Інеджі
Inegy
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Інших назв немає
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Inegy" 40+10 № 28
D.S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу, ввечері, незалежно від прийому їжі.
D.S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу, ввечері, незалежно від прийому їжі.
Фармакологічні властивості
Комбінований гіполіпідемічний засіб, що знижує абсорбцію холестерину та споріднених рослинних стеролів у кишечнику, а також пригнічує ендогенний синтез холестерину.
Фармакодинаміка
Препарат Інеджі
Холестерин потрапляє в плазму крові в результаті всмоктування в кишечнику та ендогенного синтезу. Препарат Інеджі містить езетиміб і симвастатин, два гіполіпідемічні компоненти, що доповнюють один одного за механізмом дії. Препарат Інеджі знижує підвищені концентрації загального холестерину (ЗХС), холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), аполіпопротеїнів В (апо В), тригліцеридів (ТГ) і холестерину не ліпопротеїнів високої щільності (ХС не-ЛПВЩ, розраховується як різниця між концентрацією ЗХС і концентрацією холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС ЛПВЩ)) та підвищує концентрацію ХС ЛПВЩ шляхом подвійного інгібування: абсорбції та синтезу холестерину.
Езетиміб
Езетиміб інгібує всмоктування холестерину в кишечнику і ефективний при прийомі внутрішньо. Механізм дії езетимібу відрізняється від механізму дії інших класів гіполіпідемічних засобів (наприклад, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів), секвестрантів жовчних кислот, фібратів і рослинних станолів). Молекулярною мішенню езетимібу є транспортний білок (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1), відповідальний за всмоктування в кишечнику холестерину і фітостеролів.
Езетиміб локалізується в щітковій облямівці тонкого кишечника і перешкоджає всмоктуванню ХС, що призводить до зниження надходження ХС з кишечника в печінку, а статини знижують синтез холестерину в печінці. Ці різні механізми доповнюють один одного, приводячи до зниження концентрації холестерину в плазмі крові.
У 2-тижневому клінічному дослідженні, в яке були включені 18 пацієнтів з гіперхолестеринемією, езетиміб знижував абсорбцію холестерину в кишечнику на 54% порівняно з плацебо.
Для визначення селективності езетимібу щодо інгібування всмоктування холестерину була проведена серія доклінічних досліджень. Езетиміб інгібував всмоктування [14C]-холестерину і не впливав на всмоктування ТГ, жирних кислот, жовчних кислот, прогестерону, етинілестрадіолу або жиророзчинних вітамінів А і D.
Для визначення селективності езетимібу щодо інгібування всмоктування холестерину була проведена серія доклінічних досліджень. Езетиміб інгібував всмоктування [14C]-холестерину і не впливав на всмоктування ТГ, жирних кислот, жовчних кислот, прогестерону, етинілестрадіолу або жиророзчинних вітамінів А і D.
Симвастатин
Симвастатин - неактивний лактон, який після прийому внутрішньо піддається гідролізу в печінці з утворенням відповідної форми β-гідроксикислоти симвастатину, що має високу інгібуючу активність щодо ГМГ-КоА-редуктази (3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А редуктази). Цей фермент контролює початкову і найбільш значущу стадію біосинтезу холестерину - конверсію ГМГ-КоА в мевалонат.
Симвастатин знижує як підвищену, так і нормальну концентрацію ХС ЛПНЩ. ЛПНЩ утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПОНЩ) і піддаються катаболізму переважно за допомогою високоафінного ЛПНЩ-рецептора. Механізм зниження концентрації ЛПНЩ після прийому симвастатину може бути обумовлений як зниженням концентрації ХС ЛПОНЩ, так і активацією ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення утворення і посилення катаболізму ХС ЛПНЩ. При терапії симвастатином також суттєво знижується концентрація апо В. Крім того, симвастатин помірно підвищує концентрацію ХС ЛПВЩ і знижує концентрацію ТГ плазми крові. В результаті цих змін відношення ЗХС/ХС ЛПВЩ і ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ знижуються.
