allmed.pro
Эбрантил
Ebrantil
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Профлосин, Тропафен, Бисогамма, Тахибен, Теразозин, Корнам
Рецепт
Міжнародний:
Rp.: Sol. "Ebrantil" 5 mg/ml - 5 ml
D.t.d. №5 in amp.
S.: Вводить в/в струйно, по 1 ампуле 1 раз в день
Россия:
Rp.: Caps.Urapidili 0,03 № 50
D.S.: Внутрь, по 1 капсуле 2 раза в день, одновременно с приемом пищи
Rp.: Sol. Urapidili 5 mg/ml - 5 ml
D.t.d. №5 in amp.
S.: Вводить в/в струйно, по 1 ампуле 1 раз в день
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологічні властивості
Альфа-адреноблокирующее, гипотензивное.
Фармакодинаміка
Альфа1-адреноблокатор. Эбрантил относится к препаратам, блокирующим постсинаптические α1-адренорецепторы, благодаря чему снижается периферическое сопротивление. Кроме того, Эбрантил регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса и обладает слабым бета-адреноблокирующим действием. ЧСС, сердечный выброс при его введении не меняются. Низкий сердечный выброс может повышаться за счет снижения сосудистого сопротивления. Ортостатических явлений, как правило, Эбрантил не вызывает. Эбрантил блокирует вазоконстрикцию, вызываемую α2-адренорецепторами, и не вызывает рефлекторной тахикардии, обусловленной вазодилатацией.
Эбрантил сбалансировано снижает систолическое и диастолическое АД, уменьшая периферическое сопротивление и не вызывает рефлекторной тахикардии.
Урапидил снижает пред- и постнагрузку на сердце, повышает эффективность сердечного сокращения, тем самым, при отсутствии аритмии, препарат увеличивает сниженный минутный объем сердца.
Механизм действия
Эбрантил имеет центральный и периферический механизмы действия. Преимущественно блокирует периферические постсинаптические α1-адренорецепторы, таким образом, препарат блокирует сосудосуживающее действие катехоламинов. В ЦНС урапидил влияет на активность сосудодвигательного центра, что проявляется в предотвращении рефлекторного увеличения (или снижения) тонуса симпатической нервной системы.
Урапидил не влияет на показатели углеводного обмена, обмен мочевой кислоты и не вызывает задержки жидкости в организме.
Фармакокінетика
Распределение
После в/в введения 25 мг урапидила наблюдается двухфазное снижение концентрации препарата: сначала - быстрое снижение (α-фаза), а затем - медленное (β-фаза).
Период распределения препарата составляет около 35 мин. Vd - 0.8 л/кг (0.6-1.2 л/кг).
Связывание с белками плазмы крови - 80%. Относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови объясняет то, что неизвестно возможное взаимодействие урапидила с лекарственными средствами, сильно связывающимися с белками плазмы крови.
Урапидил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
Метаболизм
Большая часть урапидила метаболизируется в печени. Основной метаболит - гидроксилированное производное в 4-м положении бензольного кольца, которое практически не обладает антигипертензивной активностью.
O-деметилированный метаболит образуется в очень малых количествах и практически так же активен, как урапидил.
Выведение
50-70% урапидила и его метаболитов (15% в виде активного препарата) выводится почками, остальное выводится через кишечник в виде метаболитов (в основном в виде неактивного n-гидроксилированного урапидила).
T1/2 после в/в болюсного введения составляет 2.7 ч (1.8-3.9 ч).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых пациентов, а также у пациентов с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью Vd и клиренс урапидила снижены, а T1/2 увеличен.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Эбрантил вводят в/в струйно или путем длительной инфузии в положении больного лежа. Введение препарата может быть однократным или многократным. Инъекционное введение препарата можно сочетать с последующей капельной инфузией. Парентеральную терапию можно повторить при новом повышении АД.
При гипертоническом кризе, тяжелой форме артериальной гипертензии, артериальной гипертензии, резистентной к терапии, 10-50 мг препарата Эбрантил вводят в/в медленно под контролем АД. Снижение АД ожидается в течение 5 мин после инъекции. В зависимости от ответа возможна повторная в/в инъекция препарата Эбрантил.
Для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью инъекции, используется в/в капельное введение препарата или непрерывная инфузия с помощью перфузатора. Раствор для капельной инфузии готовится следующим образом: 250 мг урапидила (10 ампул препарата Эбрантил раствор для инъекций 25 мг) добавляют к 500 мл совместимого раствора для инфузий (например, физиологического раствора, 5% или 10% раствора глюкозы). Если для введения поддерживающей дозы используется перфузатор, то в 20 мл препарата Эбрантил раствор для инъекций (100 мг урапидила) вводят в шприц перфузатора и разводят до 50 мл совместимым раствором для инфузий.
