Файкомпа

Fycompa

АТХ код:

N03AX22 | Перампанел

Аналоги (дженерики, синоніми)

Перампанел

Діюча речовина

Перампанел (Perampanelum)

Фармакологічна група

Противоэпилептические средства

З тієї ж фармакологічної групи

Депакин хроносфера, Дифенин, Релиум, Тебантин, Габагамма, Леветирацетам

Рецепт

Міжнародний:

Rp.: Tab. "Fycompa" 0.002 №28
D.S. Внутрь, перед сном, независимо от приема пищи, 1 раз в день по 1 таблетке

Rp.: "Fycompa" 4 mg
D.t.d. №28 in tab.
S. Внутрь, перед сном, независимо от приема пищи, 1 раз в день по 1 таблетке

Россия:

Rp.: Tab. Perampaneli 0.008 №28
D.S. Внутрь, перед сном, независимо от приема пищи, 1 раз в день, по 1 таблетке

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологічні властивості

Противоэпилептическое.

Фармакодинаміка

Противосудорожное средство. Считается, что перампанел уменьшает судорожные приступы, блокируя возбуждающие сигналы в головном мозге. Перампанел прикрепляется к рецепторам АМРА на нервных клетках и тем самым блокирует действие глутамата, который обычно играет ключевую роль в передаче возбуждающих сигналов от одной нервной клетки к другой.
Точный механизм развития противосудорожного эффекта перампанела у человека подлежит дальнейшему изучению.

Фармакокінетика

При приеме внутрь перампанел быстро и полностью всасывается, эффект "первого прохождения" через печень незначителен. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но замедляет его скорость. По сравнению с приемом натощак при одновременном приеме препарата с пищей, максимальная концентрация перампанела в плазме снижается, а время ее достижения увеличивается на 2 ч. Связывание с белками плазмы составляет около 95%. Перампанел в значительной степени метаболизируется путем первичного окисления и последующего глюкуронирования. Согласно результатам исследований in vitro с рекомбинантным цитохромом Р450 в микросомах печени человека первичный окислительный метаболизм опосредуется изоферментами CYP3A. Однако метаболизм перампанела еще не до конца изучен, и другие его пути не могут быть исключены.
После применения радиоактивно меченого перампанела в плазме определяются лишь следовые количества его метаболитов.

После приема меченого радиоактивностью перампанела у здоровых пожилых добровольцев 30% радиоактивной метки обнаруживали в моче и 70% - в кале. Выделенная радиоактивная метка, представляла собой, главным образом, смесь окисленных и конъюгированных метаболитов. Средний T1/2 перампанела составлял 105 ч.
У здоровых добровольцев концентрация перампанела в плазме увеличивается прямо пропорционально дозе в интервале от 2 до 12 мг. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел в дозах до 12 мг/сут, и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших перампанел в дозах до 8 мг/сут в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, между величиной дозы и концентрацией перампанела в плазме была установлена линейная зависимость.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Дозу препарата Файкомпа подбирают в зависимости от индивидуального клинического ответа, чтобы достичь оптимального баланса между эффективностью и переносимостью.
Перампанел принимают внутрь 1 раз в день перед сном.

Врач должен выписать наиболее подходящую дозировку препарата в зависимости от массы тела и рекомендуемой ежедневной дозы.

Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше. Прием препарата Файкомпа следует начинать с дозы 2 мг/сут. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг (1 раз в неделю либо 1 раз в 2 нед с учетом T1/2 препарата) до поддерживающей дозы от 4 до 8 мг/сут. В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости препарата в дозе 8 мг/сут, возможно дальнейшее повышение дозы до 12 мг/сут с шагом 2 мг.

У пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, не уменьшающие T1/2 перампанела, титрация дозы перампанела должна происходить не чаще чем с 2-недельными интервалами. У пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, уменьшающие T1/2 перампанела, следует титровать (увеличивать) дозу перампанела не чаще чем 1 раз в неделю

Отмена
Рекомендуется отменять перампанел постепенно, чтобы минимизировать вероятность повышения частоты приступов. Однако, т.к. перампанел обладает длительным T1/2 и, соответственно, происходит медленное понижение его концентрации в плазме, в случае крайней необходимости возможна резкая отмена перампанела.