Холестерин потрапляє в плазму крові в результаті всмоктування в кишечнику та ендогенного синтезу. Препарат Інеджі містить езетиміб і симвастатин, два гіполіпідемічні компоненти, що доповнюють один одного за механізмом дії. Препарат Інеджі знижує підвищені концентрації загального холестерину (ЗХС), холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), аполіпопротеїнів В (апо В), тригліцеридів (ТГ) і холестерину не ліпопротеїнів високої щільності (ХС не-ЛПВЩ, розраховується як різниця між концентрацією ЗХС і концентрацією холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС ЛПВЩ)) та підвищує концентрацію ХС ЛПВЩ шляхом подвійного інгібування: абсорбції та синтезу холестерину.
Езетиміб
Езетиміб інгібує всмоктування холестерину в кишечнику і ефективний при прийомі внутрішньо. Механізм дії езетимібу відрізняється від механізму дії інших класів гіполіпідемічних засобів (наприклад, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів), секвестрантів жовчних кислот, фібратів і рослинних станолів). Молекулярною мішенню езетимібу є транспортний білок (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1), відповідальний за всмоктування в кишечнику холестерину і фітостеролів.
Езетиміб локалізується в щітковій облямівці тонкого кишечника і перешкоджає всмоктуванню ХС, що призводить до зниження надходження ХС з кишечника в печінку, а статини знижують синтез холестерину в печінці. Ці різні механізми доповнюють один одного, приводячи до зниження концентрації холестерину в плазмі крові.
У 2-тижневому клінічному дослідженні, в яке були включені 18 пацієнтів з гіперхолестеринемією, езетиміб знижував абсорбцію холестерину в кишечнику на 54% порівняно з плацебо.
Для визначення селективності езетимібу щодо інгібування всмоктування холестерину була проведена серія доклінічних досліджень. Езетиміб інгібував всмоктування [14C]-холестерину і не впливав на всмоктування ТГ, жирних кислот, жовчних кислот, прогестерону, етинілестрадіолу або жиророзчинних вітамінів А і D.
Для визначення селективності езетимібу щодо інгібування всмоктування холестерину була проведена серія доклінічних досліджень. Езетиміб інгібував всмоктування [14C]-холестерину і не впливав на всмоктування ТГ, жирних кислот, жовчних кислот, прогестерону, етинілестрадіолу або жиророзчинних вітамінів А і D.
Симвастатин
Симвастатин - неактивний лактон, який після прийому внутрішньо піддається гідролізу в печінці з утворенням відповідної форми β-гідроксикислоти симвастатину, що має високу інгібуючу активність щодо ГМГ-КоА-редуктази (3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А редуктази). Цей фермент контролює початкову і найбільш значущу стадію біосинтезу холестерину - конверсію ГМГ-КоА в мевалонат.
Симвастатин знижує як підвищену, так і нормальну концентрацію ХС ЛПНЩ. ЛПНЩ утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПОНЩ) і піддаються катаболізму переважно за допомогою високоафінного ЛПНЩ-рецептора. Механізм зниження концентрації ЛПНЩ після прийому симвастатину може бути обумовлений як зниженням концентрації ХС ЛПОНЩ, так і активацією ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення утворення і посилення катаболізму ХС ЛПНЩ. При терапії симвастатином також суттєво знижується концентрація апо В. Крім того, симвастатин помірно підвищує концентрацію ХС ЛПВЩ і знижує концентрацію ТГ плазми крові. В результаті цих змін відношення ЗХС/ХС ЛПВЩ і ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ знижуються.
Фармакокінетика
Симвастатин
Біодоступність Р-гідроксикислоти після прийому симвастатину внутрішньо становить менше 5% від дози. Окрім Р-гідроксикислоти в плазмі крові виявляються ще 4 активних метаболіти.
Прийом їжі не впливає на плазмові концентрації активних і загальних метаболітів симвастатину.
Симвастатин і P-гідроксикислота зв'язуються з білками плазми крові на 95%.
Фармакокінетичні дослідження показали, що симвастатин не накопичується в тканинах після прийому повторних доз. Максимальний рівень метаболітів у плазмі крові спостерігається через 1.3-2.4 год після прийому.