Максимальное допустимое соотношение - 4 мг препарата Эбрантил на 1 мл раствора для инфузии.
Скорость в/в капельного введения зависит от индивидуальной реакции АД. Рекомендуемая начальная скорость - 2 мг/мин.
Поддерживающая доза, в среднем, составляет 9 мг/ч, т.е. 250 мг препарата Эбрантил в 500 мл раствора для инфузий (1 мг = 44 капли = 2.2 мл).
Для контролируемого снижения АД при его повышении во время и/или после хирургической операции препарат используется в виде капельной инфузии или в виде непрерывной инфузии с помощью перфузатора для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью инъекции.
Схема дозирования:
Проводят в/в инъекцию 25 мг препарата Эбрантил. Если АД снижается через 2 мин, то для стабилизации его проводят в/в инфузию.
Если через 2 мин после проведения в/в инъекции АД остается на прежнем уровне, проводят повторную в/в инъекцию 25 мг Эбрантила. Если АД снижается через 2 мин после повторной инъекции, проводят в/в инфузию с начальной дозой до 6 мг в 1-2 мин и последующим уменьшением дозы.
Если же через 2 мин после проведения повторной в/в инъекции АД остается на прежнем уровне, то препарат Эбрантил вводят в дозе 50 мг в/в медленно.
Если ранее использовались другие антигипертензивные средства, то Эбрантил можно вводить только через промежуток времени, достаточный, чтобы подействовали ранее введенные препараты. Дозу препарата Эбрантил следует соответственно уменьшить.
Чрезмерно быстрое снижение АД может привести к брадикардии или остановке сердца.
После одновременного применения с парентеральной терапией возможен переход на поддерживающее лечение капсулами пролонгированного действия Эбрантил (рекомендуемая начальная доза 60 мг 2 раза/сут) или другими пероральными антигипертензивными препаратами.
Курс лечения продолжительностью 7 дней является безопасным и, как правило, достаточным для применения парентеральной антигипертензивной терапии. При повторном повышении АД парентеральную терапию можно повторить.
При применении антигипертензивных препаратов у пациентов пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность. Начальная доза должна быть снижена по сравнению с рекомендуемой, поскольку чувствительность у пожилых пациентов к препаратам такого ряда часто изменена.
Капсулы пролонгированного действия
Внутрь.
Эбрантил в форме капсул применяют для лечения артериальной гипертензии тяжелой степени ( в составе комбинированной терапии).
Принимают утром и вечером, одновременно с приемом пищи, запивая небольшим количеством воды.
Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.
По 1 капс. 30 мг препарата Эбрантил 2 раза в день. При необходимости доза препарата Эбрантил может быть увеличена до 120 мг (по 2 капс. 30 мг или по 1 капс. 60 мг 2 раза в день).
Максимальная суточная доза составляет 180 мг, разделенные на два приема.
Применение у пожилых пациентов, а также пациентов с нарушением функции печени и/или тяжелой и средней степенью тяжести почечной недостаточности
При применении препарата Эбрантил у данной категории пациентов может потребоваться уменьшение дозы в зависимости от показателей АД и лабораторных показателей функции печени и/или почек.
Показання
— гипертонический криз;
— тяжелая форма артериальной гипертензии;
— артериальная гипертензия, резистентная к терапии;
— управляемая гипотензия во время и/или после хирургической операции.
Протипоказання
— аортальный стеноз;
— открытый боталлов проток;
— повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени и/или почек, пациентам пожилого возраста, при гиповолемии, при сердечной недостаточности, связанной со стенозом аортального или митрального клапана, при эмболии легочной артерии или нарушениях сократимости миокарда вследствие перикардита, а также пациентам, одновременно принимающим циметидин.
Особливі вказівки
Возможно одновременное применение с другими применяемыми внутрь гипотензивными средствами.
Если ранее назначались гипотензивные препараты, то препарат Эбрантил, раствор для в/в введения, не следует применять до тех пор, пока не прошло достаточно времени для развития эффекта от приема предыдущего (-их) лекарственного (-ых) препарата (-ов). Доза препарата Эбрантил должна быть соответствующим образом снижена.
Чрезмерно быстрое падение АД может вызвать брадикардию или остановку сердца.
У пациентов пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью и первоначально вводить в небольших дозах, т.к. чувствительность у этой категории пациентов выше или изменена к таким препаратам.
Пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия, необходимо принимать во внимание, что препарат Эбрантил, раствор для в/в введения, содержит натрий в количестве, не превышающем 1 ммоль (23 мг) в 5 мл препарата, и 2 ммоль (46 мг) в 10 мл препарата.
Возможны случаи развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа1-адреноблокаторами. В случае сохранения эрекции в течение более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат может влиять на способность управления автотранспортом или работу с различными механизмами. Это особенно актуально в начале лечения, при повышении дозы препарата или замене препарата, а также употреблении алкоголя в период лечения.
Побічні ефекти
Раствор для внутривенного введения
Большинство из следующих побочных эффектов обусловлены резким падением АД, однако опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут даже после проведения капельной инфузии препарата Эбрантил®. При тяжелых побочных эффектах может потребоваться прекращение лечения.
Частота побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
Со стороны психики: очень редко — возбужденное состояние (чувство беспокойства).
Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль.
Со стороны ССС: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, чувство сдавления или боли в груди (жалобы ангинозного характера), одышка, аритмия, снижение АД при изменении положения тела, например при переходе в вертикальное положение из положения лежа (ортостатическая гипотензия).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — заложенность носа.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — повышенное потоотделение; редко — аллергические реакции, такие как кожный зуд, покраснение кожи, экзантема; неизвестно — ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — протеинурия; редко — нефропатия, нефротический синдром.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — приапизм.
Системные нарушения и нарушения в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость.
Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных и инструментальных исследованиях: очень редко — тромбоцитопения*; нечасто — нарушение сердечного ритма.
* Очень редко наблюдалось снижение количества тромбоцитов во время применения урапидила. Однако невозможно было установить какую-либо причинную связь с терапией препаратом Эбрантил®, например посредством иммуногематологических исследований.
Капсулы пролонгированного действия
Частота побочных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1:10); часто (≥1:100, <1:10); нечасто (≥1:1000, <1:100); редко ≥1:10000, <1:1000); очень редко (<1:10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
Со стороны ССС: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, чувство сдавления или боли в груди (симптомы, типичные для приступа стенокардии), ортостатическая гипотензия.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — рвота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта.
Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных и инструментальных исследованиях: очень редко — обратимое повышение активности печеночных ферментов, тромбоцитопения*.
Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль; нечасто — повышенная утомляемость, нарушения сна; очень редко — дисфория.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — приапизм.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — учащенное мочеиспускание и учащение случаев недержания мочи.
Со стороны кожных покровов: нечасто — аллергические реакции (кожный зуд, сухость кожи, экзантема, покраснение кожи); частота неизвестна — ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — заложенность носа.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — генерализованные судороги.
* В очень редких случаях наблюдалась тромбоцитопения в период применения препарата Эбрантил®, хотя причинная связь с проводимым лечением препаратом путем проведения, например, иммунологических проб не установлена.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или появились любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Передозування
Раствор для внутривенного введения
Симптомы: головокружение, ортостатический коллапс, утомляемость, заторможенность.
Лечение: при резком падении АД необходимо приподнять пациенту ноги и начать инфузионную терапию для увеличения ОЦК. При неэффективности этих мер можно начать инфузию вазоконстрикторов под контролем АД. В очень редких случаях необходимо в/в введение катехоламинов (0,5–1 мг эпинефрина (адреналина), разведенного в 10 мл физиологического раствора).
Капсулы пролонгированного действия
Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение, повышенная утомляемость, заторможенность, коллапс.
Лечение: в течение первых 4 ч после передозировки возможно промывание желудка и применение активированного угля. При выраженном снижении АД — пациенту придать горизонтальное положение, ноги приподнять, проводить мероприятия по увеличению ОЦК; симптоматическая терапия.
Лікарняна взаємодія
Антигипертензивное действие урапидила может усиливаться при совместном приеме с альфа-адреноблокаторами, вазодилататорами или другими гипотензивными средствами, а также при состояниях, связанных со снижением объема жидкости в организме (диарее, рвоте) и при приеме этанола (алкоголя).
При одновременном приеме циметидина Cmax урапидила в плазме крови может увеличиваться на 15%.
Не рекомендовано применение с ингибиторами АПФ, поскольку данных о такой комбинации пока недостаточно.
Лікарська форма
Раствор для в/в введения, 5 мг/мл: в ампулах нейтрального бесцветного стекла (тип I, Европейская фармакопея) с точкой разлома и двумя маркирующими полосками, по 5 мл; в ампулах нейтрального бесцветного стекла (тип I, Европейская фармакопея) с точкой разлома и одной маркирующей полоской, по 10 мл; в упаковках контурных ячейковых пластиковых по 5 шт.; в пачке картонной 1 упаковка.
Капсулы пролонгированного действия, 30 и 60 мг: во флаконах из ПЭ, укупоренных навинчивающимеся ПЭ-крышками с полостями, содержащими силикагель, и кольцами, обеспечивающими контроль первого вскрытия, по 30, 50 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
