Фтизопірам

Протитуберкульозне.

Протитуберкульозний комбінований засіб.

Ізоніазид - протитуберкульозний засіб; діє бактеріостатично. Є проліками - мікобактеріальна каталаза-пероксидаза метаболізує ізоніазид до активного метаболіту, який, зв'язуючись з еноіл-(ацил-переносний білок)-редуктазою синтази жирних кислот II, порушує перетворення дельта2-ненасичених жирних кислот у міколеву кислоту. Остання є жирною кислотою з розгалуженим ланцюгом, яка, з'єднуючись з арабіногалактаном (полісахарид), бере участь у формуванні компонентів клітинної стінки Mycobacterium tuberculosis. Ізоніазид також є інгібітором мікобактеріальної каталази-пероксидази, що знижує захист мікроорганізму проти активних форм кисню та пероксиду водню.

Піразинамід діє на ген синтетази I мікобактеріальної жирної кислоти, що бере участь у біосинтезі міколевої кислоти. Має бактерицидну дію в кислій середовищі. Проникає в туберкульозні вогнища. Його активність висока при казеозно-некротичних процесах, казеозних лімфаденітах, туберкуломах. Піддається ферментативному перетворенню в активну форму - піразинову кислоту. В кислій середовищі мінімальна пригнічуюча концентрація (МПК) піразинаміду in vitro становить 20 мг/л. На нетуберкульозні патогенні мікроорганізми не діє.

Ізоніазид

Швидко і повністю абсорбується при прийомі внутрішньо, їжа знижує абсорбцію і біодоступність. На показник біодоступності великий вплив має ефект «першого проходження» через печінку. Час досягнення максимальної концентрації ізоніазиду в плазмі крові - 1-2 год, максимальна концентрація в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози 300 мг - 3-7 мкг/мл.

Зв'язок з білками плазми незначний - до 10%. Об'єм розподілу - 0,57-0,76 л/кг. Добре розподіляється по всьому організму, проникаючи у всі тканини і рідини, включаючи цереброспінальну, плевральну, асцитичну; високі концентрації створюються в легеневій тканині, нирках, печінці, м'язах, слині та мокроті. Проникає через плацентарний бар'єр і в грудне молоко.

Піддається метаболізму в печінці шляхом ацетилювання з утворенням неактивних продуктів. У печінці ацетилюється N-ацетилтрансферазою з утворенням N-ацетилізоніазиду, який потім перетворюється в ізонікотинову кислоту і моноацетилгідразин, що має гепатотоксичну дію шляхом утворення системою цитохрому Р450 при N-гідроксилюванні активного проміжного метаболіту. Швидкість ацетилювання генетично детермінована; у людей з «повільним» ацетилюванням мало N-ацетилтрансферази. Є індуктором ізоферменту CYP2E1.

Період напіввиведення (Т1/2) для «швидких ацетиляторів» - 0,5-1,6 год; для «повільних» - 2-5 год.

При нирковій недостатності період напіввиведення може зростати до 6,7 год.

Обмежені дані свідчать про те, що фармакокінетика ізоніазиду може змінюватися у пацієнтів з печінковою недостатністю.

Період напіввиведення для дітей у віці від 1,5 до 15 років - 2,3-4,9 год, а у новонароджених - 7,8-19,8 год (що пояснюється недосконалістю процесів ацетилювання у новонароджених).

Незважаючи на те, що показник 1 мг значно варіює в залежності від індивідуальної інтенсивності процесів ацетилювання, середнє значення Т1/2 становить 3 год (прийом внутрішньо 600 мг) і 5,1 год (900 мг). При повторних призначеннях Т1/2 скорочується до 2-3 год.

Виводиться в основному нирками: протягом 24 год виводиться 75-95% препарату, в основному у формі неактивних метаболітів - N-ацетилізоніазиду і ізонікотинової кислоти. При цьому у «швидких ацетиляторів» вміст N-ацетилізоніазиду становить 93%, а у «повільних» - не більше 63%.

Невеликі кількості виводяться кишечником.

Препарат видаляється з крові під час гемодіалізу; 5 год гемодіаліз дозволяє видалити з крові до 73% препарату.

Піразинамід

Швидко і повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Зв'язок з білками плазми - 10-20%. Час досягнення максимальної концентрації - 1-2 год.

Добре проникає в тканини і органи.

Метаболізується в печінці, де спочатку утворюється активний метаболіт - піразинова кислота, яка в подальшому перетворюється в неактивний метаболіт - 5-гідроксипіразинову кислоту.

Період напіввиведення - 8-9 год.

Виводиться нирками: у незміненому вигляді - 3%, у вигляді піразинової кислоти - 33%, у вигляді інших метаболітів - 36%. Видаляється при гемодіалізі.

Для дорослих:

Для дітей:

Лікування і профілактика всіх форм туберкульозу, викликаних чутливими до ізоніазиду, піразинаміду M.tuberculosis, у складі комбінованої терапії.

Необхідно враховувати чинні офіційні керівництва щодо правил застосування антибактеріальних препаратів.

Фтизопірам протипоказаний пацієнтам:
- з гіперчутливістю до ізоніазиду і піразинаміду;
- при епілепсії та інших захворюваннях, що супроводжуються схильністю до судом;
- неконтрольованій артеріальній гіпертензії;
- важкій коронарній недостатності;
- цирозі печінки;
- гострих гепатитах;
- виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки;
- мікседемі;
- бронхіальній астмі;
- псоріазі;
- гіперурикемії;
- подагрі;
- вагітності та в період лактації.

З обережністю призначати препарат особам з хронічною нирковою недостатністю.

Фтизопірам може мати гепатотоксичну дію, тому його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушенням функції печінки, у осіб, які страждають на хронічний алкоголізм, а також у пацієнтів з гіпотрофією.

