Dazatinib
Dasatinib
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Spraysel
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Dasatinibi 0.14 № 30
D.S. 1 tabletka 1 marta sutkada
D.S. 1 tabletka 1 marta sutkada
Farmakologik xossalar
O'sma qarshi vosita, protein tirozin kinaza ingibitori.
Dazatinib BCR-ABL tirozin kinazasini va SRC oilasiga mansub tirozin kinazalarni, shuningdek, ko'plab boshqa onkogen kinazalarni, jumladan, s-KIT, efrin (EPN) retseptori kinazasini va PDGFβ-retseptorini ingibitsiya qiladi. Dazatinib BCR-ABL fermentining faol va nofaol shakllari bilan bog'lanadi va subnanomolyar konsentratsiyalarda (0.6-0.8 nmol/ml) uni ingibitsiya qiladi.
In vitro sharoitida dazatinib leykoz hujayra modellarida, imatinibga sezgir va rezistent hujayralarga nisbatan faoliyat ko'rsatadi. Dazatinib BCR-ABL ning giperekspressiyasi, BCR-ABL kinaza domeni mutatsiyalari, SRC oilasiga mansub kinazalarni (LYN, ISK) induktsiya qiluvchi alternativ mexanizmlarning faollashuvi, shuningdek, ko'p dori rezistentligi genining giperekspressiyasi bilan bog'liq imatinibga rezistentlikni yengib o'tadi.
Ichga qabul qilingandan keyin so'rilishi tez. Dazatinibning Cmax 0.5-3 soatda erishiladi. AUC va chiqarilishi dozaga bog'liq bo'lib, 25 dan 120 mg gacha bo'lgan doza oralig'ida 2 marta/sutkada. 100 mg dazatinibning bir martalik dozasini yuqori yog'li ovqatdan 30 daqiqa keyin qabul qilishda o'rtacha AUC 14% ga oshadi; past yog'li ovqatdan keyin - 21% ga. Ovqat qabul qilish so'rilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Dazatinibning ko'rinadigan Vd 2505 l ni tashkil etadi, bu esa tomir tashqarisida sezilarli taqsimlanishini ko'rsatadi. Dazatinibning 96% bog'lanadi.
Dazatinib asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. 100 mg [14C]-dazatinibni sog'lom ko'ngillilar tomonidan ichga qabul qilingandan keyin, plazmadagi radioaktivlikning 29% o'zgarmagan dazatinibga to'g'ri keladi. Plazmadagi konsentratsiya va in vitro faoliyatiga ko'ra, metabolitlar dazatinibning farmakologik ta'sirida katta rol o'ynamaydi deb taxmin qilish mumkin.
Asosan ichak orqali chiqariladi, ko'pincha metabolitlar shaklida. [14C]-dazatinibning bir martalik ichga qabul qilingandan keyin 4% va 85% radioaktivlik mos ravishda buyraklar va ichak orqali 10 kun ichida chiqariladi. O'zgarmagan dazatinib dozaning 0.1% va 19% ni tashkil etadi, mos ravishda buyraklar va ichak orqali chiqariladi, qolgan doza metabolitlar bilan ifodalanadi.
Dazatinibning o'rtacha umumiy terminal T1/2 bemorlarda 5-6 soatni tashkil etadi.
Dazatinibning farmakokinetikasi jigar funksiyasining o'rtacha buzilishi bo'lgan 8 bemorda 50 mg dozasida va jigar funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan 5 bemorda 20 mg dozasida sog'lom ko'ngillilarda 70 mg dozasida qabul qilingandan keyin o'rganilgan. Dazatinib uchun Cmax va AUC qiymatlari jigar funksiyasining o'rtacha buzilishi bo'lgan bemorlarda sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 47% va 8% past bo'lgan. Jigar funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda dazatinib uchun Cmax va AUC qiymatlarining pasayishi mos ravishda 43% va 28% ga yetgan.
