Ineji
Inegy
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Boshqa nomlari yo'q
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Inegy" 40+10 № 28
D.S. Ichga, 1 tabletka kuniga 1 marta, kechqurun, ovqatlanishdan qat'i nazar.
D.S. Ichga, 1 tabletka kuniga 1 marta, kechqurun, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Farmakologik xossalar
Kombinatsiyalangan gipolipidemik vosita, ichakda xolesterin va unga o'xshash o'simlik sterollarining so'rilishini kamaytiradi, shuningdek, endogen xolesterin sintezini bostiradi.
Farmakodinamika
Ineji preparati
Xolesterin ichakda so'rilish va endogen sintez natijasida qon plazmasiga kiradi. Ineji preparati ezetimib va simvastatinni o'z ichiga oladi, bu ikki gipolipidemik komponent bir-birini to'ldiradi. Ineji preparati umumiy xolesterin (OX), past zichlikdagi lipoprotein xolesterini (PZL X), apolipoprotein B (apo B), triglitseridlar (TG) va yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterinidan (YZL X) tashqari xolesterin (XSL) konsentratsiyalarini kamaytiradi va YZL X konsentratsiyasini ikki tomonlama inhibatsiya orqali oshiradi: xolesterin so'rilishi va sintezi.
Ezetimib
Ezetimib ichakda xolesterin so'rilishini inhibatsiya qiladi va ichga qabul qilinganda samarali. Ezetimibning ta'sir mexanizmi boshqa gipolipidemik vositalar sinflaridan (masalan, GMG-KoA-reduktaza (statinlar), safro kislotalari sekvestrantlari, fibratlar va o'simlik stanollari) farq qiladi. Ezetimibning molekulyar nishoni xolesterin va fitosterollarni ichakda so'rilishiga javobgar bo'lgan transport oqsili (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1) hisoblanadi.
Ezetimib ingichka ichakning cho'tka qoplamasida lokalizatsiyalanadi va XSL so'rilishini to'xtatadi, bu esa XSLning ichakdan jigariga kirishini kamaytiradi, statinlar esa jigarida xolesterin sintezini kamaytiradi. Ushbu turli mexanizmlar bir-birini to'ldiradi, bu esa qon plazmasidagi xolesterin konsentratsiyasini kamaytirishga olib keladi.
2 haftalik klinik tadqiqotda, giperkolesterinemiya bilan og'rigan 18 bemor ishtirok etgan, ezetimib ichakda xolesterin so'rilishini plasebo bilan solishtirganda 54% ga kamaytirgan.
Ezetimibning xolesterin so'rilishini inhibatsiya qilishga nisbatan selektivligini aniqlash uchun bir qator doklinik tadqiqotlar o'tkazildi. Ezetimib [14C]-xolesterin so'rilishini inhibatsiya qildi va TG, yog' kislotalari, safro kislotalari, progesteron, etinilestradiol yoki yog'da eriydigan vitaminlar A va D so'rilishiga ta'sir ko'rsatmadi.
Ezetimibning xolesterin so'rilishini inhibatsiya qilishga nisbatan selektivligini aniqlash uchun bir qator doklinik tadqiqotlar o'tkazildi. Ezetimib [14C]-xolesterin so'rilishini inhibatsiya qildi va TG, yog' kislotalari, safro kislotalari, progesteron, etinilestradiol yoki yog'da eriydigan vitaminlar A va D so'rilishiga ta'sir ko'rsatmadi.
Simvastatin
Simvastatin - faol bo'lmagan lakton bo'lib, ichga qabul qilingandan so'ng jigarida gidrolizlanib, yuqori inhibatsion faollikka ega bo'lgan simvastatinning β-gidroksikislotasini hosil qiladi, GMG-KoA-reduktaza (3-gidroksi-3-metilglutaril-koenzim A reduktaza) ga nisbatan. Ushbu ferment xolesterin biosintezining boshlang'ich va eng muhim bosqichini - GMG-KoA ni mevalonatga aylantirishni boshqaradi.
