Хлорамбуцил
Chlorambucil
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт
Міжнародний:
Rp.: Tab.Chlorambucili 0,002 № 25
D.S. Принимать внутрь по 2 таблетки 1 раз в день, независимо от приема пищи
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологічні властивості
Алкилирующее, иммунодепрессивное, противоопухолевое, цитостатическое.
Фармакодинаміка
Противоопухолевое бифункциональное алкилирующее средство, производное ароматического азотистого иприта. Алкилирование клеток происходит посредством образования высокореактивного радикала этиленимониума между 2 нитями спирали ДНК, с последующим вмешательством в репликацию. В терапевтических дозах подавляет синтез лимфоцитов, оказывая при этом менее выраженное влияние на нейтрофилы, тромбоциты, эритроциты. Способен вызвать необратимую миелосупрессию. Клинические эффекты обычно проявляются через 3-4 нед.
Фармакокінетика
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 0.25-2 ч после приема. Биодоступность составляет 70-100%. Связывание с белками плазмы - 99%. Метаболизируется в печени с образованием основного активного метаболита фенилацетатного производного иприта. Не проникает через ГЭБ. Проникает через плацентарный барьер.
T1/2 хлорамбуцила в терминальной фазе составляет 1.3-1.5 ч, активного метаболита - 1.8 ч. Выводится через почки, менее 1% в виде неизмененного вещества или фенилацетатного производного иприта, остальная часть - в виде других метаболитов.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Принимают внутрь.
Суточная доза - 0.1-0.2 мг/кг.
Схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.
Показання
- лимфогранулематоз
- неходжкинские лимфомы (лимфо- и ретикулосаркома)
- хронический лимфолейкоз
- волосатоклеточный лейкоз
- миеломная болезнь
- макроглобулинемия Вальденстрема
- болезнь Леттерера-Сиве
- рак яичника
- молочной железы
- хорионэпителиома матки
- нефротический синдром.
Протипоказання
- гиперчувствительность в т.ч. к другим алкилирующим препаратам
- гипоплазия костного мозга (выраженные лейкопения тромбоцитопения)
- эпилепсия
- почечная недостаточность
- тяжелые нарушения функции печени.
Особливі вказівки
Во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови и дифференциальный подсчет лейкоцитов, определение количества тромбоцитов, гемоглобина; контроль картины периферической крови, активности трансаминаз печени, ЩФ, ЛДГ и концентрации мочевой кислоты в плазме крови.
Пациентам, ранее получавшим цитостатики или подвергавшимся лучевой терапии, хлорамбуцил назначают не ранее чем через 1.5-2 мес после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
Пациентам с нарушениями функции почек требуется строгое наблюдение, т.к. у них может возникать дополнительная миелосупрессия, связанная с азотемией.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени хлорамбуцил следует применять в меньших дозах.
Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или при необходимости назначением аллопуринола. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение средств, подщелачивающих мочу.
На фоне применения хлорамбуцила не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
Дети с нефротическим синдромом, пациенты, получающие высокодозную пульс-терапию хлорамбуцилом, а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение курса лечения, поскольку у них может быть повышен риск развития судорог.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие хлорамбуцила.
Пациентам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.
Побічні ефекти
Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, афтозный стоматит, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (некроз, цирроз), желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия — лейкопения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, острый лейкоз, кровотечения и кровоизлияния.
Со стороны респираторной системы: кашель, одышка, пневмосклероз, интерстициальная пневмония.
Со стороны мочеполовой системы: болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, асептический цистит, отеки, аменорея, азооспермия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор, мышечная дрожь, возбуждение, нарушение сознания, атаксия, периферическая нейропатия, вялые параличи, галлюцинации, парциальные и/или системные эпилептические припадки (нейротоксическое действие).
Со стороны кожных покровов: многоформная эритема, токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса — Джонсона, сыпь, дерматит и другие кожные аллергические реакции.
Прочие: болевой синдром (боль в спине, суставах), развитие инфекций, повышение температуры тела, озноб, вторичная малигнизация.
Передозування
Симптомы: панцитопения, нарушения функций ЦНС (от неадекватных поведенческих реакций в виде ажитации до больших эпиприпадков), усиление других побочных симптомов.
Лечение: госпитализация, мониторинг и поддержание жизненно важных функций, промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Гемодиализ неэффективен.
Лікарняна взаємодія
При одновременном применении хлорамбуцила с урикозурическими лекарственными средствами повышается риск развития нефропатии.
При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно взаимное усиление побочного действия.
Повышает токсичность средств, интенсивно связывающихся с белками плазмы за счет конкурентного взаимодействия.
При одновременном применении с иммунодепрессантами (ГКС, азатиоприн, АКТГ, циклофосфамид, циклоспорин, цитарабин, меркаптопурин) повышается риск развития инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении хлорамбуцила с ловастатином у пациентов при трансплантации сердца повышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
При одновременном применении хлорамбуцила с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, фенотиазинами и тиоксантенами понижается порог судорожной готовности и увеличивается риск развития судорожных припадков.
В экспериментальных исследованиях установлено, что при одновременном применении фенилбутазона и хлорамбуцила возможно усиление токсических эффектов последнего (это может потребовать снижения дозы).
Лікарська форма
Таблетки покрытые оболочкой, 2 мг: 25, 100 шт