allmed.pro
Эврисди
Evrisdi
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт
Міжнародний:
Rp.: Pulv. "Evrisdi" 0,75 mg/ml
D.S. принимают внутрь один раз в сутки приблизительно в одно и то же время каждый день с помощью предоставляемого перорального шприца по 8 мл
Россия:
Препарат не отпускается из аптек
Фармакологічні властивості
Геномодулирующее, нейромодулирующее, стимулирующее нервно-мышечную передачу.
Фармакодинаміка
Рисдиплам представляет собой модификатор сплайсинга предшественника матричной рибонуклеиновой кислоты (пре-мРНК) гена выживаемости двигательных нейронов 2 (SMN2), разработанный для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА), причиной которой являются мутации в хромосоме 5q, что приводит к недостаточности белка SMN. Недостаточность функционального белка SMN является патофизиологическим механизмом развития СМА всех типов. Рисдиплам корректирует сплайсинг SMN2, сдвигая баланс с исключения экзона 7 на включение экзона 7 в транскрипте мРНК, приводя к образованию функционального и стабильного белка SMN. Таким образом, рисдиплам лечит СМА путем увеличения и сохранения уровней функционального белка SMN.
Рисдиплам равномерно распределяется во всем организме, в т.ч. в ЦНС, проникая через ГЭБ и соответственно приводя к увеличению уровня белка SMN в ЦНС и по всему организму. Концентрации рисдиплама в плазме и белка SMN в крови отражают распределение и фармакодинамические эффекты рисдиплама в тканях, а именно в мышечной ткани и тканях мозга.
Во всех клинических исследованиях применение рисдиплама приводило к устойчивому и длительному увеличению уровня белка SMN. В течение 4 недель после начала лечения медианный уровень белка SMN был более чем в 2 раза выше по сравнению с исходным значением, согласно измерениям в крови. Повышение уровня белка SMN сохранялось на протяжении периода лечения <2 лет у пациентов с манифестацией СМА в младенческом возрасте и у пациентов с поздней манифестацией СМА.
Фармакокінетика
Фармакокинетические параметры препарата Эврисди были изучены у здоровых взрослых добровольцев и у пациентов со СМА.
После приема препарата Эврисди в виде раствора внутрь фармакокинетика рисдиплама была приблизительно линейной между 0,6 и 18 мг. Фармакокинетика рисдиплама наилучшим образом описывалась с помощью популяционной фармакокинетической модели со всасыванием с тремя транзитными камерами, двухкамерным распределением и выведением первого порядка. Было обнаружено, что масса тела и возраст оказывают значимое влияние на фармакокинетику.
При применении рисдиплама в терапевтической дозе 0,2 мг/кг один раз в сутки у пациентов с манифестацией СМА в младенческом возрасте (от 2 до 7 месяцев при наборе в исследование) расчетная экспозиция (средняя площадь под кривой "концентрация-время" (AUC0-24ч) составила 1930 нг.ч/мл. В исследовании SUNFISH (часть 2) при применении рисдиплама в терапевтической дозе 0,25 мг/кг один раз в сутки у пациентов с массой тела СМА от 2 до 25 лет при наборе в исследование), расчетная экспозиция составила 2070 нг.ч/мл. Наблюдаемая максимальная концентрация (средняя Сmах) составила 194 нг.ч/мл при применении в дозе 0.2 мг/кг в исследовании FIREFISH и 120 нг.ч/мл в исследовании SUNFISH часть 2.
Всасывание
Рисдиплам быстро всасывался при приеме натощак, при этом время достижения максимальной концентрации (tmах) в плазме варьировало от 1 до 4 часов после приема внутрь. Прием пищи (высококалорийный завтрак с высоким содержанием жиров) не оказывал значимого влияния на экспозицию рисдиплама.
Распределение
Установленные популяционные фармакокинетические параметры составили 98 л для кажущегося центрального объема распределения, 93 л для периферического объема и 0.68 л/ч для межкамерного клиренса.