Є неактивним лактоном, який швидко гідролізується in vivo в відповідну Р-гідроксикислоту, потужний інгібітор ГМГ-КоА редуктази. Гідроліз в основному відбувається в печінці; швидкість гідролізу в плазмі крові дуже низька. Симвастатин добре всмоктується і практично повністю метаболізується вже при «першому проходженні» через печінку. Захоплення симвастатину печінкою визначається швидкістю печінкового кровотоку. Основний метаболізм відбувається в печінці, метаболіти препарату виводяться з жовчю. Тому кількість активної речовини в системному кровотоці дуже незначна.
Протягом 96 год після прийому внутрішньо радіоактивного симвастатину, 13% радіоактивних продуктів було виведено нирками, і 60% - через кишечник. Після в/в введення метаболіту Р-гідроксикислоти тільки 0.3% виводилося нирками у вигляді метаболітів.
Езетиміб
Після прийому внутрішньо швидко всмоктується і інтенсивно кон'югує в фармакологічно активний фенольний глюкуронід (езетиміб-глюкуронід).
Cmax езетимібу в плазмі крові після прийому внутрішньо досягається через 4-12 год. Абсолютну біодоступність езетимібу визначити неможливо, оскільки він нерозчинний ні в одному з водних розчинників, що використовуються для ін'єкцій.
Прийом їжі (з низьким або високим вмістом жиру) не впливає на біодоступність езетимібу при прийомі внутрішньо, зокрема у формі таблеток 10 мг.
Езетиміб і езетиміб-глюкуронід зв'язуються з білками плазми крові на 99.7% і 88-92% відповідно.
Первинний метаболізм езетимібу відбувається в тонкому кишечнику і печінці шляхом кон'югації з глюкуронідом (реакція II фази), з подальшим виділенням з жовчю. Мінімальний окислювальний метаболізм (реакція I фази) спостерігався на всіх етапах трансформації езетимібу. Езетиміб і езетиміб-глюкуронід повільно виводяться з плазми крові в процесі кишково-печінкової рециркуляції. T1/2 становить приблизно 22 години.
Після прийому внутрішньо 20 мг езетимібу, міченого 14С, в плазмі крові було виявлено 93% сумарного езетимібу від загального рівня радіоактивних продуктів. Приблизно 73% і 11% відповідно прийнятих радіоактивних продуктів виводиться через кишечник і нирки протягом 10 днів. Через 48 год радіоактивних продуктів в плазмі крові виявлено не було.
Біодоступність Р-гідроксикислоти після прийому симвастатину внутрішньо становить менше 5% від дози. Окрім Р-гідроксикислоти в плазмі крові виявляються ще 4 активних метаболіти.
Прийом їжі не впливає на плазмові концентрації активних і загальних метаболітів симвастатину.
Симвастатин і P-гідроксикислота зв'язуються з білками плазми крові на 95%.
Фармакокінетичні дослідження показали, що симвастатин не накопичується в тканинах після прийому повторних доз. Максимальний рівень метаболітів у плазмі крові спостерігається через 1.3-2.4 год після прийому.
Є неактивним лактоном, який швидко гідролізується in vivo в відповідну Р-гідроксикислоту, потужний інгібітор ГМГ-КоА редуктази. Гідроліз в основному відбувається в печінці; швидкість гідролізу в плазмі крові дуже низька. Симвастатин добре всмоктується і практично повністю метаболізується вже при «першому проходженні» через печінку. Захоплення симвастатину печінкою визначається швидкістю печінкового кровотоку. Основний метаболізм відбувається в печінці, метаболіти препарату виводяться з жовчю. Тому кількість активної речовини в системному кровотоці дуже незначна.
Протягом 96 год після прийому внутрішньо радіоактивного симвастатину, 13% радіоактивних продуктів було виведено нирками, і 60% - через кишечник. Після в/в введення метаболіту Р-гідроксикислоти тільки 0.3% виводилося нирками у вигляді метаболітів.
Езетиміб
Після прийому внутрішньо швидко всмоктується і інтенсивно кон'югує в фармакологічно активний фенольний глюкуронід (езетиміб-глюкуронід).
Cmax езетимібу в плазмі крові після прийому внутрішньо досягається через 4-12 год. Абсолютну біодоступність езетимібу визначити неможливо, оскільки він нерозчинний ні в одному з водних розчинників, що використовуються для ін'єкцій.
Прийом їжі (з низьким або високим вмістом жиру) не впливає на біодоступність езетимібу при прийомі внутрішньо, зокрема у формі таблеток 10 мг.
