Гепарин

Heparin

Аналоги (дженерики, синоніми)

Долобене, Диофлан, Контрактубекс, Нигепан, Аэсцин, Венитан Форте, Веногепанол, Веносан Босналек, Виатромб, Гель гепариновый, Гепатромбин, Гизенде, Дерматон, Лиогель 1000, Проктозан Нео, Проктоседил, Тромблес, Фитобене, Эсфатил

Діюча речовина

Гепарин натрия (Heparin sodium)

Фармакологічна група

Антикоагулянты

З тієї ж фармакологічної групи

Ривароксабан, Арикстра, Прадакса, Квадрапарин-СОЛОфарм, Лепирудин, Дальтепарин натрий

Рецепт

Міжнародний:

Rp.: Sol. Heparini 5ml ( 1ml – 5000ME)

D. t. d. № 5 in ampull.

S. Вводить подкожно по 1 мл в переднелатеральную область брюшной стенки 4 раза в день

Rp.: Sol. "Heparin" 5 ml (25000 ED)

D. t. d. № 5 in flac.

S. Внутримышечно по 2,5 мл (12 500 ЕД) 2 раза в сутки, через 12 ч.

Rp.: Sol. Heparini pro inject 5ml (1ml=10000ED)

D.t.d. №5
S. П/к no 1 мл 2 р/сут под контролем вр.сверт. крови.

Россия:

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологічні властивості

Антикоагулянтное.

Фармакодинаміка

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов. В плазме крови активирует антитромбин III, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает активность тромбина и активированного фактора X, в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1.

Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности.

У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.

При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м - через 15-30 мин, при п/к - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагулянтного действия соответственно - 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед., терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.

Фармакокінетика

После п/к введения Cmax активного вещества в плазме наблюдается через 3-4 ч.
Гепарин плохо проникает через плаценту вследствие большого молекулярного веса. Не выделяется с грудным молоком.

T1/2 из плазмы составляет 30-60 мин.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Раствор: Гепарин назначают в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением препарата следует определить время свертывания крови, тромбиновое и активированное парциальное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов. Взрослым при остром тромбозе лечение начинают с введения 10000 - 15000 ЕД гепарина под контролем свертывания венозной крови, тромбинового и активированного частичного тромбопластинового времени. После этого по 5000 - 10000 ЕД гепарина вводят каждые 4-6 часов. При этом адекватной считается доза гепарина, при которой время свертывания крови удлиняется в 2,5-3 раза, а активированное парциальное тромбопластиновое время - в 1,5-2 раза. Для профилактики острого тромбоза Гепарин вводят подкожно по 5000 ЕД каждые 6-8 часов. При первой фазе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) у взрослых Гепарин назначают подкожно длительное время в суточной дозе 2500-5000 ЕД под контролем тромбинового времени. За 1-2 суток до отмены гепарина суточную дозу постепенно снижают.
Гель: Взрослым препарат применяют 1-3 раза в сутки. На пораженный участок кожи наносят 3-10 см геля и осторожно втирают. Продолжительность лечения определяется тяжестью течения заболевания. Мазь: Мазь гепаринов применяют наружно. На пораженный участок кожи наносят легкими втирающими движениями 3 - 10 см мази 1 - 3 раза в сутки. Доза препарата зависит от площади пораженного участка. При тромбофлебите на пораженный участок и прилегающие ткани наносят слой препарата толщиной примерно 1 мм (0,5 - 1 г на участок 3 - 5 см) и слегка втирают в кожу. При трофической язве втирают только в окружающие ткани. При тромбозе геморроидальных вен мазь наносят или под повязку (в случае екстраанальних узлов), либо вводят в прямую кишку на тампоне. В зависимости от характера заболевания курс лечения составляет 1 - 3 недели.

Для дітей:

Детям препарат наносят тонким слоем на пораженный участок кожи и втирают легкими движениями. Разовая доза детям зависит от площади нанесения и может составлять 0,5 - 3 см мази. Препарат применяют 1-3 раза в сутки, длительность лечения обусловлена исчезновением симптомов заболевания.