Dazatinib BCR-ABL tirozin kinazasini va SRC oilasiga mansub tirozin kinazalarni, shuningdek, ko'plab boshqa onkogen kinazalarni, jumladan, s-KIT, efrin (EPN) retseptori kinazasini va PDGFβ-retseptorini ingibitsiya qiladi. Dazatinib BCR-ABL fermentining faol va nofaol shakllari bilan bog'lanadi va subnanomolyar konsentratsiyalarda (0.6-0.8 nmol/ml) uni ingibitsiya qiladi.
In vitro sharoitida dazatinib leykoz hujayra modellarida, imatinibga sezgir va rezistent hujayralarga nisbatan faoliyat ko'rsatadi. Dazatinib BCR-ABL ning giperekspressiyasi, BCR-ABL kinaza domeni mutatsiyalari, SRC oilasiga mansub kinazalarni (LYN, ISK) induktsiya qiluvchi alternativ mexanizmlarning faollashuvi, shuningdek, ko'p dori rezistentligi genining giperekspressiyasi bilan bog'liq imatinibga rezistentlikni yengib o'tadi.
Ichga qabul qilingandan keyin so'rilishi tez. Dazatinibning Cmax 0.5-3 soatda erishiladi. AUC va chiqarilishi dozaga bog'liq bo'lib, 25 dan 120 mg gacha bo'lgan doza oralig'ida 2 marta/sutkada. 100 mg dazatinibning bir martalik dozasini yuqori yog'li ovqatdan 30 daqiqa keyin qabul qilishda o'rtacha AUC 14% ga oshadi; past yog'li ovqatdan keyin - 21% ga. Ovqat qabul qilish so'rilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Dazatinibning ko'rinadigan Vd 2505 l ni tashkil etadi, bu esa tomir tashqarisida sezilarli taqsimlanishini ko'rsatadi. Dazatinibning 96% bog'lanadi.
Dazatinib asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. 100 mg [14C]-dazatinibni sog'lom ko'ngillilar tomonidan ichga qabul qilingandan keyin, plazmadagi radioaktivlikning 29% o'zgarmagan dazatinibga to'g'ri keladi. Plazmadagi konsentratsiya va in vitro faoliyatiga ko'ra, metabolitlar dazatinibning farmakologik ta'sirida katta rol o'ynamaydi deb taxmin qilish mumkin.
Asosan ichak orqali chiqariladi, ko'pincha metabolitlar shaklida. [14C]-dazatinibning bir martalik ichga qabul qilingandan keyin 4% va 85% radioaktivlik mos ravishda buyraklar va ichak orqali 10 kun ichida chiqariladi. O'zgarmagan dazatinib dozaning 0.1% va 19% ni tashkil etadi, mos ravishda buyraklar va ichak orqali chiqariladi, qolgan doza metabolitlar bilan ifodalanadi.
Dazatinibning o'rtacha umumiy terminal T1/2 bemorlarda 5-6 soatni tashkil etadi.
Dazatinibning farmakokinetikasi jigar funksiyasining o'rtacha buzilishi bo'lgan 8 bemorda 50 mg dozasida va jigar funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan 5 bemorda 20 mg dozasida sog'lom ko'ngillilarda 70 mg dozasida qabul qilingandan keyin o'rganilgan. Dazatinib uchun Cmax va AUC qiymatlari jigar funksiyasining o'rtacha buzilishi bo'lgan bemorlarda sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 47% va 8% past bo'lgan. Jigar funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda dazatinib uchun Cmax va AUC qiymatlarining pasayishi mos ravishda 43% va 28% ga yetgan.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga qabul qilinadi. Boshlang'ich doza - 100 mg 1 marta/sutkada. Keyinchalik doza ko'rsatmalarga, davolash sxemasiga, davolash samaradorligiga, nojo'ya ta'sirlarning toksiklik darajasiga qarab tuzatiladi.
Ko'rsatmalar
- Xronik miyeloleykemiya xronik fazada, akseleratsiya fazasida yoki limfoid yoki miyeloid blast krizis fazasida imatinibni o'z ichiga olgan oldingi terapiyaga rezistentlik yoki intolerans holatida.
- Filadelfiya xromosomasi musbat o‘tkir limfoblastik leykemiya oldingi terapiyaga rezistentlik yoki intolerans holatida.
