голки захисний ковпачок.
4. Ввести вакцину.
Будь-які невикористані матеріали та відходи повинні бути знищені згідно з місцевими вимогами щодо роботи з біоопасним матеріалом.
Церварикс ні за яких обставин не можна вводити в/в або внутрішньошкірно!
Перед використанням шприц необхідно добре струсити, заздалегідь перевіривши вміст на наявність сторонніх частинок. Після струшування вакцина набуває вигляду мутної суспензії білого кольору. Якщо вакцина не відповідає наведеному опису або містить сторонні частинки, її слід знищити.
Не використовувати, якщо вакцина була заморожена! По можливості застосовуйте вакцину відразу після вилучення з холодильника. Можливе застосування вакцини при її зберіганні при температурі від 8°С до 25°С протягом трьох днів або протягом одного дня при температурі від 25°С до 37°С.
Схеми вакцинації
Рекомендована разова доза для дівчаток старше 9 років і жінок становить 0.5 мл.
Схема первинної імунізації включає введення трьох доз вакцини за схемою 0-1-6 місяців. За необхідності, друга доза може бути введена між 1 і 2.5 місяцями після введення першої дози, третя доза - між 5 і 9 місяцями після введення першої дози. Необхідність у ревакцинації не встановлена.
Інструкція з використання вакцини в попередньо заповнених шприцах
1. Взяти рукою за циліндр шприца; не тримати шприц за поршень. Відкрутити ковпачок шприца круговими рухами проти годинникової стрілки.
2. Щільно приєднати голку до шприца, закручуючи її за годинниковою стрілкою.
3. Зняти з голки захисний ковпачок.
4. Ввести вакцину.
Будь-які невикористані матеріали та відходи повинні бути знищені згідно з місцевими вимогами щодо роботи з біоопасним матеріалом.
Показання
— профілактика персистуючих інфекцій, передракових і онкологічних захворювань шийки матки (сквамозно-клітинна карцинома і аденокарцинома), викликаних вірусом папіломи людини, у жінок і дівчаток, починаючи з 9-річного віку.
Протипоказання
— підвищена чутливість до будь-якого з компонентів вакцини і реакції на попереднє введення вакцини Церварикс;
— вагітність;
— період лактації;
— гострі інфекційні захворювання, загострення хронічних захворювань;
— підвищення температури тіла вище 37°С.
— вагітність;
— період лактації;
— гострі інфекційні захворювання, загострення хронічних захворювань;
— підвищення температури тіла вище 37°С.
Особливі вказівки
Церварикс слід з обережністю застосовувати при тромбоцитопенії або порушеннях згортальної системи крові, оскільки під час в/м введення можливе виникнення кровотеч.
На даний момент немає даних про можливість п/к введення Церварикса.
Малоймовірно, що Церварикс може викликати регресію уражень, а також запобігти прогресуванню захворювання, викликаного ВПЛ-16 і/або ВПЛ-18, яке існувало до початку вакцинації, у зв'язку з чим застосування вакцини з цією метою не показано. Клінічні дані свідчать, що Церварикс безпечний і імуногенний при призначенні особам, серопозитивним щодо ВПЛ-16 і/або ВПЛ-18 типів, у яких при цитологічному дослідженні не виявлено ознак інтраепітеліального ураження або є лише атипові плоскі клітини невизначеного значення (ASC-US).
Вакцинація не запобігає інфікуванню і захворюванням, обумовленим деякими типами ВПЛ.
Вакцинація є методом первинної профілактики і не скасовує необхідність проведення регулярних обстежень у лікаря (вторинної профілактики).
У зв'язку з можливістю розвитку в рідкісних випадках анафілактичної реакції, щеплені повинні перебувати під медичним наглядом протягом 30 хв, а процедурні кабінети повинні бути забезпечені засобами протишокової терапії.