Езетиміб і езетиміб-глюкуронід зв'язуються з білками плазми крові на 99.7% і 88-92% відповідно.
Первинний метаболізм езетимібу відбувається в тонкому кишечнику і печінці шляхом кон'югації з глюкуронідом (реакція II фази), з подальшим виділенням з жовчю. Мінімальний окислювальний метаболізм (реакція I фази) спостерігався на всіх етапах трансформації езетимібу. Езетиміб і езетиміб-глюкуронід повільно виводяться з плазми крові в процесі кишково-печінкової рециркуляції. T1/2 становить приблизно 22 години.
Після прийому внутрішньо 20 мг езетимібу, міченого 14С, в плазмі крові було виявлено 93% сумарного езетимібу від загального рівня радіоактивних продуктів. Приблизно 73% і 11% відповідно прийнятих радіоактивних продуктів виводиться через кишечник і нирки протягом 10 днів. Через 48 год радіоактивних продуктів в плазмі крові виявлено не було.
Спосіб застосування
Для дорослих:
До початку терапії препаратом Інеджі пацієнти повинні перейти на гіпохолестеринемічну дієту і дотримуватися її протягом усього курсу лікування.
Препарат призначають внутрішньо 1 раз/добу, ввечері, незалежно від прийому їжі.
Доза залежить від початкового рівня ЛПНЩ, мети лікування і терапевтичного ефекту і може варіювати від 10/10 мг (10 мг езетимібу + 10 мг симвастатину) до 10/80 мг (10 мг езетимібу + 80 мг симвастатину) на добу. Зазвичай рекомендується початкова доза - 10/20 мг (10 мг езетимібу + 20 мг симвастатину) на добу.
З метою поступового зниження рівня ЛПНЩ може бути рекомендована доза препарату 10/10 мг (10 мг езетимібу + 10 мг симвастатину). Для значного зниження ЛПНЩ (більше ніж на 55%), пацієнтам може бути рекомендована початкова доза 10/40 мг (10 мг езетимібу + 40 мг симвастатину) на добу.
Через 2 тижні після початку лікування, а також протягом усього курсу лікування, слід контролювати рівень ліпідів, і за необхідності коригувати дозу препарату.
Первинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна і несімейна гіперхолестеринемія, змішана дисліпідемія)
Інеджі рекомендується приймати щодня в дозі 10/40 мг (10 мг езетимібу + 40 мг симвастатину) або 10/80 мг (10 мг езетимібу + 80 мг симвастатину) у вечірній час.
Терапію завжди слід проводити на тлі гіпохолестеринемічної дієти.
Для подальшого зниження рівнів ТГ і не-ЛПВЩ і підвищення ЛПВЩ у пацієнтів зі змішаною дисліпідемією лікування препаратом Інеджі може бути доповнено призначенням фенофібрату.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
Інеджі рекомендується приймати в дозі 10/40 мг або 10/80 мг 1 раз/добу у вечірній час. Препарат слід застосовувати в поєднанні з іншою гіполіпідемічною терапією (наприклад, ЛПНЩ-аферезом). За відсутності можливості проведення додаткового лікування Інеджі можна призначати як монотерапію.
Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна.
Пацієнтам з легкою печінковою недостатністю (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) корекції дози не потрібно. Не рекомендується призначати препарат пацієнтам з помірною (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) або важкою (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю.
Пацієнтам з нирковою недостатністю легкої і середньої тяжкості корекція дози не потрібна. При нирковій недостатності важкої ступені (КК < 30 мл/хв) препарат у дозі більше 10/10 мг/добу слід застосовувати з обережністю.
Застосування в комбінації з іншими лікарськими засобами
Інеджі слід приймати щонайменше за 2 год до або через 4 год після прийому секвестрантів жовчних кислот.
Для пацієнтів, які отримують нікотинову кислоту в дозі більше 1 г/добу, циклоспорин або даназол, максимальна доза Інеджі становить 10/10 мг/добу.
Для пацієнтів, які отримують аміодарон або верапаміл, максимальна доза Інеджі становить 10/20 мг/добу.