- Filadelfiya xromosomasi musbat o‘tkir limfoblastik leykemiya oldingi terapiyaga rezistentlik yoki intolerans holatida.
Qarshi ko'rsatmalar
- Homiladorlik, laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar
- Dazatinibga yuqori sezuvchanlik.
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar
- Dazatinibga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- Qon yaratish tizimi tomonidan: tez-tez - febril neyropeniya, pansitopeniya; kamdan-kam - eritroblastopeniya.
- Qon ivish tizimi tomonidan: juda tez-tez - qon ketishlari.
- Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersezuvchanlik reaksiyalari (shu jumladan, tugunli eritema).
- Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i; tez-tez - uyqusizlik, depressiya, nevropatiya (shu jumladan, periferik nevropatiya), bosh aylanishi, ta'm buzilishi, uyquchanlik; kamdan-kam - bezovtalik, emotsional labilitet, psixoz, libido pasayishi, miya qon ketishlari, tremor, hushdan ketish, amneziya; juda kamdan-kam - tutqanoq, miya qon aylanishining buzilishi (insult), o'tkinchi miya qon aylanishining buzilishi.
- Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - ko'rishning buzilishi, ko'z qurishi; kamdan-kam - kon'yunktivit.
- Eshitish organi tomonidan: tez-tez - quloqlarda shovqin; kamdan-kam - vertigo.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - issiqlik bosimi, qon bosimi oshishi, perikardial efuziya, aritmiya (shu jumladan, taxikardiya), yurak yetishmovchiligi/miyokard disfunktsiyasi, yurak urishi tezlashishi; kamdan-kam - EKGda QT intervalining uzayishi, stenokardiya, kardiomegaliya, qon bosimi pasayishi, tromboflebit, perikardit, qorincha aritmiyasi (shu jumladan, qorincha taxikardiyasi), miokard infarkti; juda kamdan-kam - o'pka yuragi, miokardit, o'tkir koronar sindrom, teri marmarligi.
- Nafas olish tizimi tomonidan: juda tez-tez - plevral efuziya, nafas qisishi, yo'tal; tez-tez - o'pka infiltratlari, o'pka shishi, pnevmonit, o'pka gipertenziyasi; kamdan-kam - bronxial astma, bronxospazm; juda kamdan-kam - o'tkir respirator distress sindromi.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i; tez-tez - ishtahaning buzilishi, shilliq qavatlarning yallig'lanishi (shu jumladan, mukozit/stomatit), me'da-ichak qon ketishlari, dispepsiya, qorin dam bo'lishi, qabziyat, gastrit, og'iz shilliq qavatining zararlanishi, kolit (shu jumladan, neyropenik kolit), anoreksiya; kamdan-kam - disfagiya, assit, anal yoriqlar, yuqori me'da-ichak yaralari, pankreatit, ezofagit, xolestaz, xolecistit, gepatit.
- Teri qoplamlari tomonidan: juda tez-tez - teri toshmasi; tez-tez - qichishish, akne, alopesiya, teri qurishi, gipergidroz, eshakemi, dermatit (shu jumladan, ekzema); kamdan-kam - teri yaralari, bulloz dermatit, pigmentatsiya buzilishi, tirnoqlar zararlanishi, fotosensibilizatsiya, o'tkir febril neyrofil dermatit, pannikulit, kaft-tovon eritrodizesteziya sindromi.
- Mushak-skelet tizimi tomonidan: juda tez-tez - mushak-skelet og'rig'i; tez-tez - artralgia, miozit, mushak zaifligi, skelet-mushak qattiqligi; kamdan-kam - qonda KFK faolligining oshishi, rabdomioliz; juda kamdan-kam - tendinit.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - buyrak yetishmovchiligi, tez-tez siydik chiqarish, proteinuriya.
- Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam - ginekoma, hayz siklining buzilishi.
- Boshqalar: juda tez-tez - suyuqlik ushlanishi, turli joylashuvdagi teri osti yog' to'qimasining lokalizatsiyalangan shishlari, til shishi, lab shishi, kon'yunktiva shishi, charchoq, harorat oshishi; tez-tez - astenia, og'riq, ko'krak og'rig'i, keng tarqalgan shish, titroq, giperurikemiya; kamdan-kam - noqulaylik, yuqori va past haroratlarga intolerans, o'sma lizisi sindromi, gipalbuminemiya.