Пропуск приема очередной дозы
Однократный пропуск. В связи с тем что перампанел имеет достаточно длительный T1/2, пациент должен выждать и принять следующую запланированную дозу в соответствии с согласованной схемой приема препарата.
В случае если пропущен прием более 1 дозы, но общая продолжительность терапии без приема препарата менее 5T1/2 (3 нед — для пациентов, не получающих противоэпилептические препараты (ПЭП), изменяющие метаболизм перампанела, и 1 нед — для пациентов, получающих ПЭП, изменяющие метаболизм перампанела), следует рассмотреть вопрос о возобновлении приема препарата в последней принимаемой дозе.
Если пациент прервал прием препарата на срок более чем 5T1/2, необходимо следовать рекомендациям как при инициации лечения.

Особые группы пациентов
Пожилой возраст (старше 65 лет). В клинических исследованиях препарата Файкомпа участвовало недостаточное количество пациентов с эпилепсией старше 65 лет для оценки различий с более молодыми пациентами. Анализ информации по безопасности у 905 пожилых пациентов, принимавших перампанел (в двойных слепых исследованиях, проводившихся по неэпилептическим показаниям), не выявил различий в профиле безопасности в зависимости от возраста. В комбинации с отсутствием различий в экспозиции перампанела эти данные подтверждают, что коррекция дозы перампанела у пожилых пациентов не требуется. У пожилых пациентов перампанел нужно применять с осторожностью, принимая во внимание возможные взаимодействия у пациентов, принимающих одновременно несколько лекарственных препаратов.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности легкой степени коррекция дозы перампанела не требуется. Применение у пациентов со среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, не рекомендуется.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. Повышение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести производится в зависимости от клинического ответа и переносимости. Прием препарата следует начинать с дозы 2 мг/сут. Доза может быть увеличена с шагом 2 мг не чаще чем раз в 2 нед, в зависимости от переносимости и эффективности.
Максимальная доза у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не должна превышать 8 мг/сут.
Применение при тяжелой печеночной недостаточности не рекомендуется.

Для дітей:

Дети в возрасте от 4 до 11 лет с массой тела ≥30 кг. Прием препарата Файкомпа® следует начинать с дозы 2 мг/сут. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг (1 раз в неделю либо 1 раз в 2 нед с учетом T1/2 препарата) до поддерживающей дозы от 4 до 8 мг/сут. В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости препарата в дозе 8 мг/сут, возможно дальнейшее повышение дозы до 12 мг/сут с шагом 2 мг.

У пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, не уменьшающие T1/2 перампанела, титрация дозы перампанела должна происходить не чаще чем с 2-недельными интервалами. У пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, уменьшающие T1/2 перампанела, следует титровать (увеличивать) дозу перампанела не чаще чем 1 раз в неделю

Показання

Лечение эпилепсии
В составе комбинированной терапии для лечения парциальных приступов при наличии или отсутствии вторично-генерализованных приступов у взрослых, подростков в возрасте от 12 лет и старше и детей в возрасте от 4 до 11 лет
Лечение генерализованных приступов, которые вызывают судороги или приступы пристального взгляда у взрослых, подростков от 12 лет и старше и детей от 7 до 11 лет.

Протипоказання

Повышенная чувствительность к перампанелу,
тяжелая почечная недостаточность,
пациенты, находящиеся на гемодиализе,
тяжелая печеночная недостаточность,
беременность,
период грудного вскармливания,
дети в возрасте от 4 до 11 лет с массой тела менее 30 кг.

Особливі вказівки

У пациентов, принимающих противосудорожные средства по различным показаниям, отмечались случаи суицидального мышления и поведения. Механизм повышения риска неизвестен, в настоящее время нельзя исключить вероятность повышения данного риска и при применении перампанела. Вследствие этого, пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов суицидального мышления и поведения; должно быть назначено соответствующее лечение. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о необходимости обращения за медицинской помощью при появлении признаков суицидального мышления или поведения.

Рекомендуется завершать терапию перампанелом постепенно для того, чтобы минимизировать вероятность повышения частоты приступов. В крайних случаях возможно резкое прекращение приема препарата, учитывая его длительный период выведения и относительно медленное снижение его концентрации в плазме после прекращения приема.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении перампанела пациентам, имеющим в анамнезе случаи развития лекарственной зависимости. Таких пациентов нужно наблюдать для своевременного выявления развития возможной зависимости к перампанелу.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Перампанел обладает умеренным воздействием на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Перампанел может вызывать головокружение и сонливость и, тем самым, влиять на способность управления транспортом и использования механизмов. Пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами, работать со сложным оборудованием или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности до тех пор, пока не выяснится, влияет ли перампанел на их способность выполнять эти действия.

Побічні ефекти

Очень часто: головокружение, сонливость.