Simvastatin ham yuqori, ham normal PZL X konsentratsiyasini kamaytiradi. PZL X juda past zichlikdagi lipoproteinlardan (JZL X) hosil bo'ladi va asosan yuqori affinitetli PZL X retseptorlari yordamida katabolizmga uchraydi. Simvastatin qabul qilingandan so'ng PZL X konsentratsiyasini kamaytirish mexanizmi JZL X konsentratsiyasini kamaytirish va PZL X retseptorlarini faollashtirish orqali bo'lishi mumkin, bu esa PZL X hosil bo'lishini kamaytiradi va katabolizmini kuchaytiradi. Simvastatin terapiyasi davomida apo B konsentratsiyasi ham sezilarli darajada kamayadi. Bundan tashqari, simvastatin YZL X konsentratsiyasini o'rtacha oshiradi va qon plazmasidagi TG konsentratsiyasini kamaytiradi. Ushbu o'zgarishlar natijasida OX/YZL X va PZL X/YZL X nisbatlari kamayadi.
Xolesterin ichakda so'rilish va endogen sintez natijasida qon plazmasiga kiradi. Ineji preparati ezetimib va simvastatinni o'z ichiga oladi, bu ikki gipolipidemik komponent bir-birini to'ldiradi. Ineji preparati umumiy xolesterin (OX), past zichlikdagi lipoprotein xolesterini (PZL X), apolipoprotein B (apo B), triglitseridlar (TG) va yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterinidan (YZL X) tashqari xolesterin (XSL) konsentratsiyalarini kamaytiradi va YZL X konsentratsiyasini ikki tomonlama inhibatsiya orqali oshiradi: xolesterin so'rilishi va sintezi.
Ezetimib
Ezetimib ichakda xolesterin so'rilishini inhibatsiya qiladi va ichga qabul qilinganda samarali. Ezetimibning ta'sir mexanizmi boshqa gipolipidemik vositalar sinflaridan (masalan, GMG-KoA-reduktaza (statinlar), safro kislotalari sekvestrantlari, fibratlar va o'simlik stanollari) farq qiladi. Ezetimibning molekulyar nishoni xolesterin va fitosterollarni ichakda so'rilishiga javobgar bo'lgan transport oqsili (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1) hisoblanadi.
Ezetimib ingichka ichakning cho'tka qoplamasida lokalizatsiyalanadi va XSL so'rilishini to'xtatadi, bu esa XSLning ichakdan jigariga kirishini kamaytiradi, statinlar esa jigarida xolesterin sintezini kamaytiradi. Ushbu turli mexanizmlar bir-birini to'ldiradi, bu esa qon plazmasidagi xolesterin konsentratsiyasini kamaytirishga olib keladi.
2 haftalik klinik tadqiqotda, giperkolesterinemiya bilan og'rigan 18 bemor ishtirok etgan, ezetimib ichakda xolesterin so'rilishini plasebo bilan solishtirganda 54% ga kamaytirgan.
Ezetimibning xolesterin so'rilishini inhibatsiya qilishga nisbatan selektivligini aniqlash uchun bir qator doklinik tadqiqotlar o'tkazildi. Ezetimib [14C]-xolesterin so'rilishini inhibatsiya qildi va TG, yog' kislotalari, safro kislotalari, progesteron, etinilestradiol yoki yog'da eriydigan vitaminlar A va D so'rilishiga ta'sir ko'rsatmadi.
Ezetimibning xolesterin so'rilishini inhibatsiya qilishga nisbatan selektivligini aniqlash uchun bir qator doklinik tadqiqotlar o'tkazildi. Ezetimib [14C]-xolesterin so'rilishini inhibatsiya qildi va TG, yog' kislotalari, safro kislotalari, progesteron, etinilestradiol yoki yog'da eriydigan vitaminlar A va D so'rilishiga ta'sir ko'rsatmadi.
Simvastatin
Simvastatin - faol bo'lmagan lakton bo'lib, ichga qabul qilingandan so'ng jigarida gidrolizlanib, yuqori inhibatsion faollikka ega bo'lgan simvastatinning β-gidroksikislotasini hosil qiladi, GMG-KoA-reduktaza (3-gidroksi-3-metilglutaril-koenzim A reduktaza) ga nisbatan. Ushbu ferment xolesterin biosintezining boshlang'ich va eng muhim bosqichini - GMG-KoA ni mevalonatga aylantirishni boshqaradi.
Simvastatin ham yuqori, ham normal PZL X konsentratsiyasini kamaytiradi. PZL X juda past zichlikdagi lipoproteinlardan (JZL X) hosil bo'ladi va asosan yuqori affinitetli PZL X retseptorlari yordamida katabolizmga uchraydi. Simvastatin qabul qilingandan so'ng PZL X konsentratsiyasini kamaytirish mexanizmi JZL X konsentratsiyasini kamaytirish va PZL X retseptorlarini faollashtirish orqali bo'lishi mumkin, bu esa PZL X hosil bo'lishini kamaytiradi va katabolizmini kuchaytiradi. Simvastatin terapiyasi davomida apo B konsentratsiyasi ham sezilarli darajada kamayadi. Bundan tashqari, simvastatin YZL X konsentratsiyasini o'rtacha oshiradi va qon plazmasidagi TG konsentratsiyasini kamaytiradi. Ushbu o'zgarishlar natijasida OX/YZL X va PZL X/YZL X nisbatlari kamayadi.