Показання

- тромбоз глубоких вен
- тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен)
- тромбоз коронарных артерий
- тромбофлебиты
- нестабильная стенокардия
- острый инфаркт миокарда
- мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболией)
- ДВС-синдром
- микротромбообразования и нарушения микроциркуляции
- тромбоз почечных вен
- гемолитикоуремический синдром
- митральный порок сердца (профилактика тромбообразования)
- бактериальный эндокардит
- гломерулонефрит
- волчаночный нефрит.
- пррофилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения
- при проведении гемодиализа
- гемосорбции
- перитонеального диализа
- цитафереза
- форсированного диуреза
- при промывании венозных катетеров. приготовление образцов несвертывающейся крови для лабораторных целей и переливания крови.

Протипоказання

- Кровотечения
- заболевания
- сопровождающиеся нарушением процессов свертывания крови
- подозрение на внутричерепное кровоизлияние
- аневризма сосудов головного мозга
- геморрагический инсульт
- расслаивающая аневризма аорты
- антифосфолипидный синдром
- злокачественная артериальная гипертензия
- подострый бактериальный эндокардит
- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ
- тяжелые поражения паренхимы печени
- цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода
- злокачественные новообразования в печени
- шоковые состояния
- недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах
- мозге
- предстательной железе печени и желчных путях
- состояние после пункции спинного мозга, менструация, угрожающий выкидыш
- роды (в т.ч. недавние) повышенная чувствительность к гепарину.
- не наносят на открытые раны
- на слизистые оболочки
- не применяют при язвенно-некротических процессах.

Особливі вказівки

C осторожностью применять у пациентов, страдающих поливалентной аллергией (в т.ч. при бронхиальной астме), при артериальной гипертензии, стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива, при активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно женщины).

Не рекомендуется в/м введение гепарина из-за возможности развития гематомы, а также в/м введение других препаратов на фоне лечения гепарином.

С осторожностью применяют наружно при кровотечениях и состояниях повышенной кровоточивости, тромбоцитопении.

Во время лечения гепарином необходим контроль показателей свертывания крови.

Для разведения гепарина используют только физиологический раствор.

При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 000/мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина.

Риск кровотечения может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и адекватном дозировании.

Побічні ефекти

Со стороны свертывающей системы крови: возможны кровотечения ЖКТ и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах, гематурия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.

Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения (может быть тяжелой вплоть до летального исхода) с последующим развитием некроза кожи, артериального тромбоза, сопровождающегося развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта.

Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении - остеопороз, спонтанные переломы, кальцификация мягких тканей.

Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения.

Прочие: преходящая алопеция, гипоальдостеронизм.

Передозування

Симптомы: признаки кровотечения.

Лечение: при небольших кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина натрия, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина натрия нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 МЕ гепарина натрия). 1% (10 мг/мл) раствор протамина сульфата вводят внутривенно очень медленно. Каждые 10 минут нельзя вводить более 50 мг (5 мл) протамина сульфата. С учетом быстрого метаболизма гепарина натрия требуемая доза протамина сульфата с течением времени уменьшается. Для расчета необходимой дозы протамина сульфата можно считать, что T1/2 гепарина натрия составляет 30 минут. При применении протамина сульфата отмечались тяжелые анафилактические реакции с летальным исходом, в связи с чем препарат следует вводить только в условиях отделения, оборудованного для оказания экстренной медицинской помощи при анафилактическом шоке.

Гемодиализ неэффективен.

Лікарняна взаємодія

Противосвертывающее действие гепарина усиливается при одновременном применении антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВС.

Алкалоиды спорыньи, тироксин, тетрациклин, антигистаминные средства, а также никотин уменьшают действие гепарина.

Лікарська форма

Р-р д/инъекц. 25 тыс.МЕ/5 мл: фл. 1, 5 или 50 шт.
Раствор для инъекций 1 мл 1 фл.
гепарин натрий 5 тыс.МЕ 25 тыс.МЕ
5 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
5 мл - флаконы (5) - пачки картонные.
5 мл - флаконы (50) - коробки картонные.

Гель для наружного применения
В 100 г геля содержатся:
Активное вещество: гепарин натрия с активностью 120 МЕ/мг - 0,833 г.
Вспомогательные вещества: карбомер 940 (карбопол 980), метилпарагидроксибензоат (нипагин), трометамол, лавандовое масло, полиэфир ПЭ 240, этиловый спирт 95% (этанол), вода очищенная.