Показання
Первинна гіперхолестеринемія: гетерозиготна (сімейна і несімейна) гіперхолестеринемія або змішана гіперліпідемія (як доповнення до дієти з метою зниження рівня загального холестерину, ЛПНЩ, аполіпопротеїну В, ТГ, ліпопротеїнів невисокої щільності, для підвищення рівня ЛПВЩ).
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія: для зниження підвищеного рівня загального холестерину і ЛПНЩ (як в якості додаткового лікування до іншої гіполіпідемічної терапії, наприклад, ЛПНЩ-аферезу, так і при її відсутності).
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія: для зниження підвищеного рівня загального холестерину і ЛПНЩ (як в якості додаткового лікування до іншої гіполіпідемічної терапії, наприклад, ЛПНЩ-аферезу, так і при її відсутності).
Протипоказання
- Підвищена чутливість до компонентів препарату;
- захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності печінкових трансаміназ нез'ясованої етіології;
- помірна і важка ступінь печінкової недостатності (7 і більше балів за шкалою Чайлд-П'ю);
- вагітність і період лактації (грудного вигодовування);
- вік до 18 років.
З обережністю: слід застосовувати препарат при нирковій недостатності важкої ступені (КК < 30 мл/хв), зловживанні алкоголем, захворюваннях печінки в анамнезі, болісних відчуттях у м'язах або зміні тонусу скелетних м'язів нез'ясованої етіології, захворюваннях жовчного міхура при одночасному призначенні Інеджі з фібратами.
Особливі вказівки
При необхідності призначення пацієнтам з вираженою нирковою недостатністю (КК < 30 мл/хв) у дозі більше 10/10 мг/добу повинен застосовуватися з обережністю.
Застосовувати з обережністю у пацієнтів, які вживають алкоголь у великих кількостях, і/або мали захворювання печінки в анамнезі. Гострі захворювання печінки або нез'ясовно стійкий високий рівень активності ферментів печінки є протипоказаннями до прийому даної комбінації.
За кілька днів до проведення великих оперативних втручань і в ранньому післяопераційному періоді прийом рекомендується тимчасово припинити.
Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, може викликати міопатію, що проявляється м'язовими болями, слабкістю, втомою, а також підвищенням рівня КФК більше ніж у 10 разів відносно ВГН. Іноді міопатія приймає форму рабдоміолізу і може супроводжуватися міоглобінурією, гострою нирковою недостатністю, в рідкісних випадках з летальним результатом. Ризик міопатії збільшується за рахунок підвищення в плазмі крові інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази.
Усі пацієнти, які отримують терапію даною комбінацією, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії і проінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення будь-яких нез'ясовних м'язових болей, болісності в м'язах і м'язової слабкості.
Більшість випадків рабдоміолізу на тлі лікування симвастатином поєднувалося з обтяженим анамнезом, включаючи ниркову недостатність, переважно діабетичного генезу. Пацієнтам з обтяженим анамнезом потрібне ретельне спостереження під час лікування.
На початку прийому або збільшення дози може знадобитися періодичний контроль рівня КФК, однак ця міра не гарантує запобігання розвитку міопатії.
Застосовувати з обережністю у пацієнтів, які вживають алкоголь у великих кількостях, і/або мали захворювання печінки в анамнезі. Гострі захворювання печінки або нез'ясовно стійкий високий рівень активності ферментів печінки є протипоказаннями до прийому даної комбінації.
За кілька днів до проведення великих оперативних втручань і в ранньому післяопераційному періоді прийом рекомендується тимчасово припинити.
Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, може викликати міопатію, що проявляється м'язовими болями, слабкістю, втомою, а також підвищенням рівня КФК більше ніж у 10 разів відносно ВГН. Іноді міопатія приймає форму рабдоміолізу і може супроводжуватися міоглобінурією, гострою нирковою недостатністю, в рідкісних випадках з летальним результатом. Ризик міопатії збільшується за рахунок підвищення в плазмі крові інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази.
Усі пацієнти, які отримують терапію даною комбінацією, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії і проінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення будь-яких нез'ясовних м'язових болей, болісності в м'язах і м'язової слабкості.
Більшість випадків рабдоміолізу на тлі лікування симвастатином поєднувалося з обтяженим анамнезом, включаючи ниркову недостатність, переважно діабетичного генезу. Пацієнтам з обтяженим анамнезом потрібне ретельне спостереження під час лікування.