Farmakokinetika
Simvastatin
Simvastatin ichga qabul qilingandan so'ng R-gidroksikislotaning biokiraolishi dozadan 5% dan kamini tashkil etadi. Qon plazmasida R-gidroksikislotadan tashqari yana 4 ta faol metabolit aniqlanadi.
Ovqat qabul qilish simvastatinning faol va umumiy metabolitlarining plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Simvastatin va P-gidroksikislotasi qon plazmasi oqsillari bilan 95% bog'lanadi.
Farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, simvastatin takroriy dozalardan so'ng to'qimalarda to'planmaydi. Qon plazmasida metabolitlarning maksimal darajasi qabul qilingandan so'ng 1.3-2.4 soat o'tgach kuzatiladi.
Faol bo'lmagan lakton bo'lib, tezda in vivo mos R-gidroksikislotaga gidrolizlanadi, GMG-KoA reduktazani kuchli inhibitori. Gidroliz asosan jigarida sodir bo'ladi; qon plazmasida gidroliz tezligi juda past. Simvastatin yaxshi so'riladi va deyarli to'liq jigar orqali "birinchi o'tishda" metabolizmga uchraydi. Simvastatinning jigar tomonidan ushlanishi jigar qon oqimi tezligi bilan belgilanadi. Asosiy metabolizm jigarida sodir bo'ladi, preparatning metabolitlari safro bilan chiqariladi. Shuning uchun tizimli qon oqimida faol modda miqdori juda kam.
Ichga qabul qilingandan so'ng 96 soat davomida radioaktiv simvastatinning 13% radioaktiv mahsulotlari buyraklar orqali, 60% esa ichak orqali chiqariladi. R-gidroksikislotaning v/i kiritilishidan so'ng faqat 0.3% metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi.
Ezetimib
Ichga qabul qilingandan so'ng tezda so'riladi va farmakologik faol fenolik glyukuronid (ezetimib-glyukuronid) ga kon'yugatsiyalanadi.
Cmax ezetimibning ichga qabul qilingandan so'ng plazmadagi konsentratsiyasi 4-12 soat ichida erishiladi. Ezetimibning mutlaq biokiraolishini aniqlash mumkin emas, chunki u in'ektsiyalar uchun ishlatiladigan suvli erituvchilarning hech birida erimaydi.
Ovqat qabul qilish (kam yoki yuqori yog'li) ezetimibning ichga qabul qilingandagi biokiraolishiga ta'sir qilmaydi, xususan 10 mg tabletkalar shaklida.
Ezetimib va ezetimib-glyukuronid qon plazmasi oqsillari bilan mos ravishda 99.7% va 88-92% bog'lanadi.
Ezetimibning birlamchi metabolizmi ingichka ichak va jigarida glyukuronid bilan kon'yugatsiya (II faza reaktsiyasi) orqali sodir bo'ladi, keyin esa safro bilan chiqariladi. Ezetimibning barcha transformatsiya bosqichlarida minimal oksidlovchi metabolizm (I faza reaktsiyasi) kuzatildi. Ezetimib va ezetimib-glyukuronid plazmadan sekin chiqariladi, bu ichak-jigar retsirkulyatsiyasi jarayonida sodir bo'ladi. T1/2 taxminan 22 soatni tashkil etadi.
Ichga qabul qilingan 20 mg ezetimib, 14C bilan belgilangan, plazmada umumiy radioaktiv mahsulotlarning 93% umumiy ezetimib darajasidan aniqlangan. Taxminan 73% va 11% mos ravishda qabul qilingan radioaktiv mahsulotlar 10 kun ichida ichak va buyraklar orqali chiqariladi. 48 soatdan so'ng plazmada radioaktiv mahsulotlar aniqlanmagan.
Simvastatin ichga qabul qilingandan so'ng R-gidroksikislotaning biokiraolishi dozadan 5% dan kamini tashkil etadi. Qon plazmasida R-gidroksikislotadan tashqari yana 4 ta faol metabolit aniqlanadi.
