Эплетор

Epletor

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Эплеренон (Eplerenonum)

Фармакологічна група

Диуретики

З тієї ж фармакологічної групи

Индапамид ретард, Диакарб, Арифон, Индалонг, Триамтерен, Ипамид

Рецепт

Фармакологічні властивості

Диуретическое, калийсберегающее.

Фармакодинаміка

Эплетор - калийсберегающий диуретик. Эплеренон является относительно селективным препаратом по связыванию рекомбинантных минералокортикоидных рецепторов человека по сравнению со связыванием рекомбинантных глюкокортикоидных, прогестероновой и андрогенных рецепторов. Эплеренон предотвращает связывание альдостерона - ключевого гормона ренин-ангиотензин-, участвующий в регуляции артериального давления и развития сердечно-сосудистых заболеваний. Эплеренон вызывает длительное повышение уровня ренина и альдостерона в плазме крови, что связано с регуляцией секреции ренина альдостероном по принципу отрицательной обратной связи. Однако повышение активности
ренина в плазме крови и уровней циркулирующего альдостерона не сказывается на влиянии эплеренона на артериальное давление. В ходе исследований эплеренон существенно уменьшал артериальное давление (при измерении в положении сидя) по сравнению с
плацебо. Гипотензивный эффект препарата проявлялся через 2 недели и достигал максимума через 4 недели применения.
Выраженность антигипертензивного эффекта сохранялась в течение 8-24 недель и не зависела от возраста, пола или расы пациентов, от одновременного применения с такими препаратами, как ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина-II рецепторов, блокаторы кальциевых каналов, гидрохлортиазид и β-блокаторы. При применении препарата отмечено значимое уменьшение показателей летальности от сердечно-сосудистых заболеваний и частоты госпитализации с целью лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Особенно это влияние проявлялся в начале терапии у пациентов в возрасте до 75 лет. Эффект препарата у больных в возрасте от 75 лет изучен недостаточно. Частота развития гиперкалиемии или гипокалиемии при применении эплеренона не отличалась от таковой при применении плацебо. Эплеренон не влиял на частоту сердечных сокращений, длину интервалов
QRS, PR или QT.

Фармакокінетика

Биодоступность эплеренона составляет 69% после приема
применение 100 мг. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (С max) достигается через 2:00 после применения. С max и AUC соотношение концентрация / время (AUC) пропорциональна дозе в диапазоне доз 10-100 мг и не пропорциональны при дозах свыше 100 мг. Равновесные концентрации достигаются в течение 2 дней. Абсорбция не зависит от приема пищи. Связывание эплеренона с белками плазмы крови составляет около 50% преимущественно за счет связывания с α-1-кислыми гликопротеинами. Объем распределения при равновесных концентрациях составляет 50 ± 7 л.
Эплеренон выборочно не связывается с эритроцитами. Метаболизм и экскреция. Эплеренон преимущественно метаболизируется с участием CYP3А4. Активных метаболитов эплеренона в плазме крови не идентифицированы. Менее 5% дозы эплеренона выводится в неизмененном виде с мочой и калом. При однократном приеме радиоактивно меченой дозы примерно 32% дозы выделяется с фекалиями, а примерно 67% - с мочой. Период полувыведения эплеренона - 3-5 часов. Клиренс в плазме крови составляет приблизительно 10 л / ч.

Спосіб застосування

Показання

Препарат Эплетор применяется как дополнение к стандартному оптимальному лечению:

- для снижения риска осложнений, смертности у пациентов со стабильной левожелудочковой дисфункцией (с фракцией выброса менее 40 %), клиническими признаками недостаточности функции сердца после перенесенного инфаркта миокарда;

- для снижения риска осложнений и смертности у взрослых с хронической недостаточностью функции сердца (NYHA II) с левожелудочковой дисфункцией (фракция выброса менее 30%).

Протипоказання

Повышенная чувствительность к эплеренону или к другому компоненту препарата;
клинически значимая гиперкалиемия или связанные с ней состояния (уровень калия в сыворотке крови более 5 ммоль/л (мэкв/л)) на начало лечения;
тяжелая степень почечной недостаточности (расчетная скорость клубочковой фильтрации <30мл/мин/1,73м2);
тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью);
одновременное применение с другими калийсберегающими диуретиками, препаратами калия/калийсодержащими добавками или такими мощными ингибиторами CYP3A4, как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин, нефазодон;
тройная комбинация ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) и эплеренона.

Особливі вказівки

Гиперкалиемия.

При применении эплеренона, согласно его механизма действия, возможно развитие гиперкалиемии. Риск гиперкалиемии уменьшают путем исключения полипрагмазии и проведения тщательного мониторинга состояния пациента.

Уровень калия в сыворотке крови следует контролировать у всех пациентов на момент начала лечения и при изменении дозировки. В дальнейшем рекомендуется периодический контроль этого показателя, особенно пациентам с риском развития гиперкалиемии, например, с сахарным диабетом, пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной недостаточностью.

Применение калийсодержащих добавок после начала терапии эплереноном противопоказано в связи с повышенным риском развития гиперкалиемии. Снижение дозы эплеренона приводит к снижению уровня калия в сыворотке крови. Сообщалось, что добавление гидрохлортиазида в терапии эплереноном может компенсировать повышение уровня калия в сыворотке крови.

