Geparin
Heparin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Aestsin, Venitan Forte, Venogepanol, Venosan Bosnalek, Viatromb, Gel geparinovy, Gepatrombin, Gizende, Dermaton, Dioflan, Dolobene, Kontraktubeks, Liogel 1000, Nigepan, Proktozan Neo, Proktosedil, Trombles, Fitobene, Esfatil
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Прадакса, Квадрапарин-СОЛОфарм, Лепирудин, Дальтепарин натрий, Пастушьей сумки трава, Тромбогель 1000
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. Heparini 5ml (1ml – 5000ME)
D. t. d. № 5 in ampull.
S. 1 ml teri ostiga kuniga 4 marta teri ostiga yuborish
Rp.: Sol. "Heparin" 5 ml (25000 ED) D. t. d. № 5 in flac.
S. Mushak ichiga 2,5 ml (12 500 ED) kuniga 2 marta, 12 soatdan keyin.
Rp.: Sol. Heparini pro inject 5ml (1ml=10000ED)
D.t.d. №5 S. P/k no 1 ml 2 r/sut qonni ivish nazorati ostida.
Farmakologik xossalar
Antikoagulyant.
Farmakodinamika
To'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi antikoagulyant, o'rtacha molekulyar geparinlar guruhiga kiradi. Qon plazmasida antitrombin III ni faollashtiradi, uning antikoagulyant ta'sirini tezlashtiradi. Protrombinning trombinga o'tishini buzadi, trombin va faollashtirilgan X faktorining faolligini pasaytiradi, trombotsitlar agregatsiyasini biroz kamaytiradi.
Standart fraktsiyalanmagan geparin uchun antiagregant faollik (antifaktor Xa) va antikoagulyant faollik (AChTV) nisbati 1:1 ga teng.
Buyrak qon oqimini oshiradi; miya tomirlarining qarshiligini oshiradi, miya hialuronidaza faolligini kamaytiradi, lipoproteinlipazani faollashtiradi va gipolipidemik ta'sirga ega. O'pka surfaktant faolligini pasaytiradi, buyrak usti bezlarining korteksida aldosteronning ortiqcha sintezini bostiradi, adrenalin bilan bog'lanadi, tuxumdonlarning gormonal stimullarga javobini modulyatsiya qiladi, paratgormon faolligini oshiradi. Fermentlar bilan o'zaro ta'sir natijasida miya tirozingidrokzilaza, pepsinogen, DNK-polimeraza faolligini oshirishi va miozin ATPazasi, piruvatkinaza, RNK-polimeraza, pepsin faolligini kamaytirishi mumkin.
Geparinning immunosupressiv faolligi mavjudligi haqida ma'lumotlar mavjud.
IBS bilan kasallangan bemorlarda (asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda) koronar arteriyalarning o'tkir trombozlari, miokard infarkti va to'satdan o'lim xavfini kamaytiradi. Takroriy infarktlar va miokard infarkti o'tkazgan bemorlarning o'lim darajasini kamaytiradi. Yuqori dozalarda o'pka arteriyasi tromboemboliyasi va venoz trombozda samarali, kichik dozalarda venoz tromboemboliyalarni, jumladan jarrohlik amaliyotlaridan keyin oldini olish uchun.
V/v yuborilganda qonni ivish deyarli darhol sekinlashadi, mushak ichiga yuborilganda 15-30 daqiqa, teri ostiga yuborilganda 20-60 daqiqa, inhalatsiyadan keyin maksimal ta'sir bir kunda; antikoagulyant ta'sirning davomiyligi mos ravishda 4-5, 6, 8 soat va 1-2 hafta, terapevtik ta'sir - trombozning oldini olish - ancha uzoq davom etadi. Plazmadagi yoki tromboz joyidagi antitrombin III yetishmovchiligi geparinning antitrombotik ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Standart fraktsiyalanmagan geparin uchun antiagregant faollik (antifaktor Xa) va antikoagulyant faollik (AChTV) nisbati 1:1 ga teng.
Buyrak qon oqimini oshiradi; miya tomirlarining qarshiligini oshiradi, miya hialuronidaza faolligini kamaytiradi, lipoproteinlipazani faollashtiradi va gipolipidemik ta'sirga ega. O'pka surfaktant faolligini pasaytiradi, buyrak usti bezlarining korteksida aldosteronning ortiqcha sintezini bostiradi, adrenalin bilan bog'lanadi, tuxumdonlarning gormonal stimullarga javobini modulyatsiya qiladi, paratgormon faolligini oshiradi. Fermentlar bilan o'zaro ta'sir natijasida miya tirozingidrokzilaza, pepsinogen, DNK-polimeraza faolligini oshirishi va miozin ATPazasi, piruvatkinaza, RNK-polimeraza, pepsin faolligini kamaytirishi mumkin.
Geparinning immunosupressiv faolligi mavjudligi haqida ma'lumotlar mavjud.
IBS bilan kasallangan bemorlarda (asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda) koronar arteriyalarning o'tkir trombozlari, miokard infarkti va to'satdan o'lim xavfini kamaytiradi. Takroriy infarktlar va miokard infarkti o'tkazgan bemorlarning o'lim darajasini kamaytiradi. Yuqori dozalarda o'pka arteriyasi tromboemboliyasi va venoz trombozda samarali, kichik dozalarda venoz tromboemboliyalarni, jumladan jarrohlik amaliyotlaridan keyin oldini olish uchun.
V/v yuborilganda qonni ivish deyarli darhol sekinlashadi, mushak ichiga yuborilganda 15-30 daqiqa, teri ostiga yuborilganda 20-60 daqiqa, inhalatsiyadan keyin maksimal ta'sir bir kunda; antikoagulyant ta'sirning davomiyligi mos ravishda 4-5, 6, 8 soat va 1-2 hafta, terapevtik ta'sir - trombozning oldini olish - ancha uzoq davom etadi. Plazmadagi yoki tromboz joyidagi antitrombin III yetishmovchiligi geparinning antitrombotik ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Farmakokinetika
Teri ostiga yuborilgandan keyin plazmadagi faol moddaning Cmax 3-4 soatdan keyin kuzatiladi.
Geparin katta molekulyar vazn tufayli platsenta orqali yomon o'tadi. Emizikli sut bilan ajralmaydi.
Plazmadan T1/2 30-60 daqiqani tashkil qiladi.
Geparin katta molekulyar vazn tufayli platsenta orqali yomon o'tadi. Emizikli sut bilan ajralmaydi.
Plazmadan T1/2 30-60 daqiqani tashkil qiladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Yechim:
Geparin tomchilab yoki uzluksiz vena ichiga yoki teri ostiga in'ektsiya shaklida buyuriladi. Preparatni buyurishdan oldin qonni ivish vaqti, trombin va faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqti, trombotsitlar soni aniqlanishi kerak.
Kattalarda o'tkir trombozda davolash venoz qonni ivish, trombin va faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqtini nazorat qilish ostida 10000 - 15000 ED geparin yuborishdan boshlanadi. Shundan so'ng, har 4-6 soatda 5000 - 10000 ED geparin yuboriladi. Bu vaqtda qonni ivish vaqti 2,5-3 marta, faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqti esa 1,5-2 marta uzaytirilganida geparin dozasini adekvat deb hisoblashadi.
O'tkir trombozning oldini olish uchun Geparin har 6-8 soatda teri ostiga 5000 ED yuboriladi. Kattalarda DVS sindromining birinchi fazasida Geparin uzoq vaqt davomida teri ostiga kunlik 2500-5000 ED dozada trombin vaqtini nazorat qilish ostida buyuriladi. Geparinni bekor qilishdan 1-2 kun oldin kunlik doza asta-sekin kamaytiriladi.
Gel: Kattalar preparatni kuniga 1-3 marta qo'llaydi. Ta'sirlangan teri qismiga 3-10 sm gel surtiladi va ehtiyotkorlik bilan ishqalab yuboriladi. Davolash davomiyligi kasallikning og'irligiga qarab belgilanadi. Malham: Geparin malhami tashqi qo'llaniladi. Ta'sirlangan teri qismiga yengil ishqalash harakatlari bilan 3 - 10 sm malham kuniga 1 - 3 marta surtiladi. Preparatning doza ta'sirlangan qismning maydoniga bog'liq. Tromboflebitda ta'sirlangan qism va qo'shni to'qimalarga taxminan 1 mm qalinlikda (3 - 5 sm qismga 0,5 - 1 g) preparat surtiladi va teriga yengil ishqalab yuboriladi. Trofik yara holatida faqat qo'shni to'qimalarga ishqalab yuboriladi. Gemorroydal venalar trombozida malhamni bog'lam ostiga (ekstranal tugunlar holatida) yoki tamponda to'g'ri ichakka kiritiladi. Kasallikning xarakteriga qarab davolash kursi 1 - 3 hafta davom etadi.
Gel: Kattalar preparatni kuniga 1-3 marta qo'llaydi. Ta'sirlangan teri qismiga 3-10 sm gel surtiladi va ehtiyotkorlik bilan ishqalab yuboriladi. Davolash davomiyligi kasallikning og'irligiga qarab belgilanadi. Malham: Geparin malhami tashqi qo'llaniladi. Ta'sirlangan teri qismiga yengil ishqalash harakatlari bilan 3 - 10 sm malham kuniga 1 - 3 marta surtiladi. Preparatning doza ta'sirlangan qismning maydoniga bog'liq. Tromboflebitda ta'sirlangan qism va qo'shni to'qimalarga taxminan 1 mm qalinlikda (3 - 5 sm qismga 0,5 - 1 g) preparat surtiladi va teriga yengil ishqalab yuboriladi. Trofik yara holatida faqat qo'shni to'qimalarga ishqalab yuboriladi. Gemorroydal venalar trombozida malhamni bog'lam ostiga (ekstranal tugunlar holatida) yoki tamponda to'g'ri ichakka kiritiladi. Kasallikning xarakteriga qarab davolash kursi 1 - 3 hafta davom etadi.
Bolalar uchun:
Bolalarga preparatni ta'sirlangan teri qismiga yupqa qatlamda surtiladi va yengil harakatlar bilan ishqalab yuboriladi. Bolalarga bir martalik doza qo'llash maydoniga bog'liq va 0,5 - 3 sm malhamni tashkil qilishi mumkin. Preparat kuniga 1-3 marta qo'llaniladi, davolash davomiyligi kasallik alomatlarining yo'qolishi bilan belgilanadi.
Ko'rsatmalar
- chuqur venalar trombozi
- o'pka arteriyasi tromboemboliyasi (shu jumladan periferik venalar kasalliklarida)
- koronar arteriyalar trombozi
- tromboflebitlar
- beqaror stenokardiya
- o'tkir miokard infarkti
- miltillovchi aritmiya (shu jumladan emboliya bilan birga)
- DVS-sindrom
- mikrotrombozlar va mikrosirkulyatsiya buzilishlari
- buyrak venalari trombozi
- gemolitik-uremik sindrom
- mitral yurak nuqsoni (trombozning oldini olish)
- bakterial endokardit
- glomerulonefrit
- volchanka nefriti.
- ekstrakorporal qon aylanish usullari bilan operatsiyalar vaqtida qonni ivishining oldini olish
- gemodializ o'tkazishda
- gemosorbtsiya
- peritoneal dializ
- tsitaferez
- majburiy diurez
- venoz kateterlarni yuvishda. laboratoriya maqsadlari uchun ivimaydigan qon namunalarini tayyorlash va qon quyish.
- o'pka arteriyasi tromboemboliyasi (shu jumladan periferik venalar kasalliklarida)
- koronar arteriyalar trombozi
- tromboflebitlar
- beqaror stenokardiya
- o'tkir miokard infarkti
- miltillovchi aritmiya (shu jumladan emboliya bilan birga)
- DVS-sindrom
- mikrotrombozlar va mikrosirkulyatsiya buzilishlari
- buyrak venalari trombozi
- gemolitik-uremik sindrom
- mitral yurak nuqsoni (trombozning oldini olish)
- bakterial endokardit
- glomerulonefrit
- volchanka nefriti.
- ekstrakorporal qon aylanish usullari bilan operatsiyalar vaqtida qonni ivishining oldini olish
- gemodializ o'tkazishda
- gemosorbtsiya
- peritoneal dializ
- tsitaferez
- majburiy diurez
- venoz kateterlarni yuvishda. laboratoriya maqsadlari uchun ivimaydigan qon namunalarini tayyorlash va qon quyish.
Qarshi ko'rsatmalar
- Qon ketishlari
- kasalliklar
- qonni ivish jarayonlarining buzilishi bilan birga
- ichki miya qon quyilishi gumoni
- miya tomirlarining anevrizmasi
- gemorragik insult
- aorta bo'linuvchi anevrizmasi
- antifosfolipid sindrom
- yomon xulqli arterial gipertenziya
- subakut bakterial endokardit
- eroziyali-yarali oshqozon-ichak trakti zararlanishlari
- jigar parenximasining og'ir zararlanishlari
- qizilo'ngach varikoz kengayishi bilan jigar sirrozi
- jigar yomon xulqli o'smalari
- shok holatlari
- yaqinda o'tkazilgan ko'zlar
- miya
- prostata beziga jigar va o't yo'llariga jarrohlik aralashuvlari
- orqa miya punksiyasidan keyingi holat, hayz, tahdidli homiladorlik
- tug'ruq (shu jumladan yaqinda) geparinga yuqori sezuvchanlik.
- ochiq yaralarga
- shilliq qavatlarga surtilmaydi
- yarali-nekrotik jarayonlarda qo'llanilmaydi.
- kasalliklar
- qonni ivish jarayonlarining buzilishi bilan birga
- ichki miya qon quyilishi gumoni
- miya tomirlarining anevrizmasi
- gemorragik insult
- aorta bo'linuvchi anevrizmasi
- antifosfolipid sindrom
- yomon xulqli arterial gipertenziya
- subakut bakterial endokardit
- eroziyali-yarali oshqozon-ichak trakti zararlanishlari
- jigar parenximasining og'ir zararlanishlari
- qizilo'ngach varikoz kengayishi bilan jigar sirrozi
- jigar yomon xulqli o'smalari
- shok holatlari
- yaqinda o'tkazilgan ko'zlar
- miya
- prostata beziga jigar va o't yo'llariga jarrohlik aralashuvlari
- orqa miya punksiyasidan keyingi holat, hayz, tahdidli homiladorlik
- tug'ruq (shu jumladan yaqinda) geparinga yuqori sezuvchanlik.
- ochiq yaralarga
- shilliq qavatlarga surtilmaydi
- yarali-nekrotik jarayonlarda qo'llanilmaydi.
Maxsus ko'rsatmalar
Ko'p valentli allergiya (shu jumladan bronxial astma), arterial gipertenziya, stomatologik manipulyatsiyalar, qandli diabet, endokardit, perikardit, ichki kontratseptiv mavjudligi, faol tuberkulyoz, nurlanish terapiyasi, jigar yetishmovchiligi, surunkali buyrak yetishmovchiligi, keksa yoshdagi bemorlarda (60 yoshdan katta, ayniqsa ayollar) ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Geparinni mushak ichiga yuborish gematoma rivojlanishi ehtimoli tufayli tavsiya etilmaydi, shuningdek, geparin bilan davolash fonida boshqa preparatlarni mushak ichiga yuborish tavsiya etilmaydi.
Qon ketishlari va yuqori qon ketish holatlarida, trombotsitopeniyada tashqi qo'llanilishi ehtiyotkorlik bilan amalga oshiriladi.
Geparin bilan davolash vaqtida qonni ivish ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak.
Geparinni suyultirish uchun faqat fiziologik eritma ishlatiladi.
Og'ir trombotsitopeniya rivojlanishi (trombotsitlar sonining dastlabki sonidan 2 marta kamayishi yoki 100 000/mkl dan past bo'lishi) holatida geparin qo'llanilishini zudlik bilan to'xtatish kerak.
Qon ketish xavfi ehtiyotkorlik bilan kontrendikatsiyalarni baholash, qonni ivishning muntazam laboratoriya nazorati va adekvat dozani belgilash orqali minimal darajaga tushirilishi mumkin.
Geparinni mushak ichiga yuborish gematoma rivojlanishi ehtimoli tufayli tavsiya etilmaydi, shuningdek, geparin bilan davolash fonida boshqa preparatlarni mushak ichiga yuborish tavsiya etilmaydi.
Qon ketishlari va yuqori qon ketish holatlarida, trombotsitopeniyada tashqi qo'llanilishi ehtiyotkorlik bilan amalga oshiriladi.
Geparin bilan davolash vaqtida qonni ivish ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak.
Geparinni suyultirish uchun faqat fiziologik eritma ishlatiladi.
Og'ir trombotsitopeniya rivojlanishi (trombotsitlar sonining dastlabki sonidan 2 marta kamayishi yoki 100 000/mkl dan past bo'lishi) holatida geparin qo'llanilishini zudlik bilan to'xtatish kerak.
Qon ketish xavfi ehtiyotkorlik bilan kontrendikatsiyalarni baholash, qonni ivishning muntazam laboratoriya nazorati va adekvat dozani belgilash orqali minimal darajaga tushirilishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon ivish tizimi tomonidan: oshqozon-ichak trakti va siydik yo'llaridan qon ketishlari, yuborish joyida, bosim ostida bo'lgan joylarda, operatsion yaralardan, shuningdek boshqa organlarda qon quyilishlari, gematuriya, trombotsitopeniya mumkin.
Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, ishtahaning pasayishi, qusish, diareya, jigar transaminazalarining faolligining oshishi.
Allergik reaksiyalar: teri qizarishi, dori isitmasi, eshakemi, rinit, teri qichishi va tagliklarda issiqlik hissi, bronxospazm, kollaps, anafilaktik shok.
Qon ivish tizimi tomonidan: trombotsitopeniya (o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan darajada og'ir) teri nekrozi, arteriya trombozi, gangrena rivojlanishi, miokard infarkti, insult bilan birga.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: uzoq muddatli qo'llanilishida - osteoporoz, spontan sinishlar, yumshoq to'qimalarning kalsifikatsiyasi.
Mahalliy reaksiyalar: tirnash, og'riq, qizarish, gematoma va yuborish joyida yaralar.
Boshqalar: o'tkinchi alopesiya, gipoadosteronizm.
Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, ishtahaning pasayishi, qusish, diareya, jigar transaminazalarining faolligining oshishi.
Allergik reaksiyalar: teri qizarishi, dori isitmasi, eshakemi, rinit, teri qichishi va tagliklarda issiqlik hissi, bronxospazm, kollaps, anafilaktik shok.
Qon ivish tizimi tomonidan: trombotsitopeniya (o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan darajada og'ir) teri nekrozi, arteriya trombozi, gangrena rivojlanishi, miokard infarkti, insult bilan birga.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: uzoq muddatli qo'llanilishida - osteoporoz, spontan sinishlar, yumshoq to'qimalarning kalsifikatsiyasi.
Mahalliy reaksiyalar: tirnash, og'riq, qizarish, gematoma va yuborish joyida yaralar.
Boshqalar: o'tkinchi alopesiya, gipoadosteronizm.
Dozaning oshib ketishi
Alomatlar: qon ketish belgilari.
Davolash: natriy geparinining haddan tashqari dozasi tufayli kichik qon ketishlarida uning qo'llanilishini to'xtatish kifoya. Katta qon ketishlarida natriy geparinining ortiqchasi protamin sulfat bilan neytrallanadi (100 ME natriy gepariniga 1 mg protamin sulfat). 1% (10 mg/ml) protamin sulfat eritmasi juda sekin vena ichiga yuboriladi. Har 10 daqiqada 50 mg (5 ml) dan ortiq protamin sulfat yuborilmasligi kerak. Natriy geparinining tez metabolizmi hisobga olinsa, vaqt o'tishi bilan kerakli protamin sulfat dozasini kamaytirish kerak. Kerakli protamin sulfat dozasini hisoblash uchun natriy geparinining T1/2 30 daqiqa deb hisoblash mumkin. Protamin sulfat qo'llanilishida o'limga olib keluvchi og'ir anafilaktik reaksiyalar kuzatilgan, shuning uchun preparat faqat anafilaktik shokda tez tibbiy yordam ko'rsatish uchun jihozlangan bo'limda yuborilishi kerak.
Gemodializ samarasiz.
Davolash: natriy geparinining haddan tashqari dozasi tufayli kichik qon ketishlarida uning qo'llanilishini to'xtatish kifoya. Katta qon ketishlarida natriy geparinining ortiqchasi protamin sulfat bilan neytrallanadi (100 ME natriy gepariniga 1 mg protamin sulfat). 1% (10 mg/ml) protamin sulfat eritmasi juda sekin vena ichiga yuboriladi. Har 10 daqiqada 50 mg (5 ml) dan ortiq protamin sulfat yuborilmasligi kerak. Natriy geparinining tez metabolizmi hisobga olinsa, vaqt o'tishi bilan kerakli protamin sulfat dozasini kamaytirish kerak. Kerakli protamin sulfat dozasini hisoblash uchun natriy geparinining T1/2 30 daqiqa deb hisoblash mumkin. Protamin sulfat qo'llanilishida o'limga olib keluvchi og'ir anafilaktik reaksiyalar kuzatilgan, shuning uchun preparat faqat anafilaktik shokda tez tibbiy yordam ko'rsatish uchun jihozlangan bo'limda yuborilishi kerak.
Gemodializ samarasiz.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Geparinning antikoagulyant ta'siri antikoagulyantlar, antiagregantlar va NPVS bilan bir vaqtda qo'llanilganda kuchayadi.
Ergot alkaloidlari, tiroksin, tetratsiklin, antigistamin vositalar, shuningdek nikotin geparin ta'sirini kamaytiradi.
Ergot alkaloidlari, tiroksin, tetratsiklin, antigistamin vositalar, shuningdek nikotin geparin ta'sirini kamaytiradi.
Chiqarilish shakli
R-r d/in'yekts. 25 ming ME/5 ml: fl. 1, 5 yoki 50 dona.
In'yektsiya uchun eritma 1 ml 1 fl.
natriy geparin 5 ming ME 25 ming ME
5 ml - flakonlar (1) - karton qutilar.
5 ml - flakonlar (5) - karton qutilar.
5 ml - flakonlar (50) - karton qutilar.
Tashqi qo'llash uchun gel
100 g gelda quyidagilar mavjud:
Faol modda: natriy geparin 120 ME/mg faollik bilan - 0,833 g.
Yordamchi moddalar: karbomer 940 (karbopol 980), metilparagidroksibenzoyat (nipagin), trometamol, lavanda yog'i, poliefir PE 240, etil spirti 95% (etanol), tozalangan suv.
In'yektsiya uchun eritma 1 ml 1 fl.
natriy geparin 5 ming ME 25 ming ME
5 ml - flakonlar (1) - karton qutilar.
5 ml - flakonlar (5) - karton qutilar.
5 ml - flakonlar (50) - karton qutilar.
Tashqi qo'llash uchun gel
100 g gelda quyidagilar mavjud:
Faol modda: natriy geparin 120 ME/mg faollik bilan - 0,833 g.
Yordamchi moddalar: karbomer 940 (karbopol 980), metilparagidroksibenzoyat (nipagin), trometamol, lavanda yog'i, poliefir PE 240, etil spirti 95% (etanol), tozalangan suv.