Ovqat qabul qilish simvastatinning faol va umumiy metabolitlarining plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Simvastatin va P-gidroksikislotasi qon plazmasi oqsillari bilan 95% bog'lanadi.
Farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, simvastatin takroriy dozalardan so'ng to'qimalarda to'planmaydi. Qon plazmasida metabolitlarning maksimal darajasi qabul qilingandan so'ng 1.3-2.4 soat o'tgach kuzatiladi.
Faol bo'lmagan lakton bo'lib, tezda in vivo mos R-gidroksikislotaga gidrolizlanadi, GMG-KoA reduktazani kuchli inhibitori. Gidroliz asosan jigarida sodir bo'ladi; qon plazmasida gidroliz tezligi juda past. Simvastatin yaxshi so'riladi va deyarli to'liq jigar orqali "birinchi o'tishda" metabolizmga uchraydi. Simvastatinning jigar tomonidan ushlanishi jigar qon oqimi tezligi bilan belgilanadi. Asosiy metabolizm jigarida sodir bo'ladi, preparatning metabolitlari safro bilan chiqariladi. Shuning uchun tizimli qon oqimida faol modda miqdori juda kam.
Ichga qabul qilingandan so'ng 96 soat davomida radioaktiv simvastatinning 13% radioaktiv mahsulotlari buyraklar orqali, 60% esa ichak orqali chiqariladi. R-gidroksikislotaning v/i kiritilishidan so'ng faqat 0.3% metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi.
Ezetimib
Ichga qabul qilingandan so'ng tezda so'riladi va farmakologik faol fenolik glyukuronid (ezetimib-glyukuronid) ga kon'yugatsiyalanadi.
Cmax ezetimibning ichga qabul qilingandan so'ng plazmadagi konsentratsiyasi 4-12 soat ichida erishiladi. Ezetimibning mutlaq biokiraolishini aniqlash mumkin emas, chunki u in'ektsiyalar uchun ishlatiladigan suvli erituvchilarning hech birida erimaydi.
Ovqat qabul qilish (kam yoki yuqori yog'li) ezetimibning ichga qabul qilingandagi biokiraolishiga ta'sir qilmaydi, xususan 10 mg tabletkalar shaklida.
Ezetimib va ezetimib-glyukuronid qon plazmasi oqsillari bilan mos ravishda 99.7% va 88-92% bog'lanadi.
Ezetimibning birlamchi metabolizmi ingichka ichak va jigarida glyukuronid bilan kon'yugatsiya (II faza reaktsiyasi) orqali sodir bo'ladi, keyin esa safro bilan chiqariladi. Ezetimibning barcha transformatsiya bosqichlarida minimal oksidlovchi metabolizm (I faza reaktsiyasi) kuzatildi. Ezetimib va ezetimib-glyukuronid plazmadan sekin chiqariladi, bu ichak-jigar retsirkulyatsiyasi jarayonida sodir bo'ladi. T1/2 taxminan 22 soatni tashkil etadi.
Ichga qabul qilingan 20 mg ezetimib, 14C bilan belgilangan, plazmada umumiy radioaktiv mahsulotlarning 93% umumiy ezetimib darajasidan aniqlangan. Taxminan 73% va 11% mos ravishda qabul qilingan radioaktiv mahsulotlar 10 kun ichida ichak va buyraklar orqali chiqariladi. 48 soatdan so'ng plazmada radioaktiv mahsulotlar aniqlanmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ineji preparati bilan davolashdan oldin bemorlar gipoxolesterinemik dietaga o'tishi va butun davolash kursi davomida unga rioya qilishi kerak.
Preparat ichga kuniga 1 marta, kechqurun, ovqatlanishdan qat'i nazar, buyuriladi.
Doza boshlang'ich PZL X darajasiga, davolash maqsadiga va terapevtik ta'sirga bog'liq bo'lib, kuniga 10/10 mg (10 mg ezetimib + 10 mg simvastatin) dan 10/80 mg (10 mg ezetimib + 80 mg simvastatin) gacha o'zgarishi mumkin. Odatda tavsiya etiladigan boshlang'ich doza - kuniga 10/20 mg (10 mg ezetimib + 20 mg simvastatin).
PZL X darajasini asta-sekin kamaytirish maqsadida preparatning 10/10 mg (10 mg ezetimib + 10 mg simvastatin) dozasi tavsiya etilishi mumkin. PZL X ni sezilarli darajada kamaytirish uchun (55% dan ko'proq), bemorlarga boshlang'ich doza sifatida kuniga 10/40 mg (10 mg ezetimib + 40 mg simvastatin) tavsiya etilishi mumkin.
Davolash boshlanganidan 2 hafta o'tgach, shuningdek, butun davolash kursi davomida lipid darajasini nazorat qilish va zarurat tug'ilganda preparat dozasini tuzatish kerak.
Birlamchi giperkolesterinemiya (geterozigot oilaviy va no-oilaviy giperkolesterinemiya, aralash dislipidemiya)
Ineji kuniga 10/40 mg (10 mg ezetimib + 40 mg simvastatin) yoki 10/80 mg (10 mg ezetimib + 80 mg simvastatin) kechqurun qabul qilish tavsiya etiladi.
Davolash har doim gipoxolesterinemik dieta fonida o'tkazilishi kerak.
Aralash dislipidemiya bilan og'rigan bemorlarda TG va no-PZL X darajasini yanada kamaytirish va YZL X ni oshirish uchun Ineji preparati bilan davolash fenoibrat buyurilishi bilan to'ldirilishi mumkin.
Gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya
Ineji kuniga 10/40 mg yoki 10/80 mg kechqurun 1 marta qabul qilish tavsiya etiladi. Preparat boshqa gipolipidemik terapiya (masalan, PZL X aferesi) bilan birgalikda qo'llanilishi kerak. Qo'shimcha davolashni o'tkazish imkoni bo'lmaganda, Ineji monoterapiya sifatida buyurilishi mumkin.
Keksalardagi bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi.
Yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 5-6 ball) doza tuzatish talab etilmaydi. O'rtacha (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7-9 ball) yoki og'ir (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan ko'p) jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga preparatni buyurish tavsiya etilmaydi.
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK < 30 ml/min) bo'lgan bemorlarda preparatni kuniga 10/10 mg dan yuqori dozada ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo'llash
Ineji safro kislotalari sekvestrantlarini qabul qilishdan kamida 2 soat oldin yoki 4 soat o'tgach qabul qilinishi kerak.
Kuniga 1 g dan ortiq nikotin kislotasi, siklosporin yoki danazol qabul qilayotgan bemorlar uchun Ineji ning maksimal dozasi kuniga 10/10 mg ni tashkil etadi.
Amiodaron yoki verapamil qabul qilayotgan bemorlar uchun Ineji ning maksimal dozasi kuniga 10/20 mg ni tashkil etadi.
Ko'rsatmalar
Birlamchi giperkolesterinemiya: geterozigot (oilaviy va no-oilaviy) giperkolesterinemiya yoki aralash giperlipidemiyalar (umumiy xolesterin, PZL X, apolipoprotein B, TG, past zichlikdagi lipoproteinlar darajasini kamaytirish, YZL X darajasini oshirish maqsadida dietaga qo'shimcha sifatida).
Gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya: umumiy xolesterin va PZL X ning yuqori darajasini kamaytirish uchun (boshqa gipolipidemik terapiyaga qo'shimcha sifatida, masalan, PZL X aferesi, yoki uning yo'qligida).
Gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya: umumiy xolesterin va PZL X ning yuqori darajasini kamaytirish uchun (boshqa gipolipidemik terapiyaga qo'shimcha sifatida, masalan, PZL X aferesi, yoki uning yo'qligida).
Qarshi ko'rsatmalar
- Preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- faol fazadagi jigar kasalliklari yoki noma'lum etiologiyadagi jigar transaminazlarining doimiy oshishi;
- o'rtacha va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7 va undan yuqori ball);
- homiladorlik va laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh.
Ehtiyotkorlik bilan: og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK < 30 ml/min), alkogolni suiiste'mol qilish, anamnezda jigar kasalliklari, noma'lum etiologiyadagi mushak og'rig'i yoki skelet mushaklarining tonusidagi o'zgarishlar, safro pufagi kasalliklari bo'lgan bemorlarda Ineji ni fibratlar bilan birgalikda buyurishda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Agar kerak bo'lsa, og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK < 30 ml/min) bo'lgan bemorlarga kuniga 10/10 mg dan yuqori dozada ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Ko'p miqdorda alkogol iste'mol qiladigan va/yoki anamnezda jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Jigar kasalliklarining o'tkir shakllari yoki jigar fermentlarining izohlanmagan yuqori darajasi ushbu kombinatsiyani qabul qilishga qarshi ko'rsatma hisoblanadi.
Katta jarrohlik aralashuvlaridan bir necha kun oldin va erta operatsiyadan keyingi davrda qabul qilishni vaqtincha to'xtatish tavsiya etiladi.