У пацієнтів з імунодефіцитними станами, наприклад, при ВІЛ-інфекції, адекватна імунна відповідь може бути не досягнута.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Спеціальних досліджень про вплив вакцини на здатність до керування автомобілем або роботи з механізмами не проводилося. Однак слід враховувати клінічний стан пацієнток і профіль небажаних реакцій.
На даний момент немає даних про можливість п/к введення Церварикса.
Малоймовірно, що Церварикс може викликати регресію уражень, а також запобігти прогресуванню захворювання, викликаного ВПЛ-16 і/або ВПЛ-18, яке існувало до початку вакцинації, у зв'язку з чим застосування вакцини з цією метою не показано. Клінічні дані свідчать, що Церварикс безпечний і імуногенний при призначенні особам, серопозитивним щодо ВПЛ-16 і/або ВПЛ-18 типів, у яких при цитологічному дослідженні не виявлено ознак інтраепітеліального ураження або є лише атипові плоскі клітини невизначеного значення (ASC-US).
Вакцинація не запобігає інфікуванню і захворюванням, обумовленим деякими типами ВПЛ.
Вакцинація є методом первинної профілактики і не скасовує необхідність проведення регулярних обстежень у лікаря (вторинної профілактики).
У зв'язку з можливістю розвитку в рідкісних випадках анафілактичної реакції, щеплені повинні перебувати під медичним наглядом протягом 30 хв, а процедурні кабінети повинні бути забезпечені засобами протишокової терапії.
У пацієнтів з імунодефіцитними станами, наприклад, при ВІЛ-інфекції, адекватна імунна відповідь може бути не досягнута.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Спеціальних досліджень про вплив вакцини на здатність до керування автомобілем або роботи з механізмами не проводилося. Однак слід враховувати клінічний стан пацієнток і профіль небажаних реакцій.
Побічні ефекти
Небажані реакції, наведені нижче, згруповані за системами органів і частотою зустрічальності: дуже часто (1/10), часто (від 1/100 до
Передозування
Немає даних
Лікарняна взаємодія
Дані про взаємодію Церварикса з іншими вакцинами при їх одночасному застосуванні відсутні.
У ході клінічних досліджень було встановлено, що приблизно 60% жінок, які отримували вакцину Церварикс, застосовували пероральні контрацептиви. Дані про негативний вплив контрацептивів на ефективність вакцини Церварикс відсутні.
Передбачається, що у пацієнтів, які отримують імуносупресанти, адекватна імунна відповідь може бути не досягнута.
У ході клінічних досліджень було встановлено, що приблизно 60% жінок, які отримували вакцину Церварикс, застосовували пероральні контрацептиви. Дані про негативний вплив контрацептивів на ефективність вакцини Церварикс відсутні.
Передбачається, що у пацієнтів, які отримують імуносупресанти, адекватна імунна відповідь може бути не досягнута.
Лікарська форма
По 0,5 мл у флаконі з нейтрального скла тип I (Євр.Ф.), закупореному пробкою з синтетичної бутилової гуми (Євр.Ф.) і алюмінієвим ковпачком під обкатку, забезпеченим захисною пластиковою кришечкою.
По 0,5 мл у шприці з нейтрального скла тип I (Євр.Ф.). Носик шприца закритий захисним ковпачком.
Комплектність
По 1 флакону в картонній пачці разом з інструкцією із застосування.
По 1 шприцу з 1 голкою в пластиковому контейнері з канюлею, закритою пластиковим ковпачком, у блістері з полівінілхлориду, закритому плівкою з поліетилентерефталату. По 1 блістеру в картонній пачці разом з інструкцією із застосування.
По 0,5 мл у шприці з нейтрального скла тип I (Євр.Ф.). Носик шприца закритий захисним ковпачком.
Комплектність
По 1 флакону в картонній пачці разом з інструкцією із застосування.
По 1 шприцу з 1 голкою в пластиковому контейнері з канюлею, закритою пластиковим ковпачком, у блістері з полівінілхлориду, закритому плівкою з поліетилентерефталату. По 1 блістеру в картонній пачці разом з інструкцією із застосування.