Риск гиперкалиемии может увеличиваться при применении эплеренона в сочетании с ингибиторами АПФ и / или БРА. Одновременное применение ингибиторов АПФ и БРА с эплереноном в тройной комбинации противопоказано.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек (в том числе с диабетической микроальбуминурией) следует регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии увеличивается со снижением функции почек. У пациентов с диабетом 2 типа и микроальбуминурией наблюдали повышенную частоту возникновения гиперкалиемии. Эплеренон следует применять с осторожностью таким пациентам, пациентам с клиренсом креатинина <50 мл / мин и сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда. Эплеренон не удаляется с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени.

У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени (класс A и B по Чайлд-Пью) не наблюдалось увеличения уровня калия выше 5,5 ммоль / л. Таким пациентам следует контролировать сывороточные уровни электролитов. Применение эплеренона пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не оценивалось и потому противопоказано.

Индукторы CYP3A4.

Одновременное назначение эплеренона и мощных индукторов CYP3A4 противопоказано.

Следует избегать применения лития, циклоспорина, такролимуса при лечении эплереноном.

Фертильность.

Информации о влиянии эплеренона на фертильность человека нет.

Препарат содержит лактозу , поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Информация для пациентов.

Пациентов, принимающих эплеренон, следует проинформировать о том, что во время лечения эплереноном нельзя применять препараты калия, калийсодержащими добавки, заменители соли, содержащие калий, или принимать какие-либо препараты без консультации врача, который назначил эплеренон.

Побічні ефекти

— Инфекции и инвазии: инфекция, гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, мышечная боль, утомляемость), пиелонефрит. — Со стороны системы крови и лимфатическая система: эозинофилия. — Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз. — Метаболические расстройства и нарушения трофики: гиперкалиемия, гипонатриемия, дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, дислипидемия. — Со стороны психических нарушений: бессонница. — Со стороны нервной системы: головокружение, синкопе, головная боль, гипестезия. — Со стороны ССС: артериальная гипотезия, стенокардия/инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, левожелудочковая сердечная недостаточность, тахикардия, постуральная гипотензия, артериальные тромбозы конечностей. — Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит. — Со стороны ЖКТ: боль в области живота, диарея, тошнота, запор, метеоризм, рвота. — Гепатобилиарная система: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы и АлАТ, холецистит. — Кожа и подкожная клетчатка: сыпь, зуд, повышенное потоотделение, были сообщения о случаях ангионевротического отека. — Опорно-двигательная система и соединительная ткань: мышечные спазмы, костно-мышечная боль, боль в спине, судороги икроножных мышц. — Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, альбуминурия, повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, повышение уровня азота мочевины, креатинина в плазме крови. — Со стороны репродуктивной системы: у мужчин — гинекомастия, мастодиния; у женщин — аномальные вагинальные кровотечения. Общие расстройства: астения, недомогание, повышенная утомляемость. Прочие: снижение уровня рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы в крови.

Передозування

О случаях передозировки Эплетора сообщений не поступало. Наиболее вероятными признаками передозировки могут быть артериальная гипотензия и / или гиперкалиемия.
Эплеренон в значительной степени связывается с активированным углем. Препарат не удаляется путем гемодиализа.
При появлении симптомов передозировки необходимо назначить стандартную симптоматическую и поддерживающую терапию.

Лікарняна взаємодія

Калийсберегающие диуретики и препараты калия: за повышенного риска гиперкалиемии эплеренон не следует назначать пациентам, получающим другие калийсберегающие диуретики и препараты калия / калийсодержащими добавки. Калийсберегающие диуретики также могут усиливать эффект антигипертензивных препаратов и других диуретиков.

Ингибиторы АПФ, БРА: повышается риск гиперкалиемии при сочетании эплеренона с ингибитором АПФ и / или БРА. Такая комбинация требует осторожности. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня калия сыворотки крови и функции почек, особенно у пациентов с возможным риском нарушения функции почек, например, у лиц пожилого возраста. Тройная комбинация ингибиторов АПФ и БРА с эплереноном противопоказана.

Литий: исследований взаимодействия эплеренона с литием не проводили. Вместе с тем, сообщалось о случаях литиевой интоксикации у пациентов, получавших литий одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ. Следует избегать применения эплеренона вместе с литием. Если такая комбинация необходима, следует контролировать уровень лития в плазме крови.

Циклоспорин, такролимус: возможно нарушение функции почек и повышению риска гиперкалиемии. Следует избегать их одновременного применения с эплереноном. При необходимости такой комбинации рекомендуется тщательный мониторинг функции почек и уровня калия сыворотки крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): применение НПВП может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности (прямое влияние на клубочковую фильтрацию), гиперкалиемии, особенно у пациентов из группы риска (пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушением функции почек или с обезвоживанием). У пациентов, получающих эплеренон и НПВП, должно быть адекватный уровень гидратации, необходимо исследовать показатели функции почек перед началом лечения и проводить дальнейшее тщательный мониторинг функции почек и уровня калия сыворотки крови.

Триметоприм: повышается риск гиперкалиемии. Необходимо мониторить уровень калия сыворотки крови и функцию почек, в частности у пациентов с нарушениями функции почек и лицам пожилого возраста.

Альфа-1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин), трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен: возможно повышение гипотензивного эффекта и / или риска постуральной гипотензии.
При совместном назначении рекомендуется мониторинг состояния пациентов для предотвращения этих осложнений.

Глюкокортикоиды, тетракозактид: возможно снижение антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).

Лікарська форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью. Поверхность таблеток содержит отпечаток «Е9RN» с одной стороны и «25» или «50» с другой стороны для таблеток по 25 мг и 50 мг соответственно