Simvastatin, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, miopatiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu mushak og'rig'i, zaiflik, charchoq va KFK darajasining 10 martadan ortiq oshishi bilan namoyon bo'ladi. Ba'zan miopatiya rabdomioliz shaklini oladi va mioglobinuriya, o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan birga kelishi mumkin, kamdan-kam hollarda o'lim bilan tugaydi. Miopatiya xavfi GMG-KoA-reduktaza ingibitoriga nisbatan plazmadagi inhibatsion faollikning oshishi bilan ortadi.
Ushbu kombinatsiya bilan davolanayotgan barcha bemorlar, shuningdek, doza oshirilishi kerak bo'lgan bemorlar miopatiya xavfi haqida ogohlantirilishi va har qanday izohlanmagan mushak og'rig'i, mushak og'rig'i va mushak zaifligi paydo bo'lganda darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ma'lumot berilishi kerak.
Simvastatin bilan davolash fonida rabdomiolizning ko'p hollari og'ir anamnez bilan birga kelgan, jumladan, asosan diabetik genezli buyrak yetishmovchiligi. Og'ir anamnezga ega bo'lgan bemorlar davolanish davomida diqqat bilan kuzatilishi kerak.
Qabul qilishning boshlanishida yoki doza oshirilganda KFK darajasini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish talab qilinishi mumkin, ammo bu chora miopatiyaning rivojlanishini oldini olishni kafolatlamaydi.
Ko'p miqdorda alkogol iste'mol qiladigan va/yoki anamnezda jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Jigar kasalliklarining o'tkir shakllari yoki jigar fermentlarining izohlanmagan yuqori darajasi ushbu kombinatsiyani qabul qilishga qarshi ko'rsatma hisoblanadi.
Katta jarrohlik aralashuvlaridan bir necha kun oldin va erta operatsiyadan keyingi davrda qabul qilishni vaqtincha to'xtatish tavsiya etiladi.
Simvastatin, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, miopatiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu mushak og'rig'i, zaiflik, charchoq va KFK darajasining 10 martadan ortiq oshishi bilan namoyon bo'ladi. Ba'zan miopatiya rabdomioliz shaklini oladi va mioglobinuriya, o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan birga kelishi mumkin, kamdan-kam hollarda o'lim bilan tugaydi. Miopatiya xavfi GMG-KoA-reduktaza ingibitoriga nisbatan plazmadagi inhibatsion faollikning oshishi bilan ortadi.
Ushbu kombinatsiya bilan davolanayotgan barcha bemorlar, shuningdek, doza oshirilishi kerak bo'lgan bemorlar miopatiya xavfi haqida ogohlantirilishi va har qanday izohlanmagan mushak og'rig'i, mushak og'rig'i va mushak zaifligi paydo bo'lganda darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ma'lumot berilishi kerak.
Simvastatin bilan davolash fonida rabdomiolizning ko'p hollari og'ir anamnez bilan birga kelgan, jumladan, asosan diabetik genezli buyrak yetishmovchiligi. Og'ir anamnezga ega bo'lgan bemorlar davolanish davomida diqqat bilan kuzatilishi kerak.
Qabul qilishning boshlanishida yoki doza oshirilganda KFK darajasini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish talab qilinishi mumkin, ammo bu chora miopatiyaning rivojlanishini oldini olishni kafolatlamaydi.
Nojo'ya ta'sirlar
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: meteorizm, qorin og'rig'i, qabziyat, diareya, dispepsiya, qusish, xolelitiaz, xolecistit, sariqlik, gepatit; kamdan-kam hollarda ( > 1/10 000, < 1/1000) - ko'ngil aynishi; juda kam hollarda ( < 1/1 000) - pankreatit; ayrim hollarda - jigar yetishmovchiligi. Nazoratli kombinatsiyalangan klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, Ineji qabul qilgan bemorlarning 1,7% da zardobdagi transaminazlarning klinik ahamiyatli oshishi (ALT va/yoki ACT 3 marta va undan ko'p) kuzatilgan (bu o'zgarishlar simptomlarsiz bo'lgan, xolestazga olib kelmagan va davolashni to'xtatish yoki davom ettirishda o'z-o'zidan o'tib ketgan).
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: trombotsitopeniya, anemiya.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: mialgiya, artralgia; juda kam hollarda - miopatiya/rabdomioliz.
Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i.
Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam hollarda ( > 1/10 000, < 1/1000) - teri toshmasi va eshakemi; juda kam hollarda ( < 1/10 000) - anafilaktik reaktsiyalar va angionevrotik shish.
Boshqa: yuqori charchoq, astenia. Ineji qabul qilgan bemorlarning 0,2% da KFK ning klinik ahamiyatli oshishi (10 martadan ortiq VGN) kuzatilgan.
Dozaning oshib ketishi
Simvastatin
Simvastatinning bir necha dozasi oshirib yuborilgan holatlar haqida xabar berilgan, bemorlar uchun klinik ahamiyatli oqibatlar bo'lmagan; qabul qilingan maksimal doza 3,6 g ni tashkil etgan.
Ezetimib
15 sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda, 14 kun davomida kuniga 50 mg ezetimib qabul qilgan, 18 birlamchi giperkolesterinemiya bilan og'rigan bemorlar, 56 kun davomida kuniga 40 mg ezetimib qabul qilgan va 27 gomozigot sitosterolemiya bilan og'rigan bemorlar, 26 hafta davomida kuniga 40 mg ezetimib qabul qilgan, ezetimib yaxshi muhosaba qilingan.
Bir necha dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilgan; ko'p hollarda dozani oshirib yuborish noxush hodisalarni keltirib chiqarmagan. Bo'lgan noxush hodisalar jiddiy bo'lmagan.
Ineji preparati
Ineji preparati bilan dozani oshirib yuborish uchun maxsus davolash mavjud emas. Dozani oshirib yuborish holatida simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazish tavsiya etiladi.
Simvastatinning bir necha dozasi oshirib yuborilgan holatlar haqida xabar berilgan, bemorlar uchun klinik ahamiyatli oqibatlar bo'lmagan; qabul qilingan maksimal doza 3,6 g ni tashkil etgan.
Ezetimib
15 sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda, 14 kun davomida kuniga 50 mg ezetimib qabul qilgan, 18 birlamchi giperkolesterinemiya bilan og'rigan bemorlar, 56 kun davomida kuniga 40 mg ezetimib qabul qilgan va 27 gomozigot sitosterolemiya bilan og'rigan bemorlar, 26 hafta davomida kuniga 40 mg ezetimib qabul qilgan, ezetimib yaxshi muhosaba qilingan.
Bir necha dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilgan; ko'p hollarda dozani oshirib yuborish noxush hodisalarni keltirib chiqarmagan. Bo'lgan noxush hodisalar jiddiy bo'lmagan.
Ineji preparati
Ineji preparati bilan dozani oshirib yuborish uchun maxsus davolash mavjud emas. Dozani oshirib yuborish holatida simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazish tavsiya etiladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Kuchli CYP3A4 ingibitorlari bilan birgalikda qo'llanganda, masalan, itrakonazol, ketokonazol, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin, OIV-proteaza ingibitorlari, nefazodon bilan, miopatiya/rabdomioliz rivojlanish xavfi ortadi.
Ushbu kombinatsiyani fenoibrat yoki gemfibrozil bilan birgalikda qo'llashda ezetimibning plazmadagi konsentratsiyasi mos ravishda 1,5 va 1,7 marta oshadi; ammo bunday oshish klinik ahamiyatga ega emas.
Siklosporin, danazol yoki nikotin kislotasi (kuniga 1 g dan ortiq), amiodaron yoki verapamil, fuzidin kislotasi bilan birgalikda qo'llanganda miopatiya/rabdomioliz rivojlanish xavfi ortadi.
Diltiazem va ushbu kombinatsiyani 10/80 mg dozada qabul qilayotgan bemorlarda miopatiya rivojlanish xavfi biroz oshadi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, diltiazem bilan yoki diltiazemisiz 40 mg simvastatin qabul qilayotgan bemorlarda miopatiya xavfi bir xil.
Kolestiramin bilan birgalikda qo'llanganda ezetimibning umumiy AUC qiymati (ezetimib va ezetimib glyukuronid) taxminan 55% ga kamayadi. Kolestiramin bilan birgalikda qo'llanganda PZL X ni kamaytirish yanada kamroq bo'lishi mumkin.
Antatsidlar bilan birgalikda qabul qilinganda ezetimibning so'rilishi biroz kamayadi, ammo uning biokiraolishi o'zgarmaydi.