Рисдиплам преимущественно связывался с сывороточным альбумином без какого-либо связывания с альфа-1-кислым гликопротеином, свободная фракция составила 11%.
Метаболизм
Рисдиплам в основном метаболизируется флавин-монооксигеназой 1 и 3 (FMO 1 и 3), а также изоферментами цитохрома (CYP) 1А1, 2J2, 3А4 и 3А7.
Одновременный прием итраконазола, мощного ингибитора CYP3A, в дозе 200 мг два раза в сутки с однократным пероральным приемом рисдиплама в дозе 6 мг не выявил клинически значимого влияния на фармакокинетику рисдиплама (показатель AUC повышен на 11%, показатель Сmах снижен на 9%).
Выведение
В ходе популяционного фармакокинетического анализа был установлен кажущийся клиренс (CL/F) рисдиплама 2.6 л/ч.
Эффективный период полувыведения рисдиплама составил приблизительно 50 часов у пациентов со СМА.
Рисдиплам не является субстратом белка множественной лекарственной устойчивости 1 (MDR1) у человека.
Приблизительно 53% дозы (14% неизменного рисдиплама) выводилось с калом и 28% с мочой (8% неизменного рисдиплама). Исходный препарат был основным компонентом в плазме, что составило 83% от общих компонентов препарата, находящихся в кровотоке. Фармакологически неактивный метаболит М1 был определен как основной циркулирующий метаболит.
Особые группы пациентов
Пациенты детского возраста
Масса тела и возраст были определены как ковариаты в популяционном фармакокинетическом анализе. Таким образом, доза определяется в зависимости от возраста (младше и старше 2 лет) и массы тела (до 20 кг) для достижения сходных экспозиций среди пациентов всех возрастов и с различной массой тела. Данные у пациентов младше 2 месяцев отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Специальных исследований по изучению фармакокинетики препарата Эврисди у пациентов со СМА старше 60 лет не проводилось. Пациенты со СМА ≤60 лет принимали участие в исследовании JEWELFISH. Субъекты без СМА ≤69 лет принимали участие в клинических исследованиях по фармакокинетике. Согласно результатам данных исследований коррекции дозы у пациентов ≤69 лет не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Исследований по изучению фармакокинетики рисдиплама у пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Рисдиплам в виде неизменного соединения выводится почками в малой степени (8%).
Пациенты с нарушением функции печени
Нарушение функции печени легкой или средней степени тяжести не оказывало влияния на фармакокинетику рисдиплама. После применения 5 мг рисдиплама средние соотношения для Сmах и AUC составили 0,95 и 0,80 у субъектов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (n=8), а также 1,20 и 1,08 у субъектов с нарушением функции печени средней степени тяжести (n=8) по сравнению с соответствующими здоровыми добровольцами (n=10). Безопасность и фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести не изучались.
Этническая принадлежность
Фармакокинетика рисдиплама у японских субъектов и субъектов европеоидной расы не отличалась.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Раствор для приема внутрь должен быть приготовлен медицинским работником перед его выдачей пациенту.
Общие рекомендации
Лечение СМА следует начать как можно раньше после постановки диагноза.
Препарат Эврисди принимают внутрь один раз в сутки приблизительно в одно и то же время каждый день с помощью предоставляемого перорального шприца.
Рекомендуемая суточная доза препарата Эврисди у пациентов со СМА определяется в зависимости от возраста и массы тела (см. таблицу 3).
Таблица 3. Режим дозирования в зависимости от возраста и массы тела
Возраст и масса тела Рекомендуемая суточная доза
от 2 месяцев 0,20 мг/кг
≥2 лет (масса тела <20 кг) 0,25 мг/кг
≥2 лет (масса тела >20 кг) 0,5 мг/кг
Изменения дозы должны проводиться под контролем медицинского работника. Терапия препаратом в дозах выше 5 мг в сутки не изучалась. Данные у младенцев младше 2 месяцев отсутствуют.
Способ применения
Для приема суточной дозы препарата Эврисди следует использовать предоставляемый многоразовый пероральный шприц. Медицинский работник перед началом лечения должен обсудить с пациентом или лицом, осуществляющим уход за пациентом, как подготовить назначенную суточную дозу для приема.
Пациенту необходимо выпить воду после приема препарата Эврисди для гарантии, что препарат проглочен полностью. В случае, если пациент не может глотать и у него установлена назогастральная или гастростомическая трубка, следует ввести препарат через трубку. После введения препарата Эврисди необходимо промыть трубку водой.
Задержка введения или пропуск дозы
Если прием препарата Эврисди был пропущен и прошло не более 6 часов с момента запланированного приема, следует принять препарат как можно скорее.
Если прошло более 6 часов с момента запланированного приема, следует пропустить прием и принять препарат в обычное запланированное время на следующий день.
Если препарат не был проглочен полностью или после его приема произошла рвота, не следует принимать препарат повторно для восполнения неполной дозы. Необходимо дождаться следующего дня и принять препарат в обычное запланированное время.
Дозирование в особых случаях
Пациенты детского возраста
Эффективность и безопасность препарата Эврисди у пациентов <2 месяцев еще не установлена
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика и безопасность препарата Эврисди оценивались у субъектов без СМА в возрасте ≤69 лет. Применение препарата Эврисди у пациентов со СМА старше 60 лет не изучалось
Пациенты с нарушением функции почек
Эффективность и безопасность препарата Эврисди у пациентов с нарушением функции почек не изучались. Не ожидается необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется. Применение препарата Эврисди у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести не изучалось.
Особая информация об использовании, обращении и утилизации препарата
Приготовление раствора препарата Эврисди из порошка осуществляется медицинским работником перед выдачей пациенту.
Следует соблюдать осторожность при обращении с порошком препарата Эврисди для приготовления раствора для приема внутрь. Следует избегать вдыхания и прямого контакта сухого порошка и приготовленного раствора с кожей или слизистыми оболочками. Следует использовать одноразовые перчатки во время разведения и при очистке наружной поверхности флакона/крышки и рабочей поверхности после разведения.
Если контакт все же произошел, нужно тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза - просто водой.
Выбор перорального шприца для применения назначенной суточной дозы препарата Эврисди
Таблица 4. Выбор перорального шприца для применения назначенной суточной дозы
Размер шприца Объем дозы Деления на шприце
6 мл 1,0 мл - 6,0 мл 0,1 мл
12 мл 6,2 мл - 6,6 мл 0,2 мл
При расчете объема дозы следует принять во внимание деления на шприце. Необходимо округлить объем дозы до ближайшего деления, отмеченного на выбранном пероральном шприце.
Пациенты должны принять препарат Эврисди незамедлительно после его набора в пероральный шприц. Если препарат не был принят в течение 5 минут, следует утилизировать раствор препарата из перорального шприца и набрать новую дозу.
Несовместимость
Не обнаружено признаков несовместимости между препаратом Эврисди и рекомендуемыми пероральными шприцами.
Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности
Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.
Руководство по использованию препарата
Пациенты/лица, осуществляющие уход за пациентами, должны ознакомиться с важной информацией касательно приема препарата, которая представлена ниже.
Важная информация для пациентов/лиц, осуществляющих уход за пациентами, по препарату Эврисди
- Попросите медицинского работника показать Вам правильный шприц, который Вы должны использовать, и как отмерять назначенную суточную дозу.
- Всегда используйте многоразовые пероральные шприцы, предоставляемые в упаковке, для того, чтобы отмерять назначенную Вам суточную дозу. Пероральные шприцы защищают препарат от света.
- Предоставляется по два пероральных шприца каждого размера на случай, если один из них будет утерян или поврежден. Если оба пероральных шприца утеряны или повреждены, свяжитесь с медицинским работником, который проконсультирует Вас, как можно продолжить применение препарата.
- См. выше подраздел "Выбор перорального шприца для применения назначенной суточной дозы", чтобы выбрать правильный пероральный шприц для использования. Проконсультируйтесь с медицинским работником в случае возникновения вопросов по выбору правильного перорального шприца.
- Не применяйте препарат Эврисди, если во флаконе отсутствует адаптер для флакона, и свяжитесь с медицинским работником.
- Не применяйте препарат Эврисди после даты утилизации, указанной на этикетке флакона. Если на этикетке флакона отсутствует дата утилизации, свяжитесь с медицинским работником.
- Не смешивайте препарат Эврисди с пищей и напитками.
- Не используйте препарат Эврисди, если флакон или пероральные шприцы повреждены.
- Избегайте контакта препарата Эврисди с кожей. Если это произошло, промойте данный участок водой с мылом.
- Если Вы разлили препарат Эврисди, протрите данную область сухим бумажным полотенцем и промойте водой с мылом. Бумажное полотенце следует выбросить в мусор и хорошо вымыть руки водой с мылом.
- Если во флаконе осталось количество препарата, недостаточное для приема назначенной дозы, утилизируйте флакон с оставшимся препаратом и использованные пероральные шприцы в соответствии с локальными требованиями; используйте новый флакон с препаратом Эврисди для приема назначенной дозы. Не смешивайте препарат Эврисди из нового флакона с препаратом Эврисди из используемого на данный момент флакона.
Хранение раствора препарата Эврисди
Следует хранить приготовленный раствор препарата в оригинальном флаконе темного стекла, плотно закрытом крышкой, в холодильнике (при температуре 2-8 °С) в вертикальном положении, в течение до 64 дней после разведения. Не замораживать.
Показання
Лечение спинальной мышечной атрофии у взрослых и детей с 2 месяцев.
Протипоказання
Повышенная чувствительность к рисдипламу; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 2 месяцев.
Особливі вказівки
При изучении применения препарата у животных наблюдалась эмбриофетальная токсичность. Пациентов с репродуктивным потенциалом следует проинформировать о риске и необходимости использования высокоэффективных методов контрацепции во время лечения и в течение, как минимум, 1 месяца после приема последней дозы рисдиплама пациентом-женщиной и в течение, как минимум, 4 месяцев после приема последней дозы рисдиплама пациентом-мужчиной.
Обратимое влияние рисдиплама на мужскую фертильность было показано в исследовании у животных. В связи с этим пациенты-мужчины не должны быть донорами спермы во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы рисдиплама.
Побічні ефекти
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - макуло-папулезная сыпь, эритема, дерматит, аллергический дерматит, папулезная сыпь, фолликулит.
Передозування
Случаев передозировки препарата Эврисди в клинических исследованиях не было.
Лечение
Известного антидота для применения в случае передозировки препарата Эврисди нет.
В случае передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом и провести поддерживающую терапию.
Лікарняна взаємодія
Клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными средствами не установлено.
Лікарська форма
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 0,75 мг/мл.
По 2 г порошка во флакон темного стекла (гидролитический класс III Ф.США/ЕФ) с завинчивающейся пластиковой крышкой, оснащенной уплотнительным диском, с защитой от детей и кольцом первого вскрытия.
1 флакон вместе с размещенными в отдельном прозрачном пакете адаптером из полиэтилена, 2 пероральными шприцами из полипропилена вместимостью 6 мл (помещенными в непрозрачный пакет с маркировкой, обозначающей объем дозирования), 2 пероральными шприцами из полипропилена вместимостью 12 мл (помещенными в непрозрачный пакет с маркировкой, обозначающей объем дозирования), инструкцию по применению и руководство по разведению (только для медицинских работников) помещают в картонную пачку.
С целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.