На початку прийому або збільшення дози може знадобитися періодичний контроль рівня КФК, однак ця міра не гарантує запобігання розвитку міопатії.
Побічні ефекти
З боку травної системи: метеоризм, біль у животі, запор, діарея, диспепсія, блювання, холелітіаз, холецистит, жовтяниця, гепатит; рідко ( > 1/10 000, < 1/1000) – нудота; дуже рідко ( < 1/1 000) – панкреатит; в окремих випадках – печінкова недостатність. За даними контрольованих комбінованих клінічних досліджень клінічно значуще підвищення трансаміназ у сироватці (АЛТ і/або ACT у 3 рази і більше) було відзначено у 1,7% пацієнтів, які отримували Інеджі (ці зміни були безсимптомними, не призводили до холестазу і проходили самостійно при припиненні або продовженні лікування).
З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія, анемія.
З боку кістково-м'язової системи: міалгія, артралгія; дуже рідко - міопатія/рабдоміоліз.
З боку ЦНС: запаморочення, головний біль.
Алергічні реакції: рідко ( > 1/10 000, < 1/1000) - шкірний висип і кропив'янка; дуже рідко ( < 1/10 000) - анафілактичні реакції і ангіоневротичний набряк.
Інші: підвищена втомлюваність, астенія. У 0,2% пацієнтів, які отримували Інеджі, спостерігалося клінічно значуще підвищення КФК (у 10 разів і більше ВГН).
Передозування
Симвастатин
Повідомлялося про кілька випадків передозування симвастатином без клінічно значущих наслідків для пацієнтів; максимальна прийнята доза становила 3,6 г.
Езетиміб
У клінічних дослідженнях за участю 15 здорових добровольців, які приймали езетиміб у дозі 50 мг на добу протягом 14 днів, 18 пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, які приймали езетиміб у дозі 40 мг на добу протягом 56 днів, і 27 пацієнтів з гомозиготною ситостеролемією, які приймали езетиміб у дозі 40 мг на добу протягом 26 тижнів, езетиміб добре переносився.
Повідомлялося про кілька випадків передозування; у більшості випадків передозування не викликало небажаних явищ. Небажані явища, які мали місце, не були серйозними.
Препарат Інеджі
Немає специфічного лікування передозування препаратом Інеджі. У разі передозування рекомендується проводити симптоматичне і підтримуюче лікування.
Повідомлялося про кілька випадків передозування симвастатином без клінічно значущих наслідків для пацієнтів; максимальна прийнята доза становила 3,6 г.
Езетиміб
У клінічних дослідженнях за участю 15 здорових добровольців, які приймали езетиміб у дозі 50 мг на добу протягом 14 днів, 18 пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, які приймали езетиміб у дозі 40 мг на добу протягом 56 днів, і 27 пацієнтів з гомозиготною ситостеролемією, які приймали езетиміб у дозі 40 мг на добу протягом 26 тижнів, езетиміб добре переносився.
Повідомлялося про кілька випадків передозування; у більшості випадків передозування не викликало небажаних явищ. Небажані явища, які мали місце, не були серйозними.
Препарат Інеджі
Немає специфічного лікування передозування препаратом Інеджі. У разі передозування рекомендується проводити симптоматичне і підтримуюче лікування.
Лікарняна взаємодія
При застосуванні в комбінації з потужними інгібіторами CYP3A4, наприклад, з ітраконазолом, кетоконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, інгібіторами ВІЛ-протеази, нефазодоном, зростає ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу.
При одночасному застосуванні даної комбінації і фенофібрату або гемфіброзилу концентрація езетимібу в плазмі крові збільшується в 1.5 і 1.7 рази відповідно; однак таке збільшення не є клінічно значущим.
При одночасному застосуванні з циклоспорином, даназолом або нікотиновою кислотою (більше 1 г/добу), з аміодароном або верапамілом, фузидиновою кислотою зростає ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу.
У пацієнтів, які отримують дилтіазем і дану комбінацію в дозі 10/80 мг, ризик розвитку міопатії зростає незначно. Клінічні дослідження показали, що ризик міопатії однаковий у пацієнтів, які приймають симвастатин у дозі 40 мг, з супутньою терапією дилтіаземом або без неї.
