Дазатиніб

Протипухлинний засіб, інгібітор протеїнтирозинкінази.
Дазатиніб інгібує тирозинкіназу BCR-ABL і тирозинкінази сімейства SRC, а також багато інших онкогенних кіназ, включаючи с-КIТ, кіназу ефринового (ЕРН) рецептора і PDGFβ-рецептор. Дазатиніб зв'язується з активною і неактивною формами ферменту BCR-ABL і в субнаномолярних концентраціях (0.6-0.8 нмоль/мл) інгібує її.
В умовах in vitro дазатиніб проявляє активність на клітинних моделях лейкозу, як щодо чутливих, так і резистентних до іматинібу клітин. Дазатиніб долає резистентність до іматинібу, пов'язану з гіперекспресією BCR-ABL, мутаціями домену BCR-ABL кінази, активацією альтернативних механізмів, що індукують кінази сімейства SRC (LYN, ІСК), а також з гіперекспресією гена множинної лікарської резистентності.
Після прийому всередину абсорбція швидка. Cmax дазатинібу досягається через 0.5-3 год. AUC і виведення є дозозалежними в діапазоні доз від 25 до 120 мг 2 рази/добу. При прийомі одноразової дози 100 мг дазатинібу через 30 хв після прийому їжі з високим вмістом жиру відзначається збільшення середньої AUC на 14%; після прийому їжі з низьким вмістом жиру - на 21%. Прийом їжі не має суттєвого впливу на всмоктування.
Уявний Vd дазатинібу становить 2505 л, що свідчить про значний розподіл у позасудинному просторі. Зв'язування дазатинібу 96%.
Дазатиніб метаболізується головним чином за участю ізоферменту CYP3A4. Після прийому всередину 100 мг [14С]- дазатинібу здоровими добровольцями, 29% радіоактивності в плазмі припадало на частку незміненого дазатинібу. Судячи з концентрації в плазмі і активності in vitro можна припустити, що метаболіти не відіграють великої ролі у фармакологічній дії дазатинібу.
Виводиться, головним чином, кишечником, переважно у вигляді метаболітів. Після одноразового прийому всередину [14С]-дазатинібу 4% і 85% радіоактивності виводиться нирками і кишечником, відповідно, протягом 10 діб. Незмінений дазатиніб становить 0.1% і 19% дози, що виводиться нирками і кишечником, відповідно, решта дози представлена метаболітами.
Середній загальний термінальний T1/2 дазатинібу у пацієнтів становить 5-6 год.
Фармакокінетику дазатинібу вивчали у 8 пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки після одноразового прийому препарату в дозі 50 мг і у 5 пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки після одноразового прийому препарату в дозі 20 мг у порівнянні з фармакокінетикою у здорових добровольців після прийому препарату в дозі 70 мг. Значення Cmax і AUC для дазатинібу були нижчими на 47% і 8% відповідно, при помірному ураженні печінки, порівняно зі значеннями у здорових добровольців. У пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки зниження значень Cmax і AUC для дазатинібу досягало 43% і 28% відповідно.

Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.

Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.

Для дорослих:

- Хронічний мієлолейкоз у хронічній фазі, фазі акселерації або фазі лімфоїдного або мієлоїдного бластного кризу при резистентності або непереносимості попередньої терапії, включаючи іматиніб.
- Гострий лімфобластний лейкоз з позитивною філадельфійською хромосомою при резистентності або непереносимості попередньої терапії.

- Вагітність, період лактації (грудного вигодовування);
- Дитячий і підлітковий вік до 18 років
- Підвищена чутливість до дазатинібу.

Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.

- З боку кровотворної системи: часто - фебрильна нейтропенія, панцитопенія; рідко - еритробластопенія.
- З боку системи згортання крові: дуже часто - кровотечі.
- З боку імунної системи: нечасто - реакції гіперчутливості (в т.ч. вузлувата еритема).
- З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - безсоння, депресія, невропатія (включаючи периферичну невропатію), запаморочення, спотворення смаку, сонливість; нечасто - занепокоєння, емоційна лабільність, психоз, зниження лібідо, мозкові крововиливи, тремор, непритомність, амнезія; рідко - судоми, порушення мозкового кровообігу (інсульт), транзиторне порушення мозкового кровообігу.
- З боку органу зору: часто - порушення зору, сухість очей; нечасто - кон'юнктивіт.
- З боку органу слуху: часто - шум у вухах; нечасто - вертиго.
- З боку серцево-судинної системи: часто - припливи, підвищення АТ, перикардіальний випіт, аритмія (включаючи тахікардію), застійна серцева недостатність/дисфункція міокарда, прискорене серцебиття; нечасто - подовження інтервалу QT на ЕКГ, стенокардія, кардіомегалія, зниження АТ, тромбофлебіт, перикардит, шлуночкова аритмія (включаючи шлуночкову тахікардію), інфаркт міокарда; рідко - легеневе серце, міокардит, гострий коронарний синдром, мармуровість шкіри.
- З боку дихальної системи: дуже часто - плевральний випіт, задишка, кашель; часто - легеневі інфільтрати, набряк легень, пневмоніт, легенева гіпертензія; нечасто - бронхіальна астма, бронхоспазм; рідко - гострий респіраторний дистрес-синдром.
- З боку травної системи: дуже часто - діарея, нудота, блювання, біль у животі; часто - порушення апетиту, запалення слизових оболонок (включаючи мукозит/стоматит), шлунково-кишкові кровотечі, диспепсія, здуття живота, запори, гастрит, ураження слизової оболонки рота, коліт (включаючи нейтропенічний коліт), анорексія; нечасто - дисфагія, асцит, анальні тріщини, виразки верхніх відділів ШКТ, панкреатит, езофагіт, холестаз, холецистит, гепатит.
- З боку шкірних покривів: дуже часто - шкірний висип; часто - свербіж, вугрі, алопеція, сухість шкіри, гіпергідроз, кропив'янка, дерматит (включаючи екзему); нечасто - шкірні виразки, буллезний дерматоз, порушення пігментації, ураження нігтів, фотосенсибілізація, гострий фебрильний нейтрофільний дерматоз, панікуліт, синдром долонно-підошовної еритродизестезії.
- З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - м'язово-скелетний біль; часто - артралгія, міозит, м'язова слабкість, скелетно-м'язова скованість; нечасто - збільшення активності КФК у крові, рабдоміоліз; рідко - тендиніт.
- З боку сечовидільної системи: нечасто - ниркова недостатність, часте сечовипускання, протеїнурія.
- З боку репродуктивної системи: нечасто - гінекомастія, порушення менструального циклу.
- Інші: дуже часто - затримка рідини, локалізовані набряки підшкірної клітковини різної локалізації, набряк язика, набряк губ, набряк кон'юнктиви, втома, підвищення температури; часто - астенія, біль, біль у грудях, поширений набряк, озноб, гіперурикемія; нечасто - нездужання, непереносимість високих і низьких температур, синдром лізису пухлини, гіпоальбумінемія.

Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.

Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.

Таб., вкр. пле­нов­кою, 140 мг: 30 шт.