Під час лікування препаратом пацієнти повинні утримуватися від вживання алкоголю.

При тривалій терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції печінки рекомендується регулярно контролювати загальний аналіз крові і показники функції печінки.

Для профілактики і лікування периферичної невропатії, яка може розвиватися на фоні терапії ізоніазидом, рекомендується додаткове призначення піридоксину (вітаміну В6).

У ряді випадків, особливо у пацієнтів з нападами подагри в анамнезі, рекомендується періодично контролювати рівень сечової кислоти в сироватці крові.

При призначенні піразинаміду пацієнтам з гіпопластичною анемією слід враховувати вплив препарату на час згортання крові.

Рекомендується контролювати активність АЛТ і ACT в плазмі і щомісяця оцінювати функцію печінки. Ізоніазид слід відміняти тільки в тих випадках, якщо рівні трансаміназ більш ніж в 3 рази перевищують ВГН, оскільки нерідко відзначається безсимптомне перехідне підвищення рівня печінкових ферментів, яке не вимагає припинення прийому препарату. При розвитку гострого або хронічного гепатиту ізоніазид необхідно відмінити, в останньому випадку відновлювати терапію ізоніазидом не можна.

При прийомі у високих дозах можливий розвиток побічних реакцій з боку нервової системи (периферична невропатія), що впливає на здатність керувати автомобілем і на роботу зі складним обладнанням.

Ізоніазид

З боку гепатобіліарної системи: може відзначатися порушення функції печінки, особливо у пацієнтів з гіпотрофією або попередніми захворюваннями печінки, а також у пацієнтів похилого віку.

З боку ШКТ: нудота, блювання, діарея, болі в животі.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, рідко - дратівливість, ейфорія, безсоння, психози. Іноді можливий розвиток периферичної нейропатії, особливо у пацієнтів похилого віку, вагітних жінок, пацієнтів з гіпотрофією, хворих на цукровий діабет, а також у пацієнтів з хронічними захворюваннями печінки, в тому числі, алкогольної етіології. Для профілактики периферичної нейропатії рекомендується приймати піридоксин. У хворих на епілепсію можуть частішати напади.

З боку серцево-судинної системи: серцебиття, стенокардія, підвищення АТ.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж.

Інші: дуже рідко - гінекомастія, менорагія.

Піразинамід

З боку гепатобіліарної системи: реакції з боку печінки варіюють від безсимптомного порушення функції печінкових клітин, виявленого тільки за допомогою лабораторних методів, до важкого порушення функції печінки, що проявляється жовтяницею. Ці побічні ефекти зазвичай не виникають при прийомі піразинаміду в дозах, що не перевищують 25 мг/кг маси тіла на добу; додавання піразинаміду до рифампіцину і ізоніазиду не призводить до збільшення загальної частоти токсичного ураження печінки.

З боку травної системи: можуть відзначатися зниження апетиту, нудота, блювання, діарея, "металевий" присмак у роті, загострення пептичної виразки.

З боку ЦНС: запаморочення, головний біль, порушення сну, підвищена збудливість, депресії; в окремих випадках - галюцинації, судоми, сплутаність свідомості.

З боку органів кровотворення і системи гемостазу: тромбоцитопенія, сидеробластна анемія, вакуолізація еритроцитів, порфірія, підвищення згортання крові, спленомегалія.

З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія.

З боку сечовидільної системи: дизурія, інтерстиціальний нефрит.

Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка, фотосенсибілізація.

Інші: гіпертермія, акне, гіперурикемія, підвищення концентрації сироваткового заліза. Може розвиватися подагричний артрит.

Симптоми: нудота, блювання, біль у животі, жовтяниця, підвищення рівня печінкових ферментів, гострий набряк легень, порушення свідомості, коматозний стан, судоми, порушення дихання, гіперглікемія, метаболічний кетоацидоз.

Лікування: промивання шлунка, введення внутрішньо активованого вугілля, форсований діурез, підтримання життєво важливих функцій, гемодіаліз.

Ізоніазид

Ізоніазид уповільнює метаболізм деяких лікарських препаратів, включаючи фенітоїн, карбамазепін, вальпроат. При одночасному призначенні з ізоніазидом дози зазначених препаратів рекомендується знижувати.

Слід уникати одночасного застосування ізоніазиду і дисульфіраму, оскільки це може призводити до психічних розладів. Механізм цієї взаємодії не встановлений.

Ізоніазид підвищує сироваткові концентрації карбамазепіну і фенітоїну, знижує концентрацію в крові кетоконазолу і циклоспорину.

Антациди зменшують абсорбцію ізоніазиду.

Знижує ефективність пероральних контрацептивних препаратів, гліпізиду, толбутаміду, теофіліну, толазаміду, вітаміну В1; посилює побічні дії фенітоїну; пригнічує виведення триазоламу, посилює екскрецію вітаміну В1; знижує вміст іонів цинку в крові, збільшує їх екскрецію.

Вживання алкоголю на фоні терапії ізоніазидом може підвищувати ризик виникнення гепатиту.

Піразинамід

Піразинамід може підвищувати концентрації сечової кислоти в сироватці крові і знижувати ефективність препаратів для лікування подагри, таких як алопуринол, колхіцин, пробенецид, сульфінпіразон. У подібних випадках може знадобитися збільшення дози протиподагричних засобів.

При одночасному застосуванні з піразинамідом концентрації в крові і ефективність циклоспорину можуть знижуватися.

Таблетки, 150 мг+500 мг.
По 50 або 100 таблеток у банку з поліпропілену (поліетилену).
По 10 таблеток у контурну чарункову упаковку.
Кожну банку або 5 або 10 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.