При комбінованому застосуванні з колестираміном середнє значення AUC сумарного езетимібу (езетимібу і езетимібу глюкуроніду) зменшувалося приблизно на 55%. При комбінованому застосуванні з колестираміном наростаюче зниження ЛПНЩ може стати менш вираженим.
При одночасному прийомі з антацидами незначно знижується рівень абсорбції езетимібу, при цьому його біодоступність не змінюється.
Грейпфрутовий сік містить один або більше компонентів, що інгібують ізофермент CYP3A4, і може підвищувати в плазмі крові рівень речовин, що метаболізуються даним ізоферментом. Ефект вживання соку в невеликих кількостях (250 мл на день) мінімальний (активність, що інгібує ГМГ-КоА редуктазу, зростає в плазмі крові на 13%, як показує значення AUC) і не має клінічної значущості. Однак вживання великої кількості соку (більше 1 л на день) під час прийому симвастатину значно збільшує в плазмі крові рівень активності, що інгібує ГМГ-КоА редуктазу. Тому слід уникати вживання великої кількості грейпфрутового соку і одночасного прийому лікарського засобу.
При одночасному застосуванні даної комбінації і фенофібрату або гемфіброзилу концентрація езетимібу в плазмі крові збільшується в 1.5 і 1.7 рази відповідно; однак таке збільшення не є клінічно значущим.
При одночасному застосуванні з циклоспорином, даназолом або нікотиновою кислотою (більше 1 г/добу), з аміодароном або верапамілом, фузидиновою кислотою зростає ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу.
У пацієнтів, які отримують дилтіазем і дану комбінацію в дозі 10/80 мг, ризик розвитку міопатії зростає незначно. Клінічні дослідження показали, що ризик міопатії однаковий у пацієнтів, які приймають симвастатин у дозі 40 мг, з супутньою терапією дилтіаземом або без неї.
При комбінованому застосуванні з колестираміном середнє значення AUC сумарного езетимібу (езетимібу і езетимібу глюкуроніду) зменшувалося приблизно на 55%. При комбінованому застосуванні з колестираміном наростаюче зниження ЛПНЩ може стати менш вираженим.
При одночасному прийомі з антацидами незначно знижується рівень абсорбції езетимібу, при цьому його біодоступність не змінюється.
Грейпфрутовий сік містить один або більше компонентів, що інгібують ізофермент CYP3A4, і може підвищувати в плазмі крові рівень речовин, що метаболізуються даним ізоферментом. Ефект вживання соку в невеликих кількостях (250 мл на день) мінімальний (активність, що інгібує ГМГ-КоА редуктазу, зростає в плазмі крові на 13%, як показує значення AUC) і не має клінічної значущості. Однак вживання великої кількості соку (більше 1 л на день) під час прийому симвастатину значно збільшує в плазмі крові рівень активності, що інгібує ГМГ-КоА редуктазу. Тому слід уникати вживання великої кількості грейпфрутового соку і одночасного прийому лікарського засобу.
Лікарська форма
Дозування 20 мг +10 мг: двояковипуклі таблетки капсулоподібної форми, від білого до майже білого кольору, з гравіюванням "312" на одній стороні і гладкі на іншій.
Дозування 40 мг + 10 мг: двояковипуклі таблетки капсулоподібної форми, від білого до майже білого кольору, з гравіюванням "313" на одній стороні і гладкі на іншій.
Дозування 80 мг + 10 мг: двояковипуклі таблетки капсулоподібної форми, від білого до майже білого кольору, з гравіюванням "315" на одній стороні і гладкі на іншій.
По 10 або 14 таблеток у блістер з плівки ПВХ/Аклар і фольги алюмінієвої.
По 1, 2, 3, 5 або 10 блістерів разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку.
Дозування 40 мг + 10 мг: двояковипуклі таблетки капсулоподібної форми, від білого до майже білого кольору, з гравіюванням "313" на одній стороні і гладкі на іншій.
Дозування 80 мг + 10 мг: двояковипуклі таблетки капсулоподібної форми, від білого до майже білого кольору, з гравіюванням "315" на одній стороні і гладкі на іншій.
По 10 або 14 таблеток у блістер з плівки ПВХ/Аклар і фольги алюмінієвої.
По 1, 2, 3, 5 або 10 блістерів разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку.