Часто: повышение или снижение аппетита, повышение массы тела, чувство агрессии, гнева, беспокойства, спутанность сознания, повышенная раздражительность, атаксия, нарушение походки, нарушение равновесия, дизартрия, диплопия, центральное головокружение, тошнота, боль в спине, утомляемость, падения.

Возможно: DRESS-синдром, синдром Стивенса-Джонсона.

Передозування

Симптомы: клинический опыт передозировки перампанела у человека ограничен. В отчете о преднамеренной передозировке, которая могла привести к получению дозы до 264 мг, у пациента наблюдалось изменение сознания, ажитация и агрессивное поведение; восстановление прошло без последствий.

Лечение: специфического антидота не существует. Показана общая поддерживающая терапия, включающая мониторинг жизненных показателей и клинического статуса пациента. Учитывая длительный T1/2 перампанела, его эффекты могут иметь большую продолжительность по времени. Из-за низкого почечного клиренса перампанела проведение специальных процедур, таких как форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия, малоэффективно.

Лікарняна взаємодія

Эффективность перампанела в фиксированных дозах была меньше у тех пациентов, которые получали сопутствующую терапию противосудорожными препаратами индукторами CYP3A (карбамазепин, фенитоин, окскарбазепин), чем у пациентов, получавших препараты, не влияющие на активность этих изоферментов. Эффект терапии перампанелом следует тщательно мониторировать при замене или добавлении сопутствующих ПЭП.

Переносимость и эффект терапии перампанелом следует тщательно мониторировать при добавлении или отмене индукторов или ингибиторов цитохрома Р450, т.к. это может изменять концентрацию перампанела в плазме и может потребоваться коррекция его дозы.

Некоторые противосудорожные средства, являющиеся индукторами изоферментов (карбамазепин, фенитоин, окскарбазепин) увеличивают общий клиренс перампанела и соответственно снижают его плазменные концентрации.

В исследовании с участием здоровых добровольцев, карбамазепин, известный мощный индуктор изоферментов CYP450, снижал концентрацию перампанела на 2/3.

При одновременном приеме перампанела с окскарбазепином, клиренс последнего снижался на 26%. Окскарбазепин быстро метаболизируется с участием цитозольной редуктазы до активного метаболита моногидроксикарбазепина. Эффект перампанела на концентрацию моногидроксикарбазепина неизвестен.

У здоровых добровольцев перампанел (в суточной дозе 6 мг в течение 20 дней) уменьшал AUC мидазолама на 13%. Нельзя исключать более значительное снижение экспозиции мидазолама (и других чувствительных субстратов CYP3A) при приеме более высоких доз перампанела.

Ожидается, что мощные индукторы изоферментов цитохрома Р450, такие как рифампицин и зверобой продырявленный, также могут снижать концентрацию перампанела в плазме. Фелбамат также может уменьшать концентрацию перампанела в плазме.

У здоровых добровольцев прием кетоконазола (в суточной дозе 400 мг в течение 10 дней), являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, увеличивал AUC перампанела на 20%, продлевал его T1/2 на 15% (67.8 ч против 58.4 ч). При комбинации перампанела с другим ингибитором изофермента CYP3A4 с T1/2 большим, чем у кетоконазола или при более длительном приеме ингибитора нельзя исключать усиления эффекта. Мощные ингибиторы других изоферментов цитохрома Р450 также потенциально могут увеличивать концентрацию перампанела.

На фоне приема перампанела в дозе 12 мг/сут эффективность прогестаген-содержащих гормональных контрацептивов, может быть снижена. В этих случаях необходимо предусмотреть применение дополнительных негормональных методов контрацепции.

В исследовании фармакодинамического взаимодействия у здоровых добровольцев эффект, оказываемый перампанелом на внимательность и быстроту реакции, такие как управление автомобилем, усиливался приемом алкоголя. Многократный прием перампанела в суточной дозе 12 мг повышал выраженность раздраженности, спутанности сознания и депрессии. Этот эффект также наблюдается при приеме перампанела в комбинации с другими средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС.

Лікарська форма

Первичная упаковка
Дозировка 2 мг: по 7 таблеток помещены в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ/фольги алюминиевой.
Дозировки 4 мг, 6 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг: по 14 таблеток помещены в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ/фольги алюминиевой.

Вторичная упаковка
По 1 блистеру (для дозировки 2 мг) или по 2 блистера (для дозировок 4 мг, 6 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг) вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку. Места вскрытия картонной пачки заклеены двумя прозрачными защитными стикерами.