Greypfrut sharbati bir yoki bir nechta CYP3A4 izofermentini ingibitor komponentlarni o'z ichiga oladi va ushbu izoferment tomonidan metabolizmga uchraydigan moddalar darajasini qon plazmasida oshirishi mumkin. Kichik miqdorda sharbat iste'mol qilishning (kuniga 250 ml) ta'siri minimal (plazmada GMG-KoA reduktazani ingibitor faollik 13% ga oshadi, AUC qiymati ko'rsatadi) va klinik ahamiyatga ega emas. Ammo katta miqdorda sharbat (kuniga 1 litrdan ortiq) iste'mol qilish simvastatin qabul qilish paytida plazmada GMG-KoA reduktazani ingibitor faollik darajasini sezilarli darajada oshiradi. Shuning uchun katta miqdorda greypfrut sharbatini iste'mol qilishdan va dori vositasini bir vaqtda qabul qilishdan saqlanish kerak.
Ushbu kombinatsiyani fenoibrat yoki gemfibrozil bilan birgalikda qo'llashda ezetimibning plazmadagi konsentratsiyasi mos ravishda 1,5 va 1,7 marta oshadi; ammo bunday oshish klinik ahamiyatga ega emas.
Siklosporin, danazol yoki nikotin kislotasi (kuniga 1 g dan ortiq), amiodaron yoki verapamil, fuzidin kislotasi bilan birgalikda qo'llanganda miopatiya/rabdomioliz rivojlanish xavfi ortadi.
Diltiazem va ushbu kombinatsiyani 10/80 mg dozada qabul qilayotgan bemorlarda miopatiya rivojlanish xavfi biroz oshadi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, diltiazem bilan yoki diltiazemisiz 40 mg simvastatin qabul qilayotgan bemorlarda miopatiya xavfi bir xil.
Kolestiramin bilan birgalikda qo'llanganda ezetimibning umumiy AUC qiymati (ezetimib va ezetimib glyukuronid) taxminan 55% ga kamayadi. Kolestiramin bilan birgalikda qo'llanganda PZL X ni kamaytirish yanada kamroq bo'lishi mumkin.
Antatsidlar bilan birgalikda qabul qilinganda ezetimibning so'rilishi biroz kamayadi, ammo uning biokiraolishi o'zgarmaydi.
Greypfrut sharbati bir yoki bir nechta CYP3A4 izofermentini ingibitor komponentlarni o'z ichiga oladi va ushbu izoferment tomonidan metabolizmga uchraydigan moddalar darajasini qon plazmasida oshirishi mumkin. Kichik miqdorda sharbat iste'mol qilishning (kuniga 250 ml) ta'siri minimal (plazmada GMG-KoA reduktazani ingibitor faollik 13% ga oshadi, AUC qiymati ko'rsatadi) va klinik ahamiyatga ega emas. Ammo katta miqdorda sharbat (kuniga 1 litrdan ortiq) iste'mol qilish simvastatin qabul qilish paytida plazmada GMG-KoA reduktazani ingibitor faollik darajasini sezilarli darajada oshiradi. Shuning uchun katta miqdorda greypfrut sharbatini iste'mol qilishdan va dori vositasini bir vaqtda qabul qilishdan saqlanish kerak.
Chiqarilish shakli
20 mg +10 mg doza: kapsula shaklidagi ikki tomonlama qavariq tabletkalar, oqdan deyarli oq ranggacha, bir tomonida "312" gravirovkasi va boshqa tomoni silliq.
40 mg + 10 mg doza: kapsula shaklidagi ikki tomonlama qavariq tabletkalar, oqdan deyarli oq ranggacha, bir tomonida "313" gravirovkasi va boshqa tomoni silliq.
80 mg + 10 mg doza: kapsula shaklidagi ikki tomonlama qavariq tabletkalar, oqdan deyarli oq ranggacha, bir tomonida "315" gravirovkasi va boshqa tomoni silliq.
10 yoki 14 tabletka PVX/Aklar plyonka va alyuminiy folga blisterda.
1, 2, 3, 5 yoki 10 blisterlar qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
40 mg + 10 mg doza: kapsula shaklidagi ikki tomonlama qavariq tabletkalar, oqdan deyarli oq ranggacha, bir tomonida "313" gravirovkasi va boshqa tomoni silliq.
80 mg + 10 mg doza: kapsula shaklidagi ikki tomonlama qavariq tabletkalar, oqdan deyarli oq ranggacha, bir tomonida "315" gravirovkasi va boshqa tomoni silliq.
10 yoki 14 tabletka PVX/Aklar plyonka va alyuminiy folga blisterda.
1, 2, 3, 5 yoki 10 blisterlar qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