- Qon ivish tizimi tomonidan: juda tez-tez - qon ketishlari.
- Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersezuvchanlik reaksiyalari (shu jumladan, tugunli eritema).
- Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i; tez-tez - uyqusizlik, depressiya, nevropatiya (shu jumladan, periferik nevropatiya), bosh aylanishi, ta'm buzilishi, uyquchanlik; kamdan-kam - bezovtalik, emotsional labilitet, psixoz, libido pasayishi, miya qon ketishlari, tremor, hushdan ketish, amneziya; juda kamdan-kam - tutqanoq, miya qon aylanishining buzilishi (insult), o'tkinchi miya qon aylanishining buzilishi.
- Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - ko'rishning buzilishi, ko'z qurishi; kamdan-kam - kon'yunktivit.
- Eshitish organi tomonidan: tez-tez - quloqlarda shovqin; kamdan-kam - vertigo.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - issiqlik bosimi, qon bosimi oshishi, perikardial efuziya, aritmiya (shu jumladan, taxikardiya), yurak yetishmovchiligi/miyokard disfunktsiyasi, yurak urishi tezlashishi; kamdan-kam - EKGda QT intervalining uzayishi, stenokardiya, kardiomegaliya, qon bosimi pasayishi, tromboflebit, perikardit, qorincha aritmiyasi (shu jumladan, qorincha taxikardiyasi), miokard infarkti; juda kamdan-kam - o'pka yuragi, miokardit, o'tkir koronar sindrom, teri marmarligi.
- Nafas olish tizimi tomonidan: juda tez-tez - plevral efuziya, nafas qisishi, yo'tal; tez-tez - o'pka infiltratlari, o'pka shishi, pnevmonit, o'pka gipertenziyasi; kamdan-kam - bronxial astma, bronxospazm; juda kamdan-kam - o'tkir respirator distress sindromi.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i; tez-tez - ishtahaning buzilishi, shilliq qavatlarning yallig'lanishi (shu jumladan, mukozit/stomatit), me'da-ichak qon ketishlari, dispepsiya, qorin dam bo'lishi, qabziyat, gastrit, og'iz shilliq qavatining zararlanishi, kolit (shu jumladan, neyropenik kolit), anoreksiya; kamdan-kam - disfagiya, assit, anal yoriqlar, yuqori me'da-ichak yaralari, pankreatit, ezofagit, xolestaz, xolecistit, gepatit.
- Teri qoplamlari tomonidan: juda tez-tez - teri toshmasi; tez-tez - qichishish, akne, alopesiya, teri qurishi, gipergidroz, eshakemi, dermatit (shu jumladan, ekzema); kamdan-kam - teri yaralari, bulloz dermatit, pigmentatsiya buzilishi, tirnoqlar zararlanishi, fotosensibilizatsiya, o'tkir febril neyrofil dermatit, pannikulit, kaft-tovon eritrodizesteziya sindromi.
- Mushak-skelet tizimi tomonidan: juda tez-tez - mushak-skelet og'rig'i; tez-tez - artralgia, miozit, mushak zaifligi, skelet-mushak qattiqligi; kamdan-kam - qonda KFK faolligining oshishi, rabdomioliz; juda kamdan-kam - tendinit.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - buyrak yetishmovchiligi, tez-tez siydik chiqarish, proteinuriya.
- Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam - ginekoma, hayz siklining buzilishi.
- Boshqalar: juda tez-tez - suyuqlik ushlanishi, turli joylashuvdagi teri osti yog' to'qimasining lokalizatsiyalangan shishlari, til shishi, lab shishi, kon'yunktiva shishi, charchoq, harorat oshishi; tez-tez - astenia, og'riq, ko'krak og'rig'i, keng tarqalgan shish, titroq, giperurikemiya; kamdan-kam - noqulaylik, yuqori va past haroratlarga intolerans, o'sma lizisi sindromi, gipalbuminemiya.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Tab., plyonka qobiq bilan qoplangan, 140 mg: 30 dona.
