КАРБИДОПА-ЛЕВОДОПА

CARBIDOPA-LEVODOPA

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Фармакологічна група

З тієї ж фармакологічної групи

Рецепт

Фармакологічні властивості

Структура леводопы представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Допамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента - декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом влияния допамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга.

Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических аминокислот, превращаясь в дофамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает.

Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в дофамин в ЦНС. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению дофадекарбоксилазы.

Фармакодинаміка

При пероральном применении леводопа быстро декарбоксилируется до дофамина в периферических тканях, так что только небольшая часть полученной дозы попадает в ЦНС в неизмененном виде. По этой причине для адекватного терапевтического эффекта требуются большие дозы леводопы, и их применение часто может сопровождаться тошнотой и другими побочными реакциями, некоторые из которых связаны с дофамином, образующимся в периферических тканях.

Поскольку леводопа конкурирует с определенными аминокислотами за транспорт через стенку кишечника, абсорбция леводопы может быть нарушена у некоторых пациентов, соблюдающих диету с высоким содержанием белка.

Карбидопа подавляет декарбоксилирование леводопы в периферических тканях. Она не проникает через ГЭБ и не влияет на метаболизм леводопы в ЦНС.

Поскольку ингибирующая активность карбидопы в отношении декарбоксилазы ограничена периферическими тканями, одновременное введение карбидопы увеличивает транспорт леводопы в головной мозг. У пациентов, получающих лечение леводопой по поводу болезни Паркинсона, могут развиваться моторные флуктуации, связанные с ухудшением состояния к концу действия дозы. Стадия прогрессирования моторных флуктуаций (феномен «включения-выключения») характеризуется непредсказуемыми колебаниями от подвижности к неподвижности. Хотя причины развития моторных флуктуаций до конца не изучены, у некоторых пациентов они могут быть ослаблены режимами лечения, обеспечивающими стабильный уровень леводопы в плазме крови. Комбинации леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением и обычных таблеток различаются по биодоступности, что может потребовать соответствующего изменения дозы. Комбинация леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением содержит либо 50 мг карбидопы и 200 мг леводопы, либо 25 мг карбидопы и 100 мг леводопы с высвобождением в течение 4–6 ч, поэтому уровень леводопы в плазме крови меньше, чем при применении обычных таблеток комбинации леводопа + карбидопа.

Поэтому при применении этой комбинации в форме с пролонгированным высвобождением может потребоваться увеличение суточной дозы для достижения того же уровня облегчения симптомов, что и при применении обычных таблеток. В клинических исследованиях пациенты с умеренными и тяжелыми моторными флуктуациями не испытали количественно значимого изменения времени «выключения» при сравнении различных лекарственных форм, однако общая оценка улучшения, оцененная как пациентом, так и врачом, была в пользу комбинации в форме с пролонгированным высвобождением.
У пациентов без двигательных колебаний комбинация леводопа + карбидопа в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением в контролируемых условиях обеспечивает такой же терапевтический эффект, как и в форме обычных таблеток, при снижении частоты приема.

Фармакокінетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Спосіб застосування

Показання

• болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма известной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, в т.ч. угарным газом или марганцем).

Протипоказання

• закрытоугольная форма глаукомы;
• тяжелый психоз или невроз;
• меланома или подозрение на нее;
• кожные заболевания неизвестной этиологии;
• болезнь Хантингтона;
• эссенциальный тремор;
• одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, интервал менее 2-х недель после окончания приема ингибиторов МАО;
• беременность;
• лактация;
• повышенная чувствительность к препарату.

Особливі вказівки

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побічні ефекти

• Со стороны ЦНС: дискинезия, в т.ч. хореоатетоз, дистония, при длительном применении синдром "включения-выключения", злокачественный нейролептический синдром, головокружение, атаксия/тошнота, дистонические непроизвольные движения, судороги, анорексия, седация, сонливость, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница; изменения психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы; галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных намерений или без таковых, гипомания, повышенное либидо, эйфория, деменция. Основанием для решения о снижении дозы препарата могут служить такие ранние симптомы, как подергивания мышц и блефароспазм. Сообщалось о развитии судорог, однако прямая связь с приемом препарата карбидопа/леводопа не установлена.
• Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, запор, боли в эпигастрии, дисфагия, потемнение слюны, ульцерогенное действие у предрасположенных пациентов; редко - желудочно-кишечное кровотечение.
• Со стороны сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмии, тахикардия, артериальная гипертензия, флебит.
• Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.
• Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, болезнь Шенлейн-Геноха.
• Изменение лабораторных показателей: изменение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, гиперурикемия, гиперкреатинемия, положительная прямая проба Кумбса.
• Прочее: синкопальные состояния, боль в груди, мидриаз, диплопия, диспноэ, потемнение секрета потовых желез, потемнение мочи, увеличение или снижение массы тела.

• Другие побочные эффекты, возникавшие на фоне приема леводопы , которые следует учитывать в случае применения препарата карбидопа/леводопа:
• Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, сухость во рту, чувство горечи во рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боли и чувство дискомфорта в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения языка.
• Со стороны обмена веществ: снижение или повышение массы тела, отеки.
• Со стороны ЦНС: слабость, обмороки, утомляемость, головная боль, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство тревоги, эйфория, психомоторное возбуждение, неустойчивость походки.
• Со стороны органов чувств: диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы.
• Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.
• Прочие: охриплость голоса, недомогание, "приливы" крови к коже лица, шеи и грудной клетки, диспноэ, злокачественная меланома. Сообщалось о снижении гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, эритроцитурии.

Передозування

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лікарняна взаємодія

Одновременное назначение с гипотензивными средствами требует специального внимания в связи с опасностью постуральной гипотензии.

При совместном применении с трициклическими антидепрессантами может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, так же уменьшается биодоступность леводопы.

Комбинированное применение фенотиазинов, бутирофенонов и Карбидопы/Леводопы уменьшает эффект последней.

Карбидопу/Леводопу нельзя назначать вместе с неселективными ингибиторами МАО, т.к. может развиться гипертонический криз. Лечение ингибиторами МАО должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала назначения препарата. Исключение составляет селегилин (избирательный ингибитор МАО-В) который может использоваться как адъювант при лечении леводопой.

Может усиливать действие симпатомиметиков, в связи с чем, рекомендуется снизить их дозу. При одновременном применении леводопы с 8-адреностимуляторами, средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.

При применение амантадина с леводопой отмечается взаимно потенцирующий эффект.

Метилдопа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга.

Пиридоксин является кофактором дофадекарбоксилазы - фермента, ответственного за периферическое декарбоксилиронание леволопы и образование допамина. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов дофадекарбоксилазы), отмечается усиление периферического метаболизма леводопы и меньшее ее количество проникает через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, пиридоксин уменьшает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической дофадекарбоксилазы.

При дополнительном назначении ингибиторов дофадекарбоксилазы суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата.

Совместное применение с диазепамом, фенитоином, клонидином, производными тиоксантена, папаверином, резерпином, м-холиноблокаторами - возможно уменьшение противопаркинсонического действия.

Лікарська форма

Таблетки
1 таб. леводопа 250 мг, карбидопа 25